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La rsistance bactrienne aux antibiotiques (1)

Une souche bactrienne est dite rsistante un antibiotique quand elle est capable de se dvelopper en prsence d'une concentration leve d'antibiotique.

La rsistance bactrienne aux antibiotiques (2)


On distingue :
La rsistance naturelle "ou inne" - Espces bactriennes qui sont naturellement rsistantes certains antibiotiques.
Cible absente : -lactamines et mycoplasmes. Cible peu accessible: bactries Gram ngatif et macrolides. Cible non-affine : bactries Gram positif et acide nalidixique).

La rsistance acquise : - Rsistance qui apparat chez des bactries jusqu'alors sensibles aux antibiotiques. - Correspond une adaptation des bactries aux antibiotiques.

La rsistance bactrienne aux antibiotiques (3)

La rsistance bactrienne aux antibiotiques (4)

Mutation chromosomique
- Modification des structures cellulaires prexistantes. - Evnement rare : 10-6 10-9. - Evnement stable, hrditaire, non transmissible. - Faible pourcentage des souches pathognes isoles en clinique.

La rsistance bactrienne aux antibiotiques (5)


Acquisition d'un ou de plusieurs gnes qui rendent la bactrie insensible l'antibiotique
- Synthse de nouvelles molcules qui vont entraner :
. une altration de la cible de l'antibiotique . une inactivation de l'antibiotique . un efflux de l'antibiotique . une substitution de la cible de l'antibiotique

- Concerne la quasi-totalit des antibiotiques. - Reprsente la majorit des cas isols en clinique.

La rsistance bactrienne aux antibiotiques (6)

La pression de slection antibiotique

Epidmiologie de la rsistance bactrienne aux antibiotiques en mdecine de ville et lhpital

1. tat actuel de la rsistance des principaux isolats 2. Facteurs d acquisition 3. Quels antibiotiques pour quelles bactries

Epidmiologie de la rsistance bactrienne aux antibiotiques en mdecine de ville

1. tat actuel de la sensibilit des principaux isolats

Sensibilit des souches de E. coli urinaires aux -lactamines (1999-2001)


Origine des isolats Totaux1,2,3 Patients sans ATCD d'ATB 1,2 Patients avec ATCD d'ATB 1,2,3 Patients sans ATCD d'hospitalisation1,2 Patients avec ATCD d'hospitalisation1,2,3 Patients sans rcidive 2 Patients avec rcidive 2
1

% de souches sensibles AMX (AM)1,2,3 59 - 61 63 - 72 38 - 41 62 - 66 39 - 46 67 58


2

AMC1,2,3 63 - 70 73 - 76 40 - 48 70 - 72 41 - 51 76 65

CF 1 88 95 77 93 82 -

CXM3 78 71 71 3

CFM2,3 84 - 89 89 80 - 88 89 74 - 87 88 91

CTX (CRO)1,2,3 100 100 99 - 100 100 98 - 100 100 100

AFORCOPI-BIO 1996 (RICAI 1999)

EPIVILLE 1997 (RICAI 1999, 2000)

Goldstein et al. 2001 (RICAI 2001)

volution de la sensibilit des souches de E. coli urinaires (EPIVILLE 1990-1997)


Patients sans antcdents rcents d antibiothrapie

100
94

97

97
94

98
95

99

99

100

99

97

94

95

% d e s o u c h e s S

90

86

85

81

81

80

76

74

75

76

75
70

72

73

70

66

65

63

60

55

50

AMX

AMC

NAL

OFX

1990

1991

1992

1993

1994

1997

Mcanismes de R des Entrobactries urinaires aux -lactamines


E. coli urinaires totaux
TEM-1 TEM-2 OXA TRI Case 86,5% 1,7% 1,7% 5,7% 2,8%

BLSE (Goldstein et al. RICAI 1997)


prvalence / Entrobactries urinaires : 0,5% 2 souches (total de 5) sans ATCD rcents d hospitalisation (6 mois) ou d ATBthrapie (3 mois)

Sensibilit des souches de S. aureus communautaire


% de souches sensibles La 75 OXA AMX AMC CEC CXM CRO ERY OFX CIP 93 25 93 64 62 93 82 93 93

7% de SARM au sein des souches de S. aureus communautaires

- prlvements cutans (6 / 7) - pathologie chronique infect. ou non (7 / 7) - ATCD hospitalisation 1 an (3 / 7) et 2 ans (1 / 7) - soins domicile chez patients sans ATCD hospitalisation (2 / 3) 100% des SAMS sensibles aux FQ

Sensibilit des bactries pathognes respiratoires


4 Espce bactrienne

% de souches sensibles La AMX AMC CEC CXM CFM CPD CRO ERY OFX CIP 37 95 65 63 5 67 100 97 51 98 79 78 62 21 63

S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis


4

100 100 100 93 95

100 100

100 100

100 100 100 100

EPIVILLE 1998 (RICAI 1999)

-lactamines et S. pneumoniae : Quelques dfinitions microbiologiques


Pneumocoques sensibles aux -lactamines (PSP) CMI Peni G < 0,1 mg/L CMI AMX < 0,5 mg/L CMI CTX < 0,5 mg/L Pneumocoques de sensibilit diminue aux -lactamines (PSDP) Intermdiaire (PSIP) 0,1 > CMI PeniG < 1 0,5 > CMI AMX < 2 0,5 > CMI CTX < 2 Rsistants (PRP) CMI PeniG > 1 mg/L CMI AMX > 2 mg/L CMI CTX > 2 mg/L

Etat de la Rsistance de S. pneumoniae en France : donnes actuelles


Etude ralise en France par les Observatoires Rgionaux du Pneumocoque (ORP) en 1995, 1997 et en 1999 - en 1999 dans 21 rgions sur 16 756 Streptococcus pneumoniae isols en situation pathogne : 11 564 isols chez ladulte 5 192 isols chez lenfant

Rsistance (I/R %) des souches de S. pneumoniae isols chez lenfant et chez ladulte, tous prlvements confondus
% 80

ENFANT
65
I+R

% 80

ADULTE

52,7
60 15,8 R

60

47,8 31,6
2,8 R I+R

39,8
10,7

40

36,1
I+R 36,9 I

22
0,7 R

40

29,9
I+R

23,3
R 1,3 R 29,1 22 I I

15
0,3 R 14,7 I CTX

20

28,8 I

20 21,3 I

0 ERY TET PENI G AMX CTX

0 ERY TET PENI G AMX

G. Laurans et al. BEH; Aot 2001.

Evolution de la rsistance la pnicilline G, lamoxicilline, et le cfotaxime tous prlvements et ges confondus


% 50 45 13,5 40 35 30 25 20 15 10 5 0 95 97 99 95 97 99 95 97 99 0,3 14,6 0,08 14,6 8 29 27 31,7 1,4 24 1,8 24,2 0,3 17 0,4 16,7 8,7 12,3

R I

PENI G

AMX

CTX

M. Weber et al. ICAAC1995; M. Roussel-Delvallez et al. BEA 2000; G. Laurans et al. BEH 2001.

La situation des SARM en Europe


Italie France Espagne Pologne Angleterre Grce Belgique Autriche Allemagne Suisse Pays Bas Sude Danemark

10

15

20

25

30

35

% SARM

Voss, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994, 13:50. Schmitz, J. A.C. 1999

L avenir
VRSA: vancomycin-resistant S. aureus 2 cas dcrits aux USA Juin 2002: cathter d un patient dialys Septembre 2002: ulcre van A + mec A