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PATHOLOGIE GENERALE TUMORALE 3EME ANNEE DE MEDECINE

Facult de Mdecine et de Pharmacie Rabat 2010

DR. AMRANI Mariam PES en anatomie pathologique Institut National dOncologie am13ca13@yahoo.fr
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 1

INTERET DU SUJET
CANCER: problme trs proccupant de sant publique de part le monde.
Au Maroc 35.000 50.000 nouveaux cas de cancer /an (statistiques 2006) 6000 cas de cancer du col utrin dont 2250 seulement sont traits. 5% de stades oprables sur 4268 cas de cancer du col (INO) entre 1985 et 1994 Toutefois: de la mortalit danne en anne proportion des cancers guris ou stabiliss nette amlioration de la survie 5 ans dans la plupart des types de tumeurs malignes notamment leucmies et lymphomes nouveaux mdicaments grce aux dcouvertes des bases molculaires du cancer et la biologie de la croissance tumorale

Possibilit du dpistage de certains cancers


au stade de lsions prcancreuses non invasives (sein, col utrin, foie): cytologie/biopsie par la dtection et la suppression des agents responsables (HPV, HVB): HIS, PCR chez les personnes gntiquement prdisposes (cancers sein, ovaire): CytoG, Bio. Mol. CytoG,

Possibilit de prvention de certains cancers


en vitant les facteurs cancrignes connus: tabac, alcool grce la vaccination: HVB, HPV en 2006 vaccination:
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OBJECTIFS GENERAUX
Connatre les dfinitions et la nomenclature car implications cliniques spcifiques. Enumrer les caractres gnraux qui permettent de diffrencier les tumeurs bnignes et malignes . Connatre les critres cytologiques,histologiques, fonctionnels et immunohistochimiques des cancers: intrt diagnostique,pronostique et thrapeutique. Comprendre la biologie du cancer et connatre les facteurs de la cancrogense : intrt dans le dpistage et la prvention. Sinitier aux bases molculaires du cancer : intrt diagnostique, pronostique et thrapeutique .

Connatre les moyens de diagnostic du cancer et leurs indications. indications.


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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
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GENERALITES SUR LES TUMEURS

OBJECTIFS SPECIFIQUES
Dfinir la notion de tumeur et de pseudotumeur Enumrer les caractres qui permettent de diffrencier les tumeurs bnignes des tumeurs malignes Connatre les critres de dfinition de la nomenclature tumorale Connatre la classification histologique des tumeurs.
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GENERALITES SUR LES TUMEURS PLAN DU COURS


DEFINITIONS TUMEURS BENIGNES, TUMEURS MALIGNES CLASSIFICATION HISTOLOGIQUES DES TUMEURS
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DEFINITIONS
TUMEURS PSEUDOTUMEURS

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DEFINITION DE LA TUMEUR
Le terme TUMEUR = NOPLASME ou NOPLASIE toute nouvelle formation tissulaire (plus ou moins volumineuse) ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dpens duquel elle sest dveloppe, qui a tendance persister et saccrotre et qui chappe aux rgles biologiques de la croissance et de la diffrenciation cellulaire .
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DEFINITION TUMEUR (suite)


Cette dfinition permet de rendre compte de plusieurs des caractres dune tumeur : prolifration qualitativement et quantitativement anormale des lments cellulaires dun tissu organis, il existe un accroissement excessif et incoordonn de la tumeur par rapport aux tissus voisins, la prolifration tumorale est biologiquement autonome. autonome.
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DEFINITIONS
TUMEURS PSEUDOTUMEURS

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DEFINITION PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs

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PSEUDOTUMEURS inflammatoires
Secondaires : raction inflammatoire subaigu ou chronique raction corps tranger, bourgeon charnu inflammatoire cicatrice hypertrophique (chlode).
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Parenchyme testiculaire

Foyer tuberculeux pseudotumoral

Tuberculose pseudotumorale du testicule (INO)


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Fibrose au niveau hpatique en rapport avec une infection chronique schistosoma japonicum

Foie mtastatique

Pr. Amrani-Pathologie gnrale 14 Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 23 January 2006 05:46 PM) tumorale-3me anne mdecine
2005 Elsevier

Aspergillose pulmonaire: gros nodule ncros du lobe suprieur.


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PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs

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PSEUDOTUMEURS Rponse des stimuli hormonaux


du volume de lorgane secondaire : hyperplasie hypertrophie Exemple: goitre, gyncomastie
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PSEUDOTUMEURS Rponse des stimuli hormonaux

Macroscopie
Goitre nodulaire

Microscopie
Hyperplasie thyrodienne diffuse (maladie de Basedow)

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PSEUDOTUMEURS Rponse des stimuli hormonaux

Surrnale normale

Hyperplasie nodulaire diffuse de la surrnale

Adnome de la corticosurrnale: masse solitaire bien limite


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PSEUDOTUMEURS
inflammatoires Rponse des stimuli hormonaux Troubles malformatifs

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PSEUDOTUMEURS Troubles malformatifs


CHORISTOME = HETEROTOPIE
prsence dans un tissu ou un organe de cellules qui en sont absentes normalement
EXEMPLES

*cellules surrnaliennes sous la capsule rnale *nodule pancratique sous la muqueuse digestive *tissu neuroglial en dehors de la cavit crnienne (ectopie neurogliale)

HAMARTOME
quantit excessive ou une disposition anormale, dans un tissu ou un organe, de cellules qui y existent normalement
EXEMPLES

*hamartome pulmonaire peut contenir des lots de cartilage, des vaisseaux sanguins, des structures bronchiques et du tissu lymphode.
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PSEUDOTUMEURS Troubles malformatifs

Htrotopie pancratique au niveau de lantre

Ilt de pancras exocrine au sein de la muqueuse gastrique


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PSEUDOTUMEURS Troubles malformatifs

Macroscopie
Hamartome pulmonaire: masse lobule
(Courtesy of Dr. RA Cooke, Brisbane, Australia; from Cooke RA, Stewart B: Colour Atlas of Anatomical Pathology. Edinburgh, Churchill Livingstone, 2004).

Microscopie
Mlange de cartilage hyalin et dpithlium bronchique
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Hamartome gant du sein

PSEUDOTUMEURS Troubles malformatifs

PC
Mammographie: Mammographie: opacit homogne bien limite de 15 cm 10 cm.

F G A
Microscopie: Lesion pseudoencapsule (PC), constitue de tissu fibreux (F), adipeux (A), et de galactophores (G) (hematoxylinE(hematoxylinE-eosinE; magnification 100).

Echographie: Echographie: image lgrement hypoechogne bien limite

Pr. Amrani-Pathologie gnrale 24 tumorale-3me anne mdecine Journal, Volume 12 Number 1, 2006 8485 The Breast

Donc la TUMEUR VRAIE


TUMEUR = NOPLASME ou NOPLASIE toute nouvelle formation tissulaire (plus ou moins
volumineuse)

ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dpens duquel elle sest dveloppe, qui a tendance persister et saccrotre et qui chappe aux rgles biologiques de la croissance et de la diffrenciation cellulaire .
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GENERALITES SUR LES TUMEURS PLAN DU COURS


I.DEFINITIONS II.TUMEURS BENIGNES, TUMEURS MALIGNES III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUES DES TUMEURS
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS ONCOLOGIE (du grec oncos=tumeur): tude des tumeurs ou des noplasies. Tumeurs peuvent tre bnignes = sans pouvoir mtastatique Tumeurs malignes = cancers sont pourvus dun pouvoir mtastatique
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS

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MAIS IL YA DES NUANCES!

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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite)

FIBROMASTOSES
MACROSCOPIE

INO

tumeurs bnignes mtastase) (pas de mtastase) mal limites,

MICROSCOPIE
FIBRES MUSCULAIRES STRIEES

localement invasives
FIBROMATOSE

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et rcidivent frquemment aprs 30 exrse.

II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite) TUMEURS

Continuum adnomes coliques et adnocarcinomes coliques

Jonction pithlium normal mucosecrtant/pithlium dysplasique

Tumeur maligne (adnocarcinome) du colon.

DEBUT DINVASION DE LA MUSCULEUSE

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Reprsentation schmatique de la tumorignse colorectale: correspondance des vnements morphologiques et molculaires.

(From Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990, 61: 759767). 759

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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite)

ETAPES DE LA PROGRESSION TUMORALE DANS LES NAEVI DYSPLASIQUES

Hyperplasie mlanocytique lentigineuse (A) Naevus jonctionnel lentigineux (B) Naevus mixte lentigineux avec anomalies architecturales et cytologiques Mlanome dbutant ou phase dextension horizontale dun mlanome (volumineuses cellules hyperchromatiques dans lpiderme) (D) Mlanome un stade avanc (phase de croissance verticale) avec dissmination de cellules malignes dans le derme et les vaisseaux (E).
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite)

Tumeurs malignes d volution locale: Carcinome basocellulaire

Nodules perls tlangiectasiques

Nids de cellules basalodes dans le derme Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

spars du stroma adjacent par des fentes troites 34

II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite)

Tumeurs de la corticosurrnale

Adnome de la corticosurrnale

Adnocarcinome de la corticosurrnale
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS

TUMEURS BENIGNES Bien limite Encapsule Histologiquement semblable au tissu dorigine Cellules rgulires Croissance lente Refoulement sans destruction des tissus voisins Pas de rcidive locale aprs exrse complte Pas de mtastase

TUMEURS MALIGNES Mal limite Non encapsule Plus ou moins semblable au tissu dorigine (diffrenciation, diffrenciation aberrante) Cellules irrgulires (cellules cancreuses) Croissance rapide Envahissement des tissus voisins Rcidive possible aprs exrse suppose totale

Mtastase
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II.CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS (suite)

Toutefois
Certaines tumeurs bnignes, sont mal limites, localement invasives et rcidivent frquemment aprs exrse (ex. : fibromastoses). (ex. fibromastoses).

Il existe un continuum entre certaines tumeurs bnignes et des tumeurs malignes . Ce passage se fait par un phnomne appel progression tumorale , qui correspond lacquisition progressive par la tumeur dun phnotype de malignit (ex. : adnomes coliques et adnocarcinomes (ex. coliques, naevus dysplasique/mlanome). dysplasique/mlanome).

Certaines tumeurs malignes ont une volution locale et ne donnent que trs rarement des mtastases (ex. : carcinome basocellulaire cutan). (ex.

Enfin, il peut arriver que les critres macroscopiques et microscopiques dune tumeur ne permettent pas den affirmer la nature bnigne ou maligne. Dans certains cas, cette nature maligne ne peut tre affirme que par la corticosurrnale). survenue de mtastases (exemple: les tumeurs de la corticosurrnale).
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GENERALITES SUR LES TUMEURS PLAN DU COURS


I.DEFINITIONS II.TUMEURS BENIGNES, TUMEURS MALIGNES III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUES DES TUMEURS
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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS


Deux composantes principales des tumeurs bnignes et malignes: Le tissu tumoral = les cellules noplasiques prolifrantes Le stroma = tissu conjonctif et vaisseaux sanguins = tissu de soutien de la prolifration tumorale

Classification des tumeurs est fonde sur La nature du tissu tumoral: pithlial, conjonctif, lymphode, nerveux, embryonnaire caractre bnin ou malin

Cette classification saide de limmunohistochimie de la cytogntique et De la biologie molculaire tumorale (mise en vidence danomalies gntiques spcifiques dun type tumoral).

Terminologie prcise, importante connatre car les implications cliniques sont spcifiques de chaque type de tumeur.
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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

En gnral:

Dnomination dune tumeur = type cellulaire dorigine + le suffixe -ome

Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature pithliales: complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome

Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) msenchymateuses: *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome sarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome sarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome sarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend pithliales: parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME embryonnaire: *nephro + blastome = nphroblastome blastome *neuro + blastome = neuroblastome blastome

Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes lymphomes, mlanomes, sminome: *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de tratome, gliome, euxsignification pronostique.
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EXEMPLES DE TUMEURS MESENCHYMATEUSES

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DERMATOFIBROME

DERMATOFIBROSARCOME

Tumeur ferme bruntre de la jambe

Prolifration nodulaire au niveau du derme avec hyperplasie pidermique caractristique en regard de la tumeur(B) et tendance des fibroblastes entourer individuellement les fibres de collagne (C).

Prolifration hypercellulaire dense

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OSTEOME

OSTEOSARCOME

Radiographie: ostome ostode intra-cortical.

Fmur distal avec triangle de Codman (flche)

Ostome ostode constitu de traves dos primaire, bordes de volumineux ostoblastes et disposes sans ordre.

Sites les plus frquents


Tte du tibia: tumeur mal 43 limite envahissant les parties molles.

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CHONDROME

CHONDROSARCOME

Larynx
Enchondrome de la phalange avec fracture pathologique Les nodules radiotransparents de cartilage hyalin empitent sur lendoste.

Enchondrome: nodule de cartilage hyalin entour de tissu osseux ractionnel.

Tibia
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LEIOMYOME

LEIOMYOSARCOME UTERIN

Leiomyomatose
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ANGIOME

ANGIOSARCOME HANCHE

Hmangiome de la langue

Cellules endothliales atypiques


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LYMPHANGIOME

LYMPHANGIOSARCOME POST MASTECTOMIE

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RHABDOMYOME

RHABDOMYOSARCOME BOTRIOIDE
COL

VAGIN

Aspect macroscopique caractristique en GRAPPE DE RAISIN (flche)


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EXEMPLES DE TUMEURS EPITHELIALES

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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

En gnral:

Dnomination dune tumeur = type cellulaire dorigine + le suffixe -ome

Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature pithliales: complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome

Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend pithliales: parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome

Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de euxsignification pronostique.
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ADENOME

ADENOCARCINOME THYROIDE

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ADENOME

ADENOCARCINOME CORTICOSURRENALE

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POLYPE

ADENOCARCINOME POLYPOIDE ENDOMETRE

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CYSTADENOME OVAIRE

CYSTADENOCARCINOME

Mucineux type intestinal


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Papillaire sreux
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PAPILLOME

CARCINOME SPINOCELLULAIRE EPITHELIUM MALPIGHIEN

Lsions nodulaires et ulcres

Les languettes de cellules malpighiennes atypiques envahissant profondment le derme (B). Cellules tumorales invasives: de volumineux noyaux ,nucloles prominents (C).

Cavit buccale
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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

En gnral:

Dnomination dune tumeur = type cellulaire dorigine + le suffixe -ome

Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome

Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome

Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes lymphomes, mlanomes, sminome: *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de euxPr. Amrani-Pathologie gnrale signification pronostique.
tumorale-3me anne mdecine

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LYMPHOME CUTANE A CELLULES T

Plaques mal limites, rythmateuses, souvent squameuses.

Infiltrat de lymphocytes atypiques saccumulant sous lpiderme et lenvahissant sous forme de petits microabcs.
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NAEVUS NAEVOCELLULAIRE

MELANOME

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SEMINOME

CARCINOME EMBRYONNAIRE TESTICULE

A partir des spermatogonies

A partir du disque embryonnire


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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

En gnral:

Dnomination dune tumeur = type cellulaire dorigine + le suffixe -ome

Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome

Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME embryonnaire: =TUMEURS A CELLULES RONDES *nephro + blastome = nphroblastome blastome *neuro + blastome = neuroblastome blastome

Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de signification euxPr. Amrani-Pathologie gnrale 60 pronostique.
tumorale-3me anne mdecine

EXEMPLES TUMEURS DU BLASTEME

Rtinoblastome

Mdulloblastome
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Nphroblastome
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III.CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

En gnral:

Dnomination dune tumeur = type cellulaire dorigine + le suffixe -ome

Tumeurs bnignes
Tumeurs msenchymateuses: *fibroblastes + ome = fibrome *chondroblastes + ome = chondrome *ostoblastes + ome = ostome Tumeurs pithliales: nomenclature complexe dpend parfois *du type cellulaire dorigine *de larchitecture microscopique *de laspect macroscopique Tumeurs des mninges: Mningiome

Tumeurs malignes
Tumeurs msenchymateuses: SARCOME (du grec sar=charnu) *fibroblastes + sarcome = fibrosarcome *chondroblastes + sarcome = chondrosarcome *ostoblastes + sarcome = ostosarcome Tumeurs pithliales: CARCINOME nomenclature dpend parfois *du type cellulaire dorigine (pithlium malpighien) *de larchitecture microscopique (prsence de glandes) *de laspect macroscopique (papillaire, polypode, kystique) Tumeurs du tissu embryonnaire: TUMEURS DU BLASTEME =TUMEURS A CELLULES RONDES *nephro + blastome = nphroblastome *neuro + blastome = neuroblastome

Particularits *Les lymphomes, les mlanomes, sminome: tumeurs malignes *Les termes de tratome, de gliome, de msothlium nont pas en eux-mmes de signification tratome, euxPr. Amrani-Pathologie gnrale 62 pronostique.
tumorale-3me anne mdecine

TERATOME MATURE IMMATURE

Kyste avec dents et poils

PEAU TISSU GLIAL

Neuropithelium primitif
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MESOTHELIUM BENIN EPIDIDYME MALIN PLEVRE

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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
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OBJECTIFS SPECIFIQUES
Enumrer les caractres morphologiques des cellules cancreuses qui sont la base des classifications en grade dintrt pronostique. pronostique. Enumrer les proprits fonctionnelles des cellules cancreuses. cancreuses. Connatre les diffrentes modifications des cellules cancreuses. cancreuses.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 66

LE TISSU CANCEREUX PLAN DU COURS


A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 68

1.1 Caractres morphologiques


Critres cytologiques de malignit anisocytose anisocaryose anisochromie Augmentation du rapport nuclocytoplasmique Nucloles volumineux Anomalies des mitoses

Tumeur anaplasique (rhabdomyosarcome): plomorphisme cellulaire et nuclaire, hyperchromasie des noyaux.

Variation de taille et de forme des cellules et des noyaux. Mitose atypique (flche)

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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture


Perte de ladhsivit Perte de linhibition de contact
(Pas darrt des mitoses multiplication des cellules chevauchement )

Agressivit des cellules cancreuses vis--vis des viscellules normales (destruction et remplacement des cellules normales) Caractre ternel des cellules cancreuses en culture (ncessit dun milieu nutritionnel)
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A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 72

1.3 Modifications de la membrane cellulaire


Modifications des constituants glycolipidiques et glycoglyco-protiques de la membrane cytoplasmique des cellules cancreuses . Perturbation des interactions cellulaires normales
contrlant la croissance cellulaire normale

Perte de divers caractres normaux et acquisition dantignes de surface absents des cellules
normales.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 73

A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 74

1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires Perte de la capacit des rgulations intercellulaires :
La rgulation de la croissance au sein dune mme population cellulaire normale est assure par la transmission de signaux entre les cellules diffrencies et les cellules susceptibles de se diviser

La capacit des cellules cancreuses se multiplier indfiniment est pour une part lie une anomalie de ce systme dautocontrle due un dfaut de production ou de transmission intercellulaire.

Acquisition de nouveaux facteurs de croissance : les facteurs de croissance autocrine :


Facteurs de croissance propres aux cellules cancreuses, captes par des rcepteurs spcifiques et stimulent lactivit mitotique.
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Localisation cellulaire et fonctions des principales classes des gnes associs au cancer. Les protooncognes: rouge, gnes suppresseurs de cancer: bleu, gnes rparateurs de lADN: vert, gnes qui rgulent lapoptose: violet. Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 76

Zone de restriction

Forme inactive

Forme active

Figure 7-36 Role of RB as a cell-cycle regulator. Various growth factors promote the formation of the cyclin D-CDK4 complex. This complex (and to some extent cyclin ECDK2) phosphorylates RB, changing it from an active (hypophosphorylated) to an inactive state (hyperphosphorylation). RB inactivation allows the cell to pass the G1/S restriction point. Growth inhibitors such as TGF-β and p53 and the Cip/Kip (e.g., p21, p57) and INK4a (p16INK4a and p19ARF) cell-cycle inhibitors prevent RB activation. Transforming proteins of oncogenic viruses bind hypophosphorylated RB and cause its functional inactivation. Virtually all cancers show dysregulation of the cell cycle by affecting the four genes marked by an asterisk.

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2005 Elsevier

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78

A. LA CELLULE CANCEREUSE
1.1 Caractres morphologiques 1.2 Modifications du comportement des cellules cancreuses en culture 1.3 Modifications de la membrane cellulaire 1.4 Modifications des signaux rgulateurs intercellulaires 1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses
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1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses


a)Conservation des fonctions normales

b) Perte de fonctions normales

c) Acquisition de fonctions nouvelles : LES MARQUEURS TUMORAUX


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 80

a) Conservation des fonctions normales

Mlanine (Mlanome)

Mucus (Adnocarcinome)

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81

Production de kratine dans un carcinome spinocellulaire

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82

Rcepteurs hormonaux
(oestrogniques et progestroniques) dans le cancer du sein
rle dans la rgulation cellulaire. membranaires pour les hormones polypeptidiques et nuclaires pour les hormones strodiennes (immunohistochimie)

Toute tumeur maligne mammaire est soumise la recherche de rcepteurs hormonaux (strogne et progestrone). Lusage dantihormones (Tamoxifne) bloquent ces rcepteurs hormonaux au niveau de la cellule cancreuse inhibant ainsi sa croissance en la rendant insensibles aux actions hormonales.

INO
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1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses

b)Perte de fonctions normales

Carcinome indiffrenci petites cellules

et grandes cellules du poumon


84

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1.5 Proprits fonctionnelles des cellules cancreuses fonctionnelles

c)Acquisition de fonctions nouvelles : c)Acquisition LES MARQUEURS TUMORAUX Substances synthtises par les cellules cancreuses elleselles-mmes Dtection par immunohistochimie sur coupes en paraffine dosage srique par mthodes radioimmunologique Intrt dans diagnostic biologique de certains cancers surveillance quantifiable pour suivre lvolution sous traitement.
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LES MARQUEURS TUMORAUX

Antignes oncoftaux
Prsents dans les tissus ftaux, ils disparaissent en fin de gestation et rapparaissent dans certains cancers

lantigne carcino-embryonnaire (ACE), carcino(ACE), (pancras, estomac, bronches, colorectal) colorectal)

lalphalalpha-ftoprotine (AFP) trs caractristique des hpatocarcinomes mais dtecte aussi dans les tumeurs malignes des ovaires et testicules;

lantigne oncoftal pancratique lantigne oncoftal glial, prsent dans les tumeurs malignes du systme glial, nerveux central.
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LES MARQUEURS TUMORAUX

Antignes placentaires
Hormone gonadotrope chorionique (HCG) compose de deux sous-units (alpha et bta) sousdont seule la sous-unit bta est spcifique, sous Hormone placentaire lactogne (HPL). Ils sont produits surtout par le choriocarcinome et, un moindre degr, par diverses autres tumeurs pithliales. La recherche intervalle rgulier de la bta HCG est un lment important de la surveillance des malades
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LES MARQUEURS TUMORAUX

Les Hormones protiques et polypeptidiques


ACTH, parathormone, calcitonine, prolactine, hormone antidiurtique, hormones hypothalamiques, hypothalamiques, etc. La production de ces hormones peut tre le fait dun cancer driv de tissus qui les produisent mais aussi dautres tissus (scrtion (scrtion inapproprie). inapproprie). La scrtion de ces hormones (en particulier par les cancers bronchiques) est responsable dun grand nombre de syndrome varis appels syndromes paranoplasiques.
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LES MARQUEURS TUMORAUX

Produits de scrtion
Il sagit de substances produites normalement par certaines cellules adultes mais apparaissant en grande quantit dans diverses tumeurs drives de ces cellules.

Citons : la phosphatase acide du carcinome de la prostate les protines du lait : casine, lactalbumine, GCDFP (gross cyst disease fluid protein) des adnocarcinomes mammaires ; les immunoglobulines des lymphomes malins lymphoplasmocytaires.
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Marqueurs tumoraux

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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
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LE TISSU CANCEREUX PLAN DU COURS


A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES
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RAPPEL
Le tissu cancreux comporte deux parties le tissu tumoral, constitu par les tumoral, cellules malignes elles-mmes elles le tissu nourricier et de soutien ou stroma. stroma. Cest un tissu non tumoral provenant de lhte.
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B. LE STROMA
1. Gnse du stroma 1.1 La novascularisation par pousse vasculaire 1.2 Raction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitu
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1.1 La novascularisation par pousse vasculaire


Le systme circulatoire propre la tumeur est branch sur un ou plusieurs pdicules artrioartrioveineux normaux et sont exclusivement de type capillaire

La paroi de ces capillaires dilats, trs fragile, peut fragile, se rompre, ralisant des hmorragies intratumorales

Lorsque la novascularisation est insuffisante, les insuffisante, cellules tumorales les plus loignes du rseau vasculaire subissent une ncrobiose aseptique.
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1.2 Raction inflammatoire et immunitaire


Stromaraction: Stromaraction: phnomne ractionnel la prsence des cellules cancreuses
En priphrie de la tumeur, apparat un afflux de lymphocytes (lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes B immunoscrtants), dhistiocytes macrophages cytotoxiques.

Parfois : congestion active avec oedme et afflux de polynuclaires.

Puis tout comme au cours de la cicatrisation, des fibroblastes activs construisent un tissu conjonctif riche en collagne. Le stroma est collagne. alors constitu.

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96

B. LE STROMA
1. Gnse du stroma 1.1 La novascularisation par pousse vasculaire 1.2 Raction inflammatoire et immunitaire 2. Le stroma constitu
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2. Le stroma constitu
Il est surtout dvelopp dans les carcinomes. carcinomes. Dans les sarcomes, il est rduit un rseau sarcomes, vasculaire qui alimente des pseudo-vaisseaux pseudosouvent lacunaires et bords par les cellules tumorales elles-mmes. Ce dernier caractre ellesexplique la plus grande frquence de dissmination hmatogne de ces tumeurs. Des tudes rcentes ont prcis lexistence dans les prolifrations malignes lymphodes de ractions stromales
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Diffrents types de stroma


Selon labondance de la composante fibrillaire du tissu conjonctif Selon le type de vascularisation Stroma inflammatoire

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99

Diffrents types de stroma

Selon le type de vascularisation


PseudoPseudo-vaisseaux bords par des cellules tumorales (par exemple, mlanome) mlanome). Vascularisation en rseau mailles irrgulires avec distension anvrismatique ralisant des lacunes (par exemple, cancer du sein) sein) Vascularisation, Vascularisation, propre aux tumeurs endocrines, est trs proche de endocrines, ltat normal. Cet aspect de stroma dit adaptatif a une grande normal. valeur pour le diagnostic. diagnostic.

Les tumeurs ont donc des rgimes circulatoires diffrents ce qui est trs important car: car:
Radiothrapie plus efficace dans la destruction des cellules endothliales responsable de la ncrose tumorale (inefficace dans le mlanome) artrioChimiothrapie gnrale ou locale: Les anastomoses artriolocale: veineuses sont frquentes et shuntent ainsi le sang artriel, rendant alatoire lapprciation de la dose injecter en cas de chimiothrapie par voie artrielle. artrielle.
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Diffrents types de stroma

Stroma inflammatoire
polynuclaires neutrophiles, osinophiles lymphocytaire lymphode avec parfois de vritables follicules lymphodes avec centres clairs Plasmocytaire Raction tuberculode pithliogigantocellulaire: pithliogigantocellulaire: Au contact de tumeurs ncroses Certains mdicaments comme la blomycine peuvent linduire. sein). Enfin, existe des stromas cellules gantes (cancer du sein).

La qualit du stroma inflammatoire a parfois une valeur pronostique. pronostique. Il en est ainsi pour les stromas lymphodes des cancers du col utrin, du cancer mdullaire du sein, utrin, sein, de certaines formes de carcinomes gastriques, qui, gastriques, dans ce cas, sont de meilleur pronostic. pronostic.
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Stromaraction lymphode autour dun foyer de microinvasion (cancer du col)


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Foyer de carcinome indiffrenci (flches) entour dun riche stroma lymphode.


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Diffrents types de stroma

Selon labondance de la composante fibrillaire du tissu conjonctif


Labondance de ce stroma aurait une valeur pronostique car elle Labondance traduirait une volution lente

Adnocarcinome bien diffrenci: stromaraction abondante

Carcinome peu diffrenci: stromaraction peu abondante


104

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LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS


A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES
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C. NOTION DE CLONALIT
Un clone: ensemble de cellules drives dune seule cellule initiale. clone: Une tumeur polyclonale: se dveloppe partir dun groupe de cellules polyclonale: diffrentes. Une tumeur oligoclonale: se dveloppe partir de quelques cellules oligoclonale: diffrentes. Une tumeur de cellule.

monoclonale: se dveloppe partir dun seul type

Les tumeurs malignes sont monoclonales : la prolifration tumorale reprsente un mme clone cellulaire. cellulaire. Le caractre monoclonal dune population cellulaire peut tre dmontr par diffrentes techniques (cytogntique,biologie molculaire): critre de malignit
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LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS


A. LA CELLULE CANCREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALIT D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES
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D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX


Les cellules tumorales expriment le plus souvent des caractres phnotypiques rappelant des cellules normales de lorganisme. Ces caractres phnotypiques peuvent tre morphologiques, histochimiques immunohistochimiques ou ultrastructurales
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D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation morphologique
Tumeurs bnignes sont bien diffrencies Tumeurs malignes: diffrenciation variable: malignes:
bien, moyennement, peu ou indiffrencie (anaplasique)

Pour certains cancers, comme les cancers pidermodes, la notion de diffrenciation devra tre complte par celle de maturation : (kratinisation pour un Pr. Amrani-Pathologie gnrale 109 carcinome pidermode) tumorale-3me anne mdecine

D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation morphologique

Vulvectomie

Colpohystrectomie
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D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation morphologique

Adnocarcinome bien diffrenci

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Carcinome peu diffrenci

111

D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation histochimique
PAS et le bleu Alcian peuvent montrer la scrtion de mucoprotines par les cellules tumorales, objectivant ainsi la nature glandulaire de la prolifration (adnome, adnocarcinome) (adnome, La coloration de Fontana peut montrer la prsence de mlanine, affirmant ainsi lorigine mlanocytaire mlanine, de la tumeur (mlanome) (mlanome) La coloration des graisses neutres (Huile rouge) (Huile rouge) peut en affirmer la nature adipocytaire (liposarcome). liposarcome).
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D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX TISSUS

DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE
Permet la mise en vidence dantignes lintrieur ou la surface de la cellule tumorale. Plusieurs types de molcules sont utiliss.

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113

Correspondance entre la prsence dune molcule donne et le type de tumeur


MOLCULES Molcules de surface
LCA L26, CD20 CD3, UCHL1 (CD 45 RO) Cellules nucles sanguines Lymphocytes B Lymphocytes T Hmopathies malignes Lymphomes B Lymphomes T

TYPE CELLULAIRE

TUMEUR

Filaments intermdiaires
Cytokratine Vimentine Desmine Cellules pithliales Cellules msenchymateuses Cellules musculaires stries Carcinomes Sarcomes Rhabdomyosarcomes

Autres
MelanMelan-A Chromogranine NSE Cellules mlanocytaires Cellules neuroendocrines Cellules neuronales Mlanomes Tumeurs carcinodes Tumeurs nerveuses

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114

DIFFERENCIATION IMMUNOHISTOCHIMIQUE

CYTOKERATINE: CARCINOME

VIMENTINE : SARCOME

LCA : LYMPHOME

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115

D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation ultrastructurale
ORGANITE, ELEMENT ULTRASTRUCTURAL
Desmosomes,tonofilaments Microvillosits, cils Grains Neuroscrtoires Corps de Weibel-Palade WeibelMyofilaments Mlanosomes

TYPE TUMORAL

Carcinome pidermode Adnocarcinome Carcinome neuroendocrine Angiosarcome Rhabdomyosarcome Mlanome

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116

D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation ultrastructurale

Phochromocytome

Grains neurosecrtoires
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D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX

Diffrentiation ultrastructurale

Adnocarcinome : Microvilli courts

Msothlium: Microvilli longs


118

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LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES PLAN DU COURS


A. LA CELLULE CANCEREUSE B. LE STROMA C. NOTION DE CLONALITE D. DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 119

E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES


Lanatomie pathologique permet dapprcier dapprcier le pronostic dune tumeur. Cette apprciation se fait par ltude de deux paramtres anatomopathologiques : le grade et tumoral. le stade tumoral.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 120

E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES

GRADE HISTOPRONOSTIQUE Prend en considration: considration:


le degr des anomalies nuclaires et cytoplasmiques, cytoplasmiques, tumorale, la diffrenciation tumorale, le nombre de mitose.

Le grade histopronostique tente de quantifier le degr de malignit de la tumeur.

Ces critres morphologiques sont diffrents pour chaque type tumoral.


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E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES TUMEURS

GRADE HISTOPRONOSTIC DE SCARFF BLOOM RICHARDSON CANCER SEIN


Formation glandulaire: Score 1: plus de 75% de la tumeur Score 2: entre 10% et 75% de la tumeur Score 3: moins de 10% de la tumeur Plomorphisme nuclaire: Score 1: petit noyau rgulier Score 2: lgre augmentation de taille Score 3: augmentation marque, atypies majeures Index mitotique: Score 1: 0-6 mitoses par 10 champs au fort grossissement 0Score 2: 7-11 mitoses par 10 champs au fort grossissement 7Score 3: plus de 12 mitoses par 10 champs au fort grossissement

Les scores sont ensuite additionns Grade I: 3 5 Grade II: 6 7 Grade III: 8 9
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E. HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES

STADE TUMORAL
Rpond la classification TNM de lO.M.S qui tient compte: lO.M.S de la taille de la tumeur primitive (T), (T), de lexistence ventuelle de mtastases ganglionnaires rgionales (N) ou de mtastases distance (M).

Elle peut tre tablie: tablie: sur des donnes cliniques ou dimagerie (TNM), (TNM), ou sur les donnes de lexamen anatomopathologique postopratoire dorganes ayant fait lobjet dune exrse pTNM; chirurgicale (pTNM; p signifiant pathologie).
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 123

Stade anatomopathologique (pT) du cancer colorectal en fonction de la profondeur de linvasion dans la paroi.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 124

STADE 0 (FIGO) / pTis


Conisation pour CIN III = carcinome in situ

STADE II (FIGO) / pT2


VESSIE Exentration

STADE IV (FIGO) / pT4


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

R E C T U M

125

CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 126

OBJECTIFS SPECIFIQUES
Comprendre et numrer les phases de la croissance tumorale locale Dfinir le terme de mtastase et numrer les voies de cheminement et le sige des mtastases les plus frquentes Comprendre la pathognie des mtastases Dfinir les termes de dysplasie et de carcinome in situ et leur intrt Enumrer les tats prcancreux.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 127

HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER PLAN DU COURS

I. II.

LA CROISSANCE TUMORALE LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 128

HISTOIRE NATURELLE DU CANCER

LA CROISSANCE TUMORALE
Lvolution des tumeurs malignes se droule en deux tapes successives : la croissance tumorale locale, au cours de locale, laquelle le ou les clones de cellules anormales apparaissent ; leur dveloppement aboutit la constitution dune tumeur la dissmination cancreuse, caractrise cancreuse, par une propagation des cellules tumorales distance du foyer initial avec dveloppement de foyers tumoraux secondaires ou mtastases. mtastases.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 129

HISTOIRE NATURELLE DU CANCER

LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial: Phase dinitiation Phase de promotion 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 130

HISTOIRE NATURELLE DU CANCER LA CROISSANCE TUMORALE

p53

Mars 2008

Pr. Amrani-Pathologie gnrale 131 Downloaded mdecine from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 October 2005 11:33 PM) tumorale-3me anne
2005 Elsevier

1- La croissance tumorale locale


1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale

HISTOIRE NATURELLE DU CANCER LA CROISSANCE TUMORALE

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

132

La croissance tumorale locale

1.2 Phase de prolifration


Les tumeurs malignes nont pas la mme vitesse de croissance malgr un cycle de division relativement constant, quelque constant, soit le tissu tumoral considr. 2 facteurs interviennent dans ces variations de croissance: Le nombre de cellules engages dans le cycle Les pertes cellulaires
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 133

Nombre de cellules engages dans le cycle /Pertes cellulaires Nombre de cellules tumorales qui prolifrent

Les pertes cellulaires temporaires ou dfinitives

Au fur et mesure que les cellules tumorales prolifrent, un pourcentage progressivement lev de cellules tumorales quittent le cycle cellulaire en entrant dans la phase G0, G0, en se diffrenciant ou en subissant lapoptose

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

134

Nombre de cellules engages dans le cycle /Pertes cellulaires

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

135

La croissance tumorale locale

1- La croissance tumorale locale

1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

136

La croissance tumorale locale

1.3 Invasion locale


Linvasion locale est un caractre essentiel du foyer cancreux. Elle est le rsultat de la prolifration des cellules cancreuses, de leur mobilit et de la scrtion denzymes protolytiques destruction et invasion. Invasion se dveloppe de faon centrifuge et se traduit dans les pithliums par une effraction de la membrane basale et une pntration du tissu conjonctif.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 137

Perte des jonctions intercellulaires

Invasion locale

Fixation la membrane basale

Dgradation
(enzymes protolytiques)

Migration grce au facteur autocrine de mobilit


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 138

Invasion locale dun carcinome intrapithliale du col utrin

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

139

La croissance tumorale locale

Schma des bases molculaires du cancer Lsions de lADN: Phase dinitiation


Radiations Substances chimiques Virus

Mutations gntiques

p53
Prolifration cellulaire Non contrle Diminution de lapoptose

Expansion clonale Phase de promotion Angiognse Echappement


aux dfenses immunitaires De lhte

Phase de prolifration

Tumeur maligne
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

Invasion Mtastases
140

LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

141

Dissmination cancreuse: Mtastases

2.1 Dfinition
Dveloppement en dautres points de lorganisme, distance du foyer initial, dautres foyers tumoraux (tumeurs secondaires).

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

142

2.2 Voies de dissmination


2.2.1 La dissmination lymphatique
a) Voies de cheminement b) Mtastase ganglionnaire

2.2.2 La dissmination hmatogne


a) Voies de cheminement b) Caractres des mtastases hmatognes
Moment dapparition des mtastases Caractres macroscopiques des mtastases Caractres histologiques des mtastases

c) Principales mtastases (ganglion, foie, poumon, os)


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 143

2.2.1 La dissmination lymphatique

a) Voies de cheminement :
Le transport des cellules cancreuses dans les voies lymphatiques est pratiquement constant, car les constant, effractions lymphatiques sont prcoces et frquentes pour les carcinomes. Les cellules sont entranes vers les groupes ganglionnaires satellites du territoire dans lequel la tumeur se dveloppe. De relais en relais, les cellules peuvent atteindre des groupes ganglionnaires de plus en plus loigns. Elles vont se multiplier et raliser des mtastases ganglionnaires.
Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 144

2.2.1 La dissmination lymphatique

b) Mtastase ganglionnaire
Infiltration et destruction des sinus Augmentation de volume : ganglion palpable. palpable. Consistance dure. dure. Extension dans la graisse priganglionnaire responsable dune fixation du ganglion aux tissus voisins. Certains cancers dissminent plus frquemment que dautres par voie lymphatique. Ils sont dits lymphophiles. Ce sont les cancers du sein, du testicule, de la sein, testicule, langue, langue, de la thyrode, du col utrin... thyrode, utrin... La lymphangiose noplasique : extension massive dans les lymphatiques situs sous le revtement msothlial des sreuses (pritoine, plvre), ou dans les lymphatiques plvre), de certains parenchymes (poumon surtout). (poumon surtout). Elle ralise macroscopiquement un rseau blanchtre anastomos. anastomos.
145

Mtastase ganglionnaire dun carcinome. Amas tumoraux dans le sinus priphrique et le parenchyme ganglionnaire (flche)

Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine

2.2 Voies de dissmination


2.2.1 La dissmination lymphatique
a) Voies de cheminement b) Mtastase ganglionnaire

2.2.2 La dissmination hmatogne


a) Voies de cheminement b) Caractres des mtastases hmatognes
Moment dapparition des mtastases Caractres macroscopiques des mtastases Caractres histologiques des mtastases

c) Principales mtastases (ganglion, foie, poumon, os)


Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 146

2.2.2 La dissmination hmatogne

a) Voies de cheminement
La dissmination noplasique par voie sanguine se rencontre avant tout dans les tumeurs conjonctives malignes, mais elle malignes, intervient galement pour les carcinomes Les organes atteints lors de la dissmination sanguine dpendent avant tout du mode de drainage veineux de lorgane dans lequel se dveloppe la tumeur. Il existe ainsi trois grands types : drainage porte responsable de mtastases hpatiques ; drainage cave responsable de mtastases pulmonaires ; drainage veineux pulmonaire responsable de mtastases dans toute la grande circulation.

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2.2.2 La dissmination hmatogne b) Caractres des mtastases hmatognes


Moment dapparition des mtastases rvlatrices de la tumeur primitive ; contemporaines de la tumeur primitive; elles sont alors dcouvertes au cours du bilan dextension, qui est indispensable pour le choix de la conduite du traitement; au cours de lvolution de la maladie cancreuse traite, prcocement ou tardivement. Caractres macroscopiques des mtastases La plupart sont nodulaires, arrondies, uniques ou multiples, de taille trs multiples, variable, prsentant de frquents remaniements hmorragiques et ncrotiques. Les formes infiltrantes sont moins frquentes.

Caractres histologiques des mtastases mme structure que la tumeur primitive, moins bien diffrenci, mieux diffrenci, diffrenci. diffrenci. En cas de mtastase rvlatrice, la diffrenciation tumorale peut orienter rvlatrice, la recherche du cancer primitif (mtastase osseuse dun cancer du rein, mtastase ganglionnaire dun cancer thyrodien).
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2.2 Voies de dissmination


2.2.1 La dissmination lymphatique
a) Voies de cheminement b) Mtastase ganglionnaire

2.2.2 La dissmination hmatogne


a) Voies de cheminement b) Caractres des mtastases hmatognes
Moment dapparition des mtastases Caractres macroscopiques des mtastases Caractres histologiques des mtastases

c) Principales mtastases (foie, poumon, os)


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c) Principales mtastases

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c) Principales mtastases

Foie mtastatique
nodules tumoraux multiples hpatomgalie gros foie marronn

Mtastases pulmonaires
masses tumorales nodulaires en lcher de ballons . infiltrante massive lymphangiose noplasique
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Adnocarcinome de la prostate

Mtastases osseuses ostocondensantes:

vertbres divoire
Certaines tumeurs malignes sont plus frquemment responsables de mtastases osseuses : les cancers du rein, des bronches, du sein, de la prostate, de la thyrode.
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LA CROISSANCE TUMORALE
1- La croissance tumorale locale 1.1 Apparition du foyer initial 1.2 Phase de prolifration 1.3 Invasion locale 2- Dissmination cancreuse: Mtastases 2.1 Dfinition 2.2 Voies de dissmination 3. Pathognie des mtastases cancreuses
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3. Pathognie des mtastases cancreuses


Quil sagisse de mtastases par voie lymphatique ou hmatogne, les cellules cancreuses qui quittent le foyer initial doivent passer par un certain nombre dtapes successives : pntration dans un vaisseau lymphatique ou sanguin ; sans que les cellules soient dtruites ; arrt intravasculaire dans un ganglion ou un organe et extravasation; extravasation; migration dans le tissu hte et multiplication permettant le dveloppement dune tumeur secondaire.

Les mtastases rsultent de la croissance slective de subpopulations de cellules hautement mtastatiques ayant acquis des proprits spcifiques qui leur permettent de franchir les diffrentes tapes du processus mtastasique (capacit de mouvement, quipement (capacit mouvement, enzymatique lysosomial, capacit dpasser la surveillance lysosomial, immunologique ).
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SousSous-clone mtastatique

Pntration dans la lumire vasculaire


Dpassement de la surveillance immunologique

Arrt intravasculaire Extravasation Migration dans le tissu hte Prolifration


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HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER PLAN DU COURS

I. II.

LA CROISSANCE TUMORALE LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION


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II. LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

1. Dysplasie 2. Carcinome in situ 3. Etats prcancreux 3.1 Lsions apparemment bnignes hrditaires 3.2 Etats prcancreux acquis
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LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

1. Dysplasie
Dfinition : Une dysplasie est un trouble acquis de la multiplication
cellulaire ralisant dune part des altrations morphologiques cytonuclaires et dautre part une modification de lorganisation tissulaire.

Dcrites que dans les pithliums du col utrin, vagin, vulve,


du tube digestif, des bronches, de la glande mammaire, etc. Elles sont considres comme de vritables lsions prcancreuses car, dans un nombre variable de cas suivant lpithlium considr, elles peuvent voluer dans un dlai trs variable vers un carcinome in situ puis une tumeur invasive. invasive. Elles prsentent les caractres suivants : multiplication des couches de cellules basales (dans le cas dun pithlium stratifi); mitoses normales mais en nombre augment; augment; anisocytose et anisocaryose dimportance variable; diminution, diminution, voire disparition, de la diffrenciation cellulaire. cellulaire. organisation anormale de lpithlium.
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LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

2. Carcinome in situ (CIS)


Dfinition :Il sagit dun authentique cancer strictement cantonne dans le tissu
dans lequel il a pris naissance , cest--dire sans extension locorgionale ni cestmtastase. Ce sont les caractres architecturaux qui distinguent carcinome in situ et carcinome invasif : intgrit de la membrane basale limitation souvent nette par rapport lpithlium sain de voisinage.

Les caractres cytologiques des cellules dun carcinome in situ tant analogues ceux invasif. des cellules dun carcinome invasif. Apparat dans les mmes organes ou revtements que les dysplasies et reprsente une phase volutive du mme processus. Cependant, ce stade, les processus. cas de rgression spontane sont exceptionnels. Dans certains pithliums notamment au niveau du col utrin le terme de dysplasie a t substitu par celui de noplasie cervicale intrapithliale (CIN). CIN). On en distingue 3 grades (1, 2, 3) selon les lsions. CIS) Le grade 3 tant le carcinome in situ (CIN III = CIS)
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LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

CIN I (dysplasie lgre) avec kolocytes

CIN II (dysplasie modre).

CIN III (dysplasie svre ou carcinome in situ).


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LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

Intrt du dpistage des dysplasies et des carcinomes in situ


La reconnaissance dun carcinome in situ ou, mieux, mieux, dune dysplasie est fondamentale, car elle permet fondamentale, lapplication dun traitement local prcoce, trs prcoce, efficace aboutissant alors une gurison .
. Exemples: Le dpistage par examen cytologique de frottis cervicaux a permis de constater une diminution importante des cas de cancers invasifs du col utrin dans les pays industrialiss. Le dpistage des lsions pr-invasives au niveau de lestomac prlestomac a abouti au Japon une diminution galement des carcinomes gastriques, gastriques, trs frquents dans ce pays.
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II. LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION


1. Dysplasie 2. Carcinome in situ 3. Etats prcancreux 3.1 Lsions apparemment bnignes hrditaires 3.2 Etats prcancreux acquis
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LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DUN CANCER AVANT LINVASION

3. Etats prcancreux
Ce sont des lsions non tumorales qui favorisent lapparition dun cancer dans le mme tissu. La reconnaissance des tats prcancreux est importante, car elle permet soit de faire la importante, prvention des cancers (exrse), soit deffectuer une surveillance rgulire de la lsion afin de traiter lventuel cancer au dbut de son dveloppement. Les tats prcancreux doivent tre distingus des cancers in situ. situ.
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3. Etats prcancreux

3.1 Etats prcancreux hrditaires


La neuro fibromatose de Von Recklinghausen est caractrise par de
nombreuses lsions cutanes, des neurofibromes des nerfs crniens et priphriques.

Dans 3% des cas, les neurofibromes deviennent des tumeurs cas,

malignes.
La polypose colique familiale est faite de multiples polypes (plusieurs centaines) apparaissant habituellement la deuxime ou troisime dcade. Lincidence de transformation maligne est trs leve. Le syndrome hrditaire de noplasies endocrines multiples avec des tumeurs hypophysaires, du pancras endocrine, de la mdullosurrnale. Le xroderma pigmentosum est caractris par une atrophie cutane avec hyperpigmentation secondaire une sensibilit excessive la lumire. Au cours de lvolution, peuvent apparatre des pithliomas spino et basobaso-

cellulaires. Lanmie de Fanconi qui saccompagne de multiples anomalies congnitales des os, des reins. Leucmies et lymphomes peuvent survenir au cours de son
volution.

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Polypose ou adnomatose colique familiale chez une femme de 18 ans


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3.2 Etats prcancreux acquis


a) La cystite bilharzienne est lie la prsence dufs de schistosomes dans la paroi vsicale. Il apparat deux fois plus frquemment des carcinomes vsicaux dans les rgions endmiques que dans les populations non infectes. b) La recto-colite hmorragique est une affection dorigine rectoinconnue voluant par pousse, aboutissant des ulcrations coliques et rectales associes des phnomnes rgnratifs ralisant des pseudopolypes. Dans 5% des cas, il apparat des cas, cancers recto-coliques imposant une surveillance et un examen rectoanatomoanatomo-pathologique soigneux des pices de colectomie. c) La maladie de Crohn. d) Les brlures anciennes, les radiodermites : il peut sy dvelopper des pithliomas cutans, surtout de type spinocellulaire. e) Certaines tumeurs bnignes sont de vritables tats prcancreux (par exemple : polype villeux et polyadnome villeux coliques).
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CHAPITRES DU COURS
GENERALITS SUR LES TUMEURS LE TISSU CANCEREUX ET CELLULES CANCEREUSES HISTOIRE NATURELLE ET BASES MOLECULAIRES DU CANCER MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER Pr. Amrani-Pathologie gnrale
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MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER 1. Cytodiagnostic 2. Biopsie 3. Examen macroscopique 4. Examen microscopique 5. Autres examens

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III.MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER

1. Cytodiagnostic
Repose sur la connaissance des caractres de la cellule cancreuse. cancreuse. Plusieurs prlvements peuvent tre utiliss :
Liquide dpanchement (ascite, pleursie). Apposition sur lame dune tranche de section dun organe frais (ganglions en particulier).

Cytoponction dun ganglion, dune tumeur (sein par exemple) : le suc aspir dans
laiguille peut tre tal sur une lame

Par raclage : frottis cervicaux dans le dpistage du cancer du col utrin


une mthode simple, sensible et spcifique (les faux positifs sont rares). simple, une mthode rentable en terme de sant publique car le dpistage systmatique du cancer du col par le frottis cervico-vaginal permet la dtection des lsions prcancreuses. cervicoCe dpistage doit tre effectu rgulirement chez les femmes aussi bien avant quaprs la mnopause. Les talements sur lames sont fixes immdiatement par une laque (alcool isopropylique et glycol de polythylne) ou par un mlange alcool-ther. alcoolElles seront colores par la coloration de Papanicolaou. Seule la biopsie pratique lors dun rsultat cytologique signalant ces cellules atypiques permettra de prciser le degr dextension du cancer (intra-pithlial ou invasif) et sa varit. (intravarit.

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Aspects cytologiques de la noplasie intra-pithliale cervicale sur les frottis. intra-

A. Cellules pithliales malpighiennes normales. B. CIN I. C. CIN II. D. CIN III. A noter la rduction du volume cytoplasmique et laugmentation du rapport nuclo-cytoplasmique nuclolequel augmente avec le grade de la lsion. Ceci est le reflet de la perte progressive de la diffrenciation des cellules exfolies provenant des zones de surface des lsions. Pr. Amrani-Pathologie gnrale tumorale-3me anne mdecine 170

Spectre de la noplasie intra-pithliale cervicale intrasur coupes histologiques

Epithlium malpighien normal, pour comparaison; CIN I avec kolocytes (flche une tte); CIN II avec atypie progressive des 2/3 profonds de lpithlium; CIN III (carcinome in situ) avec atypies diffuses et perte de la maturation.

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III.MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER

2. Biopsie
La biopsie ncessite certaines prcautions : viter de brler les tissus (bistouri lectrique); prlever la limite des tissus sain et tumoral; viter les zones de ncrose; prlever des fragments de taille suffisante; les fixer ou les transmettre un anatomo-pathologiste anatomoimmdiatement.

Une biopsie extemporane peut tre demande chaque fois que les rsultats de cette biopsie peut modifier la technique chirurgicale. chirurgicale. La biopsie exrse est double vise diagnostique et curative puisquelle consiste rsquer une petite lsion dans sa totalit. totalit. Exemple : biopsie exrse dun naevus cutan ou dun polype intestinal.
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III.MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER

3. Examen macroscopique
Ralis par le chirurgien, par lendoscopiste ou par lanatomo-pathologiste au temps chirurgien, lendoscopiste lanatomomacroscopique de lexamen dune pice opratoire. Cet examen est important. Il permet au chirurgien ou lendoscopiste davoir une forte important. prsomption sur la nature dune tumeur ainsi que sur son extension. Examen macroscopique dune pice opratoire contenant une tumeur: la pice opratoire est pese, mesure et ventuellement photographie. pese, photographie. Description de laspect macroscopique (tumeur sessile ou pdicule, vgtante, infiltrante ou ulcre) Des prlvements numrots, identifiant diffrentes zones, sont faits pour lexamen numrots, microscopique conventionnel. Des appositions peuvent tre ralises en apposant la tumeur sur des lames, en particulier en hmatopathologie. Dans certains cas, des prlvements sont congels dans lazote liquide pour limmunohistochimie ou les tudes de biologie molculaire. Un fragment tumoral peut tre fix dans la glutaraldhyde pour une tude en microscopie lectronique. Un autre fragment tumoral peut tre plac dans du milieu de culture cellulaire pour une tude de cytogntique tumorale la recherche dun remaniement chromosomique spcifique de la tumeur.
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Adnocarcinome pulmonaire Carcinome supraglottique du larynx

Carcinome thyrodien

Tumeur de Krukenberg
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III.MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER

4. Examen microscopique Les prlvements dterminent la nature de la tumeur (bnin ou malin) son type histologique son degr de malignit (grade histopronostique) et son extension (stade).

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III.MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER

5. Autres examens
Limmunohistochimie permet de mettre en vidence lintrieur ou la surface de la cellule un constituant spcifique dun type cellulaire donne, et ainsi de prciser la diffrenciation dune tumeur (cytokratines, filaments intermdiaires, marqueurs tumoraux). tumoraux). dtudier les facteurs pronostiques (p53,Ki67) et prdictifs de la rponse au traitement (RH, Her2/neu dans le cancer du sein par exemple).
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Immunohistochimie

Cellules tumorales cytokratine + : carcinome


Pr. Amrani-Pathologie gnrale 177 Downloaded mdecine from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 October 2005 11:33 PM) tumorale-3me anne
2005 Elsevier

Immunohistochimie

Protine virale dEpsten-barr dans un carcinome indiffrenci du nasopharynx


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Marqueurs prdictifs de la rponse au traitement: cancer du sein

Rcepteurs hormonaux

Rcepteur Her2/neu

FISH: Amplification de HER2/neu


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Microscopie lectronique

Phochromocytome

Grains neurosecrtoires
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Cytogntique
Lymphome de Burkitt Translocation t(8;14).

Leucmie mylode chronique Translocation t(9,22)

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REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Polycopi de 3me anne de mdecine Stevens et Lowe. Anatomie pathologique gnrale et spciale. Edition De Boeck Universit 1997. Robbins. Anatomie pathologique: Bases morphologiques et physiopathologiques des maladies. Edition Piccin 2000. Rosai and Ackermans Surgical pathology. Edition Mosby 2004.
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