U.T.I.

Biologa Celular

Gluclisis

Departamento de Bioqumica Noviembre de 2005

Estados de oxidacin del Carbono

Localizacin de la gluclisis

Principales destinos de la Glucosa

Estrategia general de la gluclisis

1. Fosforilacin de la glucosa

Hexoquinasa : amplia especificidad de sustrato, Km = 0,1 mM Glucoquinasa : especfica para glucosa, Km = 10 mM

2. Conversin de G-6P en F-6P

3. Fosforilacin de la F-6P a F-1,6 DP

Principal reaccin de regulacin de la gluclisis: Moduladores positivos Moduladores negativos = ADP, AMP, F-2,6 DP = ATP, citrato

4. Rotura de la F 1,6 DP en DHAP y G-3P

5. Interconversin de las triosas fosfato

6. Oxidacin del G-3P a 1,3-DFG

Gran parte de la energa de oxidacin del grupo carbonilo a carboxilo se conserva en el anhdrido acil-fosfato, Go de hidrlisis = -49,3 kJ/mol (ATP = -30,5 kJ/mol)

Nicotinamida adenina dinucletido (NAD)

Mecanismo de accin de la G3PDH

Inhibicin irreversible por iodoacetato, bloqueo de grupo SH en el sitio activo de la enzima

7. Transferencia del P desde el 1,3-DPG al ADP

La formacin de ATP a travs de la transferencia de un grupo fosfato del alta energa proveniente de un sustrato fosforilado se denomina Fosforilacin a nivel del sustrato

Canalizacin del 1,3-DPG entre la G3P deshidrogenasa y la 3-PG quinasa

8. Conversin del 3-PG en 2-PG

Mecanismo de accin de la fosfoglicerato mutasa

9. Deshidratacin del 2-PG a PEP

Go hidrlisis del fosfato de 2-PG = Go hidrlisis del fosfato de PEP =

- 17,6 kJ/mol - 61,9 kJ/mol

Esta diferencia se debe a una redistribucin de energa en la molcula de PEP

10. Transferencia del P desde el PEP al ADP

Segunda fosforilacin a nivel del sustrato

Balance energtico de la gluclisis

Glucosa + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2ADP + 2NADH + 2H+ + 4ATP + 2H2O Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O
Glucosa + 6O2 6CO2 + 6H2O Go = - 2840 kJ/mol Glucosa 2 Piruvato Go = - 586 kJ/mol 2 NAD+ 2 NADH Go = + 440 kJ/mol 2 ADP + Pi 2 ATP Go = + 61 kJ/mol Del 100% de la energa contenida en una molcula de glucosa: el 79,4% est an en los 2 piruvatos el 15,5% est en los 2 NADH el 2,1 % est en los 2 ATP

Posibles destinos del piruvato

Tres destinos del piruvato producido en la gluclisis

Anaerbico (fermentacin lctica)

Aerbico (oxidacin)

Anaerbico (fermentacin alcohlica)

Fermentacin lctica

Fermentacin alcohlica

Rutas alimentadoras de la gluclisis

Gran nmero de glcidos (aparte de la glucosa) entran finalmente a la ruta glucoltica: polisacridos: glucgeno y almidn disacridos: maltosa, lactosa, trehalosa, sacarosa monosacridos: fructosa, manosa, galactosa

Regulacin de la gluclisis
Principios generales: las etapas de la gluclisis que estn reguladas por enzimas clave:
son generalmente fuertemente exergnicas e irreversibles en las condiciones celulares estn lejos del equilibrio en el estado estacionario metablico Estn limitadas por la enzima y no por el sustrato

Las etapas glucolticas reguladas son aquellas catalizadas por:

Hexoquinasa Fosfofructoquinasa piruvatoquinasa

Principales etapas de regulacin de la gluclisis

Regulacin de la gluclisis Etapa 1. Fosforilacin de la glucosa Hexoquinasa / Glucoquinasa

Hexoquinasa:
Inhibidor alostrico G-6P

Glucoquinasa:
V = [glucosa] Inhibidor alostrico F-6P

Regulacin de la gluclisis Etapa 3. Fosforilacin de la F-6P a F-1,6 DP Fosfofructoquinasa-1

Metabolismo de la F-2,6 DP

Regulacin hormonal de la [F-2,6 DP]

Regulacin de la gluclisis Etapa 10. Transferencia del P desde el PEP al ADP Piruvato quinasa
Moduladores alostricos positivos F1,6-DP Moduladores alostricos negativos ATP Alanina Acetil-CoA c. grasos de cadena larga

Modulacin covalente por fosforilacin

activa

inactiva