Anlises toxicolgicas

Prof. Dr. Rafael Linden Instituto de Cincias da Sade Centro Universitrio Feevale Novo Hamburgo, RS rafael.linden@feevale.br

ANLISES TOXICOLGICAS
Toxicologia ocupacional Toxicologia clnica Toxicologia forense Monitoramento teraputico de frmacos Ambiental, experimental, cosmticos, etc...

Desenvolvimento da toxicologia analtica

1950s cromatografia em camada delgada 1960s cromatografia gasosa 1970s imunoensaios 1970s cromatografia lquida de alta eficincia 1980s GC-MS de bancada 1990s SPE e SPME 1990s novos frmacos e drogas de desenho 1990s uso de amostras alternativas 1990s toxicologia forense baseada em evidncias 1990s uso rotineiro de LC-MS 2000s detectores TOF

Preparao de amostras para anlise toxicolgicas

Avaliar as propriedades fsico-qumicas das drogas

neutras, bsicas, cidas, anfotricas

Precipitao de protenas Extrao em Fase lquida

Normalmente a mais barata e simples

Extrao em Fase slida

Pode ser mais seletiva que a extrao em fase

lquida Custo deve ser considerado

Extrao e matriz

Extrao de uma amostra biolgica necessria

Extrao lquida em um determinado pH Extrao em fase slida em cartucho adsorvente

Assegurar que a amostra desconhecida e os padres sejam tratados da mesma forma

Extrao em fase lquida

Usa um solvente para extrair drogas de uma amostra biolgica

Sangue, urina, etc

As drogas so extradas para um solvente quando o pH do meio converte o analito na sua forma neutra
cidos carboxlicos so extrados em pH <4 Aminas so extradas em pH >8

Extrao em fase lquida

Extrao lquida ainda a mais comum (e barata)

Cloreto de butila, acetato de etila, hexano

Solventes de maior polaridade iro extrair mais compostos indesejados, bem como mais compostos desejados Para THC o hexano o solvente preferido uma vez que acetato de etila produz extratos sujos Para morfina um solvente mais polar utilizado (clorofrmio/lcool isoproplico)

Extrao em fase lquida

Hidrocarbonetos ex: hexano, ter de petrleo

Para drogas altamente lipossolveis (THC)

Solventes clorados
Cloreto de butila muito comum para diferentes substncias Clorofrmio txico!

steres (acetato de etila)

Bom solvente, mas baixa seletividade

teres (ter dietlico)

Bom solvente, mas perigoso

Aromticos (tolueno)
Evitar txico!

lcoois isopropanol, etanol

Precipitao de protenas

Pode ser utilizada para remover protenas deixando uma matriz lmpida para extrao posterior ou anlise direta Utiliza-se acetonitrila, metanol, acetona Usualmente produz extratos sujos que requerem purificao posterior Normalmente associada cromatografia lquida de alta eficincia

Extrao em fase slida

que envolve o uso de uma matriz slida Cartuchos podem ser obtidos de diferentes fornecedores com diferentes grupos funcionais Sais, solventes e pH podem modificar a separao
Processo

Extrao em fase slida

Fase slida

Cl

C8-18
CO

Absoro da molcula camada hidrofbica composta de grupamentos alquila de cadeia longa ligado coluna

Extrao em fase slida : Colunas de troca inica

uma forma de SPE na qual grupos funcionais carregados na resina interagem com grupos carregados na droga Aminas so ionizadas em pHs < 8 cidos so ionizados em pHs > 5
+ R
NH3

R'
COO

Etapas fundamentais da extrao em fase slida

Extrao de compostos cidos, bsicos e neutros por SPE

Diluir amostra 1:6 com tampo fosfato pH 6,0 Condicionar a coluna com metanol e tampo fosfato pH 6,0 Aplicar a amostra Lavar coluna com tampo fosfato pH 6,0, gua e cido actico 0,1 M Eluir cidos e neutros com acetona:clorofrmio (1:1) Eluir bsicos com acetato de etila amoniacal (2%)

Micro-extrao em fase slida (SPME)

Fibra inserida em uma amostra que adsorve seletivamente frmacos Leva 10-30 min normalmente A fibra inserida no injetor do CG e dessorvida A amostra adsorvida introduzida no injetor aquecido atravs de uma agulha especial Os liners do injector so mais estreitos (0.75 mm) para aumentar a velocidade linear do gs de arraste Aplicaes incluem THC e volteis

Micro-extrao em fase slida (SPME)

 Espectrofotometria molecular (UVvisvel) Metodologia simples, mas com baixa especificidade Aplicaes: salicilatos, paracetamol, metemoglobina, carboxihemoglobina, ALA-U, Triclorocompostos

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

Espectrofotometria atmica Determinao de elementos-trao Atomizao por chama ou eletrotrmica (elevada sensibilidade) Chumbo, cromo, mercrio, ltio, arsnio, alumnio, etc...

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

Eletrodos on-seletivos
Determinao simples de diversos ons Principal aplicao: fluoreto, cianeto e brometo

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

Imunoensaios ELISA para sangue, EMIT para urina Permitem triagem rpida para uma classe determinada de substncias Usados para anfetaminas, cocana, cannabis, opiides, benzodiazepnicos e outros Requerem confirmao (reatividade cruzada)

Cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE) Permite a deteco no destrutiva de um grande nmero de substncias, bastante adequada para quantificao Deteco por UV, arranjos de fotodiodos (informao espectral), fluorescncia ou eletroqumco Atualmente utilizada com deteco por MS Analgsicos, antidepressivos, herbicidas, AINEs, teofilina, diurticos, sulfonilurias, benzodiazepnicos Nova alternativa: UPLC

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

HPLC X UPLC
Name RT UPLC (min) RT HPLC (min) Plasma LOD UPLC (ng/mL)
2 2 10 50 10 5 10 10 25 25 25 100 25 5 10

LOD HPLC (ng/mL)

25 25 25 50 25 25 200 50 50 100 100 50 200 50 10

Amitriptyline Nortriptyline Clomipramine Paroxetine Bromazepam Desdiazepam Diazepam Oxazepam Zuclopenthixol Citalopram Fluoxetine Quetiapine Tramadol Zolpidem Trazodone

2.01 1.95 2.33 1.78 1.46 2.28 2.69 1.91 2.42 1.49 2.20 1.49 0.58 0.87 1.03

11.65 11.3 12.92 11.34 8.45 12.42 13.71 10.68 12.70 9.49 12.32 8.73 4.55 6.04 7.15

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

Cromatografia gasosa (head-space)
Etanol e outros lcoois, acetona, outros volteis Detectores FID, NPD e ECD

Mtodos analticos utilizados em toxicologia

GC-NPD-MS
Cromatografia gasosa ampla aplicabilidade, complementa a CLAE. Preferida para substncias volteis O efluente da coluna capilar pode ser dividido em dois detectores Anfetaminas, antidepressivos, tranqilizantes, frmacos cardiovasculares, narcticos, organofosforados

Espectrometria de massas (EM)

Fornece informaes estruturais e elevada seletividade nem sempre suficiente

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL: MONITORAMENTO BIOLGICO

Consiste na determinao de biomarcadores de exposio e biomarcadores de efeitos, nos indivduos expostos (tecidos, secrees, ar expirado, metablitos) aos agentes presentes no ambiente de trabalho, para avaliar a exposio e o risco a sade comparando com referncias apropriadas.

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL: MONITORAMENTO BIOLGICO

BEI (ndice Biolgico de Exposio - ACGIH): representa o valor do biomarcador que possvel encontrar em amostras colhidas de trabalhadores saudveis, expostos aos nveis de concentrao do ar da ordem de grandeza do TLV-TWA

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL: MONITORAMENTO BIOLGICO

Regulamentado no Brasil pela Norma Regulamentadora Nmero 7 (08/06/1978), do Ministrio do Trabalho e Emprego

Dados obtidos da NR 7
Indicador Biolgico Agente Qumico Mat. Biolg. Anlise VR IBMP Mtodo Analtico Amostragem

Tolueno

Urina

Ac. Hiprico

At 1,5 g/g creat. At 40ug/100ml At 45 g/g creat. At 40ug/100ml

2,5 g/g creat.

CG ou CLAD EAA E HF

FJ - 1

Chumbo Inorgnico

Sangue Urina Sangue

Chumbo e Ac. Delta amino levulnico ou Zincoprotoporfirin a

60ug/100ml 10mh/g creat 100ug/100ml

NC T-1 NC T-1 NC T-1

Fenol

Urina

Fenol

20 mg/g creat.

250 mg/g creat.

CG ou CLAD

FJ 0-1

TOXICOLOGIA CLNICA
Testes bsicos recomendados pela National Academy of Biochemistry para departamentos de emergncia:
Quantitativos (soro):
Paracetamol, salicilatos, carbamazepina, ltio, teofilina, cido valprico, digoxina, fenobarbital, ferro, etanol, metanol e etileno glicol

Qualitativos (urina):
Cocana, opiceos, barbitricos, anfetaminas, propoxifeno, fenciclidina e ADT

TOXICOLOGIA FORENSE
Conceito: Aplicao do conhecimento toxicolgico para finalidades legais.
Procedimentos forenses:
Segurana (cadeia de custdia, etc...) Confidencialidade Qualificao tcnica Contra-percia Achados confirmados Garantia e controle de qualidade Aderncia legislao especfica

Toxicologia clnica x forense (Pragst, 2006)

Toxicologia clnica e forense possuem muito em comum: Os mesmos toxicantes Os mesmos sintomas de intoxicao Os mesmos mtodos de investigao A mesma base cientfica para a interpretao Diferenas: Forense: Conseqncias legais Exatido o mais importante Clnica: Conseqncias para a terapia Tempo curto para a investigao o mais importante

Papel da Toxicologia Forense

Auxiliar na reconstruo dos eventos relacionados ao caso
Estabelecer ou refutar o uso de drogas

Auxiliar na determinao da causa e da forma da morte

Homicdios/suicdios/casos relacionados com drogas Acidentes industriais/condutores de veculos automotivos Mortes mdicas incluindo reaes adversas Desconhecidos em geral

Estabelecer se mudanas de comportamento induzidas por drogas ocorreram

Drogas na conduo Violncia sexual Investigaes de assassinato Casos psiquitricos

Papel da Toxicologia Forense

Centros correcionais
Testagem de urina para drogas de abuso

Testagem no local de trabalho

Testagem diferecionada em indivduos suspeitos de uso de drogas Aleatria para reforar a abordagem de tolerncia zero

Testagem pr-admisso
Garantir que novos empregados no representam um risco para a empresa

Testagem em esportes
Testagem de substncias banidas em atletas

Indstria de corridas
Cavalos e outros

reas clssicas da toxicologia forense

Anlise de materiais apreendidos Toxicologia de performance humana Anlise toxicolgica de amostras vitais Toxicologia post mortem

Importante: informaes do caso

O qu testar?
Uma triagem toxicolgica de rotina deve cobrir um grande nmero de frmacos, drogas e venenos Mais de 300 substncias relevantes Inclui: Etanol e outros volteis Antidepressivos, antipsicticos e anfetaminas Analgsicos e anti-inflamatrios Benzodiazepnicos, barbitricos THC, cocana, opiides Frmacos cardiovasculares, etc Mas s isto?

Conceitos em toxicologia analtica forense

Usar tcnicas de triagem que cubram uma ampla gama de substncias
Imunoensaios Dois ou mais testes cromatogrficos

Garantir que as substncias mais comuns possam ser detectadas em dois ou mais sistemas de triagem
Classe dos benzodiazepnicos por EIE Benzodiazepnicos por GC ou HPLC

Quantificar a quantidade presente usando uma segunda ou terceira tcnica Garantir que cada deteco seja confirmada Garantir que o laboratrio tenha uma boa inteligncia de cada mtodo

Abordagem analtica para screening toxicolgico

Casos com histrico:
Busca direcionada

Casos sem histrico:

Busca no direcionada
Anlise toxicolgica sistemtica

Anlise toxicolgica sistemtica

a busca qumico-analtica lgica por uma substncia de interesse toxicolgico cuja presena no suspeitada e cuja identidade desconhecida (de ZEEUW et al., 1992)
FUNDAMENTAL: associar achados analticos de metodologias com baixa correlao! POSSVEL IDENTIFICAR UM GRANDE NMERO DE COMPOSTOS MESMO COM METODOLOGIAS CLSSICAS!!!

Anlise toxicolgica sistemtica

IDEALMENTE:
Todas as substncias toxicologicamente relevantes devem ser isoladas, detectadas e identificadas, a despeito de sua estrutura e/ou polaridade

Anlise toxicolgica sistemtica: etapas

Etapa 1: isolamento e concentrao
Hidrlise e remoo de interferentes Extrao lquido-lquido Extrao em fase slida

Etapa 2: diferenciao-deteco
Imunoensaios Cromatografia (CCD, CG, HPLC) com deteco por FID, NPD, UV, MS, etc

Etapa 3: identificao
Comparao com bases de dados

Amostras biolgicas empregadas em toxicologia forense

Amostras clnicas
Sangue (mais comum) Cabelo
Avaliao de exposio prvia Casos de DFSA

Fluido oral (Saliva)

Casos de conduo sob efeito de drogas Urina Anlises qualitativas

Amostras post mortem

As amostras coletadas na necrpsia dependem do estado do corpo, mas usualmente incluem: Sangue (cardaco e perifrico) Urina Cabelo Humor vtreo Fgado Contedo gstrico Outras em casos especficos (pulmes, bao, etc) Ver guidelines da SOFT (www.soft-tox.org)

Sangue post mortem

Amostra de escolha uma vez que as concentraes podem ser comparadas com dados clnicos O sangue preferencialmente deve ser coletado da regio femoral (sangue cardaco til em anlises qualitativas) Concentraes sangneas de frmacos podem aumentar aps a morte redistribuio postmortem Este fenmeno afeta seriamente a interpretao de dados de concentrao sangnea Outros tecidos so frequentemente utilizados para aumentar a certeza da interpretao

Humor vtreo
Fluido de preparao fcil - aquoso e com pouco efeito de matriz Amplamente utilizado para auxiliar a interpretao de concentraes de etanol no sangue Apresenta concentraes muito prximas do sangue til para anlise bioqumicas glicose uria electrlitos

Produo de etanol (CH3CH2OH)

Etanol produzido aps a morte por fermentao Requer glicose ou outros substratos Ocorre em taxas variveis e depende:
Temperatura ambiente Tempo Presena de bactrias apropriadas

Exteno da formao de etanol?

At 0,2 % (gramas/100 mL)

sugerida a coleta de humor vtreo

Urina
Fluido utilizado frequentemente para triagem da presena de drogas de abuso anfetaminas, opiides, cannabis, cocana, etc As concentraes de frmacos e metablitos so usualmente maiores do que em outros biofluidos e portanto mais fceis de detectar A presena na urina no pode ser usada para inferir se um indivduo est sob efeito da droga/frmaco

Fgado
Este frequentemente o segundo tecido usado pelos toxicologistas Usado em conjunto com o sangue Dificuldades na interpretao uma vez que no existem dados controlados em situaes clnicas Amostra adicional til

Exemplos da utilidade de dados obtidos em fgado (Drummer, 2005)

Morte repentina investigada em homem de 40 anos Amitriptilina

Sangue Fgado 1.1 mg/L 4 mg/kg possivelmente fatal! teraputico

Similarmente em outro caso

Amitriptilina
Sangue Fgado 1.5 mg/L 25 mg/kg possivelmente fatal! possivelmente fatal!

A razo para a diferena na interpretao sangue/fgado a redistribuio postmortem

Contedo gstrico
O contedo do estmago sempre deve ser descrito pelo patologistas
Cor, consistncia, volume

Uma amostra representativa do contedo deve ser coletada para anlise

Se partculas ou alimento estiverem presentes, coletar todo o contedo

til para determinar quantidades residuais de frmacos e venenos Ateno: Traos de frmacos podem vir da excreo biliar

Contudo gstrico: observao macroscpica

Contedo gstrico
Morte repentina de uma homem, suspeita de ter sido natural devido existncia de doena cardaca Toxicologia no sangue:
Tramadol 1,5 g/mL (analgsico) Nifedipina 1,0 g/mL (antihipertensivo)

Toxicologia no contedo gstrico:

Tramadol ~ 250 mg (3 comprimidos) Nifedipina ~ 100 mg (5 comprimidos)

Provvel overdose, com contribuio da doena cardaca

Cabelo
Histrico do uso de drogas Adeso tratamentos mdicos Ex: metadona, buprenorfina, antipsicticos Programas de reabilitao monitoramento de abstinncia Controle de drogas em local de trabalho Tempo de exposio em DFSA

Cabelo
crescimento

Anlise segmental fornece a linha do tempo da exposio

O cabelo da regio occipital da cabea cresce cerca de 1 cm por ms

Segmentos mensais vs. concentrao de 9-THC detectado em cabelo

Subject 1 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Month 1 Month 2 Month 3 Month 4 Subject 2 Subject 3

Modificaes postmortem

Diversos processos ocorrem logo aps a morte que podem alterar significativamente a concentrao de toxicantes
Estabilidade Metabolismo Redistribuio

A compreenso destas modificaes importante para a interpretao de achados toxicolgicos post mortem

percent o f initia l
pr

350 300 250 200 150 100 50 0

op ox yp h en e do xe p in m e th ad on e

sa lbu ta m or p di ol m hi ne az e pa

Aumento postmortem na concentrao sangnea

Como minimizar a redistribuio?

Coletar sangue perifrico

Especialmente sangue femoral

Mesmo se for coletado sangue femoral

Redistribuio ir ocorrer!

Em caso de dvida
Avaliar concentraes de metablitos Medir concentraes no fgado

Monitoramento teraputico de frmacos

Monitorar ou medir os nveis sangneos dos frmacos ou drogas com um objetivo teraputico Otimizar as doses para cada paciente (compensar a variabilidade individual)

Monitoramento teraputico de frmacos

Boa correlao entre a concentrao sangunea do frmaco no stio de ao com a resposta farmacolgica medir o frmaco no local de ao impossvel Forte correlao entre o nvel correlacin entre nivel sanguneo do frmaco e seu efeito farmacolgico, para a maiora das substncias A exposio ao frmaco no pode ser predita apenas a partir da dose administrada

Monitoramento teraputico de frmacos

Pobre predio da Relao dose-resposta Suspeita de farmacocintica alterada UTILIDADE CLNICA do MTF Frmacos usados profilaticamente Falta de um ponto final definido

Faixa teraputica estreita

Efeitos adversos similares doena

Quando realizar MTF?

Durante terapias de longo durao Mudanas no estado de sade do paciente Existe toxicidade relacionada dose Resposta teraputica inadequada Suspeita de falta de aderncia Suspeita de sobredose Mudanas na formulao do medicamento Suspeita de interao entre frmacos

Principais frmacos monitorados

Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitona, fenobarbital, topiramato, etc...

Antimicrobianos
Vancomicina, amicacina, gentamicina, etc...

Antidepressivos
Amitriptilina, nortriptilina, etc...

Imunossupressores
Serolimus, tacrolimus, ciclosporina, cido micofenlico

Antiretrovirais
Inidores de protease

Outros: benzodiazepnicos, antipsicticos, antifngicos, antiarrtimicos, etc...

Mais uma varivel na interpretao: variabilidade farmacogentica

Atividade de CYPs e ndices metablicos

CYP2C19 CH 3 nortriptyline CYP2C19 CH 3 N NNT H H N amitriptyline N H

CH 3

CYP2D6 HO

CYP2D6

HO

CYP2C19

N EHAT

CH 3 EHNT

N H

CH 3

CH 3

+
HO HO

CYP2C19

H 3C H 3C

N ZHAT

H 3C H 3C

N ZHNT

Metabolizadores pobres x metabolizadores ultra-rpidos

N.CH H H
3

3-O-demetilao

N.CH H H

CH

O Codeine

OH

OH

O Morfina

OH

Conjugados glicurondeos N.CH H H

3

Conjugados glicurondeos

3 GO O

6 O G'

Cromatografia em camada delgada

Vantagens:
Velocidade, facilidade e baixo custo Flexibilidade na escola de fase mvel e estacionria Deteco por parmetros de reteno e por diferentes reaes de cor

Desvantagens:
Pequena reprodutibilidade do parmetro de deteco usual Necessidade de grande nmero de substncia de referncia Baixa sensibilidade

Aplicao:
Uso de mltiplos sistemas e parmetro de reteno corrigido

Cromatografia em camada delgada

Parmetro de reteno secundrio: hRf corrigido (hRfc) Ajustado marcadores de reteno (grfico de 6 pontos) Marcadores de reteno: Rfs distribudos ao longo de toda a placa Aplicados em trs pontos diferentes da mesma placa Bases de dados com 1500 compostos Janela de busca: =/- 10 unidades de hRfc

Reaes de cor seqenciais em CCD adicionando mais uma dimenso

1) Expor a placa vapores de formaldedo. Aps, mergulhar em reativo de Mandelin 2) Mergulhar a placa em gua 3) Mergulhar em gua diversas vezes e observar 366 nm 4) Mergulhar em reagente de Dragendorff modificado

Cromatografia em camada delgada: importncia da distncia de migrao

Sistema Toxilab

 Vantagens: Estabilidade das medidas de UV Elevada sensibilidade com detectores FL e EC Flexibilidade Sistemas tridimensionais Menor preparao de amostra Compostos usuais da matriz apresentam pequena absortividade no UV Permite sistemas on line Desvantagens Alguma substncias no absorvem radiao UV Custo dos solventes e colunas Resoluo cromatogrfica menor que GC capilar

Cromatografia lquida de alta eficincia

Cromatografia lquida de alta eficincia associada a detectores de arranjo de diodos HPLC-DAD para screening toxicolgico (Pragst et al., 2003)
Coluna C8 (250 x 4 mm) Fase mvel tampo fosfato pH 2,3: ACN Detector DAD Espectros adquiridos na faixa 200 380 nm Padro interno MPPH Identificao por tempo de reteno relativo e espectro UV Biblioteca com cerca de 2600 compostos de interesse toxicolgico

HPLC-DAD

ffff

HPLC-DAD

HPLC-DAD: seletividade

Cromatografia gasosa para screening toxicolgico

Base de dados publicada por de Zeeuw et al (1992)

Coluna capilar dimetilsilicone Temperatura programada entre 120 e 300 C Deteco por FID, NPD ou MS Avaliao por ndices de reteno Contm cerca de 3.000 compostos

Como consultar as diferentes bases de dados simultaneamente?

Sistema informatizado de anlise toxicolgica sistemtica (Linden et al, 2007)

www.feevale.br/toxicologia/ats Baseado em enfoque probabilstico Realiza clculos dos parmetros de reteno ajustados Utiliza janelas de busca prestabelecidas Realiza busca nas bases de dados, calculando ndices de similaridades combinados Avalia todas as combinaes possveis de desconhecidos

Sistema informatizado de anlise toxicolgica sistemtica (Linden et al, 2007)

SATS: resultados finais

SATS: contribuio da associao de dados obtidos em diferentes sistemas

Espectrometria de massas

Fornece os dados espectroscpicos mais teis Usada de vrias formas

Impacto de eltrons Ionizao qumica positiva ou negativa Electrospray e ionizao qumica em presso atmosfrica (LC-MS)

Tipos de EM
Alta resoluo Baixa resoluo quadrupolo Ion trap

Acoplamento a CG, CLAE e EC

Selected Ion Monitoring (SIM)

Monitoramento de ons qualificadores de anfetaminas

Estudo de caso forense: vtima de incndio Homem de 38 anos de idade

Encontrado morto por bombeiros que atenderam ocorrncia de incndio em seu apartamento O incndio iniciou no sof A vtima era fumante Resultado da necrpsia: sem causa de morte morfologicamente detectvel

Estudo de caso: vtima de incndio

1) Quais sintomas externos so importantes? 2) Quais investigaes toxicolgicas devem ser realizadas?

Estudo de caso: vtima de incndio

Resultado das primeiras investigaes:

3) Por qu o CO txico? 4) Acima de qual concentrao de COHb% existe elevada probabilidade de morte por CO? 5) Acima de qual concentrao de CO no ar existe risco de morte? 6) Onde ocorrem envenenamentos com CO?

Estudo de caso: vtima de incndio

7) Quais causas de morte devem ser consideradas em vtimas de incndio? 8) Qual a suspeita que ocorre quando encontramos uma vtima de incndio com nveis baixos de COHb?

Estudo de caso: vtima de incndio

Determinao de cianeto no sangue
Resultado: 0,16 g/mL (eletrodo seletivo) Normal: menor que 0,1 g/mL Casos fatais: acima de 1 g/mL

9) Por qu o cianeto txico? 10) Por qu racional determinar cianeto em vtimas de incndios?

Estudo de caso: vtima de incndio

11) Existe algum indicativo em um cadver que possa apontar para um envenenamento com cianeto? 12) Como se pode distinguir entre a inalao de HCN e a ingesto de KCN?

Estudo de caso: vtima de incndio

Resultados da determinao de lcool no sangue e na urina

13) Como voc interpreta estes resultados?

Estudo de caso: vtima de incndio

14) Quais informaes adicionais podem ser obtidas da determinao de etanol na urina? 15) Qual era a concentrao de etanol no sangue da vtima 6 horas antes da morte? (peso = 85 kg) C = Q/p x r OBS: r = 0,68 em homens e 0,55 em mulheres metabolismo cerca de 0,12 g/kg, por hora

Estudo de caso: vtima de incndio

Resultado do screening para drogas de abuso em urina

17) Como voc interpreta os resultados deste teste? 18) Qual seria a amostra ideal para verificar os efeitos do THC na hora da morte?

Estudo de caso: vtima de incndio

19) Como voc interpreta o efeito do THC neste caso? 20) Quais possibilidades existem para avaliar o uso crnico de drogas e etanol?

Estudo de caso: vtima de incndio 21) Interpretao final do caso?

Obrigado!
rafael.linden@feevale.br