Sharon M.

Boschetti-Medina
801-01-0907
Inmunología
Profa. Ana Del Llano
10/04/07

Asignación # 10

Capítulo 7: Sobre las moléculas en la superficie de los linfocitos B ...para

pensar...
Explica en detalle lo que crees que ocurrirá si una persona produce
linfocitos B que tienen la capacidad de producir IgM/IgD en la superficie,
pero carecen de una o varias de las otras moléculas que hemos
mencionado.

1. Igą/Igß (CD79): Se encargan de la transducción de receptores

de células B para señales antígeno-especificos. De estos faltar
el anticuerpo no encontraria a su antigeno y no maduraria.
2. MHC II: In teracciona con las células T al presentar el antígeno.
De este estar ausente no ocurriría la interacción de la celula T
con el antígeno.
3. CD40: Es una molécula que interacciona con las celulas T para
realizar el “switch”. De esta molecula no estar, el “switch” no
ocurriria y no se formarian cadenas μ no de otro tipo para
producir especificidad de antigeno.
4. B7: Son co-estimuladores los cuales son requeridos para
pegar el antigeno y activar las células T virgenes. De esta no
estar presente la maduracion de la celula T no ocurriria y no
habria respuesta antigeno.
5. CD21,CD19,CD81: Son moléculas de amplificación de señales
y usar menor cantidad de antigeno para estimula célula B. De
no estar presentes, se van necesitar grandes cantidades de
antigeno para que la celula B sea estimulada.
6. CD32: Inactivan envío de señales a través de BCR por medio
de ITAM’S. De no estar presente, el Ig no va a pegarse en la
región variable a traves de BCR y el envio de señales se va a
prolongar indefinidamente.
Capítulo 7: Sobre las TI-2 ... para pensar...
♦ Algunos patógenos, como Haemophilus influenzae, pueden ser causantes de
meningitis en infantes. Por lo tanto, el desarrollo de una vacuna resultó de
mucho interés para los inmunólogos. Pero... la meta de la vacuna era
estimular la producción de anticuerpos en contra de la capsula de
Haemophilus... que consiste de carbohidratos tipo TI-2... y los niños menores
de 18 meses no reaccionan contra ellos.
♦ Indica una estrategia que pueden haber usado para que la vacuna si pudiera
funcionar en infantes.

Haemophilus influenzae representa un grupo de bacterias que puede

causar diferentes tipos de infecciones en los bebés y los niños. La H.
influenzae causa más frecuentemente infecciones del oído, del ojo o de
los senos paranasales y neumonía. Una cepa más grave de la bacteria,
denominada H. Influenzae tipo B, siendo esta la cepa más peligrosa pues
causa meningitis. A la hora de realizar la vacuna hay que tener en cuenta
cuantas dosis de el carbohidratos TI-2 son necesarias para que tenga
alguna reaccion en el infante. Adémas habria que ver si el carbohidrato
por si solo es suficiente para ocasionar la respuesta necesaria. Para mi la
estrategia que se pudo haber usado para que la vacuna funcionara fue
combinar el carbohidrato con un epitope y luego se dieron varias dosis
para que se obtuviera la respuesta necesaria para inmunizarse.
...Pregunta para entregar: Explica la Figura 6.4
La figura 6.4 explica los eventos genéticos que ocurren durante la sintesis
de la cadena pesada En la figura se ve que las regiones variables de la
cadena pesada se construyen con tres segmentos de genes que son VH,
DH, JH respectivamente Los segmentos D y J codifican para secuencias
de aminoacidos en la variable 3 de la cadena pesada. En la figura se
ejemplifica esto por los numeros localizados en la parte superior de la
primera linea donde VH tiene aproximadamente 50 segmentos de genes,
el DH tiene aproximadamente 20 segmentos de genes, el JH tiene
aproximadamente 6 segmentos de genes. En la segunda parte en la
linea germinal del DNA se presentan multiples genes que van a cxodificar
para la región C, estos se hallan separados de los genes VH por un intrón
largo. El orden de estos genes van de la siguiente manera; los genes C
mas cercanos a la region V son δ yζ, que son los primeros en transmitirse
durante el desarrollo de las celulas B. En las etapas tempranas de la
celula B, ocurren dos rearreglos en la linea germinal del DNA. El primero
consiste en traer un segmento D en conjunto con un segmento G. El
segundo rearreglo va consistir en traer un segmento V en conjunto con
una unidad DJ; estos se ilustran en la segunda linea de la figura 6.4
fijando la especificidad del antigeno a la cadena pesada. Una vez ocurre
esto, el DNA rearreglado se transcribe en conjunto con los genes y el ζ de
la región C mas cercana. Esto se representa en la tercera linea de la
figura. Una vez ocurrida la transcripcion esta puede separarse de dos
maneras distintas conocidas como procesamiento alterno el cual produce
un mensajero tanto para VDJ-μ como VDJ-δ; esto se representa en la
cuarta linea de la figura. En la quinta y última linea de la figura los dos
mensajeros previamente separados pasan al reticulo endoplasmico para
ser traducidos tanto polipeptidos μ como polipeptidos δ y de esta manera
cada celula B podrá expresar ambos polipeptidos a la vez con igual
especificidad al antigeno.

...Pregunta para entregar: Explica la Figura 6.5

La figura 6.5 representa los mecanismos de clase de intercambio en la
sintesis de Ig. Al final 5’ de cada gen de la region C en la cadena pesada
hay una secuencia de bases repetidas(switch o region S) las mismas se
encuentran representadas por un circulo negro en interior de la
ilustracion. Estas regiones permiten que cualquier gen CH se asocia a la
unidad VDJ(en la figura estos son los γ1 y α2) bajo la influencia del
antigeno y de las citoquinas derivadas de celulas T, las celulas B se
asocian a la unidad VDJ que estan asociadas a la region S, esto es
considerado un rearreglo de DNA. Luego de la primera transcripcion de
RNA derivada del rearreglo del DNA, los intrones se separan para darle
una codificacion de mRNA para el IgG de la cadena pesada. Al hacerlo el
DNA de la region C es removido dejando unicamente al mensajero de
RNA para γ1 en la cadena pesada.
...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.1
Las primeras cinco celulas de las figuras son parte de los patrones de
diferenciacion de los linfocitos B. La primera es una celula germinal
hematopoyetica. Esta realiza interaciones adesivas con la medula osea,
especificamente con las acciones de la citoquina IL7 que provee la senal
que promueve la supervivencia y mejora la proliferacion de celulas en la
etapas tempranas del linaje celular B. Las segunda celula, conocida
como celula pro-B , es el resultado de esas interacciones. En esta celula
el segmento del gen DH de la cadena pesada se rearregla a un segmento
del gen VH. La proxima etapa consiste en la celula pre-B. En estas
celulas un segmento del gen de VH va a rearreglarse para poder unirse a
los segmentos previamente arreglados de DH y JH formando asi una
unidad VDJ. La cuarta celula es una celula B inmadura,esta va a
rearreglarse para expresar una cadena liviana Kappa o lambda. Ademas
va a expresar IgM en su superficie; si el rearreglo es productivo el
cromosoma realiza una cadena µ y las celulas sobreviven. De no ser asi
mueren por apoptosis. La quinta celula representa una celula B madura.
Esta va a expresar IgM y IgD en la superficie para poder encontrar su
antigeno.

...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.1 B

Las ultimas dos celulas de la figura 7.1 representan el desarrollo de los
linfocitos B con Ag. Como mencioné anteriormente la celula B madura
exprea IgM y IgD en su superficie para encontrar su antigeno. De ser así
la celula B, una vez actue como anticuerpo se convierte en celula
plasmatica y solamente puede secretar un solo tipo de molecula según su
especifidad. Sino es utilizada comoanticuerpo la célula B pasa a ser
célula de memoria, la cual puede activarse con los años y convertirse en
célula plasmática también.

...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.2

La figura 7.2 representa una comparacion entre los receptores de celulas
pre-B y celulas B. La parte A de la figura representa la cadena μ y las
cadenas livianas de las celulas pre-B, estas se expresan en la superficie
con dos moleculas transmembranales cercanamente asociadas (Igα/Igβ;
CD79a/CD79b respectivamente) por enlaces de disulfido. La celula pre-B
expresa una cadena μ como una molecula transmembranal en la
superficie en conjunto con el producto de 2 genes sin rearreglar llamados
λ y V pre-B; juntos funcionan como cadenas livianas sustitutas. En la
parte B de la figura, en el caso de BCR, Igα/Igβ no se unen a antigenos,
su funcion consiste en transmitir señales hacia el nucleo de la celula
llevando a cabo un cambio en el patrón de los genes expresados. Por
esta razón Igα y Igβ se les llama moleculas de señal de transduccion .
...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.3
La figura 7.3 representa la interacción de las celulas B inmaduras con
antigenos propios. En la figura se muestran dos formas en las cuales la
tolerancia a sí misma se desarrolla. Del lado superior izquierdo; si la
celula B inmadura es expuesta a una molecula propia que se expresa en
la superficie de la médula ósea muere por apoptosis, esto es conocido
como delección (delection). En el extremo superior derecho si la célula se
expone a una molécula no adherida a la superficie (antigeno soluble) en
al medula osea, la celula es inactivada pero no destreuida, esto se
conoce como anergía. Esta inactivacion de la celula B inmadura con
potencial de reactividad a si misma pasa por selección negativa. Al
centro inferior de la figuar se muestra una tercera forma conocida como
edicion de receptor. Esta se basa en al interaccion de una celula B
inmadura y una molecula propia de reactivación de la recombinasa V(D)J.
Esto trae como consecuencia que los genes de la cadena T de los Ig’s
tenga un segundo rearreglo utilizando elementos V y J sin arreglar.

...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.4

La figura 7.4 representa el desarrollo de las celulas B en el centro
germinal. El centro germinal consiste mayormente de celulas B activadas
y varias celulas Th, asi como un numero limitado de celulas
especializadas (celulas dendriticas foliculares). Según la figura, en el
centro germinal ocurre una intensa proliferación de celulas B. Durante la
expansión de la población celular, las células B con mutaciones en las
regiones variables de su Ig son generadas con mayor incidencia de la
normal; esto es la supermutacion somática. Esta mutaciones producen
celulas B con mayor selectividad que las otras. Por lo tanto estas celulas
con mayor afinidad son clonadas selectivamente y se expanden en el
centro germinal, donde las celulas B sin mutacion en sus regiones V no
son escogidas y mueren. Esto resulta en un aumento de la produccion de
anticuerpos con alta afinidad hacia un antigeno en particular (maduración
de adfinidad). Las celulas que son seleccionadas en el centro germinal
salen del organo linfoide y hacen anticuerpos del tipo apropiado. Tambien
pueden diferenciarse como celulas de memoria las cuales salen del
organo linfoide y se mueven hacia los tejidos.
...Pregunta para entregar: Explica la Figura 7.5
La figura 7.5 representa las moleculas importantes expresadas en al
superficie de la celula B madura.
a) Ig H+L/ Igα, Igβ = Estas moleculas son receptoras de las
celulas B para antigenos . Ig H+L son los componentes
de union a antigeno mientras que Igα y Igβ estan
asociadas a la transduccion de señales con la cadena
IgH.
b) CD21,CD19,CD81 = Estas moleculas son co-receptores
de las celulas B. Las mismas proveen moleculas
adicionales de tr ansduccion de señales asociadas con
BCR.
c) MHC clase II = Esta molécula presenta el peptido
procesado a CD4+ de las celulas T. También se une a
TCR.
d) CD40 = Esta molecula se encarga de interactuar con
CD154 en la celula T con el propósito de inducir el
intercambio de clase de anticuerpo.
e) B7 = Son moleculas co-estimuladoras que interaccionan
con CD28 y CD152 (CTLA-4) en la clelula T. Ademas
son requeridas en la adiccion de antigeno para activar
celula T virgenes.
f) CD32 = Es un receptor Fc de baja afinidad para IgG. Se
encarga de unir a IgG cuando esta se agrega en
ausencia de antigenos y cuando el IgG se encuentra en
su estado de complejo antigeno-anticuerpo.