Las protenas

13/09/2011

PRESENTACIN
Dedicaremos el primer da del Curso a conocernos entre nosotros, a presentar el Programa para mostrar las fortalezas que se desprenden del estudio de la bioqumica. Este curso es un camino a recorrer juntos, y de aprendizaje comn para el facilitador y los participantes. Luego, como apertura de nuestro trabajo, nos centraremos en un primer anlisis de las opciones y criterios pedaggicos que orientan el estudio de la Bioqumica en las Ciencias de la Salud y la Medicina. Es nuestro deseo acompaarlos y estimularlos en esta experiencia, en un clima de colaboracin. 1. Agenda de trabajo del mdulo Un mes. Se recomienda seguir el cronograma de actividades para apoyar el intercambio conjunto. 2. Actividades del mdulo a. Comiencen leyendo el Programa y la Gua general del curso. b. Completen el perfil personal. Es para nosotros muy importante que suban una imagen suya, ya que reconocernos facilitar nuestros intercambios. c. Respondan las preguntas de las actividades del mdulo con la que tendremos un foro No duden en consultar a su facilitador por cualquier pregunta!

INTRODUCCIN
El presente mdulo virtual rene una serie de contenidos sobre las Protenas y los Aminocidos en la materia de Bioqumica. Est dirigido a estudiantes de III Cuatrimestre de La Facultad de Ciencias de la Salud y Medicina de la Universidad Columbus de Panam donde se abordan temas a desarrollar a lo largo del curso. As, los contenidos presentados en este mdulo virtual explican las protenas su clasificacin, sus estructuras, la desnaturalizacin y adems los aminocidos. El conjunto de temas de este mdulo expresan de forma interactiva como las protenas se encuentran en diversos alimentos y son de aporte nutritivo a los seres vivos. Su objetivo principal es brindar a los estudiantes la facilidad de los contenidos a travs de la herramienta de una aula virtual con distintas bibliogrficas necesarias para saber-ser, saber-aprender y saber-saber. Queremos incentivar la produccin de nuevas investigacin sobre la bioqumica. Para ello, el mdulo virtual tendr como base una perspectiva trans-disciplinaria que incorpore la preocupacin por el estudio de la Bioqumica.

GUA DIDCTICA
Institucin Responsable: Columbus University Unidad responsable: Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud Programa: Licenciatura en Medicina Asignatura: Bioqumica Cdigo: Quim-3241 Peso Acadmico: Horas de Teora: 4 Horas de Laboratorio: 2 Total: 96 horas Crditos: 5 DESCRIPCIN GENERAL DE LA ASIGNATURA El estudiante podr enfatizar los conocimientos relacionados a la bioqumica sus principios, teoras relacionados con: las generalidades de la qumica orgnica e inorgnica, aspectos bsicos de las distintos elementos que componen el ser humano, como carbohidratos, lpidos, protena y cidos nuclecos, la estructura y funcin de las membranas biolgicas y el metabolismo de los esteroides y hormonas, como las alteraciones del equilibrio cido base, el ciclo de visin y la vitamina A. La asignatura procura que el estudiante tenga un trato digno y respetuoso con sus pacientes y que sea un repetidor creador de su conocimiento y de informacin relacionada con la bioqumica y sea capaz de saber ser- saber-hacer y saber-saber. DESCRIPCIN GENERAL DEL MDULO En el mdulo de Protenas vamos a desarrollar temas de inters para el participante como se muestra en el guin desde la composicin de las protenas hasta la identificacin de los anillos fenlicos, con la presentacin de los aminocidos y ejemplos de estos. OBJETIVOS, DESTREZAS Y COMPETENCIAS QUE SE VAN A ADQUIRIR: El objetivo del mdulo es proporcionar al participante un conocimiento de las protenas y los aminocidos. El participante se familiarizar con 1) la qumica de las protenas, que le sern de gran apoyo para su vida profesional; 2) conocer las diferentes estructuras de las protenas; 3) conocer y valorar algunas de las aplicaciones ms importantes de las protenas, mediante el estudio del listado de alimentos que contienen protenas y, 4) disear un programa de dieta para una alimentacin adecuada. PRERREQUISITOS PARA CURSAR EL MDULO: Los propios de admisin al Programa. 4

CONTENIDO (breve descripcin del mdulo): En el mdulo se abordarn las protenas su composicin qumica, se estudiarn los aspectos bsicos de la estructura y funcin de protenas necesarios para poder intentar la modificacin exitosa de las mismas; se tratarn en detalle las diferentes tcnicas de diseo racional o mixto para modificar las propiedades y aplicaciones de diferentes tipos de protenas, incluyendo mtodos de anlisis estructural; se incluirn ejemplos relevantes de modificacin de protenas para la profundizacin en el conocimiento de las mismas. Se incluye la desnaturalizacin de una protena, la mejora de su actividad enzimtica o la adquisicin de una nueva actividad enzimtica, entre otros. METODOLOGA Clases magistrales por parte del facilitador; con discusin activa por parte de los alumnos; Estudio y presentacin por los estudiantes de trabajos cientficos relacionados, y discusin conjunta de los mismos; planteamiento de casos de estudio centrados en el diseo y mtodos de construccin y anlisis de protenas modificadas con objetivos bsicos, a resolver por el estudiante, y discusin conjunta de las soluciones propuestas. TIPO DE EVALUACIN: La evaluacin ser continua y tomar en consideracin Asistencia ------------------------1% Pretest-----------------------------2% Participacin en clases-------2% Laboratorios---------------------15% Parcial I---------------------------20% Parcial II--------------------------20% Examen Final-------------------40%

CONTENIDO
Protenas Introduccin: Composicin qumica de las protenas
Las protenas son los materiales que desempean un mayor nmero de funciones en las clulas de todos los seres vivos. Por un lado, forman parte de la estructura bsica de los tejidos (msculos, tendones, piel, uas, etc.) y, por otro, desempean funciones metablicas y reguladoras (asimilacin de nutrientes, transporte de oxgeno y de grasas en la sangre, inactivacin de materiales txicos o peligrosos, etc.). Tambin son los elementos que definen la identidad de cada ser vivo, ya que son la base de la estructura del cdigo gentico (ADN) y de los sistemas de reconocimiento de organismos extraos en el sistema inmunitario. Son macromolculas orgnicas, constituidas bsicamente por carbono (C), hidrgeno (H), oxgeno (O) y nitrgeno (N); aunque pueden contener tambin azufre (S) y fsforo (P) y, en menor proporcin, hierro (Fe), cobre (Cu), magnesio (Mg), yodo (I), entre otros. Estos elementos qumicos se agrupan para formar unidades estructurales llamados AMINOCIDOS, a los cuales podramos considerar como los "ladrillos de los edificios moleculares proteicos".

Funciones
Las protenas desempean distintas funciones en los seres vivos, como se observa en la tabla siguiente:
Tipos Enzimas Reserva Transportadoras Hormonas Estructurales Contrctiles Ejemplos Ovoalbmina Hemoglobina Insulina Colgeno Miosina Localizacin o funcin Clara de huevo. Transporta el oxgeno en la sangre. Bloquean a sustancias extraas. Regula el metabolismo de la glucosa. Tendones, cartlagos, pelos. Constituyente musculares de las fibras

cido-graso-sintetosa Cataliza la sntesis de cidos grasos.

Protectoras en la sangre Anticuerpos

El mayor grupo lo constituyen las enzimas, que son los biocatalizadores de todos los procesos qumicos que tienen lugar en los seres vivos. Las enzimas, en su gran 6

mayora, son especficas para cada reaccin, de ah su gran nmero. Como son catalizadores, actan disminuyendo la energa de activacin, combinndose con los reaccionantes para producir un estado intermedio con menor energa de activacin que el estado de transicin de la reaccin no catalizada. Una vez formados los productos de la reaccin, la enzima se recupera.

Aminocidos.
Se hablara ahora de las propiedades fsicas y qumicas de los aminocidos, ya que estos constituyen el alfabeto de la estructura de las protenas y determinan muchas propiedades importantes de las protenas. H R-C- COOH NH2 sta es la estructura general de los 20 aminocidos hallados regularmente o corrientemente en las protenas, llamados tambin aminocidos corrientes. Excepto la prolina, todos ellos tienen como denominadores comunes un grupo carboxilo libre y un grupo amino libre e insustituido en el tomo de carbono. Difieren entre s en la estructura de sus cadenas laterales distintivas, llamados grupos R. Se han propuesto varios mtodos para clasificar los aminocidos sobre la base de sus grupos R. El ms significativo se funda en la polaridad de los grupos R. A. Clases principales de aminocidos: a) Grupos R no polares o hidrofbicos. b) Polares, pero sin carga. c) Grupos R con carga positiva y d) Grupos cargados negativamente (a pH 6-7, que es la zona del pH intracelular). Los aminocidos se suelen designar mediante smbolos de tres letras. Recientemente se ha adoptado tambin un conjunto de smbolos de una letra para facilitar la comparacin de las secuencias aminocidas de las protena homlogas. a) Aminocidos con grupos R no polares o hidrofbicos Existen 8 aminocidos que contienen grupos R no polares o hidrofbicos. Aqu se encuentran la alanina, la leucina, la isoleucina, la valina, la prolina, la fenilalanina, el triptfano y la metionina. Estos aminocidos son menos solubles en el agua que los aminocidos con grupos R polares. El menos hidrfobo de esta clase de aminocidos es la alanina, la cual se halla casi en la lnea fronteriza entre los aminocidos no polares y los que poseen grupos R polares.

b) Aminocidos con grupos R polares sin carga. Estos aminocidos son relativamente ms solubles en el agua que los aminocidos anteriores. Sus grupos R contienen grupos funcionales polares, neutros que pueden establecer enlaces de hidrgeno con el agua. La polaridad de la serina, la treonina y la tirosina se debe a sus grupos hidroxilos; la de la aspargina y la glutamina, a sus grupos amdicos y de la cistina a la presencia del grupo sulfhidrilo (-SH). La glicola, a veces se clasifica como una aminocido no polar. La cistina y la tirosina poseen las funciones ms polares de esta clase de aminocidos, sus grupos tilo e hidroxilo fenlico tienden a perder mucho ms fcilmente protones por ionizacin que los grupos R de otros aminocidos de esta clase.

c) Aminocidos positivamente.

con

grupos

cargados

Los aminocidos en los que los grupos R poseen carga positiva neta a PH 7, poseen todos seis tomos de carbono. Aqu se encuentran la lisina, la arginina y la histidina. Esta ltima tiene propiedades lmite. A pH 6 ms del 50 % de las molculas de la histidina, poseen un grupo R cargado positivamente, pero a pH 7 menos del 10 % de las molculas poseen carga positiva. d) Aminocidos con grupos R cargados negativamente. Los dos miembros de esta clase son los cidos asprtico y glutmico, cada uno de los cuales posee un segundo grupo carboxilo que se halla completamente ionizado y por tanto cargado negativamente a pH 6 y 7.

B. Caractersticas de los aminocidos. Los aminocidos son compuestos slidos; incoloros; cristalizables; de elevado punto de fusin (habitualmente por encima de los 200 C); solubles en agua; con actividad ptica y con un comportamiento anftero. La actividad ptica se manifiesta por la capacidad de desviar el plano de luz polarizada que atraviesa una disolucin de aminocidos, y es debida a la asimetra del carbono, ya que se halla unido (excepto en la glicina) a cuatro radicales diferentes. Esta propiedad hace clasificar a los aminocidos en Dextrogiros (+) si desvan el plano de luz polarizada hacia la derecha, y Levgiros (-) si lo desvan hacia la izquierda. 8

El comportamiento anftero se refiere a que, en disolucin acuosa, los aminocidos son capaces de ionizarse, dependiendo del pH, como un cido (cuando el pH es bsico), como una base (cuando el pH es cido) o como un cido y una base a la vez (cuando el pH es neutro). En este ltimo caso adoptan un estado dipolar inico conocido como zwitterin. El pH en el cual un aminocido tiende a adoptar una forma dipolar neutra (igual nmero de cargas positivas que negativas) se denomina Punto Isoelctrico. La solubilidad en agua de un aminocido es mnima en su punto isoelctrico. Actividad N1: Dividirse en 4 grupos y realizar presentaciones de las clases principales de aminocidos la exposicin ser de 15 minutos cada grupo

Pptidos y Enlace peptdico

Los pptidos son cadenas lineales de aminocidos enlazados por enlaces qumicos de tipo amdico a los que se denomina Enlace Peptdico. As pues, para formar pptidos los aminocidos se van enlazando entre s formando cadenas de longitud y secuencia variable. Para denominar a estas cadenas se utilizan prefijos convencionales como: A.

Oligopptidos.: si el n de aminocidos es menor 10.

Dipptidos: si el n de aminocidos es 2. Tripptidos: si el n de aminocidos es 3. Tetrapptidos: si el n de aminocidos es 4. Entre otros.

B. Polipptidos o cadenas polipeptdicas: si el n de aminocidos es mayor 10. Cada pptido o polipptido se suele escribir, convencionalmente, de izquierda a derecha, empezando por el extremo N-terminal que posee un grupo amino libre y finalizando por el extremo C-terminal en el que se encuentra un grupo carboxilo libre, de tal manera que el eje o esqueleto del pptido, formado por una unidad de seis tomos (-NH-CH-CO-), es idntico a todos ellos. Lo que vara de unos pptidos a otros, y por extensin, de unas protenas a otras, es el nmero, la naturaleza y el orden o secuencia de sus aminocidos. El enlace peptdico es un enlace covalente y se establece entre el grupo carboxilo (-COOH) de un aminocido y el grupo amino (-NH 2) del aminocido contiguo inmediato, con el consiguiente desprendimiento de una molcula de agua. Por otra parte, el carcter parcial de doble enlace del enlace peptdico (-C-N-) determina la disposicin espacial de ste en un mismo plano, con distancias y ngulos fijos. Como consecuencia, el enlace peptdico presenta cierta rigidez e inmoviliza en el plano a los tomos que lo forman. Las protenas son molculas muy complejas en cuya composicin elemental se encuentran siempre presentes carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. La mayora de ellas tambin incluye en su composicin al azufre y en algunas se observa 9

adems la presencia de fsforo, hierro, zinc, molibdeno. Desde el punto de vista estructural, los elementos qumicos que constituyen a las protenas se encuentran distribuidos en bloques o unidades estructurales que son los aminocidos, que unidos entre s integran una estructura polimrica; las protenas son fundamentalmente polmeros de aminocidos. Hay dos tipos principales de protenas: las simples que estn constituidas nicamente por aminocidos, y las protenas conjugadas que son las que tienen en su composicin otras molculas diferentes adems de aminocidos.

5. Clasificacin de las protenas

A. Estructura de las protenas. La organizacin de una protena viene definida por cuatro niveles estructurales denominados: estructura primaria, estructura secundaria, estructura terciaria y estructura cuaternaria. Cada una de estas estructuras informa de la disposicin de la anterior en el espacio. a. Primer nivel estructural: est constituido tanto por el nmero y la variedad de aminocidos que entran en su composicin, como por el orden tambin llamado secuencia en que se disponen stos a lo largo de la cadena polipeptdica, al unirse covalentemente por medio de sus grupos amino y carboxilo alfa. A este primer nivel se le llama estructura primaria. b. Segundo nivel estructural: se refiere a la relacin espacial que guarda un aminocido con respecto al que le sigue y al que le antecede en la cadena polipeptdica; en algunos casos el polipptido entero, o algunas zonas de ste se mantienen extendidas, mientras que en otros casos se enrollan en forma helicoidal como si formaran un resorte. A este segundo nivel se le llama estructura secundaria. Existen dos tipos de estructura secundaria:

b.1 la a(alfa)-hlice: esta estructura se forma al enrollarse helicoidalmente sobre s misma la estructura primaria. Se debe a la formacin de enlaces de hidrgeno entre el -C=O de un aminocido y el -NH- del cuarto aminocido que le sigue. b.2 En esta disposicin los aminocidos no forman una hlice sino una cadena en forma de zigzag, denominada disposicin en lmina plegada. Presentan esta estructura secundaria la queratina de la seda o fibrona. Tercer nivel estructural: se refiere a la relacin espacial que guardan entre s las diferentes zonas o reas de cada cadena polipeptdica que forman a una protena. A este nivel se le llama estructura terciaria. En una protena compuesta de una sola 10

cadena polipeptdica, el nivel mximo de estructuracin corresponde precisamente a su estructura terciaria.

c. Cuarto nivel estructural: cuando se trata de una protena oligomrica, que es aquel tipo de protena que est compuesta de ms de una cadena polipeptdica, se puede considerar un siguiente nivel de organizacin, que se refiere a la manera en que cada cadena polipeptdica en la protena se arregla en el espacio en relacin con las otras cadena polipeptdicas que la constituyen. A este nivel estructural se le llama estructura cuaternaria.

La estructura terciaria informa sobre la disposicin de la estructura secundaria de un polipptido al plegarse sobre s misma originando una conformacin globular. Esta conformacin globular facilita la solubilidad en agua y as realizar funciones de transporte, enzimticas, hormonales. Esta conformacin globular se mantiene estable gracias a la existencia de enlaces entre los radicales R de los aminocidos. Aparecen varios tipos de enlaces: 1. el puente disulfuro entre los radicales de aminocidos que tiene azufre. 2. los puentes de hidrgeno 3. los puentes elctricos 4. las interacciones hifrfobas.

Desnaturalizacin Muchas molculas proteicas slo retienen su actividad biolgica dentro de una fluctuacin muy limitada de temperatura y de pH. La exposicin de protenas solubles o globulares a pH extremos o a temperaturas elevadas, les hace experimentar un cambio conocido como desnaturalizacin, el efecto ms visible del cual, consiste en un descenso de su solubilidad. Puesto que los enlaces qumicos covalentes del esqueleto peptdico de las protenas no se rompen durante este tratamiento relativamente suave, se ha llegado a la conclusin de que la estructura primaria permanece intacta. La mayora de las protenas globulares experimentan el 11

proceso de desnaturalizacin cuando se calientan por encima de 60-70 C. La formacin de un cogulo insoluble blanco cuando se hierve la clara de huevo es un ejemplo comn de desnaturalizacin trmica. La consecuencia ms significativa de la desnaturalizacin es que las protenas pierden su actividad biolgica caracterstica, por ejemplo, al calentar las enzimas se suele perder su capacidad cataltica. La desnaturalizacin consiste en el desplegamiento de la estructura nativa plegada caracterstica de la cadena polipeptdica de las molculas de las protenas globulares. Cuando la agitacin trmica provoca que la estructura nativa plegada se desarrolle o se distienda, originando una cadena libremente ondulada, la protena pierde su actividad biolgica. Especificidad La especificidad se refiere a su funcin; cada una lleva a cabo una determinada funcin y lo realiza porque posee una determinada estructura primaria y una conformacin espacial propia; por lo que un cambio en la estructura de la protena puede significar una prdida de la funcin. Estructura Primaria Estructuras Secundarias Estructura Terciaria Estructura cuaternaria. Actividad N 2: Realice el siguiente cuestionario 1. Caractersticas de las protenas globulares? 2. En un principio como se clasificaron las protenas? 3. Cules son la cuatro rdenes de la estructura protenica? 4. Cules son los dos tipos ms comunes de estructuras secundarias? 5. A qu se da la estabilidad de las hlices ?

6. Listado de alimentos y protenas presente en los mismos.

En una dieta se puede distinguir entre protenas de origen animal o protenas de origen vegetal. Entre los alimentos de protenas de origen animal se encuentran en huevos, aves, pescados, carnes y productos lcteos. Protenas en alimentos de origen vegetal se encuentran en soja, frutos secos, championes, legumbres y cereales.

Alimentos que contienen protenas

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El lomo embuchado es uno de los alimentos con mayor contenido de protenas. El lomo embuchado contiene 50 gramos de protenas y slo 8 gramos de grasa por cada 100 gramos. Adems de ser uno de los alimentos con ms protenas, el lomo embuchado est exento de grasa por lo que es muy recomendable si se quiere seguir una dieta baja en grasas y en general cualquier dieta alta en protenas. La soja es una legumbre muy nutritiva particularmente rica en protenas. La soja contiene un elevado porcentaje de protenas de alta calidad, casi 37 gramos de protenas por cada 100 gramos de soja , y contiene la mayora de aminocidos esenciales a excepcin de la metionina, la cual se puede completar combinando la soja con otros alimentos como los cereales. Si la comparamos con otros alimentos, la soja, a igual peso, contiene el doble de protenas que la carne, 4 veces las protenas del huevo y 12 veces las de la leche. La leche desnatada en polvo tambin tiene un alto nivel de protenas ya que se trata de leche de la cual se ha eliminado prcticamente toda la grasa, pero que conserva todas sus protenas. El porcentaje de protenas habitual de la leche desnatada en polvo es de 35 gramos por cada 100 gramos adems de contener slo un gramo de grasa por cada 100. Adems de una gran fuente de protenas, la leche desnatada en es una buena fuente de vitamina B. El Bacalao es un buen ejemplo de un alimento rico en protenas y muy bajo en grasas, adems de ser una fuente importante de vitaminas y minerales que hacen de este pescado uno de los alimentos que contienen protenas ms recomendables para cualquiera. Con 30,5 gramos de protenas por cada 100 gramos, el jamn serrano es una importante fuente de protenas para nuestro organismo y un buen aliado en cualquier dieta deportiva. Adems, hay que tener en cuenta el alto valor biolgico que tienen las protenas del jamn pues son fcilmente asimiladas por nuestro organismo. Por lo tanto, el jamn serrano es un alimento muy a tener en cuenta ya que es alimento rico en protenas de alta calidad. Embutidos como el salchichn o el salami tienen 25,8 gramos de protenas por cada 100. Atn, bonito, pechuga de pavo y Lentejas rondan los 24 gramos de protenas por cada 100.

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Otros alimentos ricos en protenas

Otros alimentos con un alto porcentaje de protenas aunque con menos cantidad que los anteriores son:

Lentejas (Las lentejas tienen un 23,5% de protenas) Atn (23% de protenas por cada 100 gramos de atn) Guisantes (El 23% de cada 100 gramos de guisantes son protenas) Queso Roquefort (El queso roquefort es un alimento con un 23% de protenas) Pechuga pollo (Un 22,8% de protenas se puede encontrar en la pechuga de pollo) Fiambre de pavo (El fiambre de pavo es un alimento que contiene un 22,4% de protenas) Chorizo, jamn cocido (22% de protenas tienen estos alimentos) Sardinas en conserva (Las sardinas en conserva tienen un 22% de protenas) Carne de cerdo no grasa (La carne de cerdo no grasa tiene 21,2% de protenas) Carne de buey no grasa (21% de protenas se puede encontrar en este alimento) Bonito (Alimento que contiene un 21% de protenas) Queso de Cabrales (Un 21% de protenas se puede encontrar en el queso de Cabrales) Filete de ternera (Proporciona un aporte de protenas 20,7%) Carne magra de vacuno (Alimento con un 20,7% de protenas) Pollo a la parrilla (20,6% de protenas contiene el pollo a la parrilla) Hgado (Este alimento tiene un porcentaje de 20,5% de protenas) Cigalas, langostinos, gambas (20,1% de protenas) Garbanzos (Estas legumbres tienen un 20% de protenas) Almendras (Las almendras tienen un 20% de protenas) Carne magra de cerdo (Un 20% de la carne magra de cerdo son protenas) Morcilla (Alimento que contiene un 19,5% de protenas) Cabrito (19% de protenas se pueden encontrar en la carne de este animal) Garbanzos, judas blancas (Estas legumbres contienen alrededor de un 19% de protenas) Rape, salmn (El rape y el salmn son pescados que tienen un 19% de protenas) Cordero (La carne de cordero tiene un 18% de protenas) Pistachos (Los pistachos tienen un 17,6% de protenas) Bacalao (17% del Bacalao est formado por protenas) Carne semigrasa de cerdo (El 16,7% de esta carne son protenas) Lenguado, pescadilla (Contienen un 16,5% de protenas) Caracoles (Tienen 16,3% de protenas) Merluza (La merluza tiene un 15,9% de protenas) Atn en escabeche (Contiene un 15% de protenas) 14

Clara de huevo (La clara de huevo tiene un 11,1% de protenas) Leche desnatada (La leche desnatada contiene un 3,5% de protenas)

7. Identificacin de los anillos fenlicos.

Generalmente todos los vegetales, como producto de su metabolismo secundario normal, son capaces de biosintetizar un elevado nmero de compuestos fenlicos, algunos de los cuales son indispensables para sus funciones fisiolgicas y otros son de utilidad para defenderse ante situaciones de estrs (hdrico, luminoso, etc.). A pesar de que todos ellos presentan una estructura fenlica, ncleo aromtico que contiene un grupo hidroxlico libre o sustituido, se diferencian de otros compuestos que tambin poseen esta estructura fenlica (monoterpenos), en su origen biosinttico. Los compuestos fenlicos a los que nos vamos a referir en los prximos artculos se originan principalmente a travs de dos rutas biosintticas: la ruta del cido sikmico que conduce, mediante la sntesis de aminocidos aromticos (fenilalanina, tirosina), a los cidos cinmicos y sus derivados (fenoles sencillos, cidos fenlicos y derivados, cumarinas, lignanos y derivados del fenilpropano), y la ruta de los poliacetatos por la cual se originan quinonas, xantonas, orcinoles, etc. Igualmente, algunos de los compuestos fenlicos que vamos a considerar como principios activos de plantas medicinales se originan a travs de rutas mixtas que combinan la va del sikimato y del acetato, es el caso por ejemplo de los flavonoides, o que surgen a travs de la combinacin de la va del mevalonato, origen de los compuestos terpnicos, con la va del sikimato (furano y piranocumarinas, etc.). Nos ocuparemos a partir de ahora de todas aquellas plantas medicinales que lo son debido a que algunos de sus principios activos son de naturaleza fenlica, clasificadas segn el origen biogentico de los mismos, aunque en muchas ocasiones no se conozca exactamente el compuesto responsable de su actividad. A. Compuestos fenlicos derivados de la ruta de los sikimatos Fenoles Sencillos En este grupo se incluyen compuestos poco abundantes en la naturaleza y de escaso valor teraputico a excepcin de la hidroquinona, que en forma de glucsido se localiza en algunas plantas medicinales pertenecientes a las familias Ericaceae y Rosaceae. De todas ellas, las ms empleadas por su poder antisptico de vas urinarias son la gayuba y algunos tipos de brezo. cidos Fenlicos Este grupo de compuestos se caracteriza por poseer en su estructura qumica el anillo aromtico y el grupo hidroxlico comunes a los compuestos fenlicos y una funcin carboxlica. Los cidos fenlicos que tienen inters teraputico son derivados del cido benzoico o del cido cinmico (cafeco, ferlico, p-cumrico). Los primeros son muy abundantes en la naturaleza tanto libres, como cidos o aldehdos (vainilla, anisaldehdo), como combinados en formas heterosdicas, correspondiendo a este grupo la unidad bsica estructural (c. glico) de los taninos glicos o hidrolizables. Los segundos tambin son abundantes en la naturaleza pero 15

en este caso se encuentran casi siempre esterificados con azcares, alcoholes alifticos, cido qumico (ac. clorognico), otros metabolitos secundarios (flavonoides) o bien amidificados. Entre las plantas medicinales que poseen cidos fenlicos vamos a destacar la alcachofa con actividad colertica, el ortosifn con actividad diurtica y la equincea empleada por sus propiedades inmunoestimulantes. Igualmente incluimos en este captulo, plantas medicinales, reina de los prados y sauce, que poseen derivados del cido saliclico con actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. Cumarinas Con el nombre de cumarinas se conoce a un grupo muy amplio de principios activos fenlicos que se encuentran en plantas medicinales y tienen en comn una estructura qumica de 2H-1-benzopiran-2-ona, denominada cumarina. Sobre esta estructura, que se origina biosintticamente por lactonizacin del cido cumarnico (2-hidroxi-Z-cinmico), se disponen sustituyentes de distinta naturaleza qumica lo que da lugar a distintos tipos de cumarinas: sencillas y complejas. Es frecuente, que sobre el anillo cumarnico bsico, generalmente hidroxilado en C7, se siten sobre los carbonos 6 u 8 radicales isoprenlicos de 5, 10 o ms raramente de 15 tomos de carbono, que por su alta reactividad pueden originar anillos adicionales de tipo furnico o pirnico. A este grupo de cumarinas isopreniladas se les conoce en conjunto como cumarinas complejas debido a la gran variabilidad qumica de sus estructuras. Ejemplo de este tipo de principios activos es la visnadina, piranocumarina con efectos vasodilatadores presente en el Amni visnaga. Como grupo, su inters farmacolgico no es muy grande, sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. Lignanos Estos compuestos de naturaleza fenlica se originan por la condensacin de unidades fenilpropnicas. El nmero de estas unidades y la forma de unin entre ellas determinan la existencia de diferentes tipos de lignanos (lignanos propiamiente dichos, neolignanos, etc.). Su inters farmacolgico radica en una gran variedad de efectos, algunos de los cuales son o pueden ser en un futuro no muy lejano de aplicacin en teraputica. Por ejemplo, son de naturaleza lignnica los principios activos de la resina de podofilo o algunos de los componentes hepatoprotectores (flavanolignanos) del cardo Mara, cuya monografa incluiremos en el siguiente captulo dedicado a los flavonoides. Derivados Del Fenilpropano En este grupo incluimos una serie de compuestos que se originan por elongacin de la cadena lateral de los cidos cinmicos, mediante la incorporacin de unidades dicarbonadas a partir del malonil-CoA o mediante la incorporacin de una nueva 16

estructura fenilpropanoica (por ejemplo, mediante la condensacin de dos molculas de cido ferlico). Corresponden a este ltimo caso los principios activos de dos drogas: los rizomas de crcuma y jengibre. Taninos Los taninos son compuestos polifenlicos, ms o menos complejos, de origen vegetal, masa molecular relativamente elevada, sabor astringente, conocidos y empleados desde hace muchos siglos por su propiedad de ser capaces de convertir la piel en cuero, es decir de curtir las pieles. Esto se debe a su capacidad para unirse a macromolculas como hidratos de carbono y protenas. Precipitan con sales de metales pesados, protenas y alcaloides. Se trata de compuestos hidrosolubles, dando a veces disoluciones coloidales en agua, solubles tambin en alcohol y en acetona e insolubles en disolventes orgnicos apolares. Dentro de los vegetales los taninos suelen encontrarse en las vacuolas celulares, combinados con alcaloides, protenas u osas. Clsicamente se han distinguido dos tipos de taninos: a)Taninos Hidrolizables, llamados tambin glicos o piroglicos. b) Taninos condensados o proantocianidinas.. B. Compuestos fenlicos derivados de la ruta de los poliacetatos Quinonas A partir del acetil-S-Co A y a travs de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos. Por reduccin se forman los cidos grasos, por ciclacin una gran variedad de compuestos aromticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a travs de rutas mixtas como son los flavonoides, xantonas o terpenofenoles del camo indiano y a travs de la generacin del cido mevalnico, a la biosntesis de los compuestos terpnicos.. El grupo de las benzoquinonas tiene escaso inters desde el punto de vista de la fitoterapia aunque si es necesario conocer su importante poder alergizante. Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromolculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacin. Las naftoquinonas, localizadas preferentemente en vegetales superiores, se encuentran en las plantas frescas en forma heterosdica, liberndose la genina durante el proceso de desecacin. Pueden presentar actividades farmacolgicas de aplicacin a la teraputica como es el caso de la plumbagina de la drosera que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos, o la juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L., Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida. Tambin algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmtica como colorantes naturales, como ocurre con la lawsona (2hidroxi-1,4-naftoquinona) tambin con actividad fungicida, presente en las hojas de alhea o henna (Lawsonia inermis L. Lythraceae) que adems de ser un importante 17

fungicida, se fija a los grupos tilicos de la queratina capilar proporcionndoles un color rojo-anaranjado. Las antraquinonas son pues quinonas tricclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo ms interesante de quinonas. Pueden llevar funciones hidroxlicas en su estructura en diversas posiciones: si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2, tienen propiedades colorantes; si stos se encuentran en las posiciones 1 y 8, el efecto es laxante. Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura adems de los dos OH, un radical en el carbono de posicin 3 y pueden tener o no, sobre el carbono de posicin 6, un radical OH u OCH3. Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosdica, es decir unidas a azcares mayoritariamente a la glucosa, en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente algn azcar diferente, en unin Oheterosdica (por los OH de las posiciones 1 u 8, a veces 6). Aparecen tambin Chetersidos, es decir uniones directas carbono-carbono (C-10), o ms de un azcar sobre la misma molcula en diversas posiciones (a la vez O- y C-hetersido). Pueden encontrarse los derivados antraquinnicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas), y ser monmeros o dmeros (diantronas). Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes segn las dosis administradas. Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y adems, las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado por lo que se prefiere administrar formas antraquinnicas heterosdicas (O-hetersidos de antraquinonas, C-hetersidos de antronas) o formas dmeras (O-hetersidos de diantronas), que carezcan del carbono metilnico. Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ, debindose la accin por tanto a las formas libres y reducidas. La accin tiene lugar en el colon, aumentando la motilidad intestinal por accin directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambin sobre el movimiento de agua y electrolitos. Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accin de estos compuestos. Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo va irritacin de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad. Pero es sumamente importante igualmente su accin sobre las clulas de la mucosa del colon: incremento de la estimulacin de la secrecin de Cldisminuyendo la absorcin de lquido y electrolitos. Se origina por consiguiente un incremento de agua y electrolitos en el lumen colnico lo que da lugar a un aumento de la presin en el intestino y por ello a una accin laxante. Los derivados hidroxiantracnicos inhiben la actividad Na+/K+-ATPsica y provocan una disminucin de la reabsorcin de agua, sodio y cloro, as como un aumento de la secrecin de potasio a nivel de la mucosa intestinal. Tambin pueden estar implicados otros mecanismos como son la estimulacin de la sntesis de PGE 2, un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacin de histamina y 5-hidroxitriptamina. Los compuestos antraquinnicos se utilizan en casos de estreimiento y cuando es necesaria una evacuacin intestinal con heces blandas, debiendo limitarse su uso a periodos cortos de tiempo. Tardan cierto tiempo en actuar, entre 6 y 8-12 horas 18

despus de su administracin, por lo que se recomienda sta por la noche para que el efecto tenga lugar a la maana siguiente. n general los laxantes antraquinnicos no deben emplearse ms que ocasionalmente, nunca en periodos prolongados ya que pueden causar dependencia, atona intestinal o por el contrario la llamada enfermedad de los laxantes con diarreas, dolores abdominales, nuseas, etc. Tambin el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electrolticos, riesgo de hipokaliemia (disminucin de la concentracin de potasio plasmtica). Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos como con los antiarrtmicos tipo quinidina o con los digitlicos. No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia, ni tampoco en caso de leos. No administrar a menores de 12 aos, sin control mdico. Floroglucinoles Finalizando con el estudio de las plantas medicinales cuyos principios activos son de naturaleza fenlica, en este captulo se contemplan aquellas con principios activos derivados del floroglucinol. C. Compuestos fenlicos derivados de las rutas de los sikimatos y de los poliacetatos Los flavonoides, compuestos ampliamente repartidos en la naturaleza, se originan a travs de la combinacin de la ruta del acetato y del sikimato, vas mediante las cuales se biosintetiza la estructura diaril-propnica (condensacin de un triacetato que origina el anillo A y de un cido cinmico que da lugar al anillo B). En la naturaleza pueden encontrarse tanto en forma libre (geninas) como combinados con azcares mediante uniones O- y C-heterosdicas. La mayora de ellos estn constituidos por un ncleo bencnico unido a una - pirona, incluyendo adems en distintas posiciones, C-1, C-2 o C-3, un segundo anillo bencnico dando lugar a los neoflavonoides, flavonoides propiamente dichos o a los isoflavonoides respectivamente. Con esta estructura existen un nmero elevado de compuestos distintos que pueden clasificarse en funcin del grado de oxidacin del anillo pirnico central. Para los vegetales, estos compuestos son importantes pues, adems de ser responsables de las coloraciones de muchas flores, frutos y hojas y por ello intervenir en la polinizacin atrayendo a los insectos, participan en la vida del vegetal ejerciendo importantes funciones como por ejemplo protegerle de los efectos nocivos de la radiacin UV y ejercer una eficaz actividad antioxidante. Los que tienen mayor inters farmacolgico son dentro del grupo de los flavonoides: flavonas, flavonoles y flavanonas y sus correspondientes hetersidos y los antociansidos. Muchos de ellos presentan actividad sobre el sistema vascular como factores vitamnicos P (aumento de la permeabilidad y disminucin de la resistencia de los capilares sanguneos) como por ejemplo el rutsido o los citroflavonoides, llamados as por haber sido aislados en especies pertenecientes al gnero Citrus.

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Tambin ejercen su accin sobre el sistema vascular por sus efectos vasodilatadores y por actuar inhibiendo distintos sistemas enzimticos relacionados con la funcionalidad de los vasos (hialuronidasa, catecol-O-metiltransferasa, fosfodiesterasa-AMPc, PKC, etc.). Adems, tambin presentan actividad antiagregante plaquetaria, antiinflamatoria y captadora de radicales libres. Entre las plantas medicinales cuya actividad est relacionada con su contenido en flavonoides es necesario mencionar la flor de pasin (Passiflora incarnata) con aproximadamente un 2% de flavonoides (C-hetersidos de flavonas) de la cual nos ocuparemos en los captulos correspondientes a los alcaloides; la manzanilla romana (Chamaemelum nobile) y la aquilea (Achillea millefolium) que incluiremos dentro de las drogas que contienen compuestos de naturaleza terpnica; el regaliz (Glycyrrhiza glabra) que posee flavanonas (liquiritsido) y como componentes activos saponsidos y el ginkgo (Ginkgo biloba), el cardo Mara (Sylibum marianum) y el espino blanco (Crataegus ssp.) cuyas caractersticas mencionaremos a continuacin. Dentro de este grupo de flavonoides es necesario mencionar especialmente el grupo de los antociansidos, pigmentos de los vegetales responsables de sus coloraciones rojas, azules y violetas. Su estructura qumica corresponde a compuestos heterosdicos cuya genina (antocianidol) deriva del catin flavilio (2fenilbenzopirilio). Desde el punto de vista de farmacia tienen inters por sus efectos farmacolgicos, principalmente sobre el territorio vascular capilar y venoso, y por su poder de pigmentacin que junto a su baja toxicidad les hacen ser de utilidad como colorantes naturales en la industria farmacutica y alimentaria, aunque se alteren con facilidad variando su color. Los antociansidos, al igual que otros flavonoides, disminuyen la fragilidad capilar y aumentan su resistencia, probablemente debido a que actan evitando la degradacin del colgeno por inhibicin enzimtica de la elastasa y de la colagenasa. Por ello, estn indicados en diversos trastornos capilares y venosos. Algunos antociansidos poseen actividad antiinflamatoria, antiagregante plaquetaria y, al igual que otros compuestos fenlicos, actividad antioxidante. Adems los antociansidos se emplean en oftalmologa en el tratamiento de trastornos circulatorios a nivel de la retina. Actividad N 3: Participar en el foro interactivo que ser en las ltimas dos semanas del mdulo

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Bibliografa
Bioqumica Lehninger L. Albert Segunda edicin. Ediciones Omega Barcelona 1990 Bioqumica Pea Daz Antonio et. All. Segunda edicin Editorial Limusa Mxico 1990 Pgina de Internet www.um.es www. monografas.com Alfonso Hernandez

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