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ANTIBITICOS ALTERAN O INHIBEN SNTESIS DE LAS PROTENAS


Licenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Toms Diplomado Salud Familiar de la UFRO Diplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigacin Clnica y MBE U. de Chile

Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC

EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Contenidos

AMINOGLICSIDOS

TETRACILINAS

FENICOLES

MACRLIDOS

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ANTIBIOTICOS
SNTESIS DE LA PARED CELULAR
a) b) Penicilina y Cefalosporinas. Vancomicina.

ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA


a)
b)

Polimixina.
Anfotericina, Nistatina.

ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMA


a) b) c) AMINOGLICSIDOS: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. TETRACICLINAS: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma. CLORAMFENICOL: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.

d)
e)

MACRLIDOS: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina.


LINCOSAMIDAS: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO


a) QUINOLONAS.

INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO


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AMINOGLICSIDOS

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AMINOGLICSIDOS
HISTORIA

1944

Dr. Selman A. Waksman Primer Aminoglicsido: Estreptomicina.

1948

Dr. Selman A. Waksman 1940 Neomicina

1963

Gentamicina

1974

Tobramicina

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AMINOGLUCSIDOS
Qumica

Los aminoglucsidos son antibiticos semisintticos obtenidos de cultivos de Estreptomyces o Micronospora.

En cuanto a su estructura es importante recalcar que


son antibiticos hidroflicos (polares) lo cual tiene las siguientes implicaciones: Los Tienen mala absorcin enteral Tienen mala penetracin por la barrera hematoenceflica Por su carcter polar, tienen mala penetracin por membranas biolgicas. aminoglicsidos puede ser incompatibles con

algunas drogas, incluyendo algunos betalactmicos;

por esta razn se debe verificar la compatibilidad de


estos agentes antes de administrarlos conjuntamente.

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AMINOGLUCSIDOS
Mecanismo de Accin

Se

une

protena

S12

en

la

subunidad 30S del ribosoma


Bloquea la formacin del complejo de iniciacin Produce lectura errnea del

mensaje: protena defectuosa El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

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AMINOGLUCSIDOS Farmacocintica

Los Aminoglicsidos tienen una pobre absorcin oral.


Va administracin recomendada es la parenteral, bien sea por va intravenosa o

intramuscular.
Distribucin Se obtienen altos niveles del frmaco en: Hueso Lquido sinovial Lquido peritoneal Orina.

Se obtienen bajos niveles del frmaco en lquido cefalorraqudeo (10% del nivel plasmtico),

secreciones bronquiales (20% del nivel plasmtico),


bilis (30% del nivel plasmtico), cerebro, humor vtreo y prstata.

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AMINOGLUCSIDOS Espectro de Actividad

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AMINOGLUCSIDOS Indicaciones

La mayor utilidad clnica de los aminoglucsidos es el tratamiento de las infecciones por bacterias aerobias gramnegativas resistentes a antibiticos de menor toxicidad, principalmente las enterobacterias y P. aeruginosa. Meningitis por gramnegativos continan siendo muy tiles

Neomicina: Se utiliza va oral para la preparacin intestinal antes de las


cirugas en las que se va a manipular el tracto gastrointestinal; tambin se

utiliza en pacientes con problemas hepticos en los que se desea disminuir


la flora intestinal productora de urea.

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AMINOGLUCSIDOS Indicaciones
Estreptomicina

Manual deRene Castilloy normas tcnicas MINSAL Chile 2005 EU-Lic. organizacin Flores www.CapacitacionesOnline.com

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos


NEFROTOXICIDAD

Esta complicacin es la que normalmente ms se busca por ser la ms

fcil de documentar y ser reversible.


La nefrotoxicidad se presenta en el 10-20 % de los pacientes tratados

con Aminoglicsidos.
Esta complicacin tiende a manifestarse como una insuficiencia renal

no oligrica.
Las concentraciones en rin pueden ser 5-50 veces las plasmticas y

su vida media es 100 horas por lo que tiende a haber acumulacin


con la dosificacin repetida que favorece la toxicidad.

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos


NEFROTOXICIDAD

Existen dos factores que favorecen la aparicin de la nefrotoxicidad:

La frecuencia de las dosis


Las concentraciones mas bajas del frmaco.

Otros factores de riesgo para que aparezca la Nefrotoxicidad son:


Edad (mayor en pacientes mayores)

Sexo (se presenta mas en mujeres)


Presencia de enfermedad renal de base Duracin de la terapia (mayor de 7-10 das) Uso concomitantes drogas nefrotxicas y (como AINES, de diurticos, contraste).

anfotericina,

cisplatino,

ciclosporina

medios

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos


OTOTOXICIDAD

Es usualmente irreversible
Se presenta en el 0.5-5% de los pacientes y es mediado por la acumulacin de la droga en la endolinfa y perilinfa del odo

interno que termina daando las clulas del rgano de


Corti. Tiende a presentarse mayor acumulacin al emplearse dosis

mltiples que dosis nicas.

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos


OTOTOXICIDAD

El dao acstico tiende a ser bilateral; es ms frecuente con la

Amikacina.
La toxicidad vestibular produce nuseas, vmito, vrtigo y marcha inestable; es ms frecuente con la Estreptomicina,

Gentamicina y Tobramicina.

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos


Parlisis Neuromuscular
Los aminoglucsidos inhiben la captacin presinptica de calcio a nivel de la placa neuromuscular,
lo cual lleva a disminucin en la liberacin de Acetilcolina; adems parece que bloquean el receptor postsinptico de la placa.

Este efecto se ha visto con el uso de infusiones rpidas.


Factores de riesgo que favorecen la presencia de este efecto son: la Miastenia Gravis, el Botulismo y el uso de succinilcolina.

Adicionalmente

los

antibiticos

Aminoglicsidos

pueden

desencadenar

Reacciones

de

Hipersensibilidad Tipo I. Cmo se disminur la toxicidad? 1. Utilizar los aminoglucsidos solamente en condiciones clnicas que lo ameriten (ver indicaciones). 2. Realizar antibiogramas y cambiar a otros antibiticos tan pronto se cepa la sensibilidad a stos. 3. Corregir los factores de riesgo modificables.

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AMINOGLUCSIDOS Efectos adversos

Pueden desencadenar Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I.

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AMINOGLUCSIDOS

Dosificacin de los principales

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TETRACILINAS

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TETRACICLNAS Espectro de Actividad

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TETRACICLINAS Farmacocintica

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TETRACICLINAS Farmacocintica

La absorcin de las tetraciclinas puede interferirse de forma notable si se administran cationes magnesio, junto con o alimentos u otras sustancias que contengan trivalentes: Calcio, manganeso, aluminio, cinc o hierro. La quelacin del catin por parte del antibitico provoca la alteracin de la estructura qumica, reducindose la absorcin hasta niveles mnimos. divalentes

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TETRACICLINAS Efectos adversos

Nuseas, vmitos y ardor epigstrico, que pueden afectar hasta al 15 % de los pacientes tratados.

Huesos y dientes. Las tetraciclinas son


capaces en fase de de depositarse desarrollo, en dientes y un

huesos, especialmente si se encuentran


formando

quelato con el calcio.


Pueden interferir en la osteognesis.

Fotosensibilidad (eritema y edema)

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TETRACICLINAS Indicaciones

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FENICOLES

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FENICOLES Origen y caractersticas qumicas

Bajo esta denominacin se incluyen dos frmacos, el cloranfenicol y el tianfenicol, derivados del cido dicloroactico. El cloranfenicol se aisl inicialmente (1947) de una

cepa de

Streptomyces venezuelae, aunque en

la

actualidad se obtiene por sntesis qumica.

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FENICOLES Espectro de Actividad

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FENICOLES Indicaciones

Cloranfenicol
Salmonelosis
Contina siendo un antibitico de primera lnea en la fiebre tifoidea.

Conjuntivitis Aguda Bacteriana


Haemophilus influenzae

Tpico

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FENICOLES Efectos adversos

La toxicidad ms importante del cloranfenicol ocurre en la mdula sea.

Se han descrito dos tipos de efectos:

Depresin de la mdula sea dosis-dependiente.

El

segundo

tipo

de

toxicidad

medular

es

una

respuesta

idiosincrsica que con frecuencia se manifiesta en forma de

aplasia medular que puede ser mortal.

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MACRLIDOS

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MACRLIDOS Introduccin

La Eritromicina fue el primer macrlido que se descubri, en 1952, por McGuire y colaboradores. Estos investigadores hallaron este compuesto en los

productos metablicos de una cepa del Streptomyces


erytherus, obtenido originalmente de una muestra de

tierra recolectada en el archipilago de las Filipinas.

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MACRLIDOS

MEDICAMENTO Eritromicina Josamicina Espiramicina Roxitromicina Claritromicina Azitromicina Diritromicina

TOMAS AL DIA (Va oral) 3-4 3-4 3-4 2 2 1 1

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MACRLIDOS Qumica

Los macrlidos se denominan


as porque contienen un anillo

de

lactona

de

muchos

miembros, al que se unen uno o mas desoxiazcares. La Eritromicina es una base dbil que forma rpidamente

sales y steres cuando se pone


en contacto con cidos orgnicos.

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MACRLIDOS Mecanismo de Accin

Tradicionalmente

se

considera

los

macrlidos como agentes bacteriosttico, sin embargo pueden ser bactericidas en altas concentraciones, contra microorganismos susceptibles. La Eritromicina y los otros macrlidos ejercen sus efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s. Esta unin inhibe la translocacin del aminoacil RNA de transferencia y por ende la sntesis de polipptidos bacterianos.

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MACRLIDOS Farmacocintica

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MACROLIDOS Espectro de Actividad

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MACROLIDOS Indicaciones

Los macrlidos, especialmente la eritromicina, se han


considerado tradicionalmente la medicacin alternativa a

Penicilinas en infecciones por gram+.


La casi ausencia de efectos secundarios importantes y el mecanismo de accin diferente les convierte en antibiticos

valiosos en casos resistentes a penicilinas o en pacientes


alrgicos a las mismas.

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MACROLIDOS Indicaciones

Otros casos donde se consideran de eleccin: Pneumona atpica (por Mycoplasma). Pneumona por Legionella.

Tosferina (incluyendo profilaxis).


Difteria (incluyendo tratamiento de portadores). Infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente nios. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni. Eritrasma (infeccin drmica por Corynebacterium

minutissimum).

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MACROLIDOS Indicaciones
Usos especiales:
Terapia de erradicacin de Helicobacter pylori: La claritromicina forma parte de los regmenes de erradicacin de H. pylori en lcera

gastroduodenal. Toxoplasmosis: Suele usarse la espiramicina. Los nuevos macrlidos

(azitromicina, claritromicina) parecen ser eficaces tambin.


Infecciones por Mycobacterium avium: claritromicina es ahora uno de los componentes fundamentales en los tratamientos combinados de esta importante complicacin del SIDA.

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MACROLIDOS Efectos adversos Este grupo de antibiticos se caracteriza por su escasa


toxicidad, siendo uno de los ms seguros de los que se utilizan en teraputica.

Gastrointestinales: Cefalea
Hipersensibilidad

Diarrea,

nauseas,

dolor

abdominal,

sabor metlico (es agonista del Receptor de motilina)

Colestasis (con Estolato de Eritromicina)

Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)

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