RECONHECIMENTO DE ALOANTIGENOS -Quando um doador e o receptor diferem quanto ao MHC, a resp imune alorreativa d irigida contra a(s) molecula

a (s) MHC alogenicas -Moleculas MHC alogenicas sao apresentadas para o reconhecimento pelas cels T de um receptor de enxerto por 2 vias: direta (especifica pra reconhecimento de aloantigenos) ou indireta (via de reconhecimento de Ag bacterianos p. ex.) -Os aloantigenos desencadeiam as respostas imunologicas cel e humoral -Via direta: envolve o reconhecimento de uma moleucla de MHC intacta exibida por APCs do doador no enxerto -Via indireta: envolve o processamento de moleculas do MHC do doador pelas APCs do receptor que penetram no enxerto -Direta: APCs do doador migram para os linfonodos e estimulam as cels T do recep tor. A cel T reconhece a molecula do MHC classe I ou II alogenica nao processada expressa na superficie da APC do enxerto -Indireta: APCs processam e apresetam os pepetideos derivados do exerto. APCs do receptor migram para o enxerto ou aloantigenos podem trafegar para os linfonodo s. MHC de classe II par alinf T CD4. -Molecula do MHC propria apresenta pepetideo estrano para a cel T selecionada pa ra reconhecer complexos de MHC proprio-peptideo estranho -A cel T restrita ao MHC proprio reonhece a MHC alogenica estrutura se pparece com a do complexo MHC proprio-peptideo estranho -A clula T restrita ao MHC prprio reconhece uma estrutura formada pela molcula do M HC alognica e o peptdeo ligado -A presena de APC passageira no orgao doado= aloreconhecimento direto pe vigoroso no periodo inicial pos-tx -E diminui com a morte e remoao dessas APCs ao longo do tempo -O aloreconhecimanto indireto = exigem a captura e procesaamento do Ag, menos ra pida mas continua toda a vida do enxerto. -Os aloantigenos desencadeiam as resp imunologicas cel (CEL T CDA e CD8) e humor al -Cel alorreativas no receptor podem ser ativadas por ambas as vias e estas cels migram para o aloenxerto e causam sua rejeiao -Cels T CD4 que infiltram o enxerto e reconhecem aloantigenos do doador sendo ex ibidos por aAPCs do receptor tbm adentraram o enxerto = via inireta -Cel T CD4 efetoras = lesm os enxertos mediante reaaoes que se parecem com a hipe rsens retardada: aumento da expressao de moleculas de adesa no endotelio = aumen to da permeabilidade dos vasos = entrada de plasma nos tecidos e recrutamento de cels acessorias no local -Cls T CD8+ = ativadas pelas via direta = CLTs destroem clulas no enxerto que expr essam as molculas alognicas MHC classe I -Ativaao de cels B = produao de Ac = ativaao do complemento -Alvo cels alogenicas opsonizafoas por aloanticorpos MECANISMOS EFETORES UTILIZADOS PELO SIST IMUNE PARA REJEITAR ALOENXERTOS -Cels CD4, CD8 e aloanticortpos sao capazes de mediar a rejeiao -A rejeio classificada com base nas caractersticas histopatolgicas ou no curso tempo ral da rejeio: hiperaguda, aguda e cronica -REJEIAO HIPERAGUDA Mediada por Ac preexistentes que s eligam aos Ags endoteliais do doador Ativaao do complemento + cels da resp inflamatoria

Exposiao de pteinas da memeb basal subendotelial que atuvam as plaquetas Adeso e agregao plaquetria Ocluso trombtica da vasculatura do enxerto (min a horas aps a anastomose en tre vasos) *Aguda acelerada tbm quando o individuo tem Ac pre-formado, mas ele tem baixos t itulos. Demora de 1 a 3 dias -REJEIAO AGUDA Cels T respondem a aloantigenos presentes na vasculatura endoteliala e p arenquimatosa Cels ativadas causam destruiao direta das cels do enxerto ou produzem cit oinas = recrutamento de cels iflamatorias Humoral = anticorpos contra aloantgenos + complemento Geralmente inicia na primeira semana Reversivel, nao perde o orgao. Porem na regiao em que ocorreu a endetoli te, ocorre uma cicatrizaao e fibrose. Quanto maior o numero de episodios de rejeia o aguda, maior a fibrose no enxerto e maior a chance do individuo ter rejeiao croni ca, que irreversivel. -REJEIAO CRONICA 6 meses a 1 ano Linfocitos ativvados por aloantigenos na parede vascular do enxerto indu zem macrofagos a secretarem fatores de crescmiento. Vaculopatia do enxerto. Reaao DTH cronica na parede vascular, proliferaao de cels musculares lisas na intima arterial, oclusao vascular Fibrose = resultado de reaes imunes e da produo de citocinas que estimulam o s fibroblastos ou devida ao reparo de feridas aps a necrose celular parenquimatosa da rejeio aguda

-Enxerots entre gemeos identicos - nao h rejeiao -Enxertos entre irmaos HLA identicos sao rejeitados- mais lentamente -Resultado de diferenas entre os Ag de histocompatibilidade menores -Em enxertos com MHC idnticos, a rejeio causada por peptdeos de outros aloantgenos ( olculas no - HLA; molculas HLA no clssicas) -Pctes pode, desenvolver aloanticorpos em resp a molecuals estranha de HLA = gra videz, transfusoes ou transplantes anteriores PROVA CRUZADA -1969 (Patel e Terasaki) citotoxidade dependente de complemento Prova cruzada = detecao de aloanticorpos especificos do doador no soro do receptor Anticorpo anti-doador (DSA) circulante Maior risco para: Rejeio hiperaguda -Det se o pcte possui Ac que reagem, especifica//, com as cels do doador potenci al -METODO: Incubaao de linfocitos do doador com soro do receptor Adio de complemento de coelho Verificao da lise celular por meio de corantes vitais (verde viva/vermelha morta) -Separaao de cel T de cel B: Eferas imunomagneticas apresentando Ac monoclonais m urinos especificos em suas superficies Fluorobeads T > Anti-CD2 * Fluorobeads B > Anti-CD19 (CD2 E CD19 sao marcadores de superficie) -A adiao de AGH (anti-imunoglobulina humana) na prova cruzada contra linf T aume ntou a sensibilidade do teste = detecao de Ac de baixo titulo e/ou nao fixadores

de complemento -Receptor vs. doador - simulaao do tx -Profilaxia da rejeiao hiperaguda -Linf T- Ac anti HLA de classe I -Linf B- Ac anti-HLA de classe II -AGH- aumento da sensibilidade -DTT (s atua na IgM)- especificidade do Ac IgM/IgG DETECAO DE AC ANTI-HLA -Ensaio multiplex- mixed Ag HLA ligados a beads 5 classe I e 3 Classe II com 54 Ag classe I e 32 classe II, resp ectiva// -Single antigen assay Cada bead contem uma especificidade HLA (cada bead tem uma cor diferente para diferenciar os Ags que estao ligados) 94 classe I e 57 Classe II, individual// inclui loci A,B,C,DR,DQ,DP loci todos os Ag mais comuns estao representados se Ac ligar no Ag na bead, o reconhecimento feito por adiao de um conjugado com uma anti-IgG conjugado a uma enzima. O aparelho le a cor da bead (identifica qual bead ) e a presena de fluorescencia caso seja positivo. Laser ver mleho do aparelho identifica as beads e laser verde reporta a intensidade de fluorescencia que a bead est emitindo