Manual Clinico Del Inteferon Veterinario 1a Ed

Manual del Interfern Veterinario
Colaboradores
Dra. Diana Addie (Reino Unido) Prof. Canio Buonavoglia (Italia) Dr. Guy Camy (Francia) Theresa McCann (Escocia) Dra. Danille Gunn-Moore (Escocia) Profa. Katrin Hartmann (Alemania) Dr. Philippe Hennet (Francia) Dr.Takuo Ishida (Japn) Dr. Olivier Jongh (Francia) Dr. Didier Lanore (Francia) Dra. Susann-Yvonne Mihaljevic (Alemania) Dr. Dominique Pchereau (Francia) Prof. Alain Rgnier (Francia) Prof. Etienne Thiry (Blgica) Dr. Christophe Vinet (Francia)
Esta obra ha sido coordinada por la Dra. Karine De Mari (Francia)
Prefacio
Los perros y los gatos se han convertido en unos miembros ms de la familia en las sociedades prsperas. Su salud adquiere una importancia fundamental, y la visita anual al veterinario para su revacunacin se ha convertido en una prctica habitual - incluso a pesar de no merecer la aprobacin de todo el mundo. No obstante, esta actitud refleja la preocupacin del propietario por prevenir las enfermedades infecciosas potencialmente mortales o, como mnimo, ciertamente preocupantes y costosas. Los veterinarios clnicos, las instituciones acadmicas dedicadas a la investigacin, pero tambin la industria dedicada a los biolgicos veterinarios, consideran que la medicina de los animales de compaa es la rama cientficamente ms avanzada de la profesin. Comprenden que el pblico espera la prevencin y el tratamiento de las enfermedades. Estas esperanzas son similares a las puestas en la medicina humana. En consecuencia, no debe sorprendernos que, sobre todo en medicina molecular veterinaria, los avances hayan sido ms espectaculares en lo relativo a las enfermedades vricas intratables de perros y gatos. De hecho, debera decir que intratables hasta ahora. Hay una razn por la que los virus, esos notorios agentes mortales que
5
secuestran la maquinaria de sntesis de las clulas y la destruyen, no han erradicado al gnero humano ni a sus compaeros animales. Seguimos habitando en este planeta gracias a la biologa evolutiva: la necesidad incondicional de coexistencia de parsitos y hospedadores. Los virus mezquinos matan a su hospedador inmediatamente, demasiado pronto para ser transmitidos, como le ocurre al virus de la enfermedad de Aujeszky en carnvoros. La mayora de los virus no matan; causan una enfermedad de moderada a grave seguida de inmunidad, como los calicivirus felinos. Los virus que tienen xito, sin embargo, son los que persisten en una poblacin sin causar sntomas, y slo matan por excepcin, como los coronavirus felinos, con sus mutantes de la Peritonitis Infecciosa Felina como agentes mortales. La necesidad absoluta de coexistencia del parsito y el hospedador hace que cualquier virus deba seguir el camino que le lleva hacia una menor virulencia durante las epidemias, y los hospedadores el camino de la mayor resistencia. Siguiendo cualquier otro camino, ninguno de los dos sobrevivira.
Buscando los mecanismos que gobiernan esta resistencia uno vuelve a encontrar el sistema inmunitario en la raz de todo. La proteccin a largo plazo obtenida por inmunidad adquirida - sobreviviendo a un ataque vrico o mediante vacunacin - contribuye a la inmunidad del grupo, pero carece de inters cuando estamos mirando a un individuo, a un miembro de la familia. Un nio, cachorro o gatito inmunolgicamente inocente sobrevive a un ataque vrico gracias a su sistema inmunitario innato. Este sistema inmunitario congnito o natural es el autntico salvavidas, golpea inmediatamente a las agresiones microbianas; no le
6
hace falta expandir ninguna poblacin celular (como hacen las clulas B o T en la inmunidad de adaptacin), lo que requiere tiempo. Adems, no tiene memoria. En trminos evolutivos, es antiqusimo - los nematodos ya lo poseen.
La inflamacin es la expresin fenotpica mejor conocida de la inmunidad innata, con sus signos principales de rubor, dolor, calor, tumor y funcin alterada. El baile de las distintas clulas (macrfagos, granulocitos, clulas NK) que participan en el proceso de la inflamacin est coreografiado por las citoquinas, molculas proteicas de activacin intercelular que viajan de aqu para all entre ellas. Una citoquina afecta al comportamiento de una clula, tanto en sentido de activacin como de inhibicin (pleotropismo), tras haberse unido a receptores especficos de la membrana de la clula efectora. El pleotropismo resulta en una red intrincada de interacciones entre las citoquinas y las clulas, lo que ofrece mltiples salvaguardias en caso de que falle una u otra. Las citoquinas reciben el nombre de interleucinas o linfoquinas cuando las generan los linfocitos, y quimioquinas cuando estn involucradas en la inflamacin (migracin y activacin celular); algunas son pirgenos endgenos. A estas alturas ya no debera sorprendernos: los interferones son citoquinas.
Y, hablando de salvavidas: los interferones obstaculizan la replicacin de los virus. Su descubrimiento en 1957 por Isaacs y Lindenmann fue espectacular, aunque el experimento que lo facilit pudo haberlo hecho cualquier estudiante de primer curso. Lo que descubrieron es que las clulas de la membrana corioalantoidea de los huevos embrionados de gallina incubados con virus de la influenza liberan
7
una protena no vrica que protege a las clulas no infectadas de la infeccin por el mismo virus, pero tambin de la infeccin por otros virus no relacionados. Desde entonces, la investigacin de los interferones (IFN) ha progresado hasta el punto que conocemos minuciosamente las propiedades moleculares y biolgicas de estas molculas. Se ha descrito su modo de accin: Los IFNs se unen a receptores especficos de la membrana plasmtica de otras clulas, y existe un receptor para los IFNs de tipo I ( , , y ) y otro para el nico IFN de tipo II, el IFN (tambin conocido como IFN inmune); la unin pone en funcionamiento una compleja cascada de transcripcin (mediante transduccin de la seal), lo que ocasiona la activacin de ms de 20 genes celulares; todos estos procesos convergen en la induccin de un 'estado antivrico' en la clula. A diferencia de los anticuerpos, los IFNs se segregan transitoriamente (no de forma constitutiva) en respuesta a infecciones por virus. Casi cualquier virus que se multiplique en casi cualquier clula de cualquier especie vertebrada puede inducirlos; sin embargo, son fundamentalmente especficos de cada especie - los IFNs de ratn carecen de efectividad en humanos, y viceversa, pero los IFNs felinos son efectivos en clulas caninas (debido a la relacin evolutiva de los carnvoros). Por otro lado, no son especficos de cada virus: los IFNs inducidos durante el moquillo son efectivos frente a la infeccin por parvovirus, ya sea localmente o, tras su distribucin, en todo el cuerpo. Los IFNs empiezan a producirse en el momento que empieza a liberarse la progenie vrica de las clulas infectadas, y su actividad directa (antivrica) est correlacionada con la recuperacin. La utilizacin de artimaas genticas para inhibir la produccin de IFNs en los llamados 'ratones KO' (les faltan los genes IFN) hace que la gravedad
8
de cualquier infeccin vrica aumente dramticamente. Tambin puede aumentarse la gravedad de los sntomas utilizando un pretratamiento con un antisuero-IFN. Todos estos hallazgos no hacen ms que subrayar la importancia de la actividad antivrica de los IFNs. Pero an hay ms. Los IFNs de tipo I tambin poseen actividades indirectas (inmunomoduladoras) de accin inmediata, como la activacin de clulas NK y lisis de clulas diana, y de accin retardada, como el aumento de la expresin de molculas MHC-I, presentacin a clulas T CD8 y muerte citotxica. Por ltimo, poseen un efecto antitumoral bien documentado.
Todo esto sera simplemente interesante, pero no importante, si no hubiera aplicaciones en la medicina. De hecho, los IFNs de tipo I, aprobados por la FDA en 1986, se utilizan para luchar contra la hepatitis B y C, solos o en combinacin con ribavirina (Virazole, Rebetol), un agente antivrico, con eficacias teraputicas cercanas al 70%. El tratamiento de la hepatitis C aguda con interfern alfa-2b ha demostrado que sirve para prevenir la hepatitis crnica. En medicina veterinaria, el gato vuelve a ser el modelo: la primera vacuna definida qumicamente para animales de compaa - contra la leucemia felina (Leucogen) - y el primer modificador de la respuesta biolgica - interfern felino - se han desarrollado a travs de la ingeniera gentica y ya estn en el mercado.
Prof. Marian C. Horzinek, Bilthoven, Holanda

9
10
Introduccin
Independientemente de lo complicada que pueda resultar la inmunoterapia y de lo amplio que sea el campo de aplicacin de las citoquinas, los veterinarios deben ser conscientes del gran potencial de estas molculas. Aquellos que an dudan si tomarse en serio los interferones deberan recordar que los mdicos tambin mostraron reticencias cuando aparecieron las primeras vacunas ya hace algn tiempo - y lo mismo puede decirse de los antibiticos y los corticosteroides!. Los interferones han experimentado un aumento del nmero de aplicaciones en medicina humana en los ltimos 20 aos y se han convertido en el tratamiento de eleccin de, por ejemplo, la hepatitis vrica. Su potencial tambin ha dado que hablar en la medicina veterinaria de estos ltimos aos con la posibilidad de disponer de una preparacin de interfern recombinante de origen felino. El Interfern Omega Recombinante Felino (rFeIFN-) es el primer interfern veterinario disponible en el mercado europeo. Es un
11
interfern tipo I, como los interferones alfa y beta humanos y, como todos los interferones, tiene propiedades antivricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. La molcula de rFeIFN- se obtiene mediante ingeniera gentica, utilizando una tecnologa original que produce un producto definido, puro y seguro: Se inoculan gusanos de seda (Bombyx mori) vivos con un vector de expresin de baculovirus recombinante, que transporta la secuencia gentica del IFN- felino, y que se traduce en la protena del interfern felino en la larva del insecto.
Los estudios de campo y de laboratorio han demostrado que la inocuidad de esta preparacin del interfern es excelente, tanto en perros como en gatos, a diferencia de lo que ocurre en medicina humana, en que se les conoce por sus efectos secundarios.
Justamente por esta seguridad y por la actividad antivrica universal de los interferones, el rFeIFN- presenta una multitud de aplicaciones en la medicina veterinaria y debera convertirse en un frmaco de excelencia, como en medicina humana. En Europa se registr inicialmente como salvavidas para la parvovirosis canina, pero muy pronto se prob su eficacia en especies homlogas - para la sorpresa de nadie -, por ejemplo, en el manifiestamente difcil manejo de las infecciones por retrovirus.
Este Manual del Interfern Veterinario est dedicado a los clnicos de animales de compaa. Presenta los principales aspectos y la informacin
12
ms reciente sobre varias enfermedades que afectan a ambas especies. Quince autores, clnicos y docentes, de Europa y Japn, colaboraron en su recopilacin. La informacin sobre cada enfermedad se ofrece en tres apartados:
- Conocimientos recientes de la enfermedad, su etiologa, patogenia, aspectos clnicos, diagnstico y tratamiento, escritos por especialistas. Estos captulos estn perfectamente ilustrados y documentados, por lo que la informacin puede encontrarse rpidamente cuando se necesite, - Casos Clnicos tratados con rFeIFN- , con profusin de ilustraciones y reflexiones de cada autor, - Protocolo a toda pgina para ayudar al clnico a utilizar adecuadamente la preparacin de interfern para cada indicacin.
Este libro se compil con la intencin de servir como herramienta til, extensiva, y didctica, y para ser utilizada en la clnica diaria. Seguro que ayudar al clnico a manejar mediante inmunoterapia las enfermedades vricas en perros y gatos con confianza.
Agradecimientos: Me gustara aprovechar esta oportunidad para agradecer a todos los participantes que decidieron invertir su tiempo y energa en este proyecto.
Karine De Mari, DVM, Francia

13
Contenido
Colaboradores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prefacio - Marian C. Horzinek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Introduccin - Karine de Mari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3 5 11
Demos una oportunidad... a los perros

Infeccin por Parvovirus Canino
Enfermedad - Canio Buonavoglia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico - Dominique Pchereau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 20 26 31
Demos una oportunidad... a los gatos

Infeccin por Retrovirus Felinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Enfermedad 1 - Katrin Hartmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enfermedad 2 - Katrin Hartmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico 1 - Didier Lanore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico 2 - Christophe Vinet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
35 36 48 59 64 67
Infeccin por Calicivirus Felino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Enfermedad - Etienne Thiry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico - Danille Gunn-Moore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69 70 77 83
Gingivoestomatitis Crnica Felina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Enfermedad - Philippe Hennet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Caso clnico 1 - Guy Camy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Caso clnico 2 - Susann-Yvonne Mihaljevic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Peritonitis Infecciosa Felina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

Enfermedad Diane D. Addie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
Caso clnico 1 - Danille Gunn-Moore & Theresa McCann . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Caso clnico 2 - Takuo Ishida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Queratitis Herptica felina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Enfermedad - Alain Rgnier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Caso clnico 1 - Olivier Jongh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Caso clnico 2 - Olivier Jongh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
Lista de abreviaturas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
"Uno puede explicarle cualquier tontera a un perro, y el perro le devolver una de aquellas miradas que dicen 'Dios mo, tienes RAZN! YO NUNCA lo habra pensado' " Dave Barry
"Los perros viejos, igual que ocurre con los zapatos, son llevaderos. Puede que estn un poco faltos de forma y tengan las puntas un poco gastadas, pero se adaptan bien" Bonnie Wilcox 'Perros viejos, viejos amigos'
"Si eres perro y tu propietario propone ponerte un jersey... propnle que se ponga una cola" Fran Lebowitz
16
Demos una oportunidad... a los perros
Virbac
18
Karine de Mari
19
PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS
Canio Buonavoglia - DVM Profesor de Enfermedades Infecciosas de los Animales Facultad de Veterinaria Universidad de Bari ITALIA
Enfermedad
Introduccin
A principios de la dcada de los 70 se detect una nueva infeccin grave por parvovirus en cachorros caninos de todo el mundo (Appel et al., 1979). El virus recibi el nombre de parvovirus canino tipo 2 (CPV-2), para diferenciarlo del parvovirus descrito hasta entonces, el virus diminuto de los cnidos (MCV o CPV-1), sin relacin antignica con el CPV-2 (Carmichael and Binn, 1981). El anlisis secuencial ha demostrado que el CPV-2 est estrechamente relacionado con el parvovirus felino (FPV) adems de con los parvovirus del mapache, visn y zorro rtico. La variacin de nucletidos existente entre CPV y FPV es inferior al 0,5%. Por lo tanto, dara la impresin que el CPV se habra originado directamente del FPV, o indirectamente a travs de la adaptacin en hospedadores intermediarios (carnvoros salvajes) (Parrish, 1999). Entre 1979 y 1980 se identific una variante antignica del CPV-2 en varios pases, y recibi el nombre de CPV tipo 2a. A mediados de los 80, el virus sufri otro cambio antignico, y la nueva variante recibi el nombre CPV tipo 2b. Actualmente, las variantes antignicas del parvovirus canino han sustituido completamente al tipo 2 original, que es el que an se utiliza en la mayora de preparaciones vacunales, y estn distribuidas de forma variada por todo el mundo (Parrish et al., 1988, 1991). Sigue habiendo nuevas variaciones antignicas o genticas del CPV-2, como queda reflejado en la aparicin de CPVs con mutaciones poco habituales y detectables por todo el mundo en la mayora de las cepas recientes (Buonavoglia et al., 2001).
20
Enfermedad
Etiologa
Familia: Parvoviridae Gnero: Parvovirus Parvovirus canino tipos 2a y 2b Virus ADN sin envoltura Replicacin intranuclear (inclusiones) Tropismo: enterocitos, clulas hematopoyticas Sensible al formol (0,2%), hipoclorito sdico (leja domstica comn) Muy resistente en el entorno (varios meses)
(Fotografa 1) Parvovirus canino - observacin en microscopio electrnico.
Transmisin
Horizontal Indirecta a travs del ambiente Directa: feco-oral

Patogenia
La ruta natural de infeccin es a travs de la ingestin de heces o material contaminado.Tras la infeccin oronasal, la replicacin del CPV-2 en el tejido linfoide farngeo y las placas de Peyer genera una viremia libre y unida a clulas, seguida de una colonizacin de otros tejidos linfticos (bazo, timo, tonsilas, ganglios linfticos retrofarngeos y mesentricos) a los 1-3 das postinfeccin (dpi). A los 4-5 dpi, el CPV-2 puede encontrarse en las clulas epiteliales del intestino delgado, especialmente en el epitelio de las criptas, que es el tejido diana de la infeccin. La extensin de
Canio Buonavoglia
(Fotografa 2) cuerpos intranucleares de inclusin en cultivos celulares. 21
Canio Buonavoglia
la implicacin linfocitaria predetermina la gravedad de la enfermedad clnica. La eliminacin de virus en las heces depende de la severidad de la infeccin intestinal, y puede observarse a los 3 dpi, con un pico mximo a los 5-6 dpi que coincide con la aparicin de los signos clnicos. La aparicin de anticuerpos sricos, que alcanzan valores mximos a los 7-10 dpi, produce un aclaramiento vrico progresivo de los tejidos linfticos (5-7 dpi) y, posteriormente, del intestino (7-9 dpi). A partir de entonces se para la excrecin vrica en las heces, y el CPV-2 ya no puede detectarse en ellas, incluso habiendo lesiones intestinales graves (Appel y Parrish, 1987).
AMBIENTE Heces contaminadas Objetos manchados Excrecin viral (fase sintomtica, a partir del 3er da)
Contaminacin feco-oral
Multiplicacin vrica intensiva

Enterocitos Clulas hematopoyticas Clulas del bazo
Viremia (2 a 5 da)
Replicacin viral rpida

Tejidos linfoides de la orofaringe
Signos clnicos
El CPV-2 causa una forma grave de enteritis hemorrgica (fotografa 3) en cachorros jvenes. Tras un perodo de incubacin de 4-7 das, los perros infectados muestran depresin, falta de apetito, fiebre y leucopenia, acompaados de intensos vmitos. La diarrea suele aparecer a las 6-24 h y se caracteriza por su aspecto fluido o irregular, de color gris o amarillo, y con hilos de sangre o, a menudo, hemorrgica. Los vmitos y la diarrea ocasionan una deshidratacin marcada y prdida de peso, con acaecimiento de la muerte a los 2 o 3 das de curso clnico.
22
Enfermedad
La tasa de mortalidad es variable y puede que cierto nmero de cachorros se recupere espontneamente (Appel y Parrish, 1987).
Signos generales
Debilidad Depresin Deshidratacin Choque
Signos gastrointestinales
Vmitos Diarrea hemorrgica
Signos hematolgicos
Leucocitosis rpida Linfopenia/ leucopenia*
* La gravedad de la linfopenia/leucopenia tiene valor pronstico
Canio Buonavoglia
(Fotografa 3) Enteritis hemorrgica
Aproximacin al diagnstico
Clnico
Edad del cachorro (6 semanas - 6 meses) Debilidad Vmitos Diarrea hemorrgica
Virolgico
A realizar sobre muestras fecales
Prueba para CPV
- ELISA (kit para hacer en la clnica) - Hemoaglutinacin (en laboratorio) - Aislamiento del virus en cultivos celulares (en laboratorio) - Prueba de inmunofluorescencia (en laboratorio) - PCR (en laboratorio) 23
(Fotografa 4) Prueba de hemaglutinacin (control negativo en el pocillo superior derecho).
En un estado avanzado de la enfermedad podemos tener tests virolgicos negativos. En cachorros muertos, el test debe realizarse preferiblemente con heces recogidas de la ampolla rectal.
Serolgico
Prueba de inhibicin de la hemaglutinacin Valor limitado en el diagnstico de la infeccin, til para determinar el estado inmunitario del cachorro antes de la vacunacin
Tratamiento
Fundamentalmente, el tratamiento de la gastroenteritis por CPV-2 es de sostn, y consiste en fluidoterapia administrada por va intravenosa para restaurar la prdida de agua y electrolitos ocasionada por los vmitos y la diarrea. Tambin se recomienda la administracin de antibiticos de amplio espectro para evitar o controlar las infecciones bacterianas concurrentes (Pollock y Carmichael, 1990).
24
Canio Buonavoglia
(Fotografa 5) Test de inmunofluorescencia en cultivo celular (tincin verde intranuclear).
Canio Buonavoglia
Enfermedad
Control de colectividades
Profilaxis sanitaria
Dada la elevada resistencia del CPV-2, la profilaxis resulta compleja. Los cachorros infectados por CPV-2 deben aislarse de los sanos; la desinfeccin de las jaulas o o instalaciones con una solucin de hipoclorito sdico es una buena prctica para reducir la contaminacin ambiental por parvovirus (Appel y Parrish, 1987).
Interferencia de los anticuerpos maternales (AM) en la inmunizacin de los cachorros

Los AM inhiben la respuesta inmunitaria activa a las vacunas durante el "perodo crtico", que dura de 2 a 5 semanas o ms (normalmente hasta las 5-12 semanas de edad). La obstaculizacin de los AM puede esquivarse utilizando vacunas vivas de "titulacin elevada" o administrando vacunas vivas por va intranasal. Un aspecto importante es la variante de CPV utilizada para la preparacin de la vacuna. Teniendo en cuenta que el "viejo" CPV ha desaparecido completamente de la poblacin canina y que la mayora de las vacunas autorizadas estn preparadas con el CPV-2, sera interesante administrar vacunas que contengan la variedad CPV-2b.
Seleccin de referencias
Appel M.J.G., Scott W.F., and Carmichael L.E. (1979) Isolation and immunization studies of canine parvo-like virus from dogs with haemorrhagic enteritis. Vet. Rec. 105, 156-159. Appel M.J.G. and Parrish C.R. (1987) Canine Parvovirus Type 2. In: M.J.G. Appel (ed.),Virus Infections of Carnivores, Elsevier Science Publisher, Amsterdam, 69-92. Buonavoglia C., Martella V., Pratelli A.,Tempesta M., Cavalli A., Buonavoglia D., Bozzo G., Elia G., Decaro N., and Carmichael L.E. (2001) Evidence for evolution of canine parvovirus type-2 in Italy. J. Gen.Virol. 82, 3021-3025. Carmichael L.E. and Binn L.N. (1981) New enteric diseases in the dog. Adv.Vet. Sci. Comp. Med. 25, 1-37. Parrish C.R. (1999) Host range relationships and the evolution of canine parvovirus. Vet. Microbiol. 69, 29-40. Parrish C.R., O'Connel P.H., Evermann J.F., and Carmichael L.E. (1988) Global spread and replacement of canine parvovirus strains. J. Gen.Virol. 69, 1111-1116. Parrish C.R., Aquadro C.F., Strassheim M.L., Evermann J.F., Sgro J.-Y., and Mohammed H.O. (1991) Rapid antigenic-type replacement and DNA sequence evolution of canine parvovirus. J.Virol. 65, 6544-6552. Pollock R.V.H and Carmichael L.E. (1990) Canine Viral Enteritis. In: C.E. Greene (ed.), Infectious Diseases of the Dog and Cat,W.B. Saunders Company, Philadelphia, 268-287.
25
Dominique Pchereau - DVM Clinique vtrinaire des Pyrnes 55 avenue Jean-Mermoz 64000 Pau FRANCIA
Caso clnico
Un caso clnico de Parvovirosis grave tratado con Interfern Omega Felino (rFeIFN)
Raza: Setter ingls Sexo: macho Edad: 7 meses Motivos de la consulta: depresin marcada durante 48 horas Sntomas principales: anorexia, vmitos, diarrea hemorrgica
Durante los ltimos aos se ha postulado que el interfern omega recombinante felino (rFeIFN) resulta til en el tratamiento de la infeccin por parvovirus porque mejora su pronstico. Este caso grave de infeccin por parvovirus con neutropenia grave se trat con rFeIFN en combinacin con el tratamiento convencional.
Historia
Se presenta un cachorro de 7 meses de edad, macho, Setter ingls, con un peso de 14,5 kg, desparasitado regularmente, por anorexia, vmitos frecuentes y abundantes, diarrea hemorrgica y letargo pronunciado de 48 h, que ha empeorado a pesar del tratamiento mdico convencional (antibiticos, antiemtico, rehidratacin con Ringer Lactato). Slo haba sido inmunizado una vez (MHPPiL), cuando tena 6 semanas.
26
Caso Clinico
Exploracin fsica
El animal estaba deshidratado (aproximadamente un 7-8%, persistencia del pliegue cutneo, aumento del tiempo de rellenado capilar a 3-4 segundos, mucosas secas), dbil, casi no responda, con ligera hipertermia (39,4C) y taquicardia. La palpacin abdominal detecta dolor abdominal difuso, y pareca que las asas intestinales estaban engrosadas, con contenido lquido y marcado borborigmo. Las heces eran acuosas, hediondas y teidas con sangre. Se apreci una hipotensin marcada (presin sistlica: 85 mm Hg / presin diastlica: 50 mm Hg).
Diagnstico diferencial
El principal diagnstico diferencial era el de gastroenteritis aguda (debilidad - deshidratacin - vmitos y heces teidas con sangre). La tabla 1 recoge las principales causas de gastroenteritis aguda.
Tabla 1: Principales causas de gastroenteritis aguda en perros

1. Alimentarias a. Cambio sbito de la dieta b. Intolerancia alimentaria (alergia) c. Exceso de comida, cuerpos extraos Inflamacin gastrointestinal a. Parasitaria (scaris, anquilostmidos, trichuris, Giardia, Coccidia) b. Gastritis aguda c. Enteritis bacteriana (Salmonella, Campilobacter, Clostridios, Escherichia coli) d. Enteritis vrica (parvovirus, coronavirus) Toxinas y frmacos a. AINEs (Antiinflamatorios no esteroideos) b. Antibiticos c. Agentes quimioterpicos d. Organofosforados e. Metales pesados Ileo funcional o mecnico a. Desequilibrios electrolticos (potasio, calcio) b. Dilatacin gstrica - vlvulo c. Intususcepcin d. Cuerpos extraos gastrointestinales
27
2.
3.
4.
5.
Enfermedades extraintestinales a. Pancreatitis aguda b. Alteraciones hepticas c. Enfermedades renales d. Hipoadrenocorticismo e. Piometra f. Peritonitis g. Cetoacidosis diabtica
Exploraciones complementarias
1. Examen fecal
La observacin al microscopio de las heces (directa - tras enriquecimiento) no revel la presencia de parsitos. Se realiz una prueba rpida de parvovirus (CITE) y dio un resultado positivo. La confirmacin del resultado mediante PCR revel que haba una muy alta carga vrica.
2. Hematologa
Se realiz un hemograma y un panel de bioqumica. Entre otras modificaciones, las ms importantes que observaron fueron: - leucopenia marcada (720/mm3) - neutropenia (280/mm3) - hipoproteinemia (47 g/l) - hipoalbuminemia (24 g/l) - hipopotasemia (2.6 mmol/l)
3. Radiografa y ecografa abdominales

Slo se observaron los signos clsicos de enteritis aguda.
Diagnstico
Basndonos en los signos clnicos y exploraciones complementarias (prueba rpida de parvovirus y PCR) pudimos concluir que el perro sufra una infeccin por parvovirus.
Tratamiento
Se inici inmediatamente un tratamiento clsico para enteritis viral aguda con: - Rehidratacin IV (Ringer Lactato, 2.000 ml con 26 mmol/l de KCl durante las primeras 8 horas)
28
Caso Clinico
- Seguimiento de la hidratacin, peso y potasemia (cada 6 horas al principio, luego cada 12 horas) - Rehidratacin IV subsiguiente para el mantenimiento (NaCl al 0,9%, glucosa al 5% + 26 mmol/l de KCl) - Terapia antibitica (marbofloxacina + cefalexina) - Tratamiento antiemtico (metoclopramida al principio, luego acepromacina porque persistan los vmitos) - Tras 24h se administr un protector gastrointestinal (neomicina, pectina, caoln) por va oral. Al mismo tiempo (como tratamiento primario), se le administr interfern omega felino a razn de 2,5 MU/kg/da durante 3 das consecutivos por va intravenosa.
Resultados y seguimiento
Se hizo un seguimiento regular de los parmetros hematolgicos y bioqumicos (tabla 2).
Tabla 2: Seguimiento de la hematologa y bioqumica

Prueba Hematocrito (%) Hemoglobina (g/l) Leucocitos (/l) Neutrfilos (/l) Eosinfilos (/l) Linfocitos/ Monocitos (/l) Protenas totales (g/l) Albmina (g/l) BUN (mmol/l) Creatinina (mmol/l) Glucosa (mmol/l) FA (IU/l) ALT (IU/l) Na (mmol/l) K (mmol/l) Cl (mmol/l) Amilasa (IU/l) D0 35.4 116 720 280 0 440 47 24 8.2 92 4.5 242 237 132 2.6 106 785 D0 + 12 hrs 33.6 106 42 21 2.6 45 4.9 134 3 D0 + 24 hrs 34.4 113 900 320 0 580 43 22 3.1 46 5.2 136 3.6 D0 + 48 hrs 35.7 124 1390 870 0 1620 46 23 4.5 52 5.2 213 135 3.9 453 D0 + 72 hrs 36.7 126 3420 1240 200 1980 51 26 5.0 54 5.3 142 3.7 D0 + 96 hrs 37.8 133 6800 3900 600 2300 56 30 5.4 53 5.4 274 198 141 4 29
Tras 24 horas, haba habido una ligera mejora de la condicin corporal. La temperatura rectal alcanz los 37,9C. El estado de hidratacin era satisfactorio.An se observaban algunos vmitos y diarrea. La leucopenia segua siendo marcada. Tras 48 horas, la condicin general del cachorro haba mejorado muchsimo. No haba habido ms vmitos. El estado de hidratacin era satisfactorio, aunque el cachorro no quera beber. Las heces an eran blandas, pero no haba ms diarrea o melena. Un hemograma revel un aumento ligero del recuento leucocitario. El perro empez a beber de nuevo a las 60 horas. Se administr una dieta especfica (Hill's a/d) en forma lquida por va oral. A las 72 horas, la condicin general del cachorro haba mejorado mucho ms. El cachorro beba con normalidad e ingera alimentos slidos. Las heces eran ligeramente pastosas. Se pararon todas las infusiones. Slo se sigui con tratamientos orales. El hemograma revel una regeneracin de los eritrocitos (4% de reticulocitos). Se le mand a casa. Una semana despus, una revisin demostr que el animal tena una buena salud y que tena un apetito normal. Haba ganado peso (3 kg) y las heces eran normales.
Conclusin
La infeccin por parvovirus en perros es una infeccin vrica que afecta principalmente a cachorros (de edad inferior a 1 ao). Suele observarse en cachorros no vacunados o en perros que no recibieron el protocolo clsico "correcto" de vacunaciones. Este era el caso de este animal (una sola inyeccin a las 6 semanas). La condicin corporal general de este animal, con un pobre pronstico inicial, mejor 24 horas despus de administrarle el interfern omega felino. Volvi a casa tras 3 das de hospitalizacin. La administracin del interfern felino debera llevarse a cabo lo antes posible (como tratamiento primario) para aumentar su eficacia en casos graves de infeccin por parvovirus. Debe administrarse junto con un tratamiento de sostn. Este interfern no slo reduce el riesgo de mortalidad de forma significativa, sino que tambin facilita una recuperacin ms rpida del animal.
30
INFECCIN POR P VOVIRUS CANINO:protocolo del Interfern Omega Felino AR

EL INTERFERN OMEGA FELINO ES UN TRATAMIENTO PRIMARIO Tan pronto como sea posible: Interfern Omega Felino 2,5 MU/Kg/da, IV durante 3 das consecutivos + tratamiento sintomtico
93% de recuperacin* Estado general satisfactorio
Protocolo
Tiempo
D0
El tratamiento sintomtico es esencial (fluidoterapia, antibiticos, antiemticos, protectores) BENEFICIO: Reduccin de la mortalidad Mejor y ms rpida remisin
D1 D2
D9
* Referencias: DE MARI K., et al. (2003) Treatment of canine parvoviral enteritis with Interferon Omega in a placebo-controlled field trial. Vet Rec., 152, 105-108. MARTIN V. et al. (2002) Treatment of canine parvoviral enteritis with Interferon Omega in a placebo-controlled challenge trial. Vet. Miocrobiol., 89, 115 - 127
Protocolo
31
"Dios cre a los gatos para darle al hombre el placer de acariciar un tigre" Victor Hugo
"La mayora de los gatos, cuando estn fuera quieren entrar, y viceversa, y a menudo simultneamente" Louis J. Camuti
"Sin l, todo hogar es incompleto y al dueo le falta alguna cosa" Mi gato Jeoffry Christopher Smart
32
Demos una oportunidad a los gatos
Karine de Mari
34
Infecciones por Retrovirus Felinos
Karine de Mari
35
GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS
Katrin Hartmann - DVM Prof., Dr. med. vet. habil., Dipl. ECVIM-CA Jefe del Departamento de Medicina Interna de Pequeos animales - Universidad de Munich Veterinaerstrasse 13 - D-80539 Munich ALEMANIA
Enfermedad 1
Infeccin por el Virus de la Leucemia Felina
Introduccin
El Virus de la Leucemia Felina (FeLV) lo descubrieron William Jarrett y sus colaboradores en 1964 (Jarrett,1964 a,1964 b) en un gato que viva en una residencia felina en que otros animales haban desarrollado linfosarcoma. En los aos posteriores al descubrimiento del FeLV se crea que los tumores eran la principal consecuencia de la infeccin por FeLV, pero ahora ya sabemos que se trata nicamente de una de las muchas enfermedades causadas por el FeLV y que slo representan la "punta del iceberg". El FeLV pertenece a la subfamilia oncornavirus de los retrovirus; es un retrovirus tpico que contiene una sola cadena de ARN que se transcribe en ADN mediante la enzima transcriptasa inversa (TI) para formar el llamado "provirus" que, a continuacin, se integra en el genoma celular. En gatos encontramos tanto retrovirus exgenos (extraos, "patgenos") como endgenos (heredados,"no patgenos" per se). El FeLV se divide en varios subgrupos (en funcin de su mapa gentico), aunque slo el subgrupo FeLV-A es infeccioso y se transmite de gato a gato. Los otros subgrupos (como FeLV-B, FeLV-C, FeLV-myc) no se transmiten de gato a gato en situaciones naturales, pero pueden generarse de nuevo en un gato infectado por FeLV-A por mutacin y recombinacin del genoma del FeLV-A con genes celulares o genes de retrovirus endgenos presentes en el genoma del gato. Adems de estos virus patgenos, existen otros retrovirus endgenos no patgenos (p.ej. virus RD-114, enFeLV, virus MAC-1) que se encuentran
36
Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

37
normalmente en el genoma de la poblacin felina y se heredan por transmisin de gato a cachorro a travs de la lnea germinal. Estas fracciones endgenas de ADN proviral (tambin llamadas "pecado proviral") no pueden ser inducidas para producir partculas vricas infecciosas. Estn presentes, aunque no replicndose, en todas las clulas felinas. Su mayor importancia reside en que estas fracciones de ADN pueden recombinarse eventualmente con ADN de FeLV-A en caso de una infeccin por ste ltimo y, en consecuencia, aumentar la patogenicidad del FeLV-A. Todos los gatos infectados de forma natural albergan el subgrupo A,ya sea solo o en combinacin con otros subgrupos. Por lo tanto,si se producen anticuerpos contra el subgrupo A,el gato queda protegido. La patogenicidad de los subgrupos B y C es mayor que la del subgrupo A (Rojko et al, 1988). Se ha demostrado que las propiedades caractersticas de las protenas de envoltura de los distintos subgrupos son los determinantes patognicos ms importantes, pero an no conocemos con exactitud qu mecanismos hacen que las diferencias en la envoltura influyan en la patogenia (Moser et al., 1998). El subgrupo B suele ir asociado a neoplasias. El subgrupo C es poco comn en condiciones naturales y suele ir asociado a anemia no regenerativa. En condiciones naturales, el FeLV se describe principalmente como agente infeccioso de gatos domsticos. Hay muy pocos casos descritos de FeLV en felinos no domsticos, y parece ser que el FeLV no es enzotico en felinos salvajes, excepto en el gato salvaje europeo (Felis silvestris) en Francia y Escocia (Daniels et al.,1999). ltimamente han aparecido algunas evidencias de que otros felinos salvajes pueden ser susceptibles. La infeccin del gato domstico por FeLV se describe en todo el mundo. A diferencia de lo que ocurre con la infeccin por FIV, en que la prevalencia vara significativamente, la tasa de infeccin por FeLV en gatos callejeros es similar en todo el mundo, yendo del 1 al 8% en gatos sanos. Se han descrito tasas de hasta un 21% en estudios a gran escala con gatos enfermos (Levy,2000). Sin embargo,hay pruebas claras de que la tasa global de infeccin por FeLV est disminuyendo. Esto es especialmente cierto en criaderos felinos. La posibilidad de realizar tests en estas instalaciones cerradas permite eliminar a los animales infectados. En el mismo sentido, la prctica actual de testar a los gatos de refugios y a los animales nuevos que llegan a una casa ha contribuido al declive de la prevalencia. La vacunacin generalizada tambin ayuda a disminuir las tasas de infeccin.
Etiologa
Familia: Retroviridae Subfamilia: Oncornavirus Gnero: Gammaretrovirus Virus de la Leucemia Felina Retrovirus encapsulado (virus ARN) Causa inmunosupresin, neoplasias, anemia Largo perodo de incubacin Virus muy lbil fuera del cuerpo del gato (susceptible a desinfectantes, jabones, calor y sequedad) (Fotografa 1) FeLV: microfotografa electrnica
Transmisin
El FeLV se propaga por va contagiosa. La transmisin del FeLV ocurre principalmente a travs de la saliva,donde la concentracin de virus es superior que en el plasma. Los gatos infectados eliminan constantemente millones de partculas vricas en la saliva. La concentracin en la saliva y sangre de los gatos infectados sanos es tan elevada como la de los que muestran signos de enfermedad. El FeLV se transmite horizontalmente de forma efectiva en gatos del mismo grupo que mantienen un contacto estrecho prolongado. El comportamiento social, como el compartir los platos de agua y comida, el acicalamiento mutuo, y la utilizacin de reas de eliminacin comunes suponen la forma ms efectiva de transmisin. La transmisin yatrgena puede ocurrir a travs de agujas o instrumentos contaminados, o transfusin sangunea. La transmisin vertical de madre a hijos ocurre en gatos virmicos.Los gatitos recin nacidos pueden haberse infectado de forma transplacentaria o cuando la madre los lame y amamanta. La transmisin tambin puede ocurrir en gatas con infeccin latente (con lo que daran un resultado negativo en las pruebas rutinarias) porque sta puede reactivarse durante la gestacin. Adems, se ha descrito la infeccin aislada de las glndulas mamarias por FeLV en gatas negativas a FeLV y con transmisin del FeLV a travs de la leche. En caso de infeccin en utero, es habitual que haya un fallo reproductivo en forma de resorcin fetal, aborto, y muerte neonatal, aunque hasta un 20% de los gatitos infectados verticalmente puede llegar a superar el perodo neonatal y convertirse en adultos persistentemente infectados (Levy, 2000).
Transmisin horizontal directa
Comportamiento social Saliva +++ Gato virmico persistente
Gato negativo no infectado
Gato infectado Transmisin vertical (habitual) In utero, intra partum Calostro, leche
38
Gato inmune

39
Patogenia
El destino de la infeccin por FeLV es muy distinto en cada individuo, y depende principalmente del estado inmunitario y la edad del gato, pero tambin de la patogenicidad del virus y de la presin de infeccin y concentracin del virus. El siguiente esquema muestra los distintos cursos y resultados de la infeccin por FeLV.
Curso de la infeccin por FeLV Infeccin por FeLV

Eliminacin
Gato en regreso ELISA negativo IFA negativo TA* elevado
Conclusin de la viremia (viremia transitoria)
Diseminacin sistmica
Viremia ELISA positivo IFA negativo TA negativo a bajo
Falta de conclusin de la viremia
Eliminacin completa del virus ELISA negativo IFA negativo TA elevado

Conclusin de la viremia (viremia transitoria)
Viremia ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajo

Falta de conclusin de la viremia
Infeccin latente ELISA negativo IFA negativo TA elevado
* TA = anticuerpos
Viremia persistente ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajo
Tras la infeccin inicial, que normalmente ocurre a travs de la ruta oronasal, los virus se replican en el tejido linfoide local del rea orofarngea. En muchos gatos inmunocompetentes, la replicacin del virus se para gracias a una respuesta inmunitaria efectiva, y el virus se elimina completamente del organismo. Estos gatos se denominan "gatos en regreso". En estos gatos el virus no llega a diseminarse sistmicamente, y la infeccin permanece indetectable porque nunca reaccionan positivamente a los mtodos de deteccin de antgenos. Estos gatos en regreso forman una inmunidad muy efectiva y quedan protegidos contra nuevas infecciones, probablemente durante aos. La inmunidad protectora tiene un componente humoral y otro componente celular, y la produccin de anticuerpos no es absolutamente necesaria para la proteccin; cerca del 2% de los gatos estn eficazmente protegidos y no se les puede detectar anticuerpos.
Si la respuesta inmunitaria no acta de forma adecuada, el FeLV se disemina sistmicamente en el interior de las clulas mononucleares (linfocitos y monocitos). Durante esta primera viremia puede detectarse el antgeno p27 de FeLV libre y los gatos aparecen como positivos en las pruebas que detectan el antgeno libre en el plasma (p.ej. ELISA). La viremia inicial puede caracterizarse por malestar, fiebre o linfadenopata por hiperplasia linfoctica. El virus se dirige a los tejidos diana, que incluyen el timo, bazo, ganglios linfticos y glndulas salivales. En consecuencia, estos gatos pueden eliminar virus y son infecciosos para otros gatos ya durante esta primera fase de la viremia. Si esta viremia puede terminarse en el plazo de las prximas semanas a meses, se le denomina "viremia transitoria". En la mayora de los gatos, la viremia transitoria slo dura de 3 a 6 semanas, 16 como mximo. Durante este perodo, los gatos eliminan virus y son infectivos. Muchos gatos son capaces de terminar la viremia, y la mayora puede hacerlo muy pronto y antes de que la mdula sea sea infectada. No slo terminan con la viremia sino que, adems, eliminan por completo el virus de su organismo. Estos gatos tambin elaboran una respuesta inmunitaria muy efectiva y quedan protegidos frente a nuevas infecciones.Tras 3 semanas de viremia, las clulas de la mdula sea quedan afectadas y las clulas precursoras hematopoyticas se infectan y producen granulocitos y plaquetas infectados que se liberan en la circulacin corporal. Una vez que se infectan las clulas de la medula sea, los gatos ya no pueden eliminar por completo el virus de su cuerpo, incluso aunque terminen con la viremia, porque la informacin necesaria para construir virus (ADN proviral) permanece recluida en las clulas madre de la mdula sea. Esta fase se denomina "infeccin latente". La informacin permanece, pero no se producen virus de forma activa, y los gatos con infeccin latente dan negativo en las pruebas rutinarias que detectan antgeno de FeLV. La infeccin latente puede reactivarse espontneamente o en respuesta a una inmunosupresin, y estos gatos pueden volver a ser virmicos y positivos en las pruebas de antgenos. Las gatas con infeccin latente pueden volver a tener una viremia manifiesta como resultado del estrs ocasionado por la gestacin y transmitir el FeLV a sus cachorros. La presencia de virus latentes puede demostrarse mediante PCR de la mdula sea. Si la respuesta inmunitaria del gato no es lo suficientemente fuerte y la viremia permanece por ms de 16 semanas, hay muchas posibilidades de que el gato permanezca persistentemente virmico, e infeccioso para otros gatos el resto de su vida. En este caso, la viremia se denomina "viremia persistente". Estos gatos desarrollarn enfermedades asociadas a FeLV, y la mayora de ellos morir en un plazo de 3 aos. El riesgo de desarrollo de una viremia persistente fatal depende, en gran medida, del estado inmunitario y la edad del gato, pero tambin de la presin de la infeccin. Hay pocos gatos en los que persiste una replicacin atpica local del virus, p.ej. en las glndulas mamarias, vejiga, ojo (Hoover y Mullins, 1991). Esto puede ocasionar una produccin intermitente o de bajo grado de antgeno p27. Estos gatos, consiguientemente, pueden dar resultados positivos dbiles o discordantes en las pruebas de antgenos, o puede que alternen resultados positivos con negativos. Las gatas con una infeccin atpica de la glndula mamaria pueden transmitir el virus a sus gatitos a travs de la leche a pesar de dar negativo en las pruebas.
40

41
Resumen de la consecuencias del contacto con el virus:

El curso de la infeccin y la respuesta del hospedador dependen de varios factores: Edad del animal: La susceptibilidad a la infeccin por el FeLV es mayor en gatitos jvenes. Aunque se ha descrito infeccin por FeLV en gatos de todas las edades, es poco probable que un gatito adulto se convierta en infectado persistente. Dosis y cepa vrica: La exposicin repetida a dosis altas en entornos infectados tiene ms probabilidades de causar viremia persistente. Otros factores: Puede que las enfermedades concurrentes, el estrs ambiental y otros tengan su papel.
Signos clnicos
Los signos clnicos suelen pasar desapercibidos durante la primera fase de la infeccin. Las manifestaciones ms importantes de la enfermedad ocurren meses a aos ms tarde en gatos con viremia persistente. El FeLV puede causar signos clnicos variables. La prevalencia de neoplasias hematopoyticas y enfermedades infecciosas es mayor en las instalaciones infectadas compartidas por varios gatos que en la poblacin general. La tasa de mortalidad de los gatos virmicos persistentes en instalaciones compartidas por varios gatos es de aproximadamente un 50% en 2 aos y un 80% en 3 aos (Levy, 2000). Las tasas de supervivencia para gatos virmicos persistentes que viven en el interior sin compaa de otros gatos son mayores. Se desconoce cules son los mecanismos exactos que generan las variadas respuestas clnicas en gatos virmicos persistentes. Est claro que el curso clnico viene determinado por la combinacin de factores vricos y del hospedador; alguna de las diferencias podran atribuirse a las propiedades intrnsecas del virus, com el subgrupo, que determinan diferencias en la imagen clnica (FeLV-B suele ir asociado a tumores; FeLV-C suele ir asociado a anemia no regenerativa). Los signos clnicos asociados a la infeccin por FeLV pueden clasificarse en tumores inducidos por FeLV, sndromes de supresin de la mdula sea, inmunosupresin, enfermedades inmunomediadas y otros sndromes (incluyendo alteraciones reproductivas, sndrome del debilitamiento del gatito y neuropatas) (vase la tabla I)
Aproximacin al diagnstico para FeLV

La realizacin de pruebas para FeLV es el mtodo ms efectivo de luchar contra la infeccin porque previene la exposicin a gatos infectados por FeLV. La Asociacin Americana de Clnicos Felinos (AAFP) y la Academia de Medicina Felina (AFM) han elaborado conjuntamente una gua para el diagnstico de FeLV en gatos (Levy et al., 2001). Se recomienda hacer pruebas a todo gato enfermo independientemente de cualquier resultado a pruebas anteriores, a todos los gatos nuevos antes de introducirlos en casa o las instalaciones, a los gatos de los que desconocemos su estado FeLV y a los gatos que han tenido una exposicin o estn en riesgo elevado de infeccin. Adems, debera hacerse
Tabla 1: Tabla sinptica de hallazgos clnicos

Neoplasias linfoproliferativas - Linfoma maligno (tmico (fotografa 2), intestinal, multicntrico) - Leucemia linftica (fotografa 3) Neoplasias mieloproliferativas - Leucemia eritroide - Leucemia granuloctica - Leucemia linfoide - Leucemia mieloide Otros tumores (menos habituales) - Fibrosarcomas - Osteocondromas - Neuroblastoma olfatorio - Cuernos cutneos Citopenia de una o ms lneas celulares - Anemia - Trombocitopenia - Neutropenia - Pancitopenia - Infecciones secundarias: infecciones vricas, bacterianas, infestaciones parasitarias (p.ej. criptococosis, hemobartonelosis, PIF, toxoplasmosis, estomatitis/enfermedad periodontal, heridas/abscesos crnicos, infecciones crnicas del tracto respiratorio superior - Anemia hemoltica autoinmune - Glomerulonefritis - Uvetis - Poliartritis - Neuropata - Alteraciones reproductivas - Sndrome de debilitamiento del gatito
Sndromes neoplsicos
Sndromes de supresin de la mdula sea
Inmunosupresin
Enfermedades inmunomediadas
Miscelnea de sndromes
42

43
(Fotografa 2) Radiografa (trax) de un linfoma de timo en un gato infectado por FeLV
Katrin Hartmann
Katrin Hartmann
(Fotografa 3) Frotis sanguneo de una leucemia linftica
la prueba a todos los gatos antes de vacunarlos. Para eliminar por completo cualquier riesgo antes de entrar un gato nuevo en casa, lo recomendable sera hacer una prueba de seguimiento mnimo de 90 das despus de la primera, o tras una exposicin potencial al FeLV, porque puede que el gato se encontrara en las fases tempranas de la infeccin cuando se llev a cabo la primera prueba (Levy et al., 2001).
Los principios generales para las pruebas de FeLV se resumen en las siguientes 4 declaraciones:
1. Todos los gatos deben someterse a una prueba para infeccin por FeLV 2. Los gatos infectados por FeLV pueden vivir durante varios aos. El hecho que el gato est infectado no debe ser la nica razn para optar por la eutanasia. 3. Un resultado positivo confirmado de una prueba slo debe ser considerado como indicativo de infeccin por retrovirus, no de enfermedad clnica. Las enfermedades presentes en un gato infectado por FeLV no son necesariamente consecuencia de la infeccin por retrovirus. 4. Ninguna prueba tiene siempre una precisin del 100% en cualquier circunstancia; por consiguiente, todos los resultados de las pruebas deben interpretarse a la luz de la salud del paciente y la probabilidad de la infeccin previa (Levy et al., 2001). Actualmente disponemos de varias pruebas ELISA y otras pruebas de inmunocromatografia (ICGA) (pruebas de inmunocromatografa sobre membrana recin desarrolladas que se basan en un principio similar y en que color se genera como resultado de una reaccin
inmunolgica, pero con un diseo ligeramente distinto al de la ELISA) como pruebas rpidas para hacer en la clnica. Tanto las pruebas inmonofluorescencia (IFA) como las de ELISA/ICGA detectan la protena p27 FeLV del ncleo, que se produce en abundancia en la mayora de los gatos infectados, sin embargo, las pruebas ELISA/ICGA detectan la protena FeLV p27 soluble libre en el plasma o suero, mientras que las pruebas IFA detectan el antgeno p27 en el interior del citoplasma de las clulas sanguneas infectadas. Los resultados faltos positivos adquieren ms importancia ahora, cuando la prevalecencia del FeLV disminuye, lo que da menor valor predictivo a las pruebas disponibles. La fiabilidad de las pruebas (valor predictivo) depende de la tasa de infeccin en una poblacin felina dada. Los resultados falsos negativos son poco habituales en todas las pruebas y los valores predictivos negativos son muy altos (cercanos al 99%) (Hartmann et al., 2001; Griessmayr et al., 2002). En consecuencia, los resultados positivos deben interpretarse con precaucin y ha de considerarse a la necesidad de realizar pruebas confirmatorias Si no puede hacerse pruebas de confirmacin (p.ej., aislamiento del virus, PCR) o son demasiado caras, debe hacerse al menos una segunda prueba en la clnica (que en caso de dar positivo aumentara de forma significativamente el valor predictivo) para descartar un resultado falso positivo. La repeticin de la prueba debe hacerse inmediatamente y nada tiene que ver con las distintas fases de viremia, sino con la compensacin de los puntos dbiles de los ensayos. Las pruebas de confirmacin deben hacerse al menos en los gatos de bajo riesgo antes de tomar decisiones sobre el manejo posterior que podran acarrear consecuencias importantes al gato y al propietario. La PCR se ha adaptado para su uso clnico en el diagnstico de infeccin por FeLV. Sin embargo, los reactivos y protocolos actuales no han sido estandarizados ni validados (Zenger; 2000). Esta prueba se distingue por no detectar un antgeno viral (protena) sino secuencias de cido nucleico vrico (ARN o ADN). Es muy sensible porque el proceso implica la amplificacin en muchas veces de las secuencias de FeLV para potenciar su deteccin. La PCR debe realizarse en laboratorios bien equipados y experimentados porque cualquier mnima variacin en el manejo de las muestras puede destruir el delicado material nucleico o introducir cantidades minsculas de contaminacin curzada, con lo que podran darse resultados falsos negativos o falsos positivos, respectivamente (Levy, 2000). Adems, la PCR es altamente especfica de cepa. El FeLV, sin embargo, es un retrovirus en que las mutaciones son un fenmeno natural. Una mnima variacin en las cepas puede evitar la unin de los iniciadores, paso necesario para amplificar el genoma vrico. Estos gatos darn negativo a una PCR especfica, pero ello no significa que no estn infectados. La PCR slo tiene valor diagnstico si da positivo La PCR est indicada en caso de sospecha de infeccin latente en gatos con linfomas o sndromes de supresin de la mdula sea. En infeccin latente no hay virus replicndose, por lo que las pruebas que detectan antgeno viral dan negativo. La PCR tambin puede ayudar a determinar el estado certero de gatos con resultados discordantes en otras tcnicas diagnsticas. La combinacin de las pruebas de criba rutinarias con pruebas confirmatorias permite determinar de forma precisa el estado de infeccin por FeLV en la mayora de los gatos.
44

45
Gato en riesgo: Inmunosupresin Anemia, neutropenia, trombocitopenia Linfoma maligno Prueba para FeLV que detecte antgeno soluble p27 libre
ELISA/ICGA
Positivo
Negativo
Gato positivo a FeLV
Resultado falso positivo Repetir la prueba (ELISA/ICGA)
Gato negativo a FeLV
Resultado falso negativo (muy poco probable)
Repetir la prueba (ELISA/ICGA) Positivo Negativo
Viremia persistente
Viremia transitoria
Gato no infectado por FeLV
Gato con infeccin latente
Buscar otra etiologa
PCR de mdula sea
Tratamiento
An se considera al FeLV como responsable de muchas muertes por infeccin en los gatos de compaa. A pesar de que la viremia FeLV persistente est asociada a una disminucin de la esperanza de vida, muchos propietarios deciden facilitar tratamiento al abanico de sndromes clnicos que acompaa a la infeccin. En tiempos pasados se han probado varios
tratamientos con diversos frmacos, pero ninguno consigui la curacin o la eliminacin completa del virus. Terapia antivrica: Los frmacos antivricos empleados en medicina humana, tales como la 3'-azido-2', 3'didesoxitimidina (AZT), se utilizaron contra el FeLV. En un estudio en que se trat a gatos infectados de forma natural por FeLV con AZT y dosis altas de interfern- humano subcutneo, el tratamiento con AZT y/o interfern- humano no condujo a ninguna mejora estadsticamente significativa en los parmetros clnicos, laboratoriales o virolgicos (Hartmann et al., 2002). En general, la eficacia teraputica de la AZT en gatos infectados por FeLV parece ser menos prometedora que en gatos infectados por FIV. Actualmente no hay tratamiento alguno que se haya demostrado efectivo para eliminar la infeccin por FeLV. Adems, los agentes antivricos utilizados en medicina humana pueden resultar txicos a dosis elevadas. Terapia con agentes inmunomoduladores: Los agentes inmunomoduladores o inductores del interfern se utilizan ampliamente en gatos infectados por FeLV. Ms all del propio interfern, que no slo estimula al sistema inmunitario sino que posee un efecto antivrico demostrado, estos compuestos inducen la sntesis de interferones y otras citoquinas. Se ha sugerido que estos agentes pueden beneficiar a los animales infectados al restaurar su comprometida funcin inmunitaria, lo que permitira al paciente controlar la carga vrica y recuperarse de la enfermedad. En tiempos pasados, el interfern- humano se ensay y utiliz esencialmente para tratar a gatos infectados por FeLV (Weiss et al., 1991; Kociba G.J. et al, 1995). Varios estudios no controlados describieron una respuesta beneficiosa en los gatos tratados con dosis orales bajas de interfern (Tomkins y Cummins, 1982; Steed, 1987; Weiss et al., 1995), pero slo incluan a un nmero limitado de gatos y resulta complicado interpretarlos sin la presencia de un grupo control. En un estudio reciente con control de placebo, el tratamiento de gatos particulares infectados por FeLV con dosis orales bajas de interfern-, ya fuera solo o en combinacin con la protena A de Staphylococcus, no result en diferencias estadsticamente significativas en el estado FeLV, tiempo de supervivencia, parmetros clnicos o hematolgicos, ni en la impresin subjetiva de mejora por parte de los propietarios en comparacin con el grupo placebo (McCaw et al., 2001). Adems, la utilizacin del interfern humano puede favorecer el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra l, lo que limita su actividad. Actualmente, el nico interfern de uso veterinario registrado en Europa es el interfern- recombinante de origen felino. Los interferones son especficos de cada especie, y el interfern felino es claramente distinto del humano, no slo en lo concerniente a su antigenicidad (por lo que ste ltimo causara el desarrollo de anticuerpos en animales), sino en lo concerniente a su eficacia antivrica en las clulas felinas. Consiguientemente, incluso utilizndolo a largo plazo, el interfern- felino no ocasiona el desarrollo de anticuerpos en gatos. El interfern- felino inhibe la replicacin del FeLV in vitro (Rogers et al., 1972). El interfern- se ha evaluado como tratamiento en gatos presentados con signos clnicos asociados a infeccin por FeLV y coinfeccin por FeLV/FIV en condiciones de campo (De Mari et al., por publicar en 2004). En este ensayo multicntrico, doble ciego, con control de placebo, se dividi aleatoriamente a 81 gatos en 2 grupos, y se les trat con interfern- felino por va subcutnea (106 U/kg) o
46

47
placebo, una vez al da, durante 3 series de 5 das consecutivos (semanas 0, 2 y 8). Se someti a los animales a un seguimiento de los signos clnicos y mortandad durante 1 ao. El grupo de los tratados con interfern- tuvo una tasa significativamente inferior de mortalidad que el grupo placebo.
Manejo de los hogares con FeLV

En una casa con un gato infectado por FeLV debera hacerse la prueba a todos los gatos para conocer su estado. Si se identifica a uno o ms gatos como positivos a FeLV en una casa en la que el resto de individuos da negativo, el propietario debe ser informado del peligro potencial para el resto de gatos de la casa y de que el mejor mtodo para prevenir la diseminacin hacia los otros gatos es el aislamiento de los individuos infectados en otras habitaciones y evitar que los gatos infectados interacten con el resto. Seleccin de referencias
Daniels M.J., Golder M.C., Jarrett O., MacDonald D.W. (1999) Gatos viruses in wildcats from Scotland. J.Wild Dis. 35,121-124. De Mari K., Maynard L., Sanquer A., Lebreux B., Eun H.M. (2004) Therapeutic effects of recombinant gatos interferon-omega on FeLV-infected and FeLV/FIV-coinfected symptomatic cats. J.Vet. Intern. Med., in press. Griessmayr P., Egberink H., Jarrett O.,Vidyashankar A., Greene C.E., Hartmann K., (2002) Comparison of different new tests for gatos immunodeficiency virus and gatos leukemia virus infection, p.25. In: Abstracts 6th International Gatos Retrovirus Research Symposium. Amelia Island, FL. Hartmann K.,Werner R.M., Egberink H., Jarrett O. (2001) Comparison of different in-house tests for rapid diagnosis of gatos immunodeficiency and gatos leukemia virus infection. Vet. Rec. 149, 317-320. Hartmann K., Brunner K., Lutz H. (2002) Treatment of gatos leukemia virus infection with 3-azido-2,3-dideoxythymidine and human alpha-interferon, p.779. In: Proceedings 20th Annual American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) Forum. Dallas, TX. Hoover E.A., Mullins J.I. (1991) Gatos leukemia virus infection and diseases. J. Am.Vet. Med. Assoc. 199,1287-1297. Jarrett W.F.H., Crawford E.M., Martin W.B., Davie F. (1964a) A virus-like particle associated with leukemia (lymphosarcoma). Nature 202, 567-568. Jarrett W.F.H., Martin W.B., Crighton G.W., Dalton R.G., Steward M.F. (1964b) Transmission experiments with leukemia (lymphosarcoma). Nature 202, 566-567. Kociba G.J., Garg R.C., Khan K.N.M., Reiter J.A. and Chatfield R.C. (1995) Effects of orally administered interferon- on the pathogenesis of gatos leukemia virus-induced erythroid aplasia. Comp. Haematol. Int. 5, 79-83. Levy J.K. (2000) FeLV and non-neoplastic FeLV-related enfermedad, p.424-432. In: Ettinger S.J., Feldman E.C. (eds),Textbook of veterinary internal medicine.W.B. Saunders, Philadelphia, PA. Levy J., Richards J., Edwards D., Elston T., Hartmann K., Rodan I.,Thayer V.,Tompkins M.,Wolf A. (2001) Gatos retrovirus testing and management. Compend. Contin. Educ. 22, 652-657. McCaw D.L., Boon G.D., Jergens A.E., Kern M.R., Bowles M.H., Johnson J.C. (2001) Immunomodulation therapy for gatos leukemia virus infection. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 37, 356-363. Moser M., Burns C.C., Boomer S., Overbaugh J. (1998) The host range and interference properties of two closely related gatos leukemia variants suggest that they use distinct receptors. Virology 242, 366-377. Rogers R., Merigan T.C., Hardy W.D. Jr., Old L.J., Kassel R. (1972) Cat interferon inhibits gatos leukaemia virus infection in cell culture. Nat. New Biol. 237, 270-271. Rojko J.L., Essex M.,Trainin Z. (1988) Gatos leukemia/sarcoma viruses and immunodeficiency. Adv.Vet. Sci. Comp. Med. 32, 5796 Steed V.P. (1987) Improved survival of four cats infected with gatos leukemia virus after oral administration of interferon. Gatos Pract. 17, 24-30. Tomkins M.B., Cummins J.M. (1982) Response of FeLV-induced nonregenerative anemia to oral administration of a bovine interferon-containing preparation. Gatos Pract. 12, 6-15. Weiss R.C., Cummins J.M., Richards A.B. (1991) Low-dose orally administered alpha interferon treatment for gatos leukemia virus infection. JAVMA 199, 1477-1481. Zenger E. (2000) FIP, FeLV, FIV: making a diagnosis. Gatos Pract. 28,16-18.
Katrin Hartmann - DVM
Enfermedad 2
Infeccin por el Virus de la Inmunodeficiencia Felina

Introduccin
El virus que causa inmunodeficiencia en gatos, que inicialmente fue conocido como FTLV (Lentivirus Linfotrpico T Felino), se denomina FIV (Virus de la Inmunodeficiencia Felina). El FIV se aisl en 1986 en Davis, California (EUA) (Pedersen et al., 1987) de gatos que vivan en una casa compartida por varios congneres y que mostraban varios signos de inmunodeficiencia, pero que daban negativo a FeLV. Desde entonces se sabe que el FIV es un lentivirus especfico de los felinos y que causa un sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en gatos domsticos. El FIV se encuentra en gatos domsticos de todo el mundo, y se han detectado cepas vricas estrechamente relacionadas al FIV del gato
48

49
domstico en un mnimo de 27 especies de felinos salvajes. En algunas regiones africanas, gran parte de la poblacin de leones est infectada por este lentivirus estrechamente relacionado que da reacciones cruzadas con el FIV en las pruebas de anticuerpos, pero que slo ocasiona unos pocos signos clnicos aparentes en ellos. La mayor diversidad de secuencias del cido nucleico viral y la menor patogenicidad de las cepas de felinos salvajes, en comparacin con las que afectan a los gatos domsticos, sugieren que los felinos salvajes, han estado viviendo ms tiempo con el virus y que las cepas de los gatos domsticos pueden haber emergido con posterioridad a las cepas histricas no domsticas (Levy, 2000). El FIV comparte muchas propiedades morfolgicas y bioqumicas con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), pero es antignicamente distinto. La patogenia de la infeccin de ambos es parecida, y se caracteriza por un largo perodo de latencia clnica. Estas semejanzas entre los dos virus (FIV y VIH) y su patogenia hacen que el gato sea uno de los mejores modelos de estudio del VIH y el SIDA en humanos. Sin embargo, no hay evidencias de contacto alguno entre la infeccin por FIV y ninguna enfermedad humana, SIDA incluido. Los trabajos de investigacin no han podido identificar anticuerpos en personas mordidas por gatos infectados ni en personas que se hayan inyectado inadvertidamente material infectado por el virus. Los aislados de campo del FIV pueden dividirse en varios subtipos en funcin de las diferencias en la secuencia de una regin hipervariable del gen env (envoltura). Se ha identificado un mnimo de 5 subtipos distintos (A, B, C, D, E) hasta ahora. En los EEUU se encuentran mayoritariamente los subtipos A y B, aunque tambin se ha descrito el subtipo C. En Canad, el subtipo predominante es el C, y se han identificado algunas infecciones por el subtipo B. En Japn hay un predominio del subtipo D, aunque se han descrito hallazgos de los subtipos A, B, y C. En Australia y frica se ha descrito el subtipo A; en Sudfrica se han descrito el subtipo B y, recientemente, el nuevo subtipo E. Los gatos europeos estn infectados por los subtipos A, B, C y D, con predominio del subtipo A en los pases del norte (p.ej. Alemania y Holanda) y del B en el sur (p.ej. en Italia). Los gatos infectados en circunstancias naturales pueden albergar varios subtipos. Experimentalmente se ha podido observar una superinfeccin por distintos subtipos tras su inoculacin secuencial, lo que indica una falta de proteccin cruzada entre los distintos subtipos. La prevalencia de la infeccin por FIV va del 1 al 30%, dependiendo del pas.
Etiologa
Familia: Retroviridae Gnero: Lentivirus Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) Retrovirus (virus ARN) encapsulado de forma esfrica a elipsoidal Elevada tasa de mutacin y diversidad antignica (varios subtipos) Sensible a todos los desinfectantes Largo perodo de latencia clnica Infecciones oportunistas (Fotografa 1) Retroviridae: microfotografa electrnica
Transmisin horizontal directa
Sangre Gato virmico persistente
Peleas mordeduras Gato negativo no infectado Gato infectado Transmisin sexual
Transmisin vertical (rara en circunstancias naturales) In utero, intra partum Calostro, leche
Transmisin
La transmisin es fundamentalmente horizontal y directa entre gatos adultos a travs de mordeduras (saliva) en peleas (Burkhard, 1998). Los estudios epidemiolgicos demuestran que la transmisin del FIV est influida por el comportamiento; los gatos que vagan libremente en reas de una elevada densidad de gatos tienen una mayor oportunidad de exponerse porque las heridas por mordedura son el modo ms importante de transmisin. Dado el modo de transmisin, los gatos macho enteros tienen tasas de infeccin de 2 a 4 veces superiores que las hembras, y la prevalencia en gatos adultos es mayor (fotografa 2). La transmisin sexual es posible.
50
Katrin Hartmann
(Fotografa 2) Gato macho entero belicoso que perdi una oreja en una pelea.
Enfermedad 2
Gato positivo a FIV
Gato sano No FIV GATO PORTADOR DEL FIV DURANTE EL RESTO DE SU VIDA Dos gatos El gato puede El gato parece se pelean Signos mostrar sano y se muerden letargo y clnicos nuevamente fiebre por el FIV No hay signos clnicos 0 1-3 meses 3 meses a varios aos Muerte del gato
La transmisin del FIV de madre a cachorro es rara pero posible. La transmisin vertical ocurre mayoritariamente en gatas que se infectan al principio de la gestacin. Puede haber transmisin yatrgena a travs de agujas contaminadas o transfusin de sangre.
Patogenia y signos clnicos

La patogenia de la infeccin por FIV no se conoce por completo. A pesar de la generacin de anticuerpos y una fuerte respuesta inmunitaria celular, se impone una infeccin latente, y no puede eliminarse la infeccin. Igual que ocurre con el VIH, el FIV infecta a clulas CD4+ tanto in vitro como in vivo, pero no utiliza la molcula CD4 como receptor celular. An est bajo discusin la naturaleza del receptor primario (Sellon, 1998). La marca caracterstica de la patogenia del FIV es la desorganizacin progresiva de la funcin inmunitaria normal. El FV se replica en linfocitos CD4+ y CD8+, en linfocitos B, en macrfagos, y en astrocitos y clulas de la microgla. Igual que con el VIH, algunas cepas del FIV se replican preferentemente en linfocitos, y slo mnimamente en macrfagos, mientras que otras cepas son capaces de replicarse igualmente bien en ambos tipos celulares. Se cree que la replicacin en distintos tipos celulares es la responsable de las distintas manifestaciones clnicas. La replicacin vrica en clulas de la lnea monocitos/macrfagos puede ocasionar manifestaciones patolgicas en el sistema nervioso central (SNC). Mientras que los autores estn de acuerdo en que el mayor reservorio de clulas
51
infectadas en la sangre perifrica durante las primeras fases de la infeccin son los linfocitos CD4+, el cambio en el tropismo vrico y la utilizacin de receptores en la infeccin crnica an es tema de debate (Willet et al., 2002). El FIV puede aislarse de linfocitos, como muy pronto, entre los das 10 y 14 despus de la infeccin. La viremia crece rpidamente hasta el da 21, alcanza el mximo entre las semanas 7 y 8, y disminuye gradualmente hasta que la carga vrica vuelve a crecer en las etapas terminales. En contraste, cuando el virus llega a su cenit, las clulas CD4+ disminuyen. Durante las primeras semanas de infeccin disminuyen tanto las clulas CD4+ como las CD8+. La linfopenia inicial va seguida de una fuerte respuesta inmunitaria caracterizada por la produccin de anticuerpos anti-FIV y un repunte de las clulas CD8+ por encima de los niveles previos a la infeccin. Esto ocasiona una inversin persistente de la relacin CD4/CD8. Con el paso del tiempo, ambas poblaciones celulares disminuyen gradualmente.
(Fotografa 3) Infeccin genital por Chlamydophila felis debida a inmunosupresin.
Aparte de la disminucin cuantitativa de clulas CD4+, los gatos infectados por FIV muestran una disfuncin de las clulas inmunitarias (p.ej. prdida de la capacidad de proliferar de los linfocitos en respuesta a un estmulo). Adems, puede detectarse una significativa perturbacin de la produccin de citoquinas que contribuye a la inmunodeficiencia. Se demostr que la inmunidad mediada por clulas resulta mucho ms afectada que la inmunidad humoral. Las situaciones de inflamacin crnica, neoplasias e infecciones por organismos intracelulares son ms habituales que las infecciones oportunistas controladas por anticuerpos. Parece que los gatos infectados por FIV responden de forma adecuada a las vacunas y que desarrollan con frecuencia una hipergammaglobulinemia policlonal caracterstica de una estimulacin inespecfica de la inmunidad humoral. El FIV no suele causar enfermedad por s mismo. Son las infecciones oportunistas las que causan los signos clnicos gran parte del tiempo. La infeccin por FIV evoluciona pasando por varias etapas, igual que la infeccin por VIH en humanos. Las etapas reconocidas como
52
Katrin Hartmann

53
tal en gatos incluyen una fase aguda, una fase clnicamente asintomtica de duracin variable, y una fase terminal de la infeccin. Se han hecho intentos de definicin del curso clnico de forma anloga a las etapas de la infeccin por VIH (Ishida y Tomoda, 1990); sin embargo, no suele haber distinciones claras de las etapas en los gatos, y no todas ellas sern evidentes en algunos gatos. La fase primaria de infeccin (vase el grfico en la pgina siguiente) se caracteriza por signos clnicos de intensidad variable como fiebre, diarrea, estomatitis (fotografa 4), conjuntivitis, uvetis, y linfadenopata generalizada, adems de cambios laboratoriales como linfopenia y neutropenia. Los signos se mantienen durante unos das a varias semanas antes de desaparecer. La intensidad de los sntomas de la enfermedad primaria vara con la edad; los gatos recin nacidos desarrollan la linfadenopata ms exuberante y persistente, mientras que los gatos geritricos muestran muy pocos signos de enfermedad, aunque progresan hacia las siguientes etapas ms rpidamente. La mortalidad de esta fase inicial es baja.
(Fotografa 4) Estomatitis proliferativa en un gato infectado por FIV.
Tras esta primera etapa, los gatos entran en un largo perodo de apariencia clnica normal (fase latente) antes de avanzar finalmente hacia la etapa terminal. Aunque carezca de signos clnicos, durante la fase latente se suele poder observa una disminucin progresiva de las clulas CD4+ y de la relacin CD4/CD8 y una hipergammaglobulinemia. Los gatos en fase terminal con enfermedad parecida al SIDA sufren infecciones oportunistas (fotografa 3), mielosupresin, tumores o signos neurolgicos. El lapso de tiempo entre las fases primaria y terminal no ha podido determinarse con precisin, pero puede llegar a durar hasta 5 o ms aos. Algunos gatos pueden llevar consigo el FIV de por vida y con problemas mnimos de salud. No existe ningn factor de prediccin del paso de la fase asintomtica a la fase de SIDA, aunque un estudio sugiere que un mayor nivel de viremia observado en la fase aguda de la infeccin va asociado a una ms rpida progresin hacia la fase terminal. El curso de la infeccin por FIV depende de varios factores, incluyendo la edad y salud del gato en el momento de la infeccin, dosis y ruta de inoculacin del virus, cepa vrica, y base inmunolgica del gato. Igual que la infeccin por VIH, la edad de infeccin influye en la duracin de la fase latente. Los gatitos avanzan hacia la fase terminal mucho ms rpidamente que los gatos adultos. Los cofactores, como la exposicin a infecciones secundarias, tambin juegan un papel importante en la progresin de la enfermedad.
Katrin Hartmann
Suele pasar desapercibida al propietario
1
FASE AGUDA (das a semanas)
En ocasiones, agrandamiento de ganglios linfticos, anorexia, diarrea, fiebre, linfopenia, neutropenia
2 FASE LATENTE (aos) (portador asintomtico virmico persistente positivo a anticuerpos) Disminucin de linfocitos CD4+ y de la relacin CD4/CD8 (en ocasiones, hipergammaglobulinemia)
3
3 FASE FINAL (varios meses a aos) Prdida de peso Fiebre, anorexia, letargo Mielosupresin p.ej. Calicivirus felino - Poxvirus (anemia, neutropenia) Herpesvirus - Papillomavirus - FeLV FIP - Toxoplasma - Cryptococcus Infecciones oportunistas Yersinia - Haemobartonella Demodex Abscesos cutneos recurrentes, cati - Microsporum canis Isospora otitis, estomatitis Otras manifestaciones (10% de los gatos): - Anomalas neurolgicas (signos comportamentales, nistagmo, ataxia) - Enfermedades oculares - Enfermedades inmunomediadas (artritis, anemia hemoltica autoinmune, glomerulonefritis) - Neoplasia (p.ej. linfoma, leucemia)
Vase el algoritmo (en la pgina 56). Las pruebas utilizadas rutinariamente para el diagnstico de FIV se basan en la deteccin de anticuerpos contra FIV en sangre perifrica. Los gatos infectados suelen desarrollar una gran cantidad de anticuerpos especficos contra FIV, y el FIV genera una infeccin persistente de la que el gato no puede recuperarse. Por lo tanto, la deteccin de anticuerpos especficos ha venido utilizndose de forma eficaz en el pasado, y la presencia de anticuerpos en gatos
54

55
de ms de 6 meses de edad se consideraba predictiva de la presencia de virus. Esto, sin embargo, ha dejado de ser cierto en los EEUU recientemente porque ha salido una vacuna al mercado que interfiere en todas las pruebas que detectan anticuerpos. Mientras esta vacuna slo se comercialice en los EEUU, las pruebas de deteccin de anticuerpos seguirn siendo vlidas en otros pases. Los anticuerpos contra FIV pueden detectarse mediante pruebas de inmunocromatografa, como los tests de enzimoinmunoanlisis (ELISA), tests de inmunofluorescencia utilizando linfocitos infectados por FIV, tests de radioinmunoprecipitacin, o Western blot (Inmunotransferencia). La inmunotransferencia se considera la tcnica modelo para el diagnstico de FIV (Hatrmann et al., 2001). El ELISA y otras pruebas de inmunocromatografa pueden generar resultados falsos positivos por varias razones, lo que no deja de ser importante en pases en los que la prevalencia de FIV es baja, como en los EEUU y los pases del norte de Europa (Hartmann et al., 2001). El valor predictivo de los resultados positivos y negativos dependen enormemente de la prevalencia de la infeccin. En pases con una prevalencia baja, el valor predictivo de los resultados negativos de una prueba es siempre mayor que el de los resultados positivos. La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) o el aislamiento del virus son los mtodos propuestos actualmente como mtodos de ensayo. La PCR es un mtodo muy especfico y sensible. Si se inactiva de forma adecuada, la vacuna actual no debe resultar en produccin de genoma vrico y no interferir en los tests de PCR. Asimismo, los veterinarios deberan tener en cuenta que una PCR con una sensibilidad muy elevada puede dar resultados falsos positivos si hubiera habido cualquier mnima contaminacin durante el manejo de las muestras. Para evitar los resultados falsos positivos o negativos (cuando haya una sospecha), la prueba de ELISA debe repetirse antes de dar los resultados por definitivos, o bien hacer dos pruebas ELISA simultneamente, para aumentar el valor predictivo. En gatitos de menos de 6 meses de edad, las pruebas de anticuerpos deben interpretarse con cuidado porque puede que hayan adquirido los anticuerpos anti-FIV por transferencia pasiva en el calostro de madres infectadas o vacunadas. La infeccin natural de un gatito a partir de su madre es muy poco habitual en circunstancias naturales, por lo que la mayora de los gatitos que dan inicialmente positivo a las pruebas pueden volverse negativos cuando se agotan los anticuerpos maternales.
Tratamiento
El tratamiento suele consistir en terapia de apoyo, incluyendo antibiticos, antifngicos y antiparasitarios para tratar las infecciones secundarias, vitaminas, y rehidratacin en caso de deshidratacin, posiblemente combinado con una terapia antivrica. La utilizacin de frmacos antivricos es an poco habitual en medicina veterinaria, con la excepcin del interfern- felino, autorizado recientemente en Europa para medicina veterinaria.
Gato en situacin de riesgo: Macho entero o con acceso al exterior Mayor de 6 aos Estomatitis, gingivitis y/o periodontitis Abscesos cutneos recurrentes Prdida de peso Infecciones crnicas o recurrentes
Prueba para FIV
ELISA (anticuerpos anti-p24, anti-gp40) u otra prueba de inmunocromatografa
Positivo
En funcin de los signos clnicos y la epidemiologa
Negativo
Gato infectado por FIV
Resultado Falso positivo
Gato negativo a FIV
Resultado Falso negativo (muy poco probable)
Western Blot Western blot o PCR
Positivo
Negativo
Gato positivo a FIV
Buscar otra etiologa
La mayora de los frmacos antivricos utilizados hasta ahora eran frmacos para humanos (Egberink et al., 1991; Hartmann et al., 1992, 1995a, 1995b), como el AZT (3'-azido-2', 3'didesoxitimidina), fosfonoformato, foscarnet y ribavirina. Se han realizado muy pocos estudios controlados para respaldar su uso en gatos. Gran parte de ellos (excepto el AZT) son bastante txicos para los gatos y presentan efectos secundarios con frecuencia. Por ello, su uso en medicina veterinaria est limitado por su toxicidad (principalmente mielosupresin y nefrotoxicidad).
56

57
Los interferones ejercen de citoquinas, por lo que tienen un efecto inmunomodulador, pero tambin tienen un efecto antivrico directo al inducir un estado antivrico general en las clulas que las protege contra la replicacin del virus. De todos los interferones humanos, el interfern- es el que tiene un mayor efecto antivrico y se ha utilizado en gatos infectados por FIV. El interfern- humano slo puede administrarse parenteralmente un mximo de 6 a 7 semanas a dosis altas (105-106 UI/kg) para generar niveles sricos mensurables. Tras 6 o 7 semanas, los gatos pueden desarrollar anticuerpos. Si el interfern- se administra por va oral (como lo hacen muchos veterinarios para tratar infecciones por retrovirus), no se absorbe, se destruye es el tubo digestivo y no genera niveles sricos mensurables. El nico efecto potencial que podra tener la administracin oral de interfern es la estimulacin del tejido linfoide local en la cavidad oral. No hay estudios controlados con placebo que demuestren los efectos positivos de las dosis bajas de interfern- humano en gatos infectados por FIV. Los interferones son especficos de cada especie, y el interfern felino difiere claramente del humano en su antigenicidad y en su eficacia antivrica en las clulas felinas. Recientemente, el interfern felino correspondiente, el interfern- felino, recibi la autorizacin para usarse en medicina veterinaria en algunos pases europeos. El interfern- felino tiene una mejor eficacia en clulas felinas que el interfern humano, por lo que podra tratarse de un enfoque prometedor. Hasta ahora se ha realizado un solo estudio clnico de campo (De Mari et al., 2002) con interfern- felino en gatos infectados por FIV. Fue un estudio multicntrico, con control de placebo, aleatorio y doble ciego, llevado a cabo en 35 clnicas veterinarias y que incluy a 137 gatos. Un grupo recibi el interfern felino por va subcutnea a una dosis de 106 UI/kg, una vez al da, durante 3 ciclos de 5 das consecutivos, las semanas 0, 2 y 8. Ambos grupos recibieron el tratamiento de apoyo adaptado a los signos clnicos (p.ej. rehidratacin y antibiticos). Se evalu la eficacia del tratamiento durante un perodo de 4 meses. La comparacin de los dos grupos revel una diferencia estadsticamente significativa en los signos clnicos, que mejoraron sensiblemente en el grupo tratado respecto al grupo control.
Manejo de los gatos infectados por FIV

Deberamos conocer el estado FIV de todos los gatos porque la presencia de infeccin influye en el manejo del gato a largo plazo. La mayora de los problemas de salud en gatos infectados por FIV se deben a enfermedades secundarias. Se ha visto que el confinamiento estricto de los gatos infectados por FIV en interiores y aislados de otros gatos prolonga significativamente su esperanza de vida. Las infecciones secundarias no slo causan signos clnicos en los gatos infectados por FIV, sino que tambin juegan un papel importante en la progresin de la infeccin. Los cofactores ejercen una influencia notable en el curso clnico de los gatos infectados por FIV. Si se diagnostica infeccin por FIV, deberan programarse revisiones generales un mnimo de dos veces por ao para detectar de forma precoz cualquier cambio en la salud. Cada ao debera realizarse un hemograma, perfil bioqumico y urianlisis completos. En caso de que el gato infectado por FIV est enfermo, es muy importante identificar de forma rpida
y precisa la enfermedad secundaria para permitir una intervencin teraputica temprana y un resultado exitoso. Debe evitarse la utilizacin de corticosteroides o cualquier otro frmaco inmunosupresor. Slo se tendrn en cuenta en pacientes con indicaciones claras para su uso. Se ha visto que la griseofulvina causa mielosupresin en gatos infectados por FIV, por lo que no debera utilizarse (Levy et al., 2001). Debera castrarse a los gatos y gatas infectados por FIV para reducir el estrs asociado el celo y el comportamiento de monta adems del ansia por merodear por el exterior o por interactuar de forma agresiva. Los gatos asintomticos infectados por FIV suelen tolerar la ciruga, aunque no est de ms administrar antibiticos perioperatorios. El virus slo vive unos minutos fuera de su hospedador y es susceptible a todos los desinfectantes habituales, incluso al jabn, por lo que las precauciones simples y la limpieza rutinaria previene la transmisin mientras el animal se encuentra en el hospital. Los pacientes infectados por FIV deben alojarse en jaulas individuales y pueden mantenerse en ellas en la sala de hospitalizacin general. Seleccin de referencias
Burkhard M.J. (1998) Gatos Immunodeficiency Virus (FIV): Immunopathogenesis. Gatos Practice 26 (6), 10-13. De Mari K., Maynard L., Lebreux B. (2002) Effects of a gatos recombinant interferon on the survival and clinical signs of ill FeLV-and/or FIV-infected cats. In: Proceedings of the 6th International Gatos Retrovirus Research Symposium, Amelia Island, Florida, USA, 2-5 December 2002, 52. Egberink H. F., Hartmann K. and Horzinek M.C. (1991) Chemotherapy of Gatos Immunodeficiency virus Infection. JAVMA, 199, 1485-1487. Hartmann K., Donath A., Beer B., Egberink H.F., Horzinek M.C., Lutz H., Hoffmann-Fezer G.,Thum I. and Thefeld S. (1992) Use of two virustatica (AZT, PMEA) in the treatment of FIV and of FeLV seropositive cats with clinical symptoms. Vet. Immunol. Immunopath. 35, 167-175. Hartmann K.,Werner R.M., Egberink H., Jarret O. (2001) Comparison of different in-house tests for rapid diagnosis of gatos immunodeficiency and gatos leukemia virus infection. Vet. Rec. 149, 317. Ishida T. and Tomoda I. (1990) Clinical staging of gatos immunodeficiency virus infection. Jpn J.Vet. Sci. 52, 645-648. Levy J.K. (2000) CVT update: gatos immunodeficiency virus. In: Bonagura JD (ed), Kirks Current Veterinary Therapy XIII Small Animal Practice. Philadelphia,WB Saunders, 284-288. Levy J., Richards J., Edwards D., Elston T., Hartmann K., Rodan I.,Thayer V.,Tompkins M.,Wolf A. (2003) Advisory panel on Gatos retrovirus testing and management. J. Gatos Med. Surg. 5, 3-10. Pedersen N. C., Ho E.W., Brown M. L. and Yamamoto J. K. (1987) Isolation of a T-lymphotropic virus from domestic cats with an immunodeficiency-like syndrome. Science 235, 790-793. Sellon R.K. (1998) Gatos immunodeficiency virus infection. In: Greene CE (ed): Infectious Diseases of the Dog and Cat. 2nd ed. Philadelphia,WB Saunders, 84-96. Willett B.J., Cannon C.A., Hosie M.J. (2002) Upregulation of surface gatos CXCR4 expression following ectopic expression of CCR5: implications for studies of the cell tropism of gatos immunodeficiency virus. J.Virol. 76, 9242-52.
58
Caso Clnico 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

59 Didier Lanore - DVM A cargo de la consulta de oncologa de la ENVT (Escuela Nacional de Veterinaria de Toulouse, Francia) Clinique vtrinaire de la Rivire - 1 rue Pierre Loti 31830 Plaisance du Touch - FRANCIA
Caso clnico 1
Manejo de infecciones sintomticas por retrovirus en una gata mediante el tratamiento con interfern omega felino
Raza: Europea
Historia
Calina, una gata entera de 7 aos, de raza europea, se presenta a causa de letargo y dificultad para comer a pesar de tener un apetito normal. El animal haba sido visitado cinco meses antes por una estomatitis crnica refractaria al tratamiento con antibiticos (amoxicilina - cido clavulnico durante un mes). No se han realizado otras pruebas. La gata no haba sido vacunada en ninguna ocasin. Los propietarios tambin describen un prurito significativo.
Sexo: hembra Edad: 7 aos Motivo de la consulta: disorexia, agotamiento, prdida de peso Sntomas principales: prdida de peso +++, anemia, estomatitis
Exploracin fsica
La exploracin revela que la gata ha estado extremadamente delgada durante varias semanas (2,95 kg). El examen de las mucosas permite detectar una anemia intensa (fotografa 1). La boca tambin cobijaba una estomatitis proliferativa y ulcerativa prominente que se extenda desde la enca mandibular y maxilar hasta el arco palatogloso. La temperatura rectal era normal (38,5C) y el animal no estaba deshidratado. En el mbito dermatolgico destacaba una marcada seborrea seca descamativa.
(Fotografa 1) Anemia y estomatitis en una gata coinfectada por FeLV y FIV.
La hiptesis diagnstica de mayor importancia era la infeccin por uno o varios retrovirus puesto que la gata tena acceso al exterior (viva en una casa aislada con jardn). Este diagnstico diferencial sera compatible con la anemia y delgadez observadas. Otros diagnsticos diferenciales a tener en cuenta seran la infeccin por calicivirus (primaria o secundaria), tumor oral, o gingivitis secundaria a periodontitis o lesin del cuello. Haba varias causas posibles para los problemas dermatolgicos.
Exploracin complementaria
Se extrajo sangre para realizar pruebas serolgicas y antignicas frente a retrovirus felinos (FeLV y FIV) mediante un test rpido de criba de tipo ELISA (Snap Combo Plus FIV/FeLV). La gata dio positivo a ambos virus. Se realiz un hemograma completo para comprobar la anemia y detectar efectos
60
Didier Lanore

61
potenciales de aplasia causados por la infeccin vrica. Se confirm una anemia importante poco regenerativa (hemoglobina = 6,9 g/dl, hematocrito = 25,4%, ancho de distribucin eritrocitaria [ADE] = 8,7) sin leucopenia, linfopenia ni trombocitopenia. La prueba de la cinta adhesiva demostr la presencia de un elevado nmero de caros por todo el cuerpo, adems de una infestacin por pulgas.
Diagnstico
El diagnstico fue de coinfeccin por FeLV y FIV. Esta coinfeccin vrica podra ser la causa de la anemia y la prdida de peso, y haber facilitado la infestacin parasitaria de la piel. Probablemente tambin jug un papel importante en el desarrollo y gravedad de la estomatitis (con el FeLV y el FIV actuando como cofactores o factores agravantes).
Tratamiento
Se administr Interfern Omega Felino (rFeIFN-) a razn de 1MU/kg por da, durante 5 das consecutivos, por va subcutnea. Este curso de cinco inyecciones se repiti dos semanas ms tarde (el da 14) y a los dos meses (da 60). Al inicio del tratamiento tambin se administr clindamicina (5mg/kg/da) para combatir las infecciones bacterianas secundarias, especialmente en la boca.
El da 14 los propietarios describen el estado general de la gata como satisfactorio (no hay letargo ni fiebre, tiene apetito). La anemia haba mejorado sensiblemente (hemoglobina = 9,4 g/dl, hematocrito = 33,9 %, ADE = 10,4). Las lesiones de la boca, sin embargo, no haban cambiado. El da 60, antes de la tercera serie de inyecciones, slo quedaban algunas lesiones vesiculares en la boca, acompaadas de eritema. El animal haba recuperado peso (3,41kg) y, segn los propietarios, su estado era muy satisfactorio. El da 120 se volvi a evaluar a la gata con un test ELISA (Snap Combo Plus FIV/FeLV) y se obtuvieron los siguientes resultados: Positivo a FIV Negativo a FeLV (mientras que el da 0 dio positivo)
El da 202 la gata present un gran absceso submandibular de origen desconocido (mordedura o infeccin secundaria a la coinfeccin retroviral) que se oper. Se administr un curso de clindamicina de 10 das. La cicatrizacin de la piel entra alguna dificultad. El da 247 se esteriliz a la gata; una gestacin normal que lleg a trmino y result en gatitos viables le haba causado una nueva prdida de peso (2,910 kg). Se recuper bien de la ciruga y gan peso rpidamente. El da 364, a pesar de que el estado general de la gata era satisfactorio, un rebrote de la estomatitis hizo que se le extrajeran 6 dientes en el rea de recurrencia de las lesiones. La biopsia de la mucosa oral slo revel las lesiones histolgicas previsibles del complejo de estomatitis linfoplasmocitaria. El da 730 la gata segua viva. La estomatitis haba desaparecido sin aplicar ningn nuevo tratamiento. La anemia permaneca, pero a un nivel aceptable (hemoglobina = 8,4 g/dl). El da 929 se volvi a realizar las pruebas para ambos retrovirus utilizando dos procedimientos distintos (Snap Combo Plus FIV/FeLV, de Idexx SA, y Duo Speed FIVFeLV, de BVT SA), lo que confirm el resultado negativo a FeLV detectado el da 120. La gata sigui ganando peso hasta los 3 kg. Sin embargo, una palpacin abdominal detect un tumor intestinal, cuya presencia se confirm mediante ecografa. Una aspiracin con aguja fina guiada por ultrasonidos revel que se trataba de un tumor epitelial maligno (probablemente un carcinoma intestinal). Era poco probable que este tumor fuera de origen retroviral. Hasta ahora slo se ha demostrado que los linfomas tienen un origen retroviral en gatos. Los propietarios se mostraron contrarios a intervenir quirrgicamente. Se inici un tratamiento paliativo con corticosteroides a razn de 1 mg/kg/da. El animal sigue vivo cuando escribo estas lneas, cuando ya ha superado el da 1000, es decir, casi tres aos despus del diagnstico inicial.
62
Caso Clnico 1
Conclusin y discusin
Este caso tuvo un resultado excelente a pesar de los malos indicadores pronsticos iniciales: coinfeccin por dos retrovirus (FeLV y FIV), anemia poco regenerativa y estomatitis crnica progresiva y marcada. El tratamiento con interfern omega felino (constando slo de tres series de cinco inyecciones a lo largo de casi tres aos) consigui: Un largo perodo de supervivencia (un mnimo de 1000 das) Una buena calidad de vida: mejora de la estomatitis con perodos de curacin virtual, rpida mejora y estabilizacin de la anemia, una excelente calidad de vida segn el criterio de los propietarios. El gato pas a ser negativo a FeLV durante el curso del tratamiento con interfern, aunque hoy por hoy sea difcil concluir que haya una relacin causal con el interfern. De hecho, un gato que sea virmico en un momento dado (deteccin del antgeno p27 mediante ELISA) puede eliminar el FeLV de forma natural (viremia transitoria) o convertirse en negativo a pruebas rpidas de criba por el secuestro del FeLV en el epitelio mamario o salival. Los lmites de estas pruebas son notorios pues pueden dar falsos resultados positivos y negativos an teniendo una muy buena especificidad y sensibilidad. Adems, uno no puede excluir la posibilidad de que el tratamiento con interfern pueda haber ayudado al animal a eliminar el virus. Las infecciones retrovirales pueden producir un amplio espectro de enfermedades en gatos, incluyendo neoplasias. El Virus de la Leucemia Felina (FeLV) juega un papel importante en la gnesis tumoral en esta especia.Tericamente, el FeLV puede causar cualquier neoplasia hematopoytica. La infeccin por FeLV se ha vinculado tanto a linfomas FeLV positivos como FeLV negativos. Recientemente, estudios que han utilizado tcnicas muy sensibles de PCR han mostrado que los linfomas FeLV negativos contienen el provirus FeLV exgeno. Algunos carcinomas y sarcomas se han vinculado a la infeccin por FIV, sobre todo el carcinoma de clulas escamosas de la piel, pero tambin el carcinoma mamario, fibrosarcomas y mastocitosis histioctica. En lo referente a las neoplasias del sistema nervioso, hubo un estudio que observ una asociacin entre la infeccin por FIV y el neuroblastoma olfatorio. Pero la infeccin por FeLV no se ha asociado nunca al desarrollo de carcinoma intestinal. En consecuencia, el tumor epitelial maligno de este caso no estaba inducido por las infecciones retrovirales. Puede, sin embargo, que el tratamiento con interfern ayudara a proteger al gato del desarrollo de linfoma.
63
Christophe Vinet - DVM Clinique vtrinaire 53 rue Jean Jaurs 93130 Noisy-le-Sec FRANCIA
Caso clnico 2
Manejo de un gato sintomtico positivo a FIV mediante el tratamiento con interfern omega felino
Raza: Europea Sexo: Macho castrado Edad: 10 aos Motivo de la consulta: disminucin del apetito, prdida de peso y fatiga de unas semanas de duracin Sntomas principales: prdida de peso, falta de apetito, deshidratacin, pelo mate
Historia
Poussy, un gato castrado de 10 aos, de raza europea, con un peso de 4,4 kg, se present por prdida de apetito, disminucin del peso durante varias semanas y, en los ltimos das, letargo en aumento.
Exploracin fsica
El animal no tena una buena condicin fsica, presentaba un pelo mate. Coma menos y estaba delgado. Aunque segua con sus actividades habituales (juego, caza, salidas al exterior), las haba reducido. La temperatura rectal (39C), frecuencias cardiaca y respiratoria eran normales. Las mucosas eran de color rosado. Por otro lado, presentaba una ligera deshidratacin (ligera retencin del pliegue cutneo) sin aumento de la sed.
64

65
Insuficiencia renal temprana Infeccin por retrovirus felino Otros procesos infecciosos
El hemograma completo revel un patrn invertido (5810 leucocitos/mm3, 51,2% de linfocitos, 46,1% de neutrfilos, 2,7% de monocitos). EL valor hematocrito estaba elevado (61,4%) por efecto de la deshidratacin. Por otro lado, no presentaba anemia (hemoglobina, 18,7 g/l). Se realiz un test rpido de criba para retrovirus felinos (Snap Combo plus FeLV/FIV). Esta prueba identifica a los anticuerpos combinados anti-FIV (p24 y gp40), y el antgeno p27 de FeLV. Los resultados fueron los siguientes: negativo a FeLV y positivo a FIV. El perfil bioqumico fue normal (BUN 0,57 g/l, creatinina 16 mg/l, glucosa 1,28 g/l, ALT 21 U/l).
Diagnstico
Teniendo en cuenta la historia, los signos clnicos, los resultados del test rpido de criba y el estilo de vida del animal (acceso al exterior),se diagnostic infeccin por FIV, actualmente sintomtico. Era, sin embargo, la primera vez que la enfermedad se haba manifestado clnicamente.
Tratamiento
Se rehidrat al animal con lactato de Ringer suplementado con KCl (350 ml/d) durante 3 das. Al mismo tiempo, se administr interfern omega felino segn el siguiente protocolo: Inyecciones subcutneas de un milln de unidades por kilogramo de peso corporal (1MU/kg) diarias durante 5 das consecutivos, los das D0, D1, D2, D3, D4, repeticin los das D14 (a los 14 das de haber empezado el tratamiento), D15, D16, D17, D18, y repeticin los das D60 (a los 2 meses de haber empezado el tratamiento), D61, D62, D63 y D64. No se administr ningn otro tratamiento, adems de la administracin de una dieta de elevado valor nutricional (Hill's Science Plan Senior) en forma de croquetas ad libitum. Esta era la dieta normal del gato.
Resultados
A las dos semanas de haber empezado el tratamiento (D14), y antes de la segunda serie de inyecciones, se normaliz el hemograma (12780 leucocitos /mm3, linfocitos 28,9%, neutrfilos 65,8%, monocitos 5,3%, hematocrito 39,1% y hemoglobina 10,2g/l). En este momento, el gato an mostraba letargo y tena un apetito deprimido, pero ya no estaba deshidratado. Al mes de haber empezado el tratamiento (D30), la exploracin clnica revel que el gato se encontraba en un estado clnico excelente. Su actividad fsica volva a ser normal, igual que su apetito. El pelo ya no era mate. Dos meses despus de empezar con el tratamiento, el gato haba ganado peso: 250 g (peso corporal de 4,65 kg). Cuatro meses despus de empezar el tratamiento (D120), es decir, 2 meses despus de la ltima inyeccin de interfern omega felino, la exploracin clnica result ser totalmente normal, igual que la actividad fsica desarrollada por el animal. Haba vuelto a ganar peso (4,8 kg). Un ao despus del inicio del tratamiento no haba habido recada, y la exploracin clnica era completamente normal. Dos aos despus de haber empezado el tratamiento, segua sin haber recadas, y el gato haba aumentado el peso (5,2 kg) y tena una actividad fsica normal. Se volvi a evaluar al gato con dos tests rpidos de criba (Snap, Combo Plus FIV/FeLV, de Idexx SA, y Speed duo FIV/ y FeLV BVT SA). Los resultados fueron idnticos a los del inicio del tratamiento (positivo a FIV y negativo a FeLV).
Conclusin
La inyeccin de interfern omega felino, segn el protocolo descrito anteriormente, permiti una rpida mejora de la condicin clnica del gato clnicamente positivo a FIV y se acompa de una normalizacin del hemograma (a diferencia del cuadro inicial). Actualmente, dos aos despus de haber iniciado el tratamiento justo en una fase de infeccin clnicamente aparente, el gato presenta una buena salud general y ha ganado peso (ms de 800g). Su actividad fsica es normal. Hasta hoy, no ha habido ningn otro episodio de enfermedad clnica.
66
INFECCIN POR RETROVIRUS FELINO: protocolo del Interfern Omega Felino

Protocolo inicial: Interfern omega felino 1MU/kg/da SC durante 5 das consecutivos + Tratamiento sintomtico adaptado a los signos clnicos Mejor aspecto segn los propietarios
Seguimiento individualizado del caso con reconocimientos veterinarios frecuentes y ms series de 5 inyecciones cuando fuere necesario
Protocolo
D0
Hematologa de control (Recuento eritrocitario) (106/mm3) 5<(Recuento eritrocitario) (106/mm3) <10 "Buena respuesta" 2 serie de 5 inyecciones BENEFICIO: Aumento significativo de la supervivencia (gatos FeLV y gatos FIV anmicos) Mejora significativa de la calidad de vida (aspecto,apetito,juego,acicalamiento, etc.) Aumento significativo del recuento eritrocitario y hematocrito en gatos anmicos
D1
D2
D3
D4
D14
(Recuento eritrocitario) (106/mm3) < 5 "mala respuesta" Puede que no sea un buen candidato para el tratamiento con IFN
* Referencias: DE MARI K. et al. Effects of a recombinant gatos omega interferon on the survival and clinical signs of ill FeLV and/or FIV-infected cats. IFRR Symposium (2002) Amelia Island, USA. DE MARI K. et al. Therapeutic effects of recombinant gatos interferon-omega on FeLV-infected and FeLV/FIV-coinfected symptomatic cats. J.Vet. Intern. Med. (2004) en impresin.
Protocolo
67
68
Infeccin por Calicivirus Felino
Karine de Mari
69
GATOS INFECCIN POR CALICIVIRUS
Etienne Thiry - DVM, PhD, Diplomate ECVPH Departamento de Enfermedades Infecciosas y Parasitarias Virologa, Epidemiologa y Enfermedades Vricas Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Liege Boulevard de Colonster, 20, B43b, B-4000 Liege - BLGICA
Enfermedad
Infeccin por Calicivirus Felino
Introduccin
La infeccin por calicivirus felino ocasiona una gingivitis - estomatitis en la especie felina. Adems de su papel especfico en estas infecciones orales, el calicivirus felino tambin est implicado en el llamado complejo de la gripe felina y en estomatitis recurrentes observadas frecuentemente en gatos inmunodeprimidos infectados de forma persistente por los virus de la Leucemia Felina o la Inmunodeficiencia Felina (FeLV o FIV) (Thiry, 2002).
Etiologa
Familia: Caliciviridae Gnero: Vesivirus Calicivirus Felino (FCV) Tasa de mutacin elevada, diversidad antignica Virus ARN pequeo y sin envoltura Pertenece al grupo de patgenos responsable del complejo de la gripe felina Virus altamente citoltico Persiste en el ambiente durante 1 semana - sensible al hipoclorito sdico (leja domstica comn)
(Fotografa 1) Infeccin por calicivirus felino - observacin al microscopio electrnico 70
Virbac
Enfermedad
Transmisin
Fuente: gatos infectados de forma aguda y crnica

Directa: "de gato a gato" (ruta oronasal) Indirecta: a travs de la contaminacin del ambiente (p.ej. recipientes para la comida)
GATO sano
Transmisin vrica Cambio de Estado
Infeccin primaria Multiplicacin vrica incubacin: 3-4 das Excrecin bucal y nasal - 30 das
Excrecin
Gato infectado crnicamente
Gato infectado ected de forma aguda
15 - 20% de portadores crnicos de por vida 50% de portadores crnicos durante 75 das Respuesta inmunitaria
GATO
Eliminacin del virus
71
Patogenia
Tras la infeccin de la orofaringe, la actividad citoltica del virus produce vesculas y lceras en la cavidad oral (fotografa 2). El virus se disemina localmente en el tubo digestivo, sistema respiratorio y en los ojos (Gaskell y Dawson, 1994). La viremia aparece 3 o 4 das despus, y el virus se distribuye por todo el cuerpo, con aislamientos descritos en, por ejemplo, cerebelo, membrana nictitante, rin, ganglios linfticos y pulmn, pero se dedica principalmente a volver a la mucosa oronasal y a los ojos. En gatitos, pueden afectarse las articulaciones. La neumona primaria es poco frecuente, y se debe a la propagacin directa de pequeas gotas infecciosas hacia los pulmones. El virus tiene un efecto de necrosis en las clulas epiteliales: aparecen vesculas y lceras con un infiltrado por neutrfilos. Punto de multiplicacin vrica primaria en la orofaringe
DISEMINACIN LOCAL
VIREMIA
Cavidad oral: Lengua, paladar Nariz: Epitelio nasal Ojo: Conjuntiva
Otras localizaciones: articulaciones (en gatitos), pulmones, membrana nictitante, rin, cerebelo, ganglios linfticos
72
Courtesy: Guy Camy
(Fotografa 2) La infeccin aguda por calicivirus se caracteriza por las lesiones orales definidas como palatitisglositis:; en este caso, las lceras pueden verse sobre la lengua, especialmente en su aspecto marginal, y sobre el paladar.
Enfermedad
La inflamacin intensa se acompaa de fiebre que, normalmente, evoluciona de forma bifsica, con un pico 24 horas despus de la infeccin, y un segundo pico de 4 a 7 das despus. El calicivirus felino muestra un grado elevado de variabilidad antignica. Un gato puede ser infectado sucesivamente por varias cepas, y cada infeccin ir acompaada de signos clnicos. En los EEUU se ha asociado a cepas hipervirulentas con elevadas tasas de mortalidad, precedidas de los signos clsicos de la infeccin por calicivirus pero tambin de pancreatitis hemorrgica, esplenomegalia y congestin pulmonar. Esta situacin clnica an no ha sido observada en Europa. La estomatitis crnica est asociada a la infeccin crnica de las tonsilas, ulceracin proliferativa de las criptas tonsilares y una secrecin continua de saliva.
Signos clnicos
La enfermedad aguda se caracteriza principalmente por las lesiones de ulceracin oral y la hipertermia. La rinitis y conjuntivitis se asocian a la descarga oculonasal (fotografa 3). El calicivirus felino es, por lo tanto, uno de los patgenos responsables de la gripe felina. La enfermedad aguda se resuelve en 2 a 4 semanas. Con menor frecuencia puede que el calicivirus felino ocasione otras lesiones: neumona o artritis en gatitos (Hurley y Sykes, 2003).
La enfermedad crnica queda restringida en la cavidad oral, con lceras recurrentes. La asociacin con FIV puede ser la responsable de la estomatitis crnica, y su tratamiento resulta complicado por la inmunodeficiencia. La enfermedad aguda por reinfeccin debe diferenciarse de la infeccin crnica. En este caso, el gato que ya haba sufrido una infeccin aguda por calicivirus vuelve a estar enfermo, con los mismos signos clnicos agudos, aunque reducidos por la inmunizacin previa.
73
Courtesy: Guy Camy
(Fotografa 3) La infeccin por calicivirus es un componente de la gripe felina: adems de las lesiones orales, tambin puede observarse rinitis.
Infeccin aguda por calicivirus

Incubacin: 3 a 4 das
Signos sistmicos
Signos locales
Hipertermia Anorexia Decaimiento
Epfora, Conjuntivitis moderada
Descarga nasal + estornudos
lceras orales: lengua, paladar, hipersalivacin (tras 4-14 das)
Recuperacin en 2-4 semanas
Diarrea
Infeccin crnica por calicivirus
Estomatitis crnica
Gingivitis, faringitis y palatoglositis crnicas
Inflamacin proliferativa con lceras (especialmente en las criptas tonsilares)
74
Enfermedad
Tialismo lceras bucales Descarga nasal (ocular)
Lesiones agudas Forma aguda Torundas cepillado: orofarngeo, nasal y conjuntival (FCV?)
RT-PCR (ARN vrico)
Lesiones recurrentes Forma crnica Torunda orofarngea (especialmente en los Test para retrovirus: arcos palatoglosos) Serologa para FIV repetido semanalmente Antigenemia de FeLV durante 4 a 6 semanas o RT-PCR
Negativo Vacunado? S: Negativo cierto Bsqueda de otras enfermedades No: Falso negativo
Positivo
FeLV/FIV -
FeLV/FIV +
Infeccin por calicivirus felino
Bsqueda de otras enfermedades
Repetir la torunda orofarngea
Infeccin por retrovirus: La accin a emprender depende del pronstico
Tratamiento mdico
El nico agente antivrico que podra aplicarse para tratar la infeccin por calicivirus felino es el interfern omega felino recombinante. De este tratamiento se puede esperar que reduzca la gravedad de las lesiones agudas y prevenga el establecimiento de una infeccin crnica. Tambin puede utilizarse para mejorar la condicin clnica de los gatos que sufren lesiones orales crnicas habitualmente asociadas al calicivirus felino. Normalmente, los antibiticos de amplio espectro pueden evitar infecciones bacterianas secundarias, especialmente en los casos ms graves. Deben utilizarse antibiticos con una buena difusin en la cavidad oral.
75
Sospecha Clnica
Los gatos infectados deben mantenerse en un entorno clido, son suficiente humedad. Puede que les resulte difcil comer y beber debido a las lesiones orales. La alimentacin debe adaptarse a la situacin del gato: dietas semilquidas apetitosas. Si el gato estuviera deshidratado, la rehidratacin estara indicada por ruta parenteral.
Manejo en hogares con varios gatos

Los gatos de compaa no destinados a la cra estn menos expuestos a la infeccin por calicivirus. Sin embargo, deben tomarse medidas higinicas y mdicas en caso de que estos animales vayan a llevarse a una residencia. La prevencin de la infeccin por calicivirus en residencias es casi imposible debido a la amplia distribucin del virus, su variabilidad, su facilidad de transmisin de gato a gato y a la presencia de portadores crnicos. Adems, la vacunacin regular puede controlar la enfermedad, pero no la infeccin. Los anticuerpos de origen maternal (AM) protegen a los gatitos frente a la enfermedad grave, pero no evitan la infeccin, durante un perodo variable de 3 a 9 semanas. En consecuencia, el calicivirus est presente en la mayora de las residencias de forma constante. En criaderos, las medidas de higiene pueden prevenir parcialmente la enfermedad en los gatos vecinos: aislamiento, limpieza de los recipientes de comida y otros materiales, y examen clnico minucioso de los otros gatos para identificar y separar los que empiezan con la enfermedad. De forma ms especfica, para intentar mantener los criaderos libres de enfermedad, es necesario tomar precauciones al introducir un animal nuevo. Cualquier gato afectado clnicamente debe separarse. Se realizan tres pruebas semanales durante un perodo de cuarentena de 3 semanas para identificar a gatos infectados de forma aguda o crnica. Estas medidas tambin pueden tomarse en colonias ya infectadas para evitar la entrada de nuevas cepas de calicivirus. En las residencias, los gatos deben mantenerse en espacios separados por paredes slidas. Cada gato debe tener recipientes y otros materiales de uso individual. La comida debe prepararse en un rea separada. Las manos deben desinfectarse entre las visitas a los distintos habitculos. El manejo de los gatos debe limitarse al mnimo necesario. Si un gato muestra signos de infeccin por calicivirus, se separa y se coloca al final de la fila de habitculos. Los habitculos deben visitarse siempre en el mismo orden. Cuando uno queda vaco, se procede a desinfectarlo con los productos habituales antes de acomodar a otro gato. Seleccin de referencias
Gaskell R.., Dawson S. (1994) Viral-induced upper respiratory tract enfermedad. In: Gatos medicine and therapeutics, E.A. Chandler, C.J. Gaskell and R.M. Gaskell, editors, Blackwell scientific publications, Oxford, 453-472. Hurley K.F., Sykes J.E. (2003) Update on gatos calicivirus: new trends. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 33, 759-772. Thiry E. (2002) Calicivirose fline. In: Virologie clinique du chien et du chat, Collection virologie clinique, Editions du Point Vtrinaire, 98-104.
76
Caso Clnico
Danille Gunn-Moore - DVM BSc, BVMS, PhD, MACVSc, MRCVS, RCVS Especialista en Medicina Felina, Nestle Purina Senior Lecturer en Medicina Felina, Jefe de Clnica Felina Hospital para Pequeos Animales de la Universidad de Edimburgo, Easter Bush, Roslin, Midlothian
Caso Clnico
Utilizacin del interfern recombinante felino (rFeIFN) en el tratamiento de la gripe felina
Historia
Los propietarios de una casa de cra con 13 gatos solicitaron ayuda para intentar controlar una gripe felina crnica y recurrente. En la casa haba 12 gatos Cornish Rex, un gato europeo de pelo corto (fotografa 1), un perro Carlino, un loro y dos humanos. Los gatos slo tenan acceso limitado al exterior. Todos los gatos haban sido completamente vacunados contra los virus de la gripe felina: Calicivirus Felino (FCV) y Herpesvirus Felino (FHV-1), y contra el virus de la Panleucopenia Felina (FPV). Estaban correctamente desparasitados y reciban tratamiento contra las pulgas. El perro haba tenido 'Tos de las Perreras' aproximadamente un ao atrs. Raza: Gatos Cornix Rex y Europeos de pelo corto Sexo: machos y hembras Edad: de 6 meses a varios aos Motivo de la consulta Gripe felina crnica y recurrente Sntomas principales: Signos clnicos de enfermedad del tracto respiratorio superior e inferior, aumento de la frecuencia respiratoria, prdida de peso,
77
(Fotografa 1) Grupo de gatos
Haban odo y visto estornudar frecuentemente a los gatos, y dos de los gatos (Gato A y Gato B) tenan signos crnicos de enfermedad del tracto respiratorio superior e inferior (Enfermedad TRS y TRI). Los problemas haban estado presentes durante cerca de tres aos.
Exploracin fsica
La exploracin result normal en todos los gatos excepto en los Gatos A y B, y en un gato con signos oculares crnicos. El Gato A era una hembra entera de cuatro aos, y el Gato B era su madre, una hembra castrada de seis aos. Ambas estaban ms bien delgadas y algo decadas, con una frecuencia respiratoria aumentada (aprox. 40-45 respiraciones por minuto [rpm]), sonidos pulmonares speros, crepitaciones y silbidos respiratorios, y un esfuerzo respiratorio aumentado (especialmente en el Gato A). Ambas presentaban respuestas de tos productiva al manipular la traquea, congestin nasal y ruido TRS. Ambas estornudaron durante la primera visita (que se realiz en su casa). El Gato A estaba ms afectado, estaba ligeramente ciantico, presentaba descarga nasal mucopurulenta bilateral, descarga ocular serosa bilateral, y ligera conjuntivitis bilateral. El Gato C (una hembra entera de seis aos) era clnicamente normal en la primera visita. Sin embargo, desarroll signos de TRS aguda seis semanas ms tarde y se present en el servicio de urgencias de la Clnica Felina. En la exploracin se detect una alteracin respiratoria grave. Estaba ciantica y respiraba intermitentemente con la boca abierta, con
78
Danille Gunn-Moore
Caso Clnico
una frecuencia respiratoria de 50 rpm y un estridor en inspiracin. Tena fiebre (42C), descarga ocular y nasal serosa bilateral y una gran rea ulcerada en la lengua.
79
La gripe felina puede estar causada por varios organismos. Ms del 80% de los casos estn causados por el FCV o el FHV-1, pero puede haber otros organismos implicados. Entre ellos se incluye el Coronavirus Felino (FCoV), varias bacterias (Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida y Mycoplasma) y Chlamydophila felis (antiguamente Chlamydia psittaci). En muchos casos estn implicados varios organismos y factores ambientales, como una mala ventilacin, elevada humedad y hacinamiento, que suelen exacerbar el problema.
Doce de los gatos se sometieron a ms pruebas. El otro gato no pudo investigarse porque hubo que hospitalizarle por una fractura en una extremidad. Se tomaron muestras de conjuntiva y faringe con torunda de los gatos para valorar FCV y FHV-1 mediante aislamiento vrico, C.felis mediante PCR, y cultivos bacterianos. Se tomaron muestras de sangre para detectar anticuerpos frente al Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) y B.bronchiseptica, y antgeno del Virus de la Leucemia Felina (FeLV).
Diagnstico
Ninguno de los gatos fue positivo a FeLV ni FIV. Un gato, que tena problemas oculares crnicos pero no de enfermedad TRS, fue positivo a C.felis. El gato europeo de pelo corto, que estaba clnicamente bien, fue positivo a FHV-1 y FCV. Otros ocho gatos fueron positivos a FCV, entre ellos los Gatos A y B. stos tambin tuvieron ttulos de anticuerpos contra B.bronchiseptica. Adems, siete de los gatos, incluyendo los Gatos A y C, generaron crecimientos bacterianos de moderados a intensos con las muestras del cuello obtenidas con torunda. En cinco gatos, incluyendo al Gato A, creci P.multocida, en otro gato creci un Streptococccus hemoltico, y en el Gato C creci E.coli. Se emiti un diagnstico de gripe felina causada por una infeccin mixta. El FCV pareca ser el patgeno preponderante, pero B.bronchiseptica estaba exacerbando el problema y ocasionando signos ms graves de TRI en los Gatos A y B, as como invasin secundaria de bacterias normalmente comensales que se aadan al problema de algn otro gato.
Tratamiento
A los Gatos A y B se les administr interfern felino (rFeIFN), 1 ml de solucin de 5x104 U/ml* por va oral (P.O.) diariamente durante 1 mes, seguido de 1 ml de solucin de 5x104 U/ml* por P.O. a das alternos durante otro mes. Tambin se les administr 5mg de doxiciclina PO a diario durante 1 mes. El Gato C, el que tena signos graves agudos, se trat con rFeIFN, 0,5x106 U/kg SC diarios durante 3 das (es decir, un vial de 5x106 U administrado a lo largo de 3 das), seguido de 14 das de 2 ml de solucin de 5x104 U/ml PO diarios. Tambin se les administr 5mg de doxiciclina PO a diario durante 14 das.
*Se obtuvo diluyendo un vial de 5x106 U de rFeIFN en 100 ml de suero salino, y dividindolo en muestras de 10ml que se congelaron. Las muestras de 10ml se descongelaban a medida que eran necesarias, se mantenan refrigeradas, y se utilizaban durante las dos semanas posteriores.
Resultados
Los Gatos A y B dejaron de estornudar a los pocos das de empezar el tratamiento y dejaron de tener sntomas clnicos a las 1-2 semanas. El Gato A entr en estro a los cuatro das de empezar el tratamiento (este era su primer 'celo' desde que enferm el ao anterior). Tras terminar el tratamiento, los tres gatos se mantuvieron bien durante un mes, pero empezaron a recurrir gradualmente los signos clnicos y fue necesario repetir los ciclos de tratamiento. El Gato A (fotografa 2) necesit seguir un tratamiento con rFeIFN a das alternos de largo plazo para no mostrar signos clnicos. Sin embargo, el Gato B (fotografas 3 y 4) se mantuvo bien durante tres meses tras su segundo ciclo de rFeIFN y antibiticos. El Gato C (fotografa 5) se recuper completamente sin signos residuales de gripe felina.
80
Danille Gunn-Moore
(Fotografa 2) Gato A (Jentian), an mostrando signos leves de gripe felina, incluso estando en tratamiento.
Caso Clnico
Danille Gunn-Moore
(Fotografas 3 y 4) Gato B (Lambsie) ahora totalmente recuperado.
Danille Gunn-Moore
(Fotografa 5) Gato C (Athene) tras el tratamiento.
Pronstico
Puesto que la casa sigue albergando a gatos con infecciones crnicas, el riesgo de enfermedad recurrente es elevado. La toma repetida de muestras con torundas ha revelado que el FCV an es eliminado por gran parte de los gatos. Tambin es probable que B.bronchiseptica siga estando en la casa porque el Gato A sigue necesitando medicacin. Sin embargo, no estamos
81
Danille Gunn-Moore
seguros de si tiene una infeccin crnica por B.bronchiseptica o si su infeccin crnica por FCV y las lesiones de larga duracin en sus vas respiratorias la han dejado vulnerable a los invasores bacterianos secundarios. En ltima instancia, su buena respuesta al rFeIFN sin necesidad de antibiticos adicionales parece sugerir que la segunda opcin es la correcta.
Conclusin
Siempre resulta difcil controlar un problema crnico por gripe felina en una casa con varios animales. Para hacerlo, primero es necesario determinar exactamente qu factores estn implicados en ese momento. En este caso estaban implicados varios virus y bacterias, incluyendo el FCV, FHV-1, C.felis, bacterias comensales, y B.bronchiseptica (sta ltima puede transmitirse entre gatos y perros). El control debe apuntar a todos los aspectos de la enfermedad. Los individuos enfermos deben tratarse de forma adecuada (p.ej. con antibiticos, fluidos intravenosos, apoyo nutricional, y unos buenos cuidados) y, si an no se ha realizado, debe realizarse una vacunacin idnea y/o un programa de aislamiento. Los factores ambientales tambin deben vigilarse e incluir una reduccin de la densidad del grupo, mejora de la higiene y renovacin de aire, cierre de la colonia a nuevos gatos, y cese de la reproduccin. Del estudio de estos casos se desprende que la administracin de rFeIFN puede ayudar a reducir los signos clnicos de enfermedad tanto en los casos agudos como en los crnicos y, posiblemente, a evitar que los casos agudos se conviertan en crnicos.
82
INFECCINAGUDA POR CALICIVIRUS:protocolo del Interfern Omega Felino

Tratamiento en la fase aguda Interfern omega felino 2,5 MU/kg, 3 inyecciones, SC (o IV), a das alternos + Tratamientos sintomticos
Rpida recuperacin* 86% de mejora clnica si se administra en una fase temprana Prevencin de la fase crnica
Protocolo
Tiempo
D0
Los individuos enfermos deben recibir los tratamientos sintomticos apropiados Los factores ambientales deben tenerse en cuenta en casas con varios gatos El apoyo nutricional es importante en ambos casos BENEFICIO: Reduccin de los signos clnicos Posibilidad de prevencin de la forma crnica
D2
D4
D7
* Referencia: UCHINO T. et al. (1992) Investigations of gatos interferon and its therapeutic effects for field use. Its therapeutic effects on FCI (gatos calicivirus infection). Shodobutsu Rinshou, Journal of Small Animal Clinical Science.
Protocolo
83
84
Karine de Mari
85
GATOS GINGIVOESTOMATITIS CRONICA
Philippe Hennet - DVM Diplomate of the American Veterinary Dental College (AVDC) Diplomate of the European Veterinary Dental College (EVDC) Asesor especializado en enfermedades orales y dentales de la E.N.V.T. Clinique Vtrinaire 4, rue Linois 75015 Pars - FRANCIA
Enfermedad

Introduccin
La gingivoestomatitis crnica felina (GECF), tambin llamada estomatitis crnica, es una entidad clnica caracterizada por las lesiones inflamatorias, de naturaleza ulcerativa en su mayora, que afectan a la mucosa oral. Los dos lugares especficamente afectados en estos gatos son la mucosa lateral al arco palatogloso y la mucosa bucal, es decir, la mucosa que recubre los arcos dentales premolar/molar. Estas afecciones se han denominado palatoglositis y estomatitis bucal respectivamente (Pedersen, 1992). Con estos trminos se da una descripcin ms precisa que con el trmino estomatitis, y son los dos aspectos ms importantes de los gatos que reciben tratamiento para esta dolencia dolorosa (Hennet, 1995). El trmino "faucitis" induce confusin porque las fosas estn dispuestas ms caudalmente. Recientemente se ha sugerido utilizar el nombre estomatitis caudal para designar la inflamacin de la mucosa lateral al arco palatogloso (Verstraete, 2003).
86
Enfermedad
Patogenia
Etiologa multifactorial
Enfermedad grave y frustrante especfica de los gatos Inflamacin, a menudo ulcerativa, de la mucosa oral caudal y la mucosa bucal An es poco conocida Reaccin inmunitaria anmala
(Fotografa 1) Palatoglositis ulcerativa bilateral.
(Fotografa 2) Gingivitis agresiva y estomatitis bucal ulcerativa en el rea mandibular.
La gingivoestomatitis crnica felina es una dolencia multifactorial en la que el sistema inmunitario del hospedador responde de forma inadecuada a una estimulacin antignica oral crnica de varios orgenes. Las dolencias dentales como la enfermedad periodontal y, posiblemente, las Lesiones de Resorcin Dental Felina (LRDF) son procesos inflamatorios crnicos que pueden jugar algn papel. La influencia de la placa dental bacteriana queda confirmada por el aumento persistente del nivel srico de anticuerpos contra anaerobios como Porphyromonas sp. en gatos enfermos en comparacin con gatos sanos (Sims, 1990) y por la espectacular mejora experimentada tras el tratamiento agresivo de las dolencias dentales relacionadas (Hennet, 1995). Sin embargo, no hay ninguna bacteria especfica asociada a esta condicin. La infeccin aguda por Calicivirus Felino (FCV) puede causar glositis y palatitis ulcerativa multifocal o focal aguda. En un estudio retrospectivo realizado con 6866 gatos, se aisl FCV
87
Philippe Hennet
Philippe Hennet
en un 20% del total de gatos, en un 44% de los gatos con gingivoestomatitis crnica sola, y en un 70% de los gatos con gingivoestomatitis crnica asociada a otros signos de infeccin por calicivirus (Harbour et al., 1991). La coinfeccin por FIV y FCV hace que los gatos sean ms susceptibles a la gingivoestomatitis crnica (Waters, 1993). En otro estudio, casi todos los gatos con faucitis ulceroproliferativa crnica eliminaban permanentemente FCV por sus bocas (Pedersen, 1992). Sin embargo, la "faucitis" crnica (palatoglositis) observada en condiciones de campo no pudo reproducirse mediante la infeccin experimental por calicivirus. Recientemente se ha visto que el calicivirus poda detectarse mediante tecnologa de PCR en la mucosa oral del 96% de los gatos que presentaban palatoglositis, y slo en el 28% de los gatos sin palatoglositis (Hennet, 2003). Mientras que el papel del calicivirus en las lesiones de palatoglositis crnica es evidente, no hay biotipos especficos de calicivirus (Pedersen, 1992, Horimoto, 2001, Poulet et al., 2000) responsables de dolencias respiratorias, enfermedad articular (cojeras), enfermedad vesicular oral o gingivoestomatitis crnica felina. La misma cepa puede inducir distintos signos clnicos. Existen diferencias antignicas entre los FCV relacionados con estomatitis y los relacionados con alteraciones respiratorias agudas. Los aislados en infecciones crnicas son antignicamente ms distantes de otros aislados que los aislados de afecciones respiratorias o agudas (Poulet et al., 2000). La razn de ello parece que radica en que los cambios antignicos ocurren durante las infecciones crnicas. Esto causa la aparicin progresiva de aislados, que son antignicamente ms distantes de otros. Las variaciones antignicas (resultantes de una serie de mutaciones) estn inducidas por la presin inmunolgica de la infeccin crnica, y son una forma de escape para el virus (Poulet et al., 2000).
Condicin multifactorial
VIRUS: FCV Factores agravantes: FIV? FeLV? Estimulacin antignica +++ Respuesta del hospedador: Reaccin inmunitaria local BACTERIAS: Organismos anaerobios de la placa dental (Prevotella sp., Porphyromonas sp.) Estimulacin antignica +++
Prdida del equilibrio: Disfuncin inmunitaria
88
Enfermedad
Signos clnicos
Apata Dolor Prdida de apetito o anorexia Prdida de peso Hipertrofia de los ganglios linfticos retromandibulares Hipersalivacin

Signos generales
Histologa
La histologa es completamente inespecfica y muestra caractersticas de respuesta inflamatoria crnica secundaria a estimulacin antignica (infiltracin linfoplasmocitaria de la submucosa). Pueden encontrarse neutrfilos a nivel superficial, dependiendo de la infeccin bacteriana superficial. La histologa no es diagnstica y se realiza principalmente cuando se tienen que descartar carcinoma o lesiones del complejo del granuloma eosinoflico.
Identificacin vrica
Puede utilizarse la tecnologa de Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR) para identificar Calicivirus ARN en las muestras celulares obtenidas de la mucosa oral.
Philippe Hennet
(Fotografa 3) Toma de muestras de la mucosa del arco palatogloso con cepillo para detectar virus mediante tecnologa PCR. 89
Signos orales
Varios tipos de lesin: eritematosa, ulcerativa, ulceronecrtica, proliferativa Localizaciones especficas: : mucosa lateral al arco palatogloso y mucosa bucal Lesiones asociadas: enfermedad periodontal, lesiones de resorcin dental felina (LRDF)
Diagnstico
Clnico:
- Presencia de palatoglositis +/- estomatitis bucal - Evaluacin periodontal
Radiogrfico
- Evaluacin periodontal - Deteccin de LRDF
Laboratorial:
- Tests FIV, FeLV - Hematologa y bioqumica - Deteccin de calicivirus mediante PCR
Diagnstico diferencial:
- Enfermedad periodontal con extensin a la mucosa alveolar - Neoplasia - Placa eosinoflica
Tratamientos mdicos
Antibiticos: Los ms utilizados son la clindamicina, doxiciclina y espiramicina - metronidazol. Se prescribe un curso de tres semanas adems de los tratamientos dentales especficos. Analgsicos : Se utilizan opiceos y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en los perodos peri y postoperatorios. Antiinflamatorios: Puede utilizarse esteroides en gatos negativos a calicivirus. Puede prescribirse un curso decreciente de tres semanas. Los AINEs se utilizan en el tratamiento a corto plazo de gatos positivos a calicivirus. Tratamiento de sostn : Las vitaminas, cidos grasos y dietas especficas para pacientes en estado crtico se utilizan en funcin de las necesidades. La alimentacin a travs de sonda esofgica puede practicarse despus de la ciruga.
90
Enfermedad
Enfoque teraputico
Objetivo: Eliminar cualquier causa de estimulacin antignica crnica
Paso 1: Gatos presentados por primera vez con lesiones leves a moderadas Aproximacin al Diagnstico Pruebas clnicas, radiogrficas y laboratoriales
Tratamiento periodontal conservador
Tratamiento periodontal conservador Extraccin de dientes con afectacin periodontal grave y dientes con LRDF Tratamientomdico: antibiticos,AINEs
Extraccin de dientes con LRDF
Cuidados dentales en casa cuando sea posible Resultado satisfactorio
Reevaluacin a los 2 meses Resultado insuficiente
Calicivirus +
Calicivirus -
Interfern Omega Felino + Antibiticos, AINEs Resultados insuficientes
Paso 2
91
Gingivitis
Test PCR de Calicivirus
Periodontitis
Paso 2 : Gatos presentados por lesiones crnicas graves persistentes

Pruebas clnicas, radiogrficas y laboratoriales Test PCR de Calicivirus Dientes no afectados en reas de mucosa sana Dientes con periodontitis, con LRDF o con estomatitis bucal Extracciones mltiples
Tratamiento periodontal conservador Tratamiento mdico: antibiticos, AINEs
Control clnico y/o radiogrfico de las extracciones
Cuidados dentales en casa cuando sea posible Resultado satisfactorio Reevaluacin a los 2 meses
En caso de duda
Resultado insuficiente Calicivirus + Calicivirus Corticosteroides, Antibiticos, Vitaminas, Tratamiento de sostn
Interfern Omega Felino + Antibiticos, AINEs, vitaminas, tratamiento de sostn
92
Enfermedad
Harbour D.A., Howard P.E., Gaskell R.M. (1980-1989) Isolation of gatos calicivirus and gatos herpesvirus from domestic cats. Hennet Ph. (1995) Gingivo-stomatites chroniques flines: tude rtrospective. Prat. Med. Chir. Anim. Comp. 30, 453-460. Hennet Ph., Boucraut-Baralon C., (2003) Polymerase Chain reaction (PCR) detection of calicivirus on glosso-palatine mucosa of cats presenting with or without palatoglossitis (faucitis) lesions. Annual European Veterinary Dental Congress, Pisa. Horimoto T.,Takeda Y., Iwatsuki-Horimoto K., Sugii S.,Tajima T. (2001) Capsid protein gene variation among gatos calicivirus isolates. Virus Genes. 23 (2), 171-174. Pedersen N.C. (1992) Inflammatory oral cavity diseases of the cat. Vet. Clin. N. Am. 22 (6), 1323-1345. Poulet H., Brunet S., Soulier M., Leroy V., Goutebroze S., Chappuis G. (2000) Comparison between acute/respiratory and chronic stomatitis/gingivitis isolates of gatos calicivirus: pathogenicity, antigenic profile and cross-neutralisation studies. Arch.Virol. 145, 243-261. Sims T.J. et al. (1990) Serum antibody response to antigens of oral gram-negative bacteria by cats with plasma-cell gingivitispharyngitis. J. Dent. Res. 69, 877-882. Verstraete F.J., Lommer M. (2003) Concurrent oral shedding of gatos calicivirus and gatos herpesvirus 1 in cats with chronic gingivostomatitis, Oral Microbiology and Immunology, 18 (2), 131. Waters L., Hopper C.D., Gruffyd- Jones J., Harbour D.A. (1993) Chronic gingivitis in a colony of cats infected with gatos immunodeficiency virus and gatos calicivirus. Vet. Rec. 3, 340-342.
93
Guy Camy - DVM Asesor en patologa oral y dental de la ENVT (Escuela Nacional de Veterinaria de Toulouse, Francia) Clinique Vtrinaire 12 Place Jean Moulin - 81300 Graulhet - FRANCIA
Caso clnico 1
Un Caso Clnico de Gingivoestomatitis Crnica Felina
Raza: Gato europeo de pelo largo Sexo: macho Edad: 7 aos Motivo de la consulta gingivoestomatitis crnica con dolor Sntomas principales: anorexia, dolor, hipersalivacin, prdida de peso, disminucin de la actividad
Historia
Se presenta un gato europeo de pelo largo, macho entero, de 7 aos, con lesiones de gingivoestomatitis crnica felina (GECF) de evolucin subclnica de varios meses y con brotes sbitos de inflamacin dolorosa. El gato viva con otros cinco congneres. Los propietarios viven en una casa y todos los gatos pueden acceder al exterior.
Exploracin fsica
La exploracin fsica revel una temperatura rectal normal (39C). El estado general era anormal, el pelo era mate y estaba en malas condiciones. Haba prdida de peso causada por una anorexia casi completa y muy poco inters por la comida. Su actividad (juego, exploracin, caza) era reducida.
94
Caso Clnico 1
El animal mostraba dolor agudo al comer y abrir la boca y lo demostraba con vocalizaciones. Haba una hipersalivacin obvia que motiv la consulta al ser notada por el propietario. No se palpaba ningn aumento de los ganglios linfticos submandibulares. Resultaba difcil abrir la boca porque el gato mostraba signos de dolor agudo y se resista activamente a su manipulacin. La halitosis era marcada, y la saliva espesa y maloliente. Haba gingivitis marcada con numerosas lesiones ulceroproliferativas y sangrado espontneo (fotografa 1) junto a lesiones sublinguales (fotografa 2) agrandadas detrs de la lengua, en la direccin del arco palatogloso.
(Fotografa 1 y 2) Izquierda: Numerosas lesiones ulceroproliferativas y sangrado espontneo. Derecha: Lesiones sublinguales extensas en direccin al arco palatogloso.
Teniendo en cuenta la categora de riesgo del gato, macho entero con acceso al exterior, y los signos clnicos - estomatitis crnica recurrente - se comprob primero el estado retroviral del gato mediante un test rpido (Snap Combo plus). No dio positivo a FeLV ni seropositivo a FIV.
95
Guy Camy
Control de la enfermedad
1. Paso 1: limpieza dental y extracciones
Se realiz una limpieza y pulido de los dientes junto con extraccin de los dientes adyacentes a las lesiones ulceradas y de necrosis (es decir, donde haba enfermedad periodontal). En un gato con Lesiones de Resorcin Dental Felina (LRDF) como el de la fotografa 3,los dientes con LRDF deben extraerse al mismo tiempo. El animal fue tratado con clindamicina durante 15 das.
(Fotografa 3) Un gato con LRDF.
Resultados del primer paso El animal volvi a la consulta 4 semanas despus: la cavidad bucal estaba an bastante inflamada a lo largo de la cresta gingival maxilar (fotografa 4) y hacia el arco palatogloso (fotografa 5). Como la persistencia de lesiones inflamatorias y ulceraciones con necrosis en esta rea es altamente indicadora de infeccin crnica por calicivirus felino, se tomaron muestras de la regin orofarngea con un cepillo para citologa (fotografa 5). El anlisis por PCR revel la presencia de gran cantidad de calicivirus felinos (FCV) en la muestra.
Antes de proceder con un segundo tratamiento se realiz una radiografa dental para asegurar que no hubiera permanencia de lesiones dentales o alveolares. En este caso no se apreciaron estos problemas, lo que no es muy habitual.
96
Guy Camy
(Fotografa 4) Sangrado sobre la cresta alveolar.
Roger Mellinger
Caso Clnico 1
2.Paso 2: Inyeccin de Interfern Omega

Teniendo en cuenta la presencia de inflamacin, la ausencia de problemas dentales o alveolares residuales y la presencia de calicivirus en las lesiones orales, se decidi tratar al gato con interfern omega recombinante felino: 0,2 ml (1MU) in situ mediante inyecciones submucosas (fotografa 6). En general, las inyecciones submucosas deben realizarse en la unin de los tejidos sanos e inflamados.
Guy Camy
(Fotografa 5) Toma de muestras con cepillo.
(Fotografa 6) Inyeccin submucosa de interfern omega felino.
El gato se anestesi con una combinacin de dos agentes intramusculares: 60 g/kg de medetomidina (Domtor) y 2,5 a 3 mg/kg de ketamina (Imalgene). Se aplic localmente un agente anestsico en atomizador antes de proceder a la infiltracin. Tambin se le administr una sola dosis de meloxicam para controlar el dolor.
Guy Camy
97
(Fotografa 7) Resultado a los 15 das del tratamiento con interfern omega felino.
Resultados del segundo paso El animal volvi a la consulta dos semanas ms tarde. Haba recuperado un estado general satisfactorio, coma con normalidad, no mostraba dolor al ingerir o al bostezar, y volva a tener una actividad normal (caza, juego, exploracin). En la exploracin de la cavidad bucal se apreci que haba desaparecido toda inflamacin (fotografa 7), que la mucosa tena un color rosado uniforme, y que no haba lesiones inflamatorias visibles.
Conclusin
Este caso clnico nos muestra una asociacin no clsica de lesiones, es decir, una gingivitis con lesiones sublinguales que se extienden hacia las reas palatoglosas. Estas lesiones pueden encontrarse en periodontitis maxilar y mandibular, pero suelen retroceder tras la extraccin dental. Un mes despus de la extraccin, la persistencia de la inflamacin sugera una etiologa distinta a la simple fuente bacteriana (de la placa bacteriana). El hallazgo positivo de calicivirus en la cresta gingival inflamada y la extensin de la enfermedad hacia el arco palatogloso nos llevaron a utilizar un tratamiento que controlara la multiplicacin vrica y a los mediadores inmunitarios responsables de la inflamacin. La utilizacin local de interfern a travs de inyecciones submucosas fue el tratamiento principal. Normalmente son necesarias varias series de inyecciones locales (casi siempre 3 series a intervalos de 15 das), pero este caso mostr una respuesta especialmente buena al tratamiento y slo se necesit una serie de inyecciones locales para su recuperacin.
98
Guy Camy
GECF: protocolo del Interfern Omega Felino

Si los arcos palatoglosos estn "CALIENTES" y FCV+ (PCR) Si los puntos afectados an estn "CALIENTES" y FCV+ (PCR)
Protocolo
Gato negativo a FeLV/FIV Con lesiones sugerentes de GECF

3 series de inyecciones locales (submucosas) de rFeIFN 1 a 2 MU total/serie 15 das de intervalo Si hay recada el D60' 2,5 MU/Kg a das alternos 3 a 5 inyecciones (SC) 3 series de inyecciones locales (submucosas) de rFeIFN1 a 2 MU total/serie15 das de intervalo
D0
2 Visita: 1 a 3 meses ms tarde Comprobacin de las lesiones (sitios sin diente,sitios con diente,arcos palatoglosos) Distintas acciones en funcin de la localizacin y lesiones ("CALIENTE" o "FRA")
D0 D15 D30
D60
D0 D15 D30
3 Visita: 1 a 3 meses ms tarde Comprobacin de las lesiones
Tiempo
1 Visita:: Limpieza Comprobacin de las lesiones Extracciones selectivas de dientes Antibiticos durante 3 semanas 99
Nota: "CALIENTE" sirve para describir un rea inflamada. "FRA" sirve para describir un rea sin inflamacin.
Protocolo
Susann-Yvonne Mihaljevic - DVM Especialista en enfermedades dentales en pequeos animales Tierrztliche Fachklinik fr Kleintiere 88212 Ravensburg - ALEMANIA http://www.tierklinik-rv.de
Caso clnico 2
Manejo de un caso clnico de gingivoestomatitis grave en un gato y su tratamiento a base de interfern omega felino
Raza: Europeo Sexo: hembra Edad: 8 aos Motivo de la consulta: gingivoestomatitis hiperreactiva grave Sntomas principales: dolor, estomatitis bucal altamente inflamatoria
Historia
Mauzi, una gata castrada de 8 aos, europea de pelo corto, viene derivada a la consulta por una gingivoestomatitis hiperreactiva grave (diagnosticada en noviembre de 2000) y empeoramiento de una orofaringitis. El animal haba sido examinado y tratado por estomatitis grave durante ms de dieciocho meses. Haba recibido terapia hormonal (acetato de medroxiprogesterona) junto con prednisolona (sistmica y inyecciones subgingivales). Adems, el animal haba sido visitado varias veces durante este perodo por una rinitis seropurulenta crnica recurrente. Se le realiz un tratamiento dental (extraccin de 6 dientes tras una radiografa) en noviembre de 2001. Mauzi comparta la casa con otro gato y tena acceso al exterior. Las pruebas para FIV y FeLV dieron negativas.
100
Caso Clnico 2
Exploracin fsica
La exploracin clnica general revel presencia de dolor en el lado derecho de la orofaringe. En la exploracin de la cavidad oral se detecta una mucosa oral enrojecida e inflamada compatible con una estomatitis bucal altamente inflamatoria (fotografa 1) y inflamacin particularmente intensa en el lado derecho de la orofaringe.
(Fotografa 1) Gingivoestomatitis hiperreactiva del gato adulto en la gata Mauzi.
Basndose en el estudio histopatolgico realizado en noviembre de 2000, y los signos clnicos actuales, la recurrencia de una gingivoestomatitis hiperreactiva crnica pareca el diagnstico ms probable.
Tratamiento
El primer tratamiento (en agosto de 2002) supuso la administracin de interfern omega felino a razn de 2 MU inyectadas por va subgingival (SG) (aplicadas in situ y divididas a lo largo del rea afectada en una sola ocasin). Al mismo tiempo se le administr meloxicam para controlar el dolor. Cuatro das ms tarde se observ una disminucin del enrojecimiento e inflamacin de la mucosa oral. Se realiz una segunda administracin de interfern omega felino en una nica inyeccin subcutnea de 2 MU/kg. Simultneamente se empieza un tratamiento oral con antibiticos.
101
Susann-Yvonne Mihaljevic
La gata se explor 13 das despus de haber empezado el tratamiento. El enrojecimiento de la mucosa oral haba disminuido, pero an podan observarse algunas vesculas rojas pequeas. Haba un ligero tialismo y una anorexia parcial causadas por la administracin oral de antibiticos. Se administr un tratamiento de apoyo, es decir, meloxicam para el control del dolor y para disminuir la inflamacin de la orofaringe, ms un inmunomodulador inespecfico (Baypamun). Seis semanas despus de haber empezado el tratamiento con interfern, la condicin corporal de Mauzi haba mejorado mucho, pero se observaba dolor en el lado izquierdo de la mandbula inferior junto con gingivitis localizada (PM3-PM4). Se llev a cabo un tratamiento dental (extraccin dental con radiografa) en combinacin con antibitico (doxiciclina) y meloxicam. Se le volvi a administrar interfern omega felino, 4MU totales repartidas en inyecciones SG una sola vez, y 1MU/kg en inyeccin SC a das alternos, cinco veces. La gata mostr una ligera fatiga transitoria durante el perodo de inyeccin. De todos modos, el apetito aument. La mucosa bucal mejor de forma espectacular, con slo algunas reas limitadas de tejido cicatricial. La fotografa 2 muestra la parte oral de la orofaringe, con el arco palatogloso (lateral), el paladar blando dorsalmente y el suelo de la lengua ventralmente.
(Fotografa 2) 2 meses despus de haber iniciado el tratamiento con interfern.
Dos semanas ms tarde, como consecuencia de un aumento de la rinitis, Mauzi recibi dos cursos ms de interfern omega felino (en un intervalo de 26 das) a razn de 1MU/kg SC, una vez al da, dos das consecutivos. El animal present un buen nivel de salud durante 2 meses, hasta que hubo recurrencia de la rinitis purulenta y diarrea. En ese momento mostr signos de infeccin, con fiebre y leucocitosis (50.000/l). La recuperacin fue rpida, de unos pocos das, durante los que se le administr antibitico y meloxicam.
102
Susann-Yvonne Mihaljevic
Caso Clnico 2
Cinco meses despus, Mauzi presentaba una condicin muy buena y la recuperacin haba sido completa. Ms de dieciocho meses despus de haber empezado el tratamiento con interfern omega felino, Mauzi sigue con una buena salud, con una recuperacin completa de la mucosa bucal. Se le administr un nuevo tratamiento profilctico de interfern omega felino tras ms de diecisis meses, y se le administran gotas orales a diario (preparacin de 5 MU diluida en 10 ml de NaCl, a razn de 1 gota oral una vez al da) slo cuando es necesario.
Conclusin
Este caso de gingivoestomatitis crnica grave hiperreactiva haba sido examinado regularmente y tratado con glucocorticoides y hormonas durante ms de dieciocho meses. Este tratamiento inicial slo haba conseguido una mejora transitoria de los signos clnicos, y el manejo del caso se convirti en algo bastante difcil. La utilizacin de interfern omega felino, una molcula con propiedades antivricas e inmunomoduladoras, tanto local (inyecciones subgingivales) como sistmicamente (subcutneo), consigui un mayor perodo de remisin, y la recuperacin completa de la mucosa bucal dieciocho meses despus de haber empezado el tratamiento. Puede que sea necesario recurrir a administraciones ulteriores de interfern en el futuro para mantener esta bien recibida mejora.
103
104
GINGIVITIS/ESTOMATITIS/OROFARINGITIS: protocolo del Interfern Omega Felino

Inyecciones locales submucosas de depsito 1 a 2 MU/depsito inyeccin SC adicional 1 a 2 MU/Kg simultneas
O
Tiempo
Gingivitis-estomatitis Ligera
Inyeccin SC de rFeIFN 1 a 2 MU/Kg 5 inyecciones a das alternos
D0
Inyecciones locales submucosas de depsito 1 a 2 MU/depsito inyeccin SC adicional 1 a 2 MU/Kg simultneas
1 a 4 semanas
Protocolo
Gingivitis-estomatitis Moderada
Tiempo
D0
Inyecciones locales submucosas de depsito 1- 2 MU/depsito inyeccin SC adicional 1 a 2 MU/Kg simultneas
2 a 4 semanas
Gingivitis-estomatitis Grave + Orofaringitis moderada a grave (+ permanencia de dientes)
1 a 2 MU/Kg SC 3 a 5 inyecciones a das alternos

Tiempo
D0
2 a 4 semanas
2 a 6 meses despus
Inyecciones locales submucosas de depsito 1- 2 MU/depsito inyeccin SC adicional 1 a 2 MU/Kg simultneas
Gingivitis-estomatitis Grave y/o Orofaringitis moderada a grave (sin permanencia de dientes)
OR
Tiempo
1 a 2 MU/Kg SC 5 inyecciones a das alternos
1 a 2 MU/Kg SC 3 a 5 inyecciones a das alternos
D0
2 a 4 semanas
2 a 6 meses despus
Si es necesario: tratamiento local repetido de 2 a 4 semanas despus de la primera inyeccin local submucosa y repeticin tras 4 a 6 semanas y durante un perodo de 2 a 6 meses si empeora
Para todos los casos se recomienda tratamiento dental y terapia adicional
Tratamiento dental Limpieza Gingivectoma / gingivoplastia Radiografas orales (LRDF, races persistentes) Extraccin selectiva de dientes
Terapia adicional Vitaminas "Cuidados en casa" (Dieta especial, toques de Clorhexidina,...) Antibiticos ( acetato de megestrol por tiempo limitado)
Protocolo
105
106
Peritonitis Infecciosa Felina
Karine de Mari
107
GATOS PERITONITIS INFECCIOSA
Diane D. Addie - DVM, PhD, BVMS, MRCVS Oradora en Virologa Veterinaria, Universidad de Glasgow, Reino Unido Email: D.D.Addie@vet.gla.ac.uk
Enfermedad
Peritonitis Infecciosa Felina

Introduccin
Se cree que la Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) es la causa infecciosa ms importante de muerte en gatos. La PIF est causada por la infeccin por el Coronavirus Felino (FCoV). Los gatos que comparten entorno con otros gatos, como los de un criadero o un refugio, tienen mayor riesgo de desarrollar PIF por varias razones: - Ms oportunidades de infeccin por coronavirus felino (FCoV) - Dosis mayores de FCoV - Ms estrs (los gatos son, por naturaleza, animales solitarios) - Mayor probabilidad de tener enfermedades concurrentes, lo que deprime la funcin inmunitaria
108
Enfermedad
La PIF puede presentarse en gatos de cualquier edad, pero un 50 por ciento de los gatos con PIF tienen menos de 2 aos de edad. Tpicamente, la PIF se presenta unas semanas o meses despus de que el gato haya sufrido un estrs, y puede aparecer en su forma efusiva (o "hmeda") o no efusiva (o "seca"). En la primera, se aprecia una acumulacin de fluido en el abdomen y/o trax, mientras que en la segunda no se aprecia fluido, el gato pierde peso, tiene fiebre, linfopenia, y presenta signos en funcin de qu rganos estn afectados; los ojos, hgado y cerebro son los que se afectan habitualmente. Sin embargo, la mayora de los gatos infectados por FCoV no desarrollan PIF, aunque se infectan, eliminan virus con las heces transcurridos 2 o 3 das de la infeccin, seroconvierten a los 18-21 das, dejan de eliminar virus tras 2-3 a 7 meses y, finalmente, pierden los anticuerpos. El 13% de los gatos infectados se convierten en portadores de por vida, eliminando continuamente FCoV en sus heces y manteniendo un elevado ttulo de anticuerpos. Poco despus de descubrir la PIF en 1963, se observ que haba muchos ms gatos infectados por FCoV que los que desarrollaban PIF, y se lanz la hiptesis de que haba dos coronavirus del gato. La hiptesis dice que hay un virus avirulento, o coronavirus entrico felino (FECV), que difiere del virulento virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV). Sea como fuere, actualmente se sabe que la presencia del coronavirus felino significa que hay un riesgo potencial de desarrollo de PIF. Siguiendo las recomendaciones del Grupo de Estudio del Coronavirus, en este captulo nos referiremos al virus por FCoV y a la enfermedad por PIF.
Etiologa
Familia: Coronaviridae Gnero: Nidovirales Coronavirus felino (FCoV) Virus ARN envuelto Virus frgil, pero resistente en el ambiente de 3 a 7 semanas cuando lo protegen protenas (material fecal) Susceptible al hipoclorito sdico (leja domstica comn)
(Fotografa 1) Microfotografa electrnica de un coronavirus felino mostrando las espculas o "corona" que le dan nombre.
Transmisin
Su transmisin es fundamentalmente indirecta - no transplacentaria, y muy pocas veces directa. El virus se elimina continuamente en las heces (a veces de forma intermitente hacia el final de la infeccin). El virus slo se detecta en saliva en las primeras fases de la infeccin, y slo por un espacio de horas a 1-2 das (Addie y Jarret, 2001).
109
Diane-D. Addie
Transmisin horizontal indirecta (heces, fmites infectados) Superficies contaminadas por virus: - Bandejas de arena - Partculas fecales microscpicas
GATO INFECTADO
GATO SANO
Excrecin viral del FcoV

Empieza a los 2 das de empezar la infeccin, en las heces (Pedersen et al., 2004) Slo se detecta en saliva en la infeccin temprana (primeros das) (Addie y Jarret, 2001) Eliminadores transitorios (normalmente < 3 meses) (Addie y Jarret, 2001) Gatos portadores (por el resto de sus vidas) (Addie y Jarret, 2001) Gatos resistentes (3%) (Addie y Jarret, 2001)

Patogenia
No se conoce con exactitud la patogenia de la PIF
No se sabe exactamente por qu mecanismos se desarrolla la PIF. Hay seroconversin a los 18-21 das de la infeccin. Puesto que la PIF es una enfermedad inmunomediada, no puede aparecer antes que la seroconversin: la PIF ms temprana aparece hacia los 28 das de la infeccin, y suele ir acompaada de una historia de estrs, como el hecho de haber cambiado de casa o haber sido esterilizado. La PIF efusiva o hmeda es la forma aguda, y aparece a las 4-6 semanas de haber habido un estrs. La PIF no efusiva o seca es la forma crnica y puede aparecer meses a aos despus de la infeccin. Una teora de cmo se desarrolla la PIF postula que acaece una mutacin (para ser ms precisos, una supresin,
110
Diane-D. Addie
(Fotografa 2) Piogranuloma por PIF en que se aprecia un vaso sanguneo (BV) en el rin, rodeado de un infiltrado de neutrfilos y macrfagos.
BV
Enfermedad
Vennema et al., 1998) en FCoVs inocuos (a menudo llamados "coronavirus intestinal felino") que cambia el tropismo del virus hacia enterocitos por macrfagos. Sin embargo, tambin se han hallado FCoVs replicndose en macrfagos de gatos sanos. Los macrfagos infectados salen de los vasos y liberan aminas vasoactivas que atraen a otras clulas inflamatorias y forman un piogranuloma perivascular (fotografa 2).
Estrs Inmunosupresin
Inmunidad celular efectiva Anticuerpos anti-espculas
Recuperacin
Gato sano infectado por FCoV
Gato enfermo
Forma aguda Baja Inmunidad celular Potente Inmunidad humoral Forma crnica Moderada Inmunidad celular Elevada Inmunidad humoral
Formahmeda
Forma seca
Signos clnicos y aproximacin al diagnstico de PIF

Vase el algoritmo de aproximacin al diagnstico de PIF (en la pgina 113) No hay test diagnstico alguno para PIF, el diagnstico slo puede confirmarse por histopatologa La PIF es una de las enfermedades de diagnstico ms difcil en un animal vivo porque puede presentar casi cualquier signo clnico. Los signos clnicos de la PIF reflejan las lesiones vasculares que van sucediendo. En PIF efusiva, la lesin de muchos vasos hace que se extravase sobre todo plasma en la cavidad abdominal o torcica (o en ambas). Los signos de presentacin son, por lo tanto, distensin abdominal o disnea. El lquido extravasado tiene la misma consistencia que el plasma y coagula al exponerse al aire. Su volumen puede ir de pocos mililitros o varios centenares de ml en los peores casos (fotografas 3 y 4). Un anlisis detallado del fluido puede llevarnos al diagnstico presuntivo de PIF (vase el algoritmo). El fluido debe contener ms de 35g/l de protena, con una relacin albmina : globulina inferior a 0,8. Debe haber pocas clulas nucleadas (menos de 2x109/l), que mayoritariamente sern neutrfilos y macrfagos, no linfocitos. La efusin debe ser estril. Un diagnstico diferencial importante es la peritonitis bacteriana y el derrame pleural, en los que hay un elevado nmero de leucocitos y bacterias. La alfa 1 glicoprotena cida (AGP) es un complemento til para el diagnstico porque aumenta muchsimo en PIF (ms de
111
1500 l/ml) y se mantiene normal en miocardiopatas o tumores, que seran diagnsticos diferenciales importantes. Pero la AGP tambin aumenta tras un traumatismo o ciruga y con las infecciones bacterianas. La serologa de FCoV es til porque la mayora de los gatos con PIF tienen un ttulo elevado de anticuerpos (aunque en ocasiones los gatos con la forma efusiva tienen un ttulo bajo porque los anticuerpos se pegan a la gran cantidad de virus presente y dejan de estar disponibles para el test de anticuerpos contra coronavirus). La deteccin de virus replicndose en el fluido de la efusin mediante RT-PCR es indicativa de PIF, igual que la deteccin de FCoV en macrfagos mediante inmunofluorescencia.
(Fotografa 4) Varios centenares de ml de lquido asctico recogidos del abdomen de un gato con PIF efusiva. Ntese el color amarillento y el aspecto espumoso (por su gran contenido en protenas).
Los gatos con PIF efusiva suelen estar alerta y comer, aunque pasan rpidamente a estar decados y anorxicos. La muerte suele sobrevenir en pocos das.
Diagnsticos diferenciales importantes para PIF efusiva

Tumor
(adenocarcinoma, linfoma) Miocardiopata Enfermedad heptica (tumor, cirrosis, colangitis linfoctica) Peritonitis o pleuresa bacteriana Gestacin / obesidad En PIF no efusiva se forman menos piogranulomas, aunque mayores, durante largos
112
Diane-D. Addie
Diane-D. Addie
(Fotografa 3) PIF efusiva con presencia de fluido claro en la cavidad torcica y fibrina recubriendo la pleura y el pericardio.
Enfermedad
APROXIMACIN AL DIAGNSTICO DE PIF HISTORIA MDICA Normalmente gatos jvenes (menos de 2 aos) De raza (especialmente Persa) Han convivido con otros gatos (p.ej. de un refugio) Historia de estrs: adopcin, residencia, castracin EXPLORACIN CLNICA PIF EFUSIVA? Gato despierto o decaido Pirexia persistente > 4 das Distensin abdominal /ascitis Disnea /efusin pleural PIF NO EFUSIVA? Pirexia persistente > 4 das Anorexia, prdida de peso Animal decaido Se palpa ganglio(s) linftico mesentrico agrandado Signos intraoculares (uvetis, efecto Tyndall en el humor acuoso, manguitos vasculares en la retina) Signos neurolgicos (ataques, ataxia, nistagmo) Ictericia
ANLISIS DEL FLUIDO Suele ser de color heno, claro, y no oloroso Nivel de protenas > 35 g/l Relacin albmina:globulina < 0,8 Recuento leucocitario total < 2x10 9 g/l Identificacin de las clulas: neutrfilos y macrfagos Deteccin del virus en macrfagos, si se puede Si es compatible con PIF, tomar muestra de sangre: Anemia no regenerativa (hematocrito < 30%) Linfopenia Hiperglobulinemia Ttulo de anticuerpos anti-FCoV elevado Nivel alto de alfa 1 glicoprotena cida Hiperbilirrubinemia
Si no es lquido de PIF: Se hallan bacterias en la citologa Recuento leucocitario > 2x10 9 g/l Predominancia de linfocitos Clulas cancerosas Protenas < 30 g/l Albmina : globulina > 0,8 ECOGRAFA / LAPAROTOMA EXPLORATORIA Buscar: Tumor Insuficiencia cardiaca Enfermedad heptica Peritonitis o pleuresa bacteriana Hernia diafragmtica
Tratamiento de PIF
113
perodos, y los signos clnicos suelen ser directamente atribuibles a la localizacin de los mismos: por ejemplo, los piogranulomas en el hgado ocasionan ictericia. Los gatos con PIF seca suelen estar decados y presentan prdida de peso, anorexia, pirexia moderada (39,039,5C, no responde y es recurrente), y pelo mate (fotografa 5). La mayora presenta signos intraoculares, como uvetis, efecto Tyndall en el humor acuoso, precipitados corneales o manguitos perivasculares en la retina. La mayora de los gatos con PIF seca presentan ganglios linfticos mesentricos engrosados y palpables que suelen confundirse con tumores (Kipar et al., 1999). El hemograma revela linfopenia (Paltrinieri et al., 2001) y anemia no regenerativa (hematocrito normalmente por debajo de 30%). La bioqumica revela hipergammaglobulinemia (policlonal) y niveles normales o ligeramente bajos de albmina, lo que da una relacin albmina : globulina baja. Una relacin A:G por encima de 0,8 descarta PIF, mientras que por debajo de 0,4 sugiere firmemente PIF. Entre 0,4 y 0,8 deben tenerse en cuenta otros parmetros. La bilirrubina suele estar elevada. Los niveles de AGP son superiores a los normales, pero no tan altos como en PIF hmeda. Los ttulos de anticuerpos frente a FCoV suelen ser muy altos.
(Fotografa 5) Gato europeo de pelo corto de 8 meses con PIF no efusiva. Ntese que est delgado, su pelo es mate, y su estancia es plantgrada: es atxico.
El curso de la PIF no efusiva es crnico, y los gatos suelen superar semanas a meses con tratamiento. Los signos neurolgicos (nistagmo, ataxia, convulsiones, parlisis) pueden deberse a meningitis, afeccin en nervios por piogranuloma, o hidrocefalia. La muerte sobreviene poco despus de aparecer los signos neurolgicos.
Tratamientos mdicos
Un aspecto esencial del tratamiento de la PIF es la seguridad de tener el diagnstico correcto: nosotros vimos que el 82% de los gatos diagnosticados clnicamente de PIF sufran realmente otras enfermedades. Una vez que tenemos un diagnstico correcto de PIF, el tratamiento se dirige a suprimir la respuesta inmunitaria inadecuada, normalmente mediante corticosteroides. La uvetis relacionada con PIF suele responder al tratamiento tpico y sistmico con corticosteroides. Prednisolona: utilizar dosis inmunosupresoras de prednisolona, y disminuir la dosis: - Dosis:4mg/kg/da durante 10-14 das,reduciendo a 2mg/kg/da durante 10-14 das,y as sucesivamente.
114
Diane-D. Addie
Enfermedad
Inhibidores de la tromboxano sintetasa (utilizados para el asma en humanos), (Watari et al., 1998), consiguieron la remisin en dos casos de PIF. - Dosis: hidrocloruro de ozagrel, 5mg/kg BID Interfern: Por sus propiedades antivricas, pero tambin por las inmunomoduladoras, se supuso que el interfern poda ser un buen candidato para el tratamiento de PIF. Slo existe un informe sobre la utilizacin de interfern omega felino (rFeIFN) en el tratamiento de PIF cuando en el momento de escribir este captulo (Ishida et al., 2004). Protocolo Ishida: Al principio se administr rFeIFN subcutneo a razn de 1 MU/kg a das alternos, y posteriormente una vez por semana durante un perodo variable si se apreciaba remisin. Glucocorticoides: una sola inyeccin intratorcica o intraperitoneal de 1 mg/kg de dexametasona. La prednisona se empez a dar por va oral a razn de 2 mg/kg una vez al da para luego disminuir gradualmente hasta los 0,5 mg/kg a das alternos y hasta superar la remisin. Utilizando este protocolo, 4 de 12 gatos se recuperaron por completo, y dos sobrevivieron 4 y 5 meses. Todos los que se recuperaron completamente tenan la forma efusiva y eran gatos relativamente mayores. Por desgracia, este estudio no dispona de grupo control (es decir, un grupo de gatos con signos de presentacin similares a los que se tratara de forma convencional), por lo que la eficacia de tratamiento no puede valorarse de forma completa. Por otra parte, se demostr mediante histopatologa que los que sucumbieron sufran PIF, y que se aplicaron los mismos criterios de diagnstico para todos los gatos. Adems, debe proporcionarse una buena nutricin a los gatos, fluidos si estn deshidratados, y cuidados de enfermera.
Monitorizacin del tratamiento

El nivel de globulinas, relacin albmina : globulina, niveles de alfa 1 glicoprotena cida y hematocrito son unos buenos indicadores del xito o fracaso del tratamiento. Si el tratamiento est dando resultados, los niveles de globulinas deberan volver a valores normales, la relacin A:G debera aumentar, los niveles de AGP deberan descender hasta alcanzar valores normales (de hasta 500 g/ml) y el valor hematocrito debera permanecer por encima del 20%. La medicin del ttulo de anticuerpos FCoV es menos til porque tiende a mantenerse elevado.
Control en casas con varios gatos

Fuente principal de infeccin: las heces La principal va de transmisin del FCoV es la indirecta - gatos no infectados que entran
115
en contacto con las heces de gatos infectados, normalmente por compartir bandejas de arena, y tambin mediante fmites, como la pala para la arena. En consecuencia, unas simples buenas medidas higinicas son la mejor manera de controlar la infeccin por FCoV. Debe haber un nmero adecuado de bandejas en la casa: es preferible que haya una para cada gato. Deben colocarse lejos de las zonas de alimentacin. Las bandejas cubiertas o las que se enjuagan automticamente con agua son las que reducen mejor la dispersin de partculas infecciosas, y debe elegirse una arena aglomerante. Las bandejas deben asearse un mnimo de una vez al da, y limpiarse y desinfectarse con leja un mnimo de una vez por semana. Prevenir la infeccin de los gatos no infectados mediante pruebas antes de introduccin de animales o montas Slo pueden mantenerse gatos libres de FCoV evitando que contacten con gatos infectados. Si tenemos un gato que es negativo a anticuerpos FCoV, cualquier nuevo gato debe someterse a una prueba de anticuerpos ANTES de entrar en contacto con el primero. Los gatos con pedigr positivos a anticuerpos FCoV pueden seguir cruzndose, pero slo con otros gatos seropositivos a FCoV, y sus cras deben destetarse pronto y aislarse para evitar que se infecten (vase a continuacin). En la pgina web www.felinebreeder.com se puede consultar un registro gratuito de gatos sometidos a pruebas de FCoV. En las instalaciones libres de FCoV slo deben introducirse gatos seronegativos a FCoV. Los gatos seropositivos deben mantenerse en cuarentena y volver a repetir las pruebas cada 3 o 4 meses hasta que se hayan convertido en seronegativos. Para que estas medidas sean eficaces es indispensable que se realice un test fiable de anticuerpos FCoV y que la primera dilucin a utilizar en el laboratorio sea entorno a 1:10. Los laboratorios que empiezan con una dilucin 1:100 perdern algunos gatos que eliminan FCoV. La deteccin del virus en heces de gatos sanos por RT-PCR puede utilizarse como complemento de la serologa para FCoV (Addie y Jarret, 2001). Los anticuerpos maternales protegen a los gatitos hasta que cumplen 5-6 semanas Los gatitos de gatos positivos a anticuerpos FCoV estn protegidos por los anticuerpos maternales hasta que cumplen 5-6 semanas. Las gatas gestantes seropositivas deben aislarse 1 a 3 semanas antes de parir (3 semanas si tienen una infeccin concurrente por herpesvirus felino). La madre y sus gatitos deben quedar aislados de los otros gatos de la casa. A las 5-6 semanas, los gatitos se han de trasladar a una habitacin limpia (en la que no haya habido otros gatos durante una semana, bien aspirada, y con una bandeja limpia y desinfectada). Los gatitos se someten a un test a las 10 semanas de edad o ms y se reintroducen en casa si son seronegativos. Los gatitos seropositivos pueden volver a testarse cada 4-6 semanas hasta que sean seropositivos.
116
Enfermedad
Referencias seleccionadas
Addie, D.D., and Jarrett, J.O. (2001) Use of a reverse-transcriptase polymerase chain reaction for monitoring gatos coronavirus shedding by healthy cats. Vet. Rec. 148, 649-653. Addie D.D., Schaap I.A.T, Nicolson L., Jarrett O. (2003) Persistence and transmission of natural type I gatos coronavirus infection. J. Gen.Virol. 84 (10), 2735-2744. Ishida T., Shibanai A.,Tanaka S., Uchida K., Mochizuki M. (2004) Recombinant Gatos Interferon Therapy of Gatos Infectious Peritonitis. J.F.M.S. 6, 107-109. Kipar A., Koehler K., Bellmann S., Reinacher M. (1999) Gatos infectious peritonitis presenting as a tumour in the abdominal cavity. Vet. Rec. 144, 118-122. Paltrinieri S., Grieco V., Comazzi S., Cammarata Parodi M. (2001) Laboratory profiles in cats with different pathological and immunohistochemical findings due to gatos infectious peritonitis (FIP). J. Gatos Med. Surg. Sep. 3 (3), 149-59. Pedersen N.C., Sato R., Foley J.E., Poland A.M. (2004) Common virus infections in cats, before and after being placed in shelters, with emphasis on Gatos Enteric Coronavirus. J.F.M.S. In press. Vennema H., Poland A., Foley J., Pedersen N.C. (1998) Gatos infectious peritonitis viruses arise by mutation from endemic gatos enteric coronaviruses. Virology. 243 (1), 150-157. Watari T., Kaneshima T.,Tsujimoto H., Ono K., Hasegawa A. (1998) Effect of thromboxane synthetase inhibitor on gatos infectious peritonitis in cats. J.Vet. Med. Sci. 60 (5), 657-659.
Para ampliar la informacin

Pginas Web sobre PIF www.catvirus.com www.felinecoronavirus.com www.gla.ac.uk/companion www.orionfoundation.com
117
Danille Gunn-Moore - DVM, BSc, BVM&S, PhD, MACVSc, MRCVS, RCVS Especialista en Medicina Felina, Profesora Senior Nestl Purina en Medicina Felina, Jefe de la Clnica Felina Hospital para Pequeos Animales de la Universidad de Edinburgo, Easter Bush Veterinary Centre,
Theresa McCann - BVSc MRCVS Estudiante Clnica Senior Hill's en Medicina Interna La misma direccin que antes
Caso clnico 1
Utilizacin de Interfern Recombinante Felino en el tratamiento de Peritonitis Infecciosa Felina Raza: Persa
Sexo: macho castrado Edad: 9 meses Motivo de la consulta: alteracin respiratoria aguda Sntomas principales: aumento de la frecuencia respiratoria, disnea inspiratoria, apetito reducido
118
Historia
Se presenta un gato persa, macho castrado, de nueve meses (fotografa 1) en urgencias con dificultades respiratorias agudas. El gato estaba en posesin de sus dueos actuales desde que tena doce semanas, era un gato de interior, estaba completamente vacunado, incluso contra el Virus de la Leucemia Felina (FeLV) y haba sido desparasitado regularmente. No haba tenido problemas mdicos anteriormente excepto una historia de diarrea de una semana justo antes de mudarse a la nueva casa. Se haba castrado diez semanas antes de presentarlo. El otro gato de casa, con acceso al exterior, no mostraba signos de enfermedad.
Caso Clnico 1
Danille Gunn-Moore
(fotografa 1) En el momento de su presentacin
El gato haba estado apagado y con poco apetito las ltimas cuarentiocho horas, pero su sed era normal. Haba experimentado un aumento progresivo en la frecuencia respiratoria y haca unos siete das que notaron por primera vez una tos leve, posiblemente productiva.
Exploracin fsica
119
Se realizaron una exploracin clnica y procedimientos diagnsticos por etapas, colocando al gato en una jaula de oxgeno entre ellas. El gato estaba quieto pero atento Taquipnea (72 r.p.m.) Disnea inspiratoria con esfuerzo abdominal paradjico Membranas mucosas rosadas, tiempo de relleno capilar de 1,5 segundos Reducida compresin torcica, percusin mate ventralmente Auscultacin torcica -sonidos pulmonares reducidos craneoventralmente 200 latidos por minuto, sin soplos ni arritmias Pulso de buena calidad, sin dficits de pulso Palpacin abdominal - dolor abdominal craneal, incapaz de discernir si se refera al rin izquierdo o a la columna toracolumbar. No se detectaron otras anomalas abdominales. 37,4C (termmetro de odo) No se detectaron anomalas oculares
Lista de problemas
1. Disnea inspiratoria con movimiento abdominal paradjico 2. Reducida compresin torcica 3. Percusin torcica mate ventralmente 4. Sonidos pulmonares reducidos craneoventralmente 5. Taquipnea 6. Dolor abdominal craneal
En la tabla 1 mostramos la extensa lista de diagnsticos diferenciales que deban tenerse en cuenta. En ese momento, los diferenciales ms probables eran efusin pleural (pus, sangre, quilo, exudado/trasudado), hernia diafragmtica (congnita o traumtica) o linfoma del timo. El dolor abdominal fue difcil de localizar y se consider que poda tener un origen renal o espinal.
Tabla 1: Diagnsticos diferenciales Disnea inspiratoria

Alteraciones de la hemoglobina Anemia Metahemoglobinemia Cianosis Insuficiencia cardiaca congestiva Insuficiencia por gasto bajo (miocardiopata dilatada,estenosis subartica) Derivacin de derecha a izquierda Enfermedad grave del SNC Metablicas (acidemia, hipokalemia grave en gatos) Dolor Cavidad nasal, p.ej. obstruccin Faringe/laringe, p.ej. plipo farngeo (gato) Traquea cervical, p.ej. cuerpo extrao/traumatismo Compresin extraluminal (enfermedad cardiaca/linfadenopata) Enfermedad bronquial (alergia/infeccin/parasitosis) Edema (cardiognico/no cardiognico) Neumona (infecciosa/parasitaria/inhalatoria) Alergia (parasitaria) Embolismo (coagulacin intravascular diseminada) Trauma/alteraciones de la coagulacin Neumotrax Efusin pleural (sangre, trasudado, exudado, quilo, pus) Congnita (pectus excavatum) Traumatismo en la pared torcica Neoplasia de la pared torcica
Causas no respiratorias
Alteraciones de las vas respiratorias altas Alteraciones de las vas respiratorias Alteraciones del parnquima pulmonar
Alteraciones de la pleura / pared torcica
120
Caso Clnico 1
Alteraciones de la pleura / pared torcica (continuacin)
Parlisis de la pared torcica Hernia diafragmtica (congnita o adquirida) Infeccin Traumatismo (incluido neumomediastino) Neoplasia Organomegalia/obesidad Efusin peritoneal
Alteraciones del mediastino
Alteraciones de la cavidad peritoneal
Esfuerzo abdominal paradjico

Hernia diafragmtica Parlisis diafragmtica Enfermedad del espacio pleural - neumotrax - efusin pleural - sangre, trasudado, exudado, quilo, pus Ductilidad pulmonar disminuida (fibrosis pulmonar) Obstruccin grave de las vas respiratorias altas
Las radiografas torcicas realizadas ese mismo da por el veterinario que nos refiri el caso indicaban que haba fluidos pleurales.
Danille Gunn-Moore
(Fotografa 2) Toracocentesis
Se administr buprenorfina (20 g/kg IM) y se confirm brevemente la presencia de fluido pleural mediante ecografa antes de proceder a realizar una toracocentesis (fotografa 2). Se aspiraron
121
sesenta y cinco mililitros de un fluido viscoso de color pajizo. Esto ocasion una rpida mejora de la frecuencia y esfuerzo respiratorios. La frecuencia respiratoria descendi hasta las 48 r.p.m. Se realiz una breve exploracin ecogrfica abdominal. Los riones tenan un tamao normal,pero contenan mltiples reas pequeas hipoecoicas indicativas de enfermedad poliqustica renal (es necesario que un gato tenga un mnimo de 10 meses de edad para confirmar la enfermedad). No se apreciaron otras anomalas. La repeticin de las radiografas torcicas indic que an quedaba una pequea cantidad de fluido pleural y que no haba indicios de masa en el timo.
Diagnstico
El fluido torcico era un exudado con un bajo recuento celular (tabla 2). La citologa revel la presencia de una base de fluido proteico con polimorfos maduros y degenerados, mayoritariamente neutrfilos y algn macrfago ocasionalmente. No se detectaron bacterias. La hematologa revel una leve neutrofilia madura (15,0x109/l; ref. 2,5-12,8) y una linfopenia moderada (1,21x109/l; ref. 1,5-7,0). En la bioqumica srica se detect una moderada elevacin de las protenas totales (96,7 g/l; ref. 69-79), con hipoalbuminemia (21,9 g/l; ref. 28-39) y hiperglobulinemia (74,8 g/l; ref. 23-50). La relacin A:G era de 0,29.
Tabla 2: Anlisis del fluido pleural

Aspecto Densidad Protenas totales Leucocitos Fluido turbio de color pajizo 1.045 82.7 g/l 1.2x109/l
Se emiti un diagnstico tentativo de PIF hmeda. El ttulo de anticuerpos contra coronavirus felino (superior a 1280) y los niveles de alfa 1 glicoprotena cida (1900 g/ml) apoyaron este diagnstico posteriormente. Aunque no haba ningn signo neurolgico nos preocupaba que el dolor abdominal craneal no tuviera un origen espinal, lo que indicara una posible lesin central de PIF.
Tratamiento
Buprenorfina (10 g/kg SC una sola vez antes de enviarlo a casa) Prednisolona (2 mg/kg PO cada 24 horas) Interfern Recombinante Felino (1 MU/kg SC cada dos das). Inicialmente, cada dos das durante 4 semanas, a continuacin una vez por semana durante 6 meses - el caso sigue abierto - vase la discusin.
122
Caso Clnico 1
La dosis de prednisolona y Interfern Recombinante Felino se tomaron de un estudio de Ishida y otros, 2002. La toracocentesis haba aliviado la dificultad respiratoria aguda y se decidi mandar el gato a casa para que el estrs, uno de los factores conocidos por contribuir en casos de PIF, fuera el mnimo. Se ense al propietario a contar la frecuencia respiratoria y se le dijo que pidiera atencin veterinaria si la frecuencia superaba las 50 r.p.m.
Pronstico
El pronstico para la PIF hmeda es grave; la mayora de los gatos muere en un plazo de dos meses de la aparicin de los signos clnicos (McReynolds y Macy, 1997). Recientemente, un estudio de Ishida y otros (2002) en que se utilizaba una combinacin de Interfern Recombinante Felino y glucocorticoides en gatos con PIF natural constataba que haba conseguido la remisin completa (supervivencia superior a dos aos) en 4/12 gatos y remisin parcial (de dos y cinco meses) en otros 2/12 gatos.
Resultados y discusin
Los diagnsticos diferenciales ms probables para fluido pleural en gatos de esta edad y raza eran la PIF hmeda, neoplasia (especialmente linfoma del timo) o enfermedad cardiaca. La exploracin clnica del sistema cardiovascular quit probabilidades a la enfermedad cardiaca. La repeticin de la radiografa torcica despus del drenaje de fluido descart el linfoma de timo. El diagnstico definitivo de PIF slo puede hacerse mediante examen histolgico de las lesiones, pero en este caso tenamos un elevado grado de sospecha de PIF. Aproximadamente la mitad de los casos de PIF se dan en gatos de menos de dos aos, que han estado en entornos con otros gatos durante el ltimo ao, y que tienen una historia de estrs (p.ej. castracin o adopcin) en los ltimos meses (Addie y Jarrett , 1998). Los gatos con signos clnicos sospechosos de PIF y linfopenia (< 1,5x109/l), hiperglobulinemia (> 51 g/l) y un ttulo de anticuerpos FCoV superior a 1:160 tienen una probabilidad del 89% de tener PIF confirmada en un examen postmortem (Sparkes et al., 1994). Los niveles elevados de alfa 1 glicoprotena cida por encima de 1500 g/ml son compatibles con el diagnstico de PIF (Duthie et al., 1997). Otra prueba til aunque no realizada en este caso es la relacin A:G del fluido pleural. En una efusin con unas protenas totales superiores a 35 g/l y una baja celularidad, una relacin A:G inferior a 0,45 se considera diagnstica de PIF hmeda (addie y Jarrett, 1998). La relacin A:G srica de 0,29 tiene poco peso en el diagnstico de PIF. El gatito haba mejorado su apetito y niveles de energa a los pocos das de haber vuelto a casa del hospital, y su frecuencia respiratoria se mantena estable a aproximadamente 30 r.p.m.
123
(Fotografa 3) Cinco meses despus del diagnstico.
A las tres semanas se redujo la dosis de prednisolona a 1 mg/kg PO cada 24 horas y posteriormente fue bajndose lentamente hasta los 0,5 mg/kg a das alternos. Tras cuatro semanas, el Interfern Recombinante Felino se redujo a IMU/kg SC una vez por semana. Este tratamiento se ha seguido durante cinco meses y el gato est clnicamente normal en el momento de escribir estas lnias (enero de 2004), y ya han transcurrido ms de 9 meses desde el diagnstico.
Conclusin
An ha de determinarse el papel del Interfern Recombinante Felino en el tratamiento de la PIF. La dificultad de obtencin de un diagnstico PIF pre mortem limita gravemente la realizacin de buenos ensayos clnicos. Por desgracia, se necesita material de biopsia para llegar a un diagnstico ms all del presuntivo. Sin embargo, cuando esto no sea posible y cuando se hayan descartado el resto de diagnsticos diferenciales, puede que sea interesante el considerar el protocolo descrito anteriormente. Slo podremos determinar la utilidad de esta molcula a travs de nuevas experiencias.
Selected references
Addie D.D., Jarrett O., J. (1998) Gatos Coronavirus Infection. In: Infectious Diseases of the Dog and Cat, 2nd edn.W.B Saunders Company, 58-69. Duthie S., Eckersall P.D., Addie D.D., Lawerence C.E., Jarrett O. (1997) Value of 1-acid glycoprotein in the diagnosis of gatos infectious peritonitis. Vet. Rec., 20, 299-303. Ishida T., Shibanai A.,Tanaka S., Uchinda K., Mochizuki M. (2002) Recombinant Gatos Interferon Therapy . Gatos Infectious Peritonitis. (Abstract) Proceedings of the Second International FCoV/FIP Symposium, Glasgow, Scotland. McReynolds C., Macy D. (1997) Gatos Infectious Peritonitis. Part I. Etiology and Diagnosis. Compendium of Continuing Education, 19 (9), 1007-1016. Sparkes A.H., Gruffydd-Jones T.J., Harbour D.A. (1994) An Appraisal of the Value of Laboratory Tests in the Diagnosis of Gatos Infectious Peritonitis. Journal of the American Animal Hospital Association, 30, 345-350.
124
Danille Gunn-Moore
Caso Clnico 2
Takuo Ishida - DVM, PhD., Dip. JCVP. - Director Mdico,Akasaka Animal Hospital Presidente del Cosejo Japons de Clnicos veterinarios - Vicepresidente de la Asociacin Japonesa De Hospitales Animlales - Miembro del Comit de Certificaciones de la Sociedad Japonesa del Cncer - Akasaka Animal Hospital - 4-1-29 Akasaka - Minato-ku,Tokyo 107-0051 JAPN - E-mail: t_ishida, mac.com
Caso clnico 2
Un caso clnico de PIF hmeda tratada con Interfern Omega Felino

Historia
Se nos refiere un gato de diecisis aos, macho castrado, europeo de pelo corto, con dificultad respiratoria, letargo y prdida del apetito durante la ltima semana. El animal no presentaba parsitos externos ni internos, y haba sido vacunado regularmente hasta que tuvo doce aos contra calicivirus felino, herpesvirus felino y virus de la panleucopenia felina. El gato viva estrictamente en el interior de casa junto con otros dos gatos y se alimentaba con comida seca y enlatada. Raza: Europeo de pelo corto Sexo: macho castrado Edad: 16 aos Motivo de la consulta: dificultad respiratoria, letargo, prdida de apetito Sntomas principales: fiebre, depresin, mucosas plidas, respiracin rpida y superficial
Exploracin fsica
La exploracin clnica general detect fiebre (40C) y depresin. Las membranas mucosas estaban ligeramente plidas. La funcin respiratoria estaba modificada; se observaba respiracin rpida y superficial, con un sonido mate a la percusin. La auscultacin respiratoria detect un sonido broncoalveolar dbil.
125
Teniendo en cuenta la condicin general del animal y sus signos clnicos, se sospech la presencia de efusin pleural. Los posibles diagnsticos diferenciales de efusin pleural en gatos incluyen los siguientes: PIF (forma efusiva) Tumores tipo linfoma o timoma Piotrax Quilotrax Hipoalbuminemia Insuficiencia cardiaca (como por derrame pericrdico)
Exploracin complementaria
Se realiz una radiografa torcica en la que se apreci (fotografa 1): Cisuras interlobares No se apreciaron masas en el mediastino
Todos estos signos eran compatibles con una efusin pleural. Se realiz una puncin para analizar el fluido (fotografa 2). Era un fluido amarillento claro
126
Takuo Ishida
(Fotografa 1) Radiografa torcica en que se aprecian cisuras interlobares.
Caso Clnico 2
Takuo Ishida
(Fotografa 2) Bajo recuento celular en el fluido analizado
turbio, inflamatorio, con un recuento celular relativamente bajo. La poblacin de clulas inflamatorias era mixta, con neutrfilos no degenerados, macrfagos y linfocitos. La relacin albmina:globulinas (A:G) era de 0,6, y la densidad 1.027. Un hemograma completo sac a la luz un hematocrito del 27%. En el frotis sanguneo no pudo apreciarse policromasia ni anisocitosis de los eritrocitos, lo que nos llev a pensar que se trataba de una anemia ligeramente no regenerativa.
Diagnstico
Basndonos en los signos clnicos y los resultados de las distintas pruebas complementarias (anemia no regenerativa, gammopata policlonal, ttulo elevado de anticuerpos FCoV, efusin caracterstica con una relacin A:G baja) confirmamos la sospecha de PIF en forma efusiva.
Tratamiento
Se llev a cabo una toracocentesis tras la que se inyect 1 mg/kg de dexametasona. Se inici un tratamiento especfico con inyecciones subcutneas de interfern omega felino a razn de 1 MU/kg cada dos das y a modo de terapia de induccin. Junto al tratamiento con interfern, se empez un rgimen estndar de glucocorticoides (prednisolona, 2mg/kg una vez al da) por va oral.
127
Una electroforesis de las protenas sricas revel una gammopata policlonal. El test de anticuerpos para coronavirus felino (FCoV) por el mtodo de inmunoperoxidasa dio un ttulo elevado de 1:12800.
Seguimiento
El gato se visit una semana ms tarde, y ya se observ la desaparicin de la efusin pleural. La etapa de mantenimiento se inici con una menor frecuencia de interfern omega felino, que pas a administrarse una vez a la semana a la misma dosis y durante 12 meses. Se continu con la prednisolona oral a razn de 1 mg/kg una vez al da durante 2 meses, y luego 0,5 mg/kg cada dos das durante 10 meses. El tratamiento se par 12 meses despus, cuando el ttulo de anticuerpos FCoV era de 1:1600.
Resultados y pronstico
El tratamiento finaliz a los 12 meses, y el paciente se ha sometido a un seguimiento cada 6 meses. 3 aos ms tarde no se haba detectado recurrencia. El gato sigue estando vivo y sano 3 aos despus del diagnstico de PIF (forma efusiva).
Conclusin
Una vez que aparecen los signos clnicos, los gatos con PIF en forma efusiva (hmeda) suelen vivir un perodo de unas semanas a 2 meses sin tratamiento, y hasta 6 meses con tratamiento convencional (corticosteroides y ciclofosfamida). La terapia al unsono de interfern combinado con corticosteroides demostr un efecto teraputico significativo en este caso particular puesto que el gato sigue vivo y con una buena condicin de salud general 3 aos despus de haberla empezado.
128
forma PERITONITIS INFECCIOSA FELINA (hmeda): protocolo del Interfern Omega Felino
TRATAMIENTO PRIMARIO Drenaje del lquido de la efusin Una inyeccin (in situ) de dexametasona 1 mg/kg Etapa de induccin (el da siguiente) Interfern omega felino 1 MU/Kg, SC, cada 48h hasta la remisin (mnimo de 4 inyecciones) + prednisolona PO: 1 mg/kg, cada 12h
Etapa de mantenimiento (despus de la remisin) Interfern omega felino 1 MU/kg, SC una vez a la semana + prednisolona PO, a dosis decrecientes desde 2 mg/kg cada 12h hasta 0,5 mg/kg cada 48h
Buena recuperacin* Tasa esperada de supervivencia: 33,3% tras 2-5 meses 33,3% tras 2 aos
Protocolo
Tiempo
D0 D2
Remisin + 1 semana Hasta remision
D4
D6 D8 D10
Remisin + 2 semanas
Remisin + 3 semanas
Remisin: desaparicin de los signos radiogrficos y/o ecogrficos de efusin
* Referencia: ISHIDA T. et al. (2004) Recombinant Feline Interferon Therapy of Feline Infectious Peritonitis. JFMS, 6, 107-109.
Protocolo
129
130
Queratitis Herptica Felina
Karine de Mari
131
GATOS QUERATITIS HERPETICA
Alain Rgnier - DVM, PhD Departamento de Ciencias Clnicas ENVT, Escuela Nacional de Veterinaria de Tolouse, 31076 FRANCIA
Enfermedad
Enfermedad ocular por herpesvirus felino
Introduccin
La infeccin por Herpesvirus Felino 1 (FHV-1), tambin conocido como virus de la rinotraquetis felina, est ampliamente diseminado por toda la poblacin felina, en la que se mantiene por la rpida transmisin de gato a gato. La marca caracterstica de la infeccin por herpesvirus es la latencia que desarrolla tras la infeccin primaria que hace que la enfermedad se repita en momentos posteriores de la vida sin necesidad de una nueva exposicin al virus. La enfermedad ocular asociada a la infeccin primaria o recurrente por FHV-1 ocurre en un gran porcentaje de los gatos infectados.
Etiologa
Familia: Herpesviridae Subfamilia: Alphaherpesvirinae Gnero: Herpesvirus Virus ADN de doble cadena con envoltura de glico-lipoproteica Permanece viable durante 18 horas en un entorno hmedo, y mucho menos en condiciones de sequedad Susceptible a la mayora de desinfectantes habituales Todos los aislados pertenecen a un serotipo Casi todos los aislados tienen la misma patogenicidad El FHV-1 slo infecta a flidos (Fotografa 1) Herpesviridae: microfotografa electrnica 132
Enfermedad
Transmisin
El FHV-1 pasa directamente de gatos infectados a susceptibles a travs del contacto estrecho o aerosoles porque el virus se elimina en todas las descargas oculares y oronasales. A pesar de que vive muy poco tiempo en el ambiente, su supervivencia es lo suficientemente larga para la transmisin indirecta a travs de materiales contaminados (utensilios para la alimentacin, jaulas, instrumental mal limpiado). Los gatos con una infeccin primaria y enfermedad de las vas respiratorias altas son los que tienen ms probabilidades de transmitir la enfermedad porque presentan un elevado nmero de partculas vricas en sus secreciones (vase el grfico siguiente). La excrecin del virus tambin ocurre de forma intermitente en las secreciones oculares y respiratorias de portadores, que no muestran sntomas o tienen enfermedades oculares o respiratorias recurrentes. Los gatitos son los ms susceptibles a la infeccin primaria, sobre todo cuando empiezan a disminuir los anticuerpos maternales. En este virus no se ha observado transmisin transplacentaria.
Transmisin del FHV-1 y estado de portador

Gato susceptible Enfermedad aguda relacionada con FHV-1
Virus Secreciones oculares y nasales Materiales contaminados
Gatos recuperados de FHV-1
Enfermedad crnica o recurrente con eliminacin de virus El 80% se convierte en portador persistente Sin enfermedad Eliminacin espontnea
El 50% se convierten en portadores eliminadores
50% Sin enfermedad Sin eliminacin de virus
133
Patogenia
Las rutas naturales de contagio son la nasal, oral y conjuntival y, tras la exposicin primaria al FHV-1, sucede una replicacin rpida del virus en los tejidos epiteliales de las vas respiratorias altas, tonsilas y superficie ocular. Parece que el FHV-1 tiene una marcada predileccin por el epitelio conjuntival, pero que se replica de forma limitada en el epitelio corneal. La lisis de las clulas infectadas ocasionada por replicacin del virus genera necrosis superficial de los epitelios e inflamacin. Los invasores bacterianos secundarios pueden empeorar la respuesta inflamatoria. La curacin de las lesiones suele tardar de 2 a 3 semanas, y el virus deja de eliminarse por las secreciones oculares y nasales hacia el da 20 postinfeccin. Hace tiempo que se sabe que, tras la infeccin primaria, cerca de un 80% de los gatos que se recuperan clnicamente se convierten en infectados latentes para el resto de sus vidas (vase grfico anterior). La etapa de latencia es una etapa de reposo, sin replicacin, sin presencia de signos clnicos. Se sabe que el ganglio trigmino es un lugar de latencia del FHV-1, pero los datos indican que la crnea tambin puede estar implicada. En un 50% de los animales infectados latentes se generan reactivaciones peridicas del virus, con un transporte antergrado del virus a travs de axn de la neurona del punto inicial de infeccin. La reactivacin vrica puede suceder de forma espontnea, pero es ms probable despus de un estrs, como infecciones concurrentes, ciruga, parto y lactancia, cambios de hogar y administracin de corticosteroides. En estos casos no suele haber signos de enfermedad respiratoria, y los signos oculares duelen ser unilaterales. Algunos gatos permanecen asintomticos.
Signos clnicos
La infeccin por FHV-1 tiene dos entidades, la infeccin aguda primaria y la infeccin crnica recurrente. La infeccin primaria es ms habitual en animales jvenes no vacunados y se caracteriza por la presencia de sntomas oculares y/o respiratorios. En neonatos de una a dos semanas de edad, el FHV-1 puede ocasionar oftalma con
134
Alain Rgnier
(Fotografa 2) lceras dendrticas teidas con Rosa de Bengala.
Enfermedad
enfermedad concurrente de las vas areas superiores. A menudo se afectan los dos ojos de todos los gatos de la camada, y la condicin puede evolucionar hacia una ulceracin profunda de la crnea y rotura del globo ocular. Los gatos no vacunados que se exponen por primera vez al FHV-1 suelen desarrollar rinotraquetis activa con estornudos y descarga nasal junto con sntomas oculares y, con menor frecuencia, lesiones orales ulcerativas. Las manifestaciones oculares se limitan, en casi todos los casos, a conjuntivitis bilateral aguda. Los signos clnicos incluyen blefarospasmo, descargas conjuntivales de serosas a mucopurulentas e hiperemia conjuntival. La quemosis marcada no es una caracterstica consistente de la infeccin por FHV-1. La infeccin primaria por FHV-1 tambin puede producir lesiones corneales que van de las lceras dendrticas patognomnicas a lceras corneales profundas. La forma dendrtica tpica de las erosiones corneales slo aparece en las fases iniciales de la afectacin corneal (fotografa 2), y se caracteriza por la presencia de pequeas lceras epiteliales puntiformes, lineales y/o ramificadas. Estos defectos convergen rpidamente para formar reas mayores de prdida epitelial, las llamadas lceras geogrficas (fotografa 3). Las que persisten durante largos perodos pueden ir acompaadas de un ligero edema superficial del estroma y vascularizacin superficial. Ocasionalmente pueden observarse lceras corneales profundas en infecciones primarias por FHV-1, y es probable que se deban a infecciones bacterianas secundarias. La mayora de las infecciones primarias son autolimitantes, y los animales suelen recuperarse en dos a tres semanas, siempre que se eviten la infeccin bacteriana secundaria y la debilidad mercada.
La infeccin recrudescente por reactivacin del virus en gatos portadores aparece en pacientes adultos, y se presenta como una enfermedad ocular sin implicacin respiratoria. La mayora de las veces es unilateral, y los gatos mayores son los que tienen ms probabilidades de presentar conjuntivitis seguida de ulceracin corneal. Puede haber varias combinaciones de afectacin del epitelio y estroma corneal, y el grado de afectacin de cada uno determinar los signos clnicos. La queratitis recrudescente puede estar inicialmente caracterizada por las lesiones epiteliales dendrticas o geogrficas. Las ulceraciones epiteliales herpticas que se convierten en crnicas pueden llevar asociado edema del estroma, infiltracin celular y vascularizacin profunda del estroma, lo que puede ocasionar una opacificacin suficiente de la crnea como para dificultar la visin (fotografa 4). No sabemos por qu mecanismo se genera esta queratitis, pero es probable que se trate de una respuesta inmunomediada a antgenos virales en el tejido corneal.
135
(Fotografa 3) lcera geogrfica teida con Rosa de Bengala.
Alain Rgnier
La infeccin por FHV-1 puede ir seguida de varias complicaciones oculares importantes. En los casos graves de conjuntivitis en que el epitelio se vuelve necrtico puede haber simblfaron. Se detecta por la adherencia de la conjuntiva bulbar a la crnea o la membrana nictitante. La conjuntivitis grave tambin puede lesionar y dejar cicatriz en los conductos lagrimales, lo que genera epfora crnica. En todas las formas puede que haya concurrencia de una menor produccin de lgrima y/o sensibilidad corneal con los sntomas oculares y/o respiratorios, o que aparezcan posteriormente como condicin crnica. Puede haber uvetis anterior secundaria, especialmente en las formas de afectacin del estroma. Se ha asociado a la queratitis eosinoflica y los secuestros corneales (fotografa 4) con infecciones concurrentes o anteriores por FHV-1. Ambas enfermedades se han visto en gatos con historial de enfermedad corneal crnica y/o infecciones respiratorias altas recurrentes. Tambin se ha descrito un tipo de erosin epitelial indolente asociada a la infeccin por FHV-1.
Diagnstico
Los signos clnicos de las formas aguda y crnica de infeccin por FHV-1 suelen ser indicativos de la enfermedad, pero raramente son diagnsticos. Slo puede confirmarse un diagnstico clnico cuando hay ulceracin dendrtica corneal porque se la considera patognomnica de la infeccin herptica. Cuando los cambios oculares van acompaados de sntomas respiratorios altos o lesiones orales en gatos jvenes, tambin debemos tener en cuenta las infecciones por calicivirus y Chlamydia. Estas enfermedades infecciosas no causan ulceracin ni inflamacin corneal. Las pruebas diagnsticas para FHV-1 utilizadas con ms frecuencia incluyen el test de inmunofluorescencia de frotis conjuntivales, aislamiento del virus, serologa, y la prueba de Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR). La serologa no tiene demasiado valor en el diagnstico de la enfermedad porque los ttulos de anticuerpos neutralizantes varan enormemente y son independientes de la presencia o ausencia de signos clnicos de los problemas relacionados con el FHV-1. El aislamiento del virus y la inmunofluorescencia de frotis conjuntivales y corneales se han considerado como las pruebas de patrn para el diagnstico de infeccin por FHV-1 durante mucho tiempo, pero actualmente han sido sustituidas por el test de PCR, que tiene mayor sensibilidad. La PCR permite amplificar e identificar cantidades diminutas de ADN
136
Alain Rgnier
(Fotografa 4) Queratitis del estroma y secuestro corneal en una infeccin crnica por FHV-1.
Enfermedad
viral. Las muestras para PCR pueden provenir de raspados conjuntivales y corneales, del epitelio de desbridamiento de una lcera, de biopsias conjuntivales y de especmenes de tejido de queratectoma.
Tratamiento
Las formas agudas con conjuntivitis y enfermedad respiratoria de las vas altas necesitan una administracin tpica y sistmica de antibiticos profilcticos para prevenir la infeccin bacteriana oportunista. La terapia antivrica especfica slo est indicada en los casos agudos y crnicos con afectacin corneal. Los frmacos tpicos disponibles actualmente son la trifluridina, arabinsido de adenosina y el aciclovir. Las soluciones antivricas deben instilarse frecuentemente y durante un perodo que sobrepase un mnimo de dos semanas a la remisin de los signos clnicos. Los corticosteroides tpicos estn contraindicados en gatos con infecciones agudas por FHV-1, pero podran estar indicados en pacientes con queratitis del estroma. Deben utilizarse junto con la terapia antivrica tpica. El interfern administrado tpica y sistmicamente y la L-lisina oral han sido recomendados para el tratamiento de los casos recurrentes o refractarios. Se descubri que el IFN- actuaba de forma sinrgica contra el FHV-1 con el aciclovir in vitro, y su administracin temprana en el curso de la enfermedad experimental resultaba en sntomas menos graves que en los animales control. Se ha demostrado que la administracin oral de L-lisina reduce las manifestaciones clnicas de la conjuntivitis causada por FHV-1 y inhibe la eliminacin de virus en gatos infectados latentes. El nico IFN veterinario en el mercado hasta ahora (interfern omega recombinante felino) se est investigando y parece ser que es un compuesto prometedor para el tratamiento de la queratitis herptica felina.
Gaskell R. & Dawson S. (1998) Gatos respiratory enfermedad. In: Infectious diseases of the dog and cat, 2nd edition. Greene C.E. (ed).W.B. Saunders Co., Philadelphia, 97-106. Gaskell R. & Willoughby K. (1999) Herpesviruses of carnivores. Vet. Microbiol. 69, 73-88. Maggs D.J., Nasisse M.P. and Kass P.H. (2003) Efficacy of oral supplementation with L-lysine in cats latently infected with gatos herpesvirus. American Journal of Veterinary Research, 64, 37-42. Nasisse M.P. (1990) Gatos herpesvirus ocular enfermedad. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 20, 667680. Nasisse M.P. (1991) Anti-inflammatory therapy in herpesvirus keratoconjunctivitis. Progress in Veterinary & Comparative Ophthalmology, 1, 63-65. Nasisse M.P. & Weigler B.J. (1997) The diagnosis of ocular gatos herpesvirus infection. Veterinary & Comparative Ophthalmology, 7, 44-51. Stiles J. (1995) Treatment of cats with ocular enfermedad attributable to herpesvirus infection: 17 cases (1983-1993). Journal of the American Veterinary Medical Association, 207, 599-603.
137
Olivier Jongh - DVM Asesor de la ENVL (Escuela Nacional de Veterinaria de Lyon) Unidad de Oftalmologa, 69280 Marcy l'toile Clinique vtrinaire, 2 rue Jacques, 69250 Neuville sur Sane FRANCIA
Caso clnico 1
Un gato con queratitis herptica (fase primaria de infeccin) tratado con un interfern omega felino
Raza: Persa Sexo: macho castrado Edad: 1 ao Motivo de la consulta: lceras corneales bilaterales Sntomas principales: blefarospasmo, epfora, lceras
138
Historia
Nos mandan a Tom, un gato persa de 1 ao, macho castrado, para una consulta de oftalmologa por lceras corneales bilaterales. Las lceras han sido refractarias al tratamiento mdico durante un perodo de cinco semanas. El gato recibi un tratamiento a base de antibiticos tpicos (gotas oculares de sulfato de neomicina y polimixina B TVMYXINE), un agente anticolagenasa (gotas oculares de Nacetilcistena - NAC) y un anticolinrgico (gotas de sulfato de atropina - VT DOSES ATROPINE 1%) durante un mes.Tom era el nico gato que viva en el piso y nunca haba tenido contacto con otros animales desde que lo adquirieran a la edad de 1 ao. Sus vacunas (parvovirus felino, calicivirus, herpesvirus y FeLV) estaban al da.
Caso Clnico 1
(Fotografa 1) Ntese el blefarospasmo bilateral.
Exploracin clnica
La exploracin clnica general revel que el animal se hallaba en buen estado, con un buen apetito y sin otros signos clnicos acompaantes (especialmente respiratorios). La exploracin de la cara revel un blefarospasmo considerable con epfora (fotografa 1). Se aplic inmediatamente un anestsico local (oxibuprocana NOVSINE 0.4%) para facilitar la apertura de los prpados y poder proseguir con la exploracin ocular. La funcin visual se mantena (orientacin en un entorno desconocido, reflejo de amenaza y prueba del algodn normales). La exploracin de los anexos revel: Aumento de la produccin de lgrima (El test de Schrimer, realizado antes de la instilacin del anestsico local, dio valores superiores a los de esta especie, 17mm en el ojo derecho, 16 en el izquierdo) Hiperemia conjuntival y quemosis moderada Ausencia de anomalas palpebrales mediante observacin con lmpara de hendidura (los gatos persas estn genticamente predispuestos a entropion) y de pestaas ectpicas (muy poco frecuentes en esta especie). Se exploraron ambos globos en sentido anterior a posterior: Las crneas presentaban un aspecto opaco en la regin central. La fluorescena confirm la persistencia de los conductos lagrimales (el tinte apareci en la trufa) pero revel la presencia en primera instancia de defectos de superficie en forma de 'mapa geogrfico' (fotografas 2 y 3). Tambin se observaron vasos corneales finos. No se observaron anomalas en el iris El cristalino estaba en su lugar y era transparente La presin intraocular estaba entre los lmites normales (20 mm Hg) El fondo de ojo era normal en ambos lados
139
Olivier Jongh
(Fotografa 2) Ojo derecho tras la tincin con fluorescena.
La consecuencia de esta exploracin oftalmolgica es que se confirm la presencia de lceras corneales superficiales bilaterales y un reflejo aumentado de produccin de lgrimas.
El diagnstico diferencial giraba entorno a la presencia de lceras corneales en el gato, que pueden aparecer por: Un agente infeccioso (herpesvirus) Un traumatismo externo (p.ej. cuerpo extrao, quemadura, araazo) Una causa endgena, por causas anatmicas (entropion, enfermedades de las pestaas, lagoftalmos) Produccin reducida o anmala de lgrimas Una crnea degenerada o distrfica (secuestro corneal, queratopata bullosa) La edad, naturaleza bilateral de las lesiones, su aspecto y la exploracin oftalmolgica sugeran una causa infecciosa para esta enfermedad.
140
Olivier Jongh
(Fotografa 3) Ojo izquierdo tras la tincin con fluorescena.
Olivier Jongh
Caso Clnico 1
Exmenes complementarios
Entre los exmenes complementarios, el ms til hoy en da es la bsqueda directa del virus mediante amplificacin del ADN (PCR). Se tomaron muestras con un cepillo para citologa y una tira de celulosa para la crnea. Se mandaron a un laboratorio competente (SCANELIS / Tolouse, Francia).
Diagnstico
El resultado fue positivo a Herpesvirus Felino (FHV-1). Se confirm la sospecha de queratitis herptica.
Olivier Jongh
(Fotografa 4) Desaparicin del blefarospasmo tras una semana de tratamiento.
Tratamiento
El tratamiento supuso la utilizacin de una preparacin de gotas para ojos que contenan una base de interfern (utilizando una preparacin liofilizada de interfern omega felino diluida 20 veces en una solucin de NaCl al 0,9%). Se aplicaron cinco veces al da durante 10 das. Se combinaron con un gel oftlmico que contienen gentamicina (SOLIGENTAL) aplicado 3 veces al da.
Tom volvi a visitarse 7 das despus para comprobar los resultados del tratamiento tpico. El blefarospasmo era prcticamente inapreciable (fotografa 4). Se haba
141
reducido claramente la hiperemia conjuntival y la epfora. La tincin con fluorescena confirm la desaparicin de las lceras corneales. Una semana despus ya haban desaparecido completamente los signos locales, aparte de las cicatrices que siguen a la prdida de tejido corneal (fotografas 5 y 6). No se hall trazo alguno de virus en las torundas conjuntivales y corneales que se realizaron un mes despus de haber empezado el tratamiento (nivel de deteccin: 50 copias de ADN viral).
(Fotografa 5) Ojo derecho tras una semana de tratamiento (tincin de fluorescena).
142
Olivier Jongh
(Fotografa 6) Ojo izquierdo tras una semana de tratamiento.
Olivier Jongh
Caso Clnico 2
Olivier Jongh - DVM
Caso clnico 2
Raza: Europea Sexo: hembra castrada
Historia
Mimine es una gata castrada de 15 aos de raza europea. Haba sido trada regularmente a la consulta por una queratitis herptica del ojo derecho acompaada de signos respiratorios, especialmente rinitis. Ya se haba aislado el virus (FHV-1) mediante PCR. En esta ocasin, el animal presentaba una recidiva de la queratitis sin signos respiratorios. Mimine haba dado negativa al Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) y el Virus de la Leucemia Felina (FeLV) recientemente.
Edad: 15 aos Motivo de la consulta: recidiva de queratitis herptica Sntomas principales: blefarospasmo, quemosis, descarga ocular mucopurulenta
143
Un gato con recidiva de queratitis herptica tratada con un interfern omega felino
Exploracin fsica
La exploracin clnica general mostr que el animal estaba en un buen estado general y, en esta visita, libre de signos respiratorios concomitantes. El ojo derecho slo mostraba blefarospasmo (fotografa 7). La visin pareca modificada en este lado (respuestas reducidas a la amenaza y a la prueba del algodn), aunque result difcil controlar la ltima en el ojo contralateral normal. El examen de los anexos de este lado revel hiperemia conjuntival con quemosis marcada. Haba una abundante descarga ocular mucopurulenta (Test de Schrimer: 15 mm en el ojo derecho, 10 en el izquierdo). Los prpados eran normales. El examen de la crnea revel, en el lado derecho, un edema corneal difuso con varios vasos superficiales. La tincin con fluorescena descubri una amplia rea de erosin corneal en forma de 'mapa geogrfico' (fotografa 8). El resto de exmenes oculares fueron normales (result difcil examinar las estructuras internas del ojo por la prdida de transparencia de la crnea).
Diagnstico
El procedimiento diagnstico fue idntico al del caso anterior (caso clnico 1) y una nueva PCR confirm la recidiva vrica.
144
Olivier Jongh
(Fotografa 8) Ojo derecho tras la tincin con fluorescena.
Olivier Jongh
(Fotografa 7) Ntese el blefarospasmo en el ojo derecho.
Caso Clnico 2
Tratamiento
El tratamiento tpico fue exactamente el mismo que el del caso anterior (uso concurrente de gentamicina e interfern omega felino durante 10 das). Debe notarse que el tratamiento de las recidivas anteriores, con combinacin de antibiticos y agentes antivricos (trifluridina VIROPHTA), haba tenido poco xito y que las lceras persistan durante un largo tiempo.
Una semana de tratamiento permiti la desaparicin completa de las lceras corneales. El blefarospasmo, por lo tanto, casi era imperceptible. La quemosis y la descarga, ahora slo acuosa, se haban reducido notablemente. Por otro lado, la neovascularizacin de la crnea segua inalterada. La exploracin ocular realizada tres semanas ms tarde hall un ojo casi idntico al contralateral (fotografas 9 y 10). Las cicatrices de las lceras corneales seguan estando, igual que algunos vasos superficiales. No se detectaron partculas virales (PCR) en la conjuntiva ni crnea de las torundas realizadas en esta etapa de la infeccin.
(Fotografa 10) Ojo derecho en la revisin, a las tres semanas de tratamiento. 145
(Fotografa 9) Desaparicin completa del blefarospasmo en la revisin a las tres semanas de tratamiento.
Olivier Jongh
Olivier Jongh
Conclusin
Estos dos casos clnicos muestran el valor de la utilizacin tpica de Interfern Omega Felino en el tratamiento de queratitis herptica. Su eficacia parece ser tan destacable en la fase primaria de la infeccin (caso 1) como en la fase de reinfeccin tras la reactivacin viral (Caso2). La velocidad de desaparicin de las lceras corneales (en menos de una semana) queda confirmada por la ausencia de partculas vricas mediante PCR. Estos resultados contrastan con el habitual lento proceso de reparacin de la prdida de material corneal por herpesvirus cuando se trata con los antivricos tradicionales (notablemente trifluridina y aciclovir). Tras cesar el tratamiento con gotas oculares no se aprecian recidivas en un plazo corto ni medio a pesar de la brevedad del tratamiento (10 das). La realizacin de ms pruebas debe permitir un refinamiento del intervalo y la duracin del tratamiento con estas nuevas gotas oculares basadas en interfern con el objetivo de limitar las posibles recidivas y el nmero de aplicaciones diarias, que puede ser un factor limitante en esta especie.
146
QUERATITIS HERPTICA FELINA: protocolo del Interfern Omega Felino

GOTAS OCULARES: interfern omega felino 2 gotas por ojo 5 veces al da, durante 10 das
Tiempo
Protocolo
D0 D3 D4 D5 D6 D7
D1
D2
D8
D9
rFeIFN: 5 MU diluidas en 9 ml de NaCl 0.9% O rFeIFN: 10 MU diluidas en 19 ml de NaCl 0.9%
Gotas
BENEFICIO: Eficacia tanto en la pase primaria como en la fase de reinfeccin Rpida desaparicin de las lceras corneales
* Referencias: RICHTER M. et al. (2003) Activity of topically and orally applied interferon omega in cats by Mx-protein expression oculares in conjunctival and white blood cells. In proceedings of ACVO, october 2003, Idaho, USA. TRUYEN U. et al. (2002) A study of the antiviral activity of interferon omega against selected canine and feline viruses. Der Praktische Tierarzt, 10: 862-865. SCHMIDT-MORAND D. and JONGH O. (2003) Kratite Herptique chez le chat: conduite thrapeutique et rsultats. In proceedings of AFVAC congress, 21-23 Nov. 2003, Nantes, France In proceedings of AFVAC congress, 21-23 Nov. 2003, Nantes, France.
Protocolo
147
Lista de Abreviaturas
A:G relacin ADE ADN AGP AINE ALT AM ARN AZT BID BUN CPV dpi ELISA EEUU FA FCoV FCV FDA FECV FeLV FHV FHV-1 FIPV FIV FPV GECF ICGA IFA IFN IV LRDF ml Relacin albmina:globulina Ancho de Distribucin Eritrocitaria cido Desoxirribonucleico Alfa 1 Glicoprotena cida Antiinflamatorio no esteroide Alaninaminotransferasa Anticuerpos de origen maternal cido Ribonucleico 3'-azido-2', 3'- didesoxitimidina Dos veces al da Urea Parvovirus Canino Das postinfeccin Ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas Estados Unidos Fosfatasa Alcalina Coronavirus Felino Calicivirus Felino Food and Drug Administration Virus Entrico Felino Virus de la Leucemia Felina Herpesvirus Felino Herpesvirus Felino tipo 1 Virus de la Peritonitis Infecciosa Felina Virus de la Inmunodeficiencia Felina Parvovirus Felino Gingivoestomatitis Crnica Felina Ensayo de Inmunocromatografa Ensayo de Inmunofluorescencia Interfern Va Intravenosa Lesiones de Resorcin Dental Felina Mililitro MU P.O. PCR PIF rFeIFN-w r.p.m. RT-PCR s.g. SC SIDA SNC TA TI TRI TRS VIH Millones de Unidades Va Oral Reaccin en Cadena de la Polimerasa Peritonitis Infecciosa Felina Interfern Omega Recombinante Felino Respiraciones por minuto PCR - Transcriptasa Inversa Subgingival Va Subcutnea Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Sistema Nervioso Central Ttulo de Anticuerpos Transcriptasa Inversa Tracto respiratorio Inferior Tracto Respiratorio Superior Virus de la Inmunodeficiencia Humana
Copyright VIRBAC S.A. No est permitida la reproduccin total o parcial de esta publicacin, su tratamiento informtico, la transmisin de ninguna otra forma o por cualquier medio, ya sea electrnico, mecnico, por fotocopia, por registro u otros mtodos, sin el permiso previo y por escrito de los titulares del Copyright, que deber pedirse a Virbac Espaa, S.A.

Manual Clinico Del Inteferon Veterinario 1a Ed

Transféré par

Informations du document

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Manual Clinico Del Inteferon Veterinario 1a Ed

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Manual del Interfern Veterinario

Esta obra ha sido coordinada por la Dra. Karine De Mari (Francia)

Prof. Marian C. Horzinek, Bilthoven, Holanda

Karine De Mari, DVM, Francia

Demos una oportunidad... a los perros

Demos una oportunidad... a los gatos

Infeccin por Calicivirus Felino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Gingivoestomatitis Crnica Felina

Peritonitis Infecciosa Felina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

Queratitis Herptica felina

Demos una oportunidad... a los perros

Infeccin por Parvovirus Canino

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

(Fotografa 1) Parvovirus canino - observacin en microscopio electrnico.

(Fotografa 2) cuerpos intranucleares de inclusin en cultivos celulares. 21

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

Multiplicacin vrica intensiva

Replicacin viral rpida

* La gravedad de la linfopenia/leucopenia tiene valor pronstico

(Fotografa 3) Enteritis hemorrgica

Prueba para CPV

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

(Fotografa 4) Prueba de hemaglutinacin (control negativo en el pocillo superior derecho).

(Fotografa 5) Test de inmunofluorescencia en cultivo celular (tincin verde intranuclear).

Interferencia de los anticuerpos maternales (AM) en la inmunizacin de los cachorros

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

Tabla 1: Principales causas de gastroenteritis aguda en perros

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

3. Radiografa y ecografa abdominales

Tabla 2: Seguimiento de la hematologa y bioqumica

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

INFECCIN POR P VOVIRUS CANINO:protocolo del Interfern Omega Felino AR

PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

Demos una oportunidad a los gatos

Infecciones por Retrovirus Felinos

GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Transmisin horizontal directa

Comportamiento social Saliva +++ Gato virmico persistente

Gato negativo no infectado

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Curso de la infeccin por FeLV Infeccin por FeLV

Eliminacin completa del virus ELISA negativo IFA negativo TA elevado

Viremia ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajo

Infeccin latente ELISA negativo IFA negativo TA elevado

Viremia persistente ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajo

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Resumen de la consecuencias del contacto con el virus:

Aproximacin al diagnstico para FeLV

Tabla 1: Tabla sinptica de hallazgos clnicos

Sndromes de supresin de la mdula sea

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

(Fotografa 2) Radiografa (trax) de un linfoma de timo en un gato infectado por FeLV

(Fotografa 3) Frotis sanguneo de una leucemia linftica

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Gato positivo a FeLV

Resultado falso positivo Repetir la prueba (ELISA/ICGA)

Gato negativo a FeLV

Resultado falso negativo (muy poco probable)

Repetir la prueba (ELISA/ICGA) Positivo Negativo

Gato no infectado por FeLV

Gato con infeccin latente

Buscar otra etiologa

PCR de mdula sea