INTRODUCCION

Los derivados de cidos arilacticos y arilpropinicos constituyen dos de las familias ms representativas de frmacos antiinflamatorios no esteroideos. Dado el enorme inters teraputico de estos frmacos, se han desarrollado numerosos mtodos sintticos para su obtencin.

Los derivados de cidos arilalcanoicos (ibuprofeno, flubiprofeno, naproxeno, indometacina,etc) constituyen el grupo ms numeroso de AINES (antiinflamatorios no esteroideos), grupo en el que se encuentran descritos hasta la fecha los antinflamatorios ms potentes.

En esta investigacin se explicaran las 2 rutas de sntesis de ontencion del ibuprofeno, la primera que consiste en la alquilacion del isobutilbenceno por el mtodo de Friedel Crafts y la segunda que es una sntesis mejorada por la compaa BHC que gan el premio Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways en 1997.

IBUPROFENO HISTORIA El ibuprofeno fue desarrollado por la divisin de investigacin de Boots Group durante los 60. Fue descubierto por Stewart Adams junto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop y Colin Burrows y fue patentado en 1961. La droga fue lanzada como un tratamiento para la artritis reumatoidea en el Reino Unido en 1969, y en los Estados Unidos en 1974. Es famoso el hecho de que el Dr. Adams inicialmente prob este medicamento durante una resaca. Forma parte del listado de la Organizacin Mundial de la Salud de medicamentos indispensables. NOMBRE UIPAC : cido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propinico QUE ES ? El ibuprofeno es un derivado del acido arilpropionico es un analgsico y antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

PARA QUE SIRVE? Es un antiinflamatorio no esteroidal derivado del cido propinico. Se usa como antirreumtico o como analgsico simple. Pertenece al grupo de los AINE de vida media corta. Utilizado frecuentemente para el alivio sintomtico del dolor de cabeza (cefalea), dolor dental (odontalgia), dolor muscular o mialgia, molestias de la menstruacin (dismenorrea), dolor neurolgico de carcter leve, sndrome febril y dolor tras ciruga (postquirrgicos). Tambin se usa para tratar cuadros inflamatorios, como los que se presentan en artritis, artritis reumatoide (AR).

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS Formula C13H18O2 Peso molecular 206.29 g/mol Punto de fusin 76 C

Estereoqumica El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato (incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la posicin (alfa-) del propionato. Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profrmaco, que se puede definir como frmacos unidos a un grupo modulador lbil, que requieren ser transformados dentro del organismo por un proceso hidroltico, qumico o enzimtico, para que manifiesten su actividad biolgica.

FARMACOCINETICA Inicio de accin Analgesia en menos de 30 minutos. Efecto antiinflamatorio en menos de 7 das. Efecto mximo Analgsico en unas 2 horas. Antiinflamatorio en 1-2 semanas. Duracin Analgesia 6-8 h. Metabolismo Es metabolizado en el hgado por oxidacin dando lugar a 2 metabolitos inactivos.

Eliminacin Mayoritariamente renal. Un pequeo porcentaje se elimina por va biliar. Toxicidad Depresin respiratoria, cianosis, somnolencia, vrtigo, nistagmus.

COMO SE DEBE USAR ESTE MEDICAMENTO? El ibuprofeno de venta con receta se presenta en forma de tabletas para administrarse por va oral. Por lo comn, se toma tres a cuatro veces al da para la artritis, o cada 4 a 6 horas, segn sea necesario, para el dolor. El ibuprofeno de venta libre se presenta en forma de tabletas normales, tabletas masticables, suspensin (lquido) y gotas (lquido concentrado). En general, los adultos y nios mayores de 12 aos pueden tomar el ibuprofeno de venta libre cada 4 a 6 horas, segn sea necesario, para el dolor o la fiebre. El ibuprofeno se puede tomar con alimentos o con leche para prevenir el malestar estomacal.

Pastillas de ibuprofeno de 200 mg RIESGOS A LA SALUD Los AINE, como el ibuprofeno, pueden causar lceras, sangrado o perforaciones en el estmago o el intestino. Estos problemas pueden surgir en cualquier momento durante el tratamiento, presentarse sin sntomas de advertencia e incluso causar la muerte. El riesgo puede ser mayor en las personas que toman AINE por mucho tiempo, que tienen edad avanzada, que estn en mal estado de salud o que consumen tres o ms bebidas alcohlicas al da mientras toman ibuprofeno.

NOMBRE COMERCIAL Y PRESENTACION FARMACEUTICA Nombre Comercial Advil Buprex Efficol Eufenil Femen H.G. Iprofen Ibuprofeno Ibuprofeno Bristol Ibuprofeno Farmandina Ibuprofeno Genfar Presentacin Componente(s) Tabletas Suspensin Tabletas IBUPROFENO IBUPROFENO Concentracin 200 mg Laboratorio Whitehall Laboratorios Limited

Comprimidos IBUPROFENO Comprimidos IBUPROFENO Cpsulas Tabletas Tabletas Tabletas Tabletas Suspensin Tabletas IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO

100 mg / 5 mL 400 mg Life 200 mg 400 mg Chefar Gelcaps Grupo Farma del 200 mg Ecuador 400 mg H.G. Laboratorios 400 mg Chalver 200 mg Bristol Myers S

400 mg / 600 mg Farmandina 100 mg / 5 mL 800 mg 600 mg Gefar 400 mg 200 mg 400 mg Mckesson Novartis 600 mg Pharmacia & Upjohn 800 mg Life 600 mg 100 mg / 5 mL 600 mg Julpharma 400 mg 100 mg / 5 mL 100 mg / 5 mL Bag Recalcine Internacional Key mg Boehringer Ingelheim Ecuador Chefar del

Ibuprofeno Mk Tabletas Liderfeme Tabletas Motrin Grageas Probinex Profinal Tenvalin Suspensin Termyl Algitrin Compofen Tabletas Suspensin Tabletas Suspensin Suspensin Tabletas

IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO IBUPROFENO

Efficol Pluss

IBUPROFENO PARACETAMOL IBUPROFENO 400 Comprimidos ESCOPOLAMINA 20 mg - HIOSCINA IBUPROFENO 200 Comprimidos ACETAMINOFN165 mg PARACETAMOL

mg

INCIDENCIA AMBIENTAL El organismo es capaz de metabolizar hasta un 90% del ibuprofeno ingerido, pero el restante 10% se excreta a las aguas junto con los otros metabolitos resultantes de la digestin del frmaco. Este hecho puede afectar ms de lo que creemos al medio ambiente, debido al fenmeno de bioacumulacin y toxicidad del frmaco. Dado que la principal va por la que el frmaco puede llegar al medio ambiente es por medio de las aguas residuales que nosotros generamos, un mejor tratamiento de estas aguas incorporando ms filtros o tratamientos fsico-qumicos adecuados podra disminuir la presencia de este frmaco y muchos otros en la flora y la fauna de nuestro entorno. Se ha realizado un estudio de eliminacin de ibuprofeno de las aguas residuales por ultrasonidos. La forma tradicional de sintetizar ibuprofeno a nivel industrial est basada en un proceso de seis etapas da como resultado gran cantidad de desechos de los productos indeseados, los cuales deben ser desechados. La compaa BHC desarroll e implant una nueva ruta de sntesis de ibuprofeno a nivel industrial con caractersticas de qumica verde en donde se emplean slo tres pasos y que adems presenta un alto nivel de eficiencia atmica. Con ello se evita el procesamiento de los desechos e incrementa los rendimientos de manera considerable. A mediados de octubre de1992, la sntesis verde fue puesta en prctica a escala industrial en una planta operada por Celanese Corporation para la compaa basf en Texas, siendo una de las mayores instalaciones de manufactura de ibuprofeno en el mundo con una produccin actual de aproximadamente 20-25% de la produccin mundial de ibuprofeno.

SNTESIS DEL IBUPROFENO A continuacin se muestran dos vas alternativas para llevar a cabo esta sntesis. La sntesis original del ibuprofeno consisti en seis pasos, se inici con la alquilacin del isobutilbenceno de Friedel-Crafts. La reaccin con cloroacetato de etilo (reaccin Darzens) dio la ,-epoxy ster, que fue descarboxilada e hidrolizada hacia el aldehdo. La reaccin con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a continuacin se hidroliz al cido deseado: Ruta A

Una sntesis mejorada por BHC ( llamada sntesis verde ) requiri de slo tres pasos despus de una acetilacin similares, la hidrogenacin con el nquel de Raney dio el alcohol, que dio paladio catalizado por carbonilacin: Ruta B

OBSERVACIONES Podemos obtener frmacos por medio de sntesis sin embargo con el tiempo se ha demostrado que las sntesis largas no son muy convenientes por su gran costo al ocupar tantos reactivos / catalizadores , adems de que se generan muchos desechos de productos indeseados lo cual solo contamina mas al medio ambiente. Tambin que si hablamos de componentes aromaticos , se trata de sustituciones electrofilicas.

CONCLUSIN En conclusin podemos decir que gran parte de los frmacos tienen anillos aromaticos y su sntesis puede darse por halogenacion ( cloracin ). Mientras que el ibuprofeno es sintetizado a partir de una molecula de isobutilbenceno por alquilacion como se indica en la reaccin de Friedel-Crafts donde el carbono que es atacado por el benceno queda polarizado positivamente despus lo hidrogenamos la molecula para obtener nuestro alcohol y de ah aplicamos Pd que con monxido de carbono hacemos reaccionar para que ocurra una carbonilacion y asi este se pueda adicionar a nuestra molecula de alcohol para obtener finalmente nuestro ibuprofeno.

BIBLIOGRAFIA http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682159-es.html http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Ibuprofeno.htm http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=1327&lang=spanish http://www.soliveres.com/libro_farmacos/Ibuprofeno.htm http://www.cepvi.com/medicina/farmacia/analgesicos3.shtml http://www.galeno21.com/INDICE%20FARMACOLOGICO/IBUPROFENO/ar ticulo.htm http://mx.answers.yahoo.com/question/index?qid=20081123191157AA84LF g http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i002.htm www.izt.uam.mx/cosmosecm/QUIMICA_VERDE.html13 Oct 2009