Drogas antirreumticas

Dr. Edson Javier Velozo

Clasificacin

DARMEs Antipaldicos Sales de oro Sulfasalazina Metotrexato Leflunamida

DARMEs Antipaldicos Sales de oro Sulfasalazina Metotrexato Leflunamida

Concepto de DARME
Droga antirreumtica modificadora de la enfermedad Lento comienzo de accin para lograra un efecto clnico (6 semanas) Efecto probado sobre los reactantes de fase aguda Mejora en el estatus funcional (HAQ) Disminucin de la progresin radiolgica valorada por mtodos estandarizados

Antipaldicos (1)
Cloroquina (1950) e Hidroxicloroquina (1978) Biodisponibilidad del 75% Vida media de 40 das Mecanismo de accin: Estabiliza la membrana lisosomal inhibe el metabolismo de los desoxiribonucletidos Disminuye la IL 10

Antipaldicos (2)
Efectos adversos: Gastrointestinales Dismelanodermia Toxicidad retiniana Contraindicaciones: Enfermedad retiniana Segura en el embarazo Usos: Artritis Reumatoidea y

Sales de Oro (1)

DARME mas antiguo de todos Primera eleccin hasta finales de los 80 Modo de accin: Inhibicin del NF KB Inhibicin de la activacin de clulas B Inhibicin de la IL1 Inhibicin de la caspasa 1 2 formas clsicas:

Sales de Oro (2)

Dosis: 50 mg/semana IM hasta lograr la respuesta clnica, luego cada 2 a 4 semanas Cuantificar dosis acumulada Efectos adversos: Rash cutneo lceras orales Toxicidad renal: monitorear proteinuria

Sulfasalazina (1)
Formulada en 1938 como una combinacin de sulfapiridina y acido 5 amino saliclico Mecanismo de accin: Reduce el reclutamiento de neutrfilos en las articulaciones inflamadas Inhibe la produccin de IL 1, IL 2, IL 6 e IL 12 Inhibe la proliferacin fibroblstica y de clulas endoteliales

Sulfasalazina (2)
Dosis: 1,5 a 3 gr/da. Efectos adversos: Nauseas con vmitos ocasionales y prdida del apetito (25%): titular dosis Rash cutneo (10%) Diarrea (5%) Oligospermia reversible Raros: hepatotoxicidad, mielotoxicidad Contraindicaciones:

Sulfasalazina (3)
Interacciones: Digoxina: disminuye la absorcin Usos Artritis reumatoidea EASN Artritis juveniles Uvetis anterior aguda

Metotrexato (1)
Inhibidor de la dihidrofolato reductasa y de la transformilasa de la ACIAR, aumentando los niveles intra y extracelulares de adenosina Va oral, subcutnea o intramuscular Biodisponibilidad del 70% Mecanismos de accin: Impide la proliferacin de linfocitos Induce apoptosis de las clulas pro inflamatorias

Metotrexato (2)
Dosis: 7,5 a 30 mg/semana Efectos adversos Gastrointestinales (20%) Sndrome seudogripal (20%) Aumento de transaminasas (10%) Leucopenia (10%) Alopeca (5%) Raros: neumonitis intersticial, nodulosis, linfoma

Metotrexato (3)
Contraindicaciones: Embarazo Insuficiencia heptica Enfermedad pulmonar previa Insuficiencia renal Rescate: Acido folnico EV 1 mg/kg/da por 3 das Usos:

Leflunamida (1)
Bloquea la sntesis de novo de las pirimidinas a travs de la inhibicin de la Dihidroorotato deshidrogenasa Biodisponibilidad del 90% Mecanismo de accin: Bloquea la proliferacin linfocitaria Bloquea la sntesis de inmunoglobulinas Disminuye la expresin de IL 1B

Leflunamida (2)
Dosis: ataque 100 mg/da por 3 das, mantenimiento 20 mg/da Efectos adversos: Muy similares a Metotrexato Gastrointestinales (35%) Elevacin de transaminasas (30%) Mielotoxicidad (10%) Alopeca (5%)

Leflunamida (3)
Interacciones: Alcohol Metotrexato Contraindicaciones: Embarazo HTA no controlada Enfermedad heptica previa Insuficiencia renal Rescate:

Inmunosupresores
Azatioprina Ciclofosfamida D-Penicilamina Mofetil Micofenolato Ciclosporina A

Azatioprina (1)
Derivado de la 6-mercaptopurina Inhibe la sntesis de novo de las purinas Inhibe la proliferacin celular, fundamentalmente de linfocitos T Dosis: 1 a 3 mg/kg/da Efectos adversos: Leucopenia Hepatotoxicidad Alopecia

Azatioprina (2)
Contraindicaciones: Insuficiencia heptica Interacciones: Allopurinol Usos: Lupus con compromiso renal o neurolgico Vasculitis

Ciclofosfamida (1)
Frmaco alquilante del grupo de las mostazas nitrogenadas Altera la sntesis del DNA y la divisin celular en tejido que tienen rpida proliferacin Dosis: 750 -1000 mg/mensual en infusin endovenosa

Ciclofosfamida (2)
Efectos adversos: Cistitis hemorrgica por acrolena: utilizar Mesna Leucopenia Teratogenicidad Esterilidad Contraindicaciones: Embarazo Tumores genitourinarios

Agentes biolgicos
Anti TNF alfa

Infliximab Etanercept Adalimumab Anakinra Rituximab Abatacept

Nuevas drogas

Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF)

Nueva era de tratamiento de las enfermedades reumticas 3 molculas aprobadas (infliximab, etanercept y adalimumab) y varias en desarrollo Altamente efectivos pero muy costosos Mecanismo de accin: Inhibidores de molculas de adhesin ICAM 1

Anti TNF (2)

Dosis: Infliximab: 3-5 mg/kg en infusin Eva las semanas 0, 2, 6 y luego cada 8 semanas Etanercept: 50 mg/semana , subcutneo Adalimumab: 40 mg cada 14 das, subcutneo Efectos adversos: Reaccin alrgica en el sitio de puncin

Anti TNF (3)

Interacciones: no se conocen Contraindicaciones: Enfermedad neoplsica activa o en los ltimos 5 aos Enfermedades desmielinizantes Infecciones activas, recurrentes o crnicas Infeccin latente por micobacterias Antecedente de infeccin protsica

Anti TNF (4)

Usos aprobados: Artritis reumatoidea refractaria Artritis psorisica refractaria Espondilitis anquilosante Enfermedad Inflamatoria Intestinal Psoriasis cutnea

Nuevas Drogas (Fracaso o contraindicacin para anti TNF

Rituximab: Inhibidor de los linfocitos B CD20 375 mg/m2 en infusin EV a los 0 y 15 das, y luego cada 6-12 meses Abatacept: Inhibidor de la coestimulacin CD80/86CD28 10 mg/kg en infusin mensual Anakinra: