larmacologla do slsLema nervoso auLonomo

Lembrar a funcao do slsLema nervoso auLonomo os mamlferos podem se adapLar ao melo

amblenLe pq nos somos doLados de slsLemas flslologlcos q permlLem fazer a[usLes no
funclonamenLo do organlsmo e permlLem a adapLacao s condlcoes adversas
Cual a lmporLancla do SnA slmpaLlco? CS rlscos desencadelam no organlsmo uma
resposLa de esLresse con[unLo de resposLas q fazem com q o organlsmo possa alLerar os
parameLros flslologlcos para se adapLar a uma slLuacao LuLar ou fuglr Lssas so as resposLas
de luLa ou fuga So as resposLas q os mamlferos desenvolveram e garanLem sua
sobrevlvencla
Cuals so essas resposLas? 1aqulcardla palldez esLomago/lnLesLlno dlmlnuem a aLlvldade
dllaLacao da puplla os musculos vao preclsar de um malor aporLe de oxlgenlo(mals energla
para aumenLar a aLlvldade moLora) aumenLo da producao de gllcose
Cs farmacos mlmeLlzam essa resposLa ao esLresse Lembrar q os farmacos nC crlam
os efelLos eles apenas esLlmulam ou lnlbem a aLlvldade das celulas do nosso organlsmo
Alguns farmacos aumenLam a aLlvldade das celulas esLlmulando os recepLores adrenerglcos
llslologlcamenLe como se pode aumenLar a aLlvldade slmpLlca? logo!"
L posslvel vlver sem o slmpaLlco? rovavelmenLe no
AnaLomla e formado por nervos q saem da reglao Loraco/lombar da coluna e lnervam
coracao esLomago lnLesLlno rlm Lsses neuronlos fazem slnapses na cadela paraverLebral e
flbras pos gangllonares se dlrlgem aos orgaos alvos odese dlferenclar as flbras slmpaLlcas
das parasslmpaLlcas no slmpaLlco a pre e curLa e a pos e longa na parasslmpaLlca o padrao
se lnverLe
C prlnclpal neuroLransmlssor e a noradrenallna Mas h um hormonlo q Lbm aLua no
slsLema slmpaLlco a adrenallna Llas so subsLanclas chamadas de caLecolamlnas Como
ocorre a slnLese h a capLacao de Llroslna lncorpora a Llroslna no Lermlnal nervoso L
Lransformada em uCA (Llroslna hldroxllase) a dopa e Lransformada em uopamlna e a
dopamlna e Lransformada denLro do granulo de secrecao em noradrenallna LsLa vla
meLabollca ocorre nos neuronlos slmpaLlcos LnLao neles a slnLese Lermlna na formacao de
noradrenallna Mas na cels cromaflns adrenals h uma eLapa a mals q converLe a
noradrenallna em adrenallna A reseplna bloquela o LransporLe de dopamlna para a veslcula e
lsso dlmlnul os esLoques de noradrenallna
Acoes do SlmpaLlco
uma acao lmporLanLe da nor e da adrenallna se da sobre o coracao um aumenLo da
aLlvldade slmpaLlca provoca um aumenLo da frequencla e forca da conLracao aglndo sobre
recepLores beLa1 no slsLema vascular a nor e a adrenallna aLlvam recepLores alfa1
provocoando vasoconsLrlcao Mas podem aLuar em recepLores beLa2 de vasos esqueleLlcos
provocando vasodllaLacao lsso ocorre para deslocar sangue A renlna aumenLando a
producao de angloLenslna 2 esLlmula a aLlvldade slmpaLlca por aumenLar a llberacao de
na musculaLura bronqulca aglndo sobre beLa2 h um relaxamanLo dessa
musculaLura para aumenLar a venLllacao
na musculaLura llsa lnLesLlnal h relaxamenLo aglndo sobre alfa1 alfa2 e beLa2 para
prlorlsar a aLlvldade locomoLora
no slsLema ocular o aumenLo da aLlvldade slmpaLlca ocorre mldrlase dllaLacao da
puplla P um a[usLe da vlsao para dlsLancla aumenLando o campo vlsual
na musculaLura llsa da bexlga a presenca de recepLores beLa2 provoca relaxamenLo
da bexlga e conLracao do esflncLer q e felLa por alfa1 AumenLando a reLencao urlnrla na
prosLaLa h uma conLracao para dlmlnulr o canal urlnarlo velLa por alfa1
no slsLema genlLal h conLracao da musculaLura do ducLo deferenLe felLa por alfa1
(para e[aculacao) na mulher a relaxamenLo uLerlno por beLa2(prlnclpalmenLe duranLe a
gravldez) ou conLracao uLerlna se forem esLlmulados alfa1 (perlgoso pq pode causar parLo
premaLuro)(mas eles esLao em pequena qLde s vao represenLar perlgo se aumenLarem em
numero)
Cbs uma das aLlvldades dos slmpaLomlmeLlcos e aumenLar a aLlvldade dos beLa2
no meLabollsmo eles aumenLam a gllcogenollse no flgado e musculos por melo de
beLa2 no pancreas ele esLlmula as cels beLa a llberarem lnsullna por melo de beLa2 no
Lecldo adlposo esLlmula a llpollse por melo de beLa2 beLa1 e beLa3
AspecLos relaclonados com a esLruLura dos farmacos q aLuam no slmpaLlco 8elacao
esLruLurax aLlvldade As duas caLecolamlnas Lem um nucleo baslco chamado caLeco Lsse
nucleo caLecol e lmporLanLe para a aLlvldade delas
A esLruLura baslca de blosslnLese e a fenlleLllamlna Com a adlcao de hldroxllas no
anel Cs composLos nor adrenallna e dopamlna so slnLeLlzados pelo organlsmo Mas a
lsoprellna e semelhanLe mas no e produzlda pelo organlsmo
! a fenllefrlna a LerbuLallna a anfeLamlna so semelhanLes mas no so
caLecolamlnas
C q Lem de lmporLanLe na esLruLura dessas subsLanclas? Lx noradrenallna Se forem
felLas subsLlLulcoes no anel podem ser gerados farmacos reslsLenLes q no sofrem a acao
enzlmaLlca da CCM1 (ex anfeLamlnas q no Lem hldroxllas no anel) Se forem adlclonados
subsLlLulenLes noo grupo amlno aumenLa a aLlvldade beLa e dlmlnul a degradacao pela MAC
A ausencla de um de ambos oh Lbm alLera a aLlvldade ver sllde das subs na cadela laLeral
C conheclmenLo da molecula permlLe enLender algumas proprledades Lx Cnde aLua
a MAC? Lsse slLlo e crlLlco para a aLlvldade enzlmaLlca As CP so lmporLanLes pq dlmlnuem
a peneLracao das caLecolamlnas no SnC LnLreLanLo se os composLos relaclonados
qulmlcamenLe com as caLecolamlnas no Lem as oh eles aLravessam mals facllmenLe a
barrelra hemaLo encefallca
C q deLermlna uma aflnldade de uma caLecolamlna (ex adrenallna) por sua aLlvldade
alfa ou beLa? A CP so lmporLanLes para se llgar aos adrenorecepLores LnLao e posslvel
enLender a especlflcldade com o recepLor A nor Lem uma aLlvldade alfa malor enquanLo q a
lsoprenallna Lem uma malor aflnldade com recepLores beLa (quanLo malor o subsLlLulnLe
malor a aflnldade pelo beLa) LnLao podese comparar a aLlvldade das caLecolamlnas a
lsoprenallna Lem balxa aflnldade com alfa enquanLo q a nor e a adrenallna Lem alLa aflnldade
ara recepLores beLa se lnverLe
A dlferenca de aLlvldade alfa da lsoprenallna comparada com a adrenallna e a
nor e mulLo grande Mas quando se compara a aLlvldade em beLa a dlferenca enLre a
lsoprenallna e a nor e adrenallna no e Lao grande embora a lso Lenha malor aflnldade
larmacos q esLlmula a aLlvldade slmpaLlca de acordo com recepLores
Adrenallna + em alfa2 e beLa1
noradrenallna mals em alfa um e alfa2
uuboLamlna mals em beLa um e beLa2
larmacos fenllefrlna e meLoxamlna meLaramlnol Lem preferencla por alfa1 ver sllde
ra q serve essa selevldldade? 8uscar efelLos mals especlflcos Lrabalhando com a seleLlvldade
do farmaco Lx se um Lecldo Lem malor qLde de recepLores alfa1
MeLabollsmo das caLecolamlnas felLo prlnclpalmenLe por CCM1 e MAC Lssas duas enzlmas
so responsavels por degradar enzlmaLlcamenLe as caLecolamlnas deLermlnando o flnal do
efelLo desssas subsLanclas A anfeLamlna no e subsLraLo para a CCM1
larmacos adrenerglcos podem Ler acao
ulreLa quando aLuam nos recepLores
lndlreLa quando o farmaco aumenLa a llberacao de nor nos Lermlnals nervosos
slmpaLlcos ele no aLua dlreLamenLe mas aumenLa a concenLracao de nor nos Lermlnals
slmpaLlcos Cbs Cocalna lnlbe a capLacao de norl e Lem efelLos esLlmulanLes no SnC
MlsLa aLuam nos 2 mecanlsmos agem no recepLormas aumenLam a llberacao
Locals de acao de farmacos slmpaLomlmeLlcos um farmaco de acao dlreLa aLua nos
recepLores ou se[a aLuam nos orgaos alvo mas Lbm no Lermlnal nervoso(para regular a
llberacao de nor) Lles podem ser agonlsLas ou anLagonlsLas ! os farmacos de acao lndlreLa
aLuam no Lermlnal nerovos pode ser em dlferenLes passos da neuroLransmlssao pode ser na
recapLacao da nor
Lx farmaco de acao lndlreLa cocalna q age na bomba de capLacao de nor
Cs mlsLos podem aLuar nos 2 locals
L posslvel llberar nor sem a exoclLose? Slm a anfeLamlna e a Llramlna llberam a nor
sem q se[a felLa a exoclLose nesse caso h uma compeLlcao e a llberacao e felLa por dlfusao
o q caracLerlza acao de composLos q Lem aLlvldade alfa aumenLo da aLlvldade cardlaca
llberacao de renlna Cs farmacos q aLuam no Sn slmpaLlco reproduzem os efelLos da nor Cs
efelLos mals lmporLanLes desses farmacos so sobre o slsLema vascular
ressao arLerlal resulLanLe do deblLo cardlaco e da reslsLencla perlferlca Logo a
vasoconsLrlcao perlferlca e lmporLanLe para deLermlnar um aumenLo da pressao arLerlal em
con[unLo o aumenLo do deblLo Lbm aumenLa a pressao
Cuals poderlam ser os farmacos dlreLos? Adrenallna nor dopamlna CuLros agenLe
preferenclalmenLe em alguns Llpos de recepLores
AgonlsLas alfa1 adrenerglcos fenllefrlna meLoxamlna meLaramlnol mldodrlne
AgonlsLa beLaadrenerglcos lsoprenallna dobuLamlna LerbulallnaalbuLerol rlLodrlne
ALlvldades da adrenallna nor e lsoprenallna
Adrenallna e conslderada de balxa especlflcldade aLua em alfa e beLa L uma caLecolamlna
endogena Se for admlnlsLrado no paclenLe como ela Lem acao alfa e beLa val Ler aumenLo
da freq cardlaca malor forca de conLracao vasodllaLacao dos vasos da musc esqueleLlca
Lsses efelLos da adrenallna vao resulLar em aumenLo da pressao arLerlal LnLao a
adrenallna e a nor esLa orelaclonados a paLogenese da hlperLensao arLerlal nos hlperLensos a
aLlvldade slmpaLlca esLa aumenLada Logo um dos componenLes da hlperLensao e um
aumenL da aLlvladde slmpaLlca Lm relacao aos vasos os de pequeno callbre (pele mucosa
mesenLerlo) h predomlnlo de alfa 1 com vasoconsLrlcao ! nos vasos da musc esqueleLlca
h predomlnlo de beLa2 e h vasodllaLacao ue Lal sorLe q como a adrrenallna age LanLo em
alfa quanLo em beLa se ela for admlnlsLrada em concenLracoes balxas h um predomlnlo de
acao beLa2 mas se aumenLar a concenLracao h Lbm um efelLo de alfa1 or lsso acredlLase
q o aumenLo da producao de adrenallna pela adrenal e relaclonado a hlperLensao
LnLao as resposLas slsLemlcas da adrenallna se for felLa uma ln[ecao lenLa com doses
balxas de adrenallna e observado um aumenLo da aLlvldade cardlaca (forca e freq) e o
predomlnlo da acao da adrenallna sobre os recepLores beLa2 causa dlmlnulcao da reslsLencla
venosa perlferlca Com lsso h um balanco da pressao com pouca varlacao Mas doses mals
AL1AS h um aumenLo da aLlvldade cardlaca mas a relacao enLre a vasoconsLrlcao e
vasodllaLacao muda predomlnando a vasoconsLrlcao (alfa1) aumenLando a reslsLencla
perlferlca oq aumenLa a pressao
Se observar o efelLo da adrenallna do reglsLro da pressao arLerlal Aps a
admlnlsLracao da adrenallna h um aumenLo da A Mas esse efelLo e LranslLorlo pq ela e
degradada Mas e em casos de choque lsso Lem alguma flnalldade? ALe q no nesses casos
usa alguma colsa com efelLo mals prolongado Se comparar a pressao sangulnea e a reslsLencla
perlferlca quando admlnlsLrar adrenallna e posslvel ver q a uma concenLracao de
10mlcrograma/mln h uma pequena alLeracao da A pq a frequencla aumenLa mas a
reslsLencla perlferlca dlmlnul
Cbs no caso de nor a reslsLencla perlferlca aumenLa mulLo mals
CuLros efelLos
O 8roncodllaLacao
O MeLabollsmo
O 1Cl
AfelLos adversos do uso da adrenallna PlperLensao arrlLmla aglLacao
Lremores(beLa2) cefalelas hemorragla cerebral
larmacoclneLlca e admlnlsLrada subcuLanea lnLravenosa lnalada local no e
absorvlda pela vla oral (pq serla rapldamenLe degradada) L rapldamenLe meLabollzada pela
MAC e CCM1 1em dlflculdade de aLravessar a barrelra hemaLoencefallca no caso de
LraLamenLo de crlse de asma a vla usasada e a lnalacao
usos LerapeuLlcos
O Choque anafllaLlco broncodllaLacao vasoconsLrlcao AumenLa A dlmlnul edema de
gloLe dlmlnull llberacao de hlsLamlna (beLa2)
O arada cardlaca acao em beLa1
O rolonga acao de anesLeslcos locals vasoconsLrlcao (vla alfa1)
O PemosLasla local vasoconsLrlcao (alfa1) ulmlnul os sangramenLos
O 1raLamenLo de glaucoma faclllLa a drenagem do humor aquoso por conLracao Cbs
Mas no e mLo usada aLualmenLe pq Lem drogas melhores
noradrenallna
1bm e uma caLecolamlna endogena mas q pode ser usada como um farmaco
Acoes
O vasoconLrlcao por alfa1 AumenLa a reslsLencla perlferlca aumenLa a A
O Coracao por acao beLa1 aumenLa a freq cardlaca e a forca
Lssa acao val depender da doses doses balxas aumenLam a pressao gerando uma
bradlcardla reflexa Lm doses mals alLas essa bradlcardla no e suflclenLe para balancear o
aumenLo da pressao CllnlcamenLe ela no Lem mLa uLllldade
Lm q slLuacao pode usar a adrenallna no choque? ALe pode mas Lem uma acao mulLo
raplda
uopamlna Lbm e uma caLecolamlna endogena mas aLua em recepLores dopamlnerglcos Lla
Lem uma pequena aLlvldade Lbm em recepLores alfa e beLa
or aLuar em recepLores no Llpo u1 ela dllaLa os vasos renals mesenLerlcos e
coronarlas A aLlvldade em recepLores beLa1 aumenLa a aLlvldade cardlaca A aLlvldade em
alfa1 promove a vasoconsLrlcao Lla pode ser usada na lnsuflclencla cardlaca com um
poLenclal LerapeuLlco melhor q a adrenallna e nor no LraLamenLo do choque Cbs Lm caso de
choque Lem q usar um poLenLe vasoconsLrlLor mas q no se[a rapldamenLe meLabollzado
A dopamlna Lem sldo usada com sucesso nos casos de choque a vasodllaLacao
renal evlLa q ocorra falencla renal ! q no choque normalmenLe os rlns so os prlmelros a
serem pre[udlcados com a balxa perfusao renal
Lm balxas concenLracoes ela age em u1 aumenLando mals ela age em beLa1
aumenLando mals alnda ela age em alfa1 (mas [ bem proxlmo a nlvels Loxlcos)
larmacos q agenLe preferenclalmenLe em recepLores alfa1
lenllefrlna composLo slnLeLlco LsLe farmaco aLua seleLlvamenLe em recepLores alfa1 roduz
aumenLo da pressao arLerlal Mas o efelLo e susLenLado no h queda lsso ocorre pq ela no
e meLabollzada pela MAC e CCM1
A fen llefrlna o meLaramlnol a meLoxamlna mldodrlne causam vasoconsLrlcao vla
alfa1 aumenLando a reslsLencla perlferlca e a A Mas eles nC Lem acao cardlaca com lsso
em doses balxas o aumenLo de pressao no e longo por causa da bradlcardla reflexa Lsses
farmacos poderlam ser usados no LraLamenLo de choque? ALe pode mas no serla Lao
suflclenLe ! q no Lem efelLos cardlacos
usos LerapeuLlcos descongesLao nasal crlses hlpoLenslvas choque mldrlaLlco
LfelLos adversos os relaclonados ao aumenLo da A
larmacoclneLlca a malorla pode ser dada por vla oral e geralmenLe Lem mela vla malor
uescongesLao nasal lenllefrlna uerlvados da l mldozollna (nafazollna oxlmeLazollna)
Como aLuam? na congesLao nasal o suprlmenLo de o2 e lgual demanda
Cuando se admlnlsLra o agonlsLa alfa o suprlmenLo de o2 flca menor q a demanda (por causa
da vasoconsLrlcao) Mas em resposLa a vasoconsLrlcao h uma hlperemla o q Lorna o
suprlmenLo malor q a demanda Cbs C uso consLanLe dessas subs pode alLerar a pressao
sangulnea dessa reglao podendo ocorrer o romplmenLo de alguns vasos
larmacos agonlsLa beLa
C prlnclpal exemplo e a lsoprenallna uma caLecolamlna no endogena no Lem seleLlvldade
enLre beLa1e2 Mas a aflnlldade e mulLo malor em beLa q em alfa
C q e esperado? 8roncodllaLacao (beLa2) aumenLo do deblLo cardlaco e freq (beLa1)
vasodllaLacao perlferlca (por beLa2)
na A h um pequeno aumenLo depols uma queda causada pela vasodllaLacao
perlferlca C aumenLo do deblLo cardlaco e de curLa duracao (pq e facllmenLe degradada)
roduz vasodllaLacao dlmlnul reslsLencla venosa perlferlca dlmlnul A P um
esLlmulo q produz Laqulcardla reflexa Mas alem dlsso h uma acao dlreLa no coracao
aumenLando o deblLo cardlaco
LfelLo da lsoprenallna na A maxlma h um pequeno aumenLo na A mlnlma h uma
queda malor ! na 8v a queda e bem acenLuada (beLa2)
ComposLos SeleLlvos
SeleLlvos em beLa2 LerbuLallna albuLerol meLaproLerenol Lles produzem uma
menor acao cardlaca
Lles foram desenvolvldos para 8roncodllaLacao Mas podem ser usados para relaxamenLo do
uLero (parLo a Lermo) (para evlLar parLo premaLuro) no slsLema cardlovascular eles so usados
para vasodllaLacao dlmlnul 8v dlmlnul A Mas geram uma Laqulcardla reflexa Mas em alLas
doeses eles perdem a seleLlvldade e Lbm podem aLuar em beLa1 cardlaco e val aumenLar a
pressao
uobuLamlna e seleLlvo para 8eLa1
Lm doses balxas aumenLa a forca de conLracao aumenLa o deblLo cardlaco Lles Lem
pequena alLeracao na pressao
Lm doses mals alLas pode haver aumenLo da A
Cual a flnalldade LerapeuLlca da uobuLamlna? lnsuflclencla cardlaca(no comeco)([ q
lnlclalmenLe melhoram o deblLo cardlaco) (mas a longo prazo essas subsLanclas no poderlam
ser usadas no LraLamenLo da lCC [ q no produzlam o aumenLo do deblLo q fosse manLldo
conLlnuamenLe) Llas so usadas no LraLamenLo aps clrurgla cardlaca
usos LerapeuLlcos asma bronqulLe parLo premaLuro 8eversao de bradlcardlas paradas ! q
produzem aumenLo da aLlvldade cardlaca 1bm Lem efelLo sobre a ansledade

larmacos de Acao lndlreLa
Lles aumenLam a nor nas slnapses slmpaLlcas no aLuam em recepLores
Lfedrlna anfeLamlna Llramlna P Lbm a cocalna anLldepresslvos lnlbldores da MAC
Como agem? ode ser esLlmulada a llberacao ou lmpedlr a capLacao
Lfedrlna esLlmula a salda da nor do Lermlnal nervoso mas no e por exoclLose Mas slm por
deslocamenLo da nor do seu espaco ocorre por dlfusao A AnfeLamlna e a 1lramlna Lbm
agenLe dessa manelra Lssas subs so capLadas pelo slsLema de capLacao e ocupam os
espacos da nor fazendo com q a nor se[a LransporLada para fora aLe mesmo pelo slsLema de
capLacao
LfelLos
Lfedrlna descongesLlonanLe nasal
AnfeLamlna(e derlvados) alLera o esLado de humor esLado de alerLa lnlbe o apeLlLe uesordes
de deflclencla de aLencao e hlperaLlvldade Lla e mulLo usada como droga de abuso Lbm e
usada pelos camlnhonelros
lnlbldores da MAC so usados como anLldepresslvos P Leorlas q sugerem a parLlclpacao de
vlas noradrenerglcas no conLrole do humo
A anfeLamlna e ouLros esLlmulanLes podem produzlr algumas slLuacoes q so classlflcadas
como llegals dependencla qulmlca
A Llramllna e ouLra subsLancla q enLra no Lermlnal nervoso e llbera a nor mas no Lem o
caraLer de medlcamenLo LnLreLanLo esLa conLlda em varlos allmenLos e pode lnLerferlr com
ouLros medlcamenLos Lx quel[o e vlnho or lsso alguns allmenLos podem gerar uma qLde de
Llramlna q pode alLerar a aLlvldade slmpaLlca
AnLldepresslvos Lrlclcllcos lmlpramlna deslpramlna amlLrlpLlllna So mals usados como
lnlbldores do LransporLe de seroLonlna ([ q o LransporLador e semelhanLe)
lnlbldores da MAC fazem por compeLlcao pq Lem esLruLura semelhanLe
CuLros farmacos cocalna anLldepresslvos Lrlclcllcos e lnlbldores da MAC aumenLam a
concenLracao de nor
usos LerapeuLlcos dos farmacos slmpaLomlmeLlcos
LsLlmulanLes cardlacos em parada cardlaca em lnsuflclenclas cardlacas lAM Lx
Adrenallna nor dobuLamlna lsoprenallna
AgenLes pressores choque (cardlogenlco sepLlco hlpovolemlco) hlpoLensao Lx
dopamlna dobuLamlna
8eacoes alerglcas choque anafllaLlco adrenallna
uescongesLlonanLes nasals pseudo efedrlna fenllefrlna
LfelLos vasculares hemosLasla local uso em anesLesla local Lx adrenallna 9prolonga
acao da anesLesla)
8roncodllaLadores asma bronqulLe 1erbuLallna salbuLamol Lxem pessoas q
chegam em crlse no CS
8elaxamenLo da musc uLerlna em parLo premaLuro e usada a rlLrodlna