FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Tumor
Crecimiento o proliferacin progresiva y descontrolada de la progenie de una sola clula normal transformada.

Tumores y Trasplantes
Prof. Adolfo Marcelo ique Universidad de San Martin de Porres (USMP)

Desarrollo tumoral y tipos de tumores

Tumor benigno

De una clula tumoral hasta la metastasis.

Tumor maligno o cncer

Respuesta inmune antitumoral

Inmunidad antitumoral

Evidencia de inmunidad antitumoral

(VIGILANCIA INMUNOLGICA)
EVIDENCIA CONCLUSIN Observacin clnica e histopatolgica: Presencia de infiltrado linfoctario alrededor Respuesta inmune inhibe de tumores tiene mejor pronstico. el crecimiento tumoral. Observacin experimentales: Animales inmunizados o expuestos con Ag tumorales rechazan trasplantes del mismo tumor. Inmunidad frente a tumores trasplantados puede ser transferida por linfocitos hacia otros animales que portan el tumor Inmunidad adaptativa (especifica y de memoria) mediada por los linfocitos rechaza tumores.

Clnica y experimental: Sistema inmune protege Individuos inmunodeficientes tienen mayor contra el crecimiento de tumores incidencia de tumores.

Respuesta inmune antitumoral

Induccin de respuestas de LT anti-tumoral (cross-priming) Fase efectora de la respuesta antitumoral por LTC

Clulas normales del cuerpo expresan antgenos propios asociados a MHC

Antgenos tumorales
Clulas tumorales expresan diferentes tipos de antgenos tumorales

Tipos de Antgenos tumorales

Antgenos reconocidos por LT

Tipo de Antgeno
Sobreexesin de antgenos de diferenciacin Tirosinasa MART1/Melan-A GP100 Antgenos de diferenciacin expresados normalmente Antgenos prstata-especficos CD20, idiotipo Antgenos tumorales de testculo MAGE1, MAGE3 GAGE y otros NY-ESO-1 Antgenos oncofetales CEA AFP (alfa feto protena) Antgenos mutados CASP8 CDK4, MUM3 Beta-catenina Cncer de cabeza y cuello Melanoma Melanoma, pulmn Cncer de colon, Hgado, otros otros Cncer de hgado Melanoma y otros Testculo, placenta Melanoma, otros Testculo, placenta Melanoma, otros Testculo, placenta Cncer de prstata Prstata Patologas de LB LB

Expresin en tejido
Tejido Tumoral Melanoma Melanoma Melanoma Tejido Normal Melanocitos Melanocitos Melanocitos

TERAPIA ANTITUMORAL
INMUNOTERAPIA CELULAR:

Evasin tumoral de la respuesta inmune

A. Clulas dendrticas como vacunas antitumorales

B. Terapia Gnica antitumoral

C. Clulas Dendrticas + Terapia Gnica antitumoral

Citocinas en Inmunoterapia
+ TNF- TNFMelanocitos Normales

Blancos teraputicos

+ TNF- TNFClulas de Melanoma

Trials: IFN-/ ;IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, and IL-12; GM-CSF Trials: IFN;IL- IL- IL- ILILGM-

MoAbs utilizados en tratamientos oncolgico

Especificidad de Forma del Ac. Mab Utilizado Her-2Neu CD20 (LB) CD10 CEA CA-125 GD3 (ganglisido) Humanizado Humanizado Humanizado Inmunotoxina Humanizado Monoclonal ratn Humanizado Ensayo clnico Cncer de mama Linfoma B Linfoma B Cncer gastrointestinal Cncer pulmn Cncer de ovario Melanoma

TRASPLANTES

Terminologa
Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas, tejidos u rganos de un individuo y se colocan a otro individuo. Donante: Individuo que provee el tejido u rgano Receptor (husped): Individuo que recibe el trasplante. Injerto: Tejido u rgano trasplantado. Rechazo: Cuando el tejido u rgano no es aceptado por el receptor.

Tipos de Trasplante
Autotrasplante, autoinjerto o autlogo Isotrasplante Alotrasplante u homotrasplante Xenotrasplante

rganos y tejidos trasplantados

ORGANOS TEJIDOS Crnea Vlvula cardiaca Piel Pelo Uas CELULAS
Pncreas (islotes de Langerhans) Mdula sea. Clulas de Cordn umbilical

Inmunologa del Trasplante Inmunolog

Rechazo de injertos de piel es mediada por Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)

Porcentaje de supervivencia a los injertos

Evidencia que la respuesta inmune rechaza los trasplantes

EVIDENCIA Exposicin previa del receptor a molculas MHC del donante genera rechazo acelerado del injerto. CONCLUSION Rechazo al injerto muestra memoria y especificidad de la respuesta adaptativa

Capacidad para rechazar injertos de linfocitos del receptor sensibilizado Rechazo a injertos esta mediado por linfocitos. puede ser transferida a individuos vrgenes Deplecin o inactivacin de Rechazo a injertos esta linfocitos T por drogas o anticuerpos mediado por linfocitos T reduce el rechazo a tejidos.

Reconocimiento de aloantgenos por Linfocitos aloreactivos

ALOANTGENOS y MOLECULES ALOANTIGNICAS

Rechazo hiperagudo

Rechazo agudo
Dao celular parenquimal, inflamacin intersticial

Presencia de anticuerpos pre-existentes, activacin del complemento, dao endotelial, inflamacin y trombosis

Endotelialitis

Rechazo crnico

Inducin de proliferacin de endotelio y capa intima muscular del vaso.

Reaccin de HS IV crnica en la pared del vaso, proliferacin de clulas de msculo liso y oclusin de vasos.

Drogas usadas en trasplantes

DROGA Ciclosporina y FK506 Micofenolato Rapamicina Corticosteorides Anti CD3 Anti IL-2R CTLA4-Ig Anti CD40L ACCIN Bloquea citokinas de LT Bloque la proliferacin de linfocitos Bloque la proliferacin de linfocitos Reduce la inflamacin Depleta las clulas T MECANISMO Inhibicin del factor de trascripcin NFAT Inhibe la sntesis de Guanina Inhibe la sealizacin de IL-2 Inhibe la secrecin de citokinas por macrfagos Unin a CD3, facilita la fagocitosis y la lisis mediada por complemento.

Inhibe la proliferacin de Bloque la unin de a IL-2 linfocitos T Inhibe la activacin de LT Inhibe la activacin de macrfagos y endotelio Bloquea la unin de B7 hacia CD28; usado par inducir tolerancia (experimental) Bloquea unin de CD40L hacia el CD40 de macrfago (experiemental)