Tonikum 6

AVAvlJA, Lll 0lJLRlLPVLl LLR 0ALLllCA 0R0PPL
C00P vlJALlJ, Lll J0llJ vLlJ0RL LwlSCPLl C00P 0lL 0ALLllCARL

hinbIick mit AuabIick
_Lie FamuIatur in einer unaerer Apotheken gewahrt
lhnen einen eraten Linblick in den Alltag einer 0llizin
- von den pharmazeutiachen Jatigkeiten uber die un-
ternehmeriachen Aulgaben bia hin zu den Luaammen-
hangen im 0eaundheitaweaen.
_Laa Aaaiatenzjahr iat Kernelement lhrea Studiuma.
0naer achweizweitea Apotheken-letzwerk bietet
lhnen viellaltige Voglichkeiten in allen Landeateilen -
aei ea in einer 0uartier apotheke, in einer 0llizin mit
viel Laulkundachalt oder in einer Jouriamua region, wo
lhre guten Sprachkenntniaae beaondera gelragt aind.
_0naere 0eachaltaluhrerinnen bereiten aich mit
einer zuaatzlichen Auabildung apeziell daraul vor, Sie
proleaaionell zu begleiten. Sie vermitteln lhnen neben
8eratungakompetenz und Laborpraxia auch Kennt-
niaae, die lur die Apothekenluhrung notwendig aind.
_Stehen Sie kurz vor dem Studienabachluaa` 8ei una
warten attraktive 8teIIen in der ganzen Schweiz aul
Sie! wir lreuen una, wenn Sie aich lur die abwecha-
lungareiche und anapruchavolle Jatigkeit in einer un-
aerer Apotheken entacheiden.
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_voll- oder Jeilzeitatellen in allen Schweizer
Landeateilen
_0ber 12u unterachiedliche Standorte:
Apotheken in 0uartieren, Linkaula zen tren,
Stadten oder an verkehra knoten punkten
_Attraktive Arbeitabedingungen: llexible Arbeita-
zeitmodelle, groaazugige lerien regel ung,
gute Sozialleiatungen, Lrlolgabeteiligungen
_von der 0niveraitat 8aael anerkannter
Lertinkatakura in 8etriebaluhrung (CAS)
_Lynamiachea, zukunltaorientiertea 0mleld
_Linzigartige Lntwicklunga- und Karriere chan cen
_0mlaaaendea berulabegleitendea
weiterbildunga angebot
_Lrlahrungaauatauach im achweizweiten
Apotheken- letzwerk
_0nteratutzung in Adminiatration und Varketing
_Pohe Ligenverantwortung und
Selbatatandigkeit
Luat darauf, apannende Aufgaben anzupacken?
bann meIden 8ie aich bei una.
wir verwenden generell die weibliche Schreibweiae, achlieaaen aber
beide 0eachlechter gleichwertig ein.
8Ih IN1hRh88IhRhN 8ICH FR bIh 0FFI2IN?
HerzIich WiIIkommen - bei una aind 8ie richtig!
Wir begIeiten 8ie auf Ihrem Weg zur paaaionierten
Apothekerin
.
TONIKUM Ausgabe 6 12/2010 3
Inhalt
Editorial 4
Interview mit Dr. Bernhard Scherz 5
Computergesttztes Molekldesign:
Vom Modell zum Wirkstoff 11
Ethnopharmazeutische Projektarbeit in China 13
Lifestyle Drugs 17
Selbstdispensation - ein berblick 20
Vakzination im wahrsten Sinne des Wortes 21
Impfadjuvantien 22
Krebsresistenz durch verbesserte Kontaktinhibition 26
4 Ausgabe 6 12/2010 TONIKUM
Editorial
Dass die Universitt Zrich nicht
die exotischste Adresse fr die Pro-
jektarbeit ist, wird klar, wenn man
den Artikel von Klara Hess liest: sie
reiste in die chinesische Provinz
Yunnan, wo sie die lokale Bevlke-
rung zum Thema Ethnopharmazie
interviewte. In diesen Gesprchen
erfuhr sie nicht nur vieles ber die
traditionellen Anwendungen von
Heilpanzen, sondern auch die
Haltung der Befragten zum Krank-
Sein im Allgemeinen.
Mit Impfadjuvanzien, Bestandtei-
len von Impfungen, welche die
Immunantwort gegen das Antigen
induzieren bzw. verstrken, hat
sich Oliver beschftigt. Immer wie-
der werden hitzige Debatten ber
diese Zusatzstoffe gefhrt, wenige
wissen jedoch genau, um welche
Substanzen es sich dabei genau
handelt. Oliver prsentiert die
wichtigsten und demonstriert die
Vielfalt ihrer Eigenschaften. Beim
Lesen wird klar, wie unangebracht
Pauschalurteile in dieser Diskussi-
on sind, seien sie positiv oder ne-
gativ.
Nachdem im Oktober die internati-
onale Aktionswoche zur Operation
Pangea III gegen den Internethan-
del mit geflschten und illegalen
Arzneimitteln auch in der Schweiz
fr Aufsehen sorgte, entschieden
wir uns, Bernhard Scherz von
Swissmedic zu interviewen. Er
stellt fest, wie absurd die Tendenz
zur Einnahme von Medikamenten
zweifelhafter Herkunft gerade in ei-
ner Zeit von hchsten Ansprchen
an die Arzneimittelsicherheit ist.
Dass man in normalen Apotheken
jedoch auch nicht immer nur Wirk-
sames ndet, erklrt euch Patrick
in seinem Artikel ber jugendgen-
aktivierende Pseudotherapeutika.
Schliesslich hat sich der neue Pro-
fessor fr computer-assisted drug
design am IPW, Gisbert Schneider,
die Zeit genommen, den LeserIn-
nen des Tonikums von seinen For-
schungsinteressen zu berichten.
In seinem Lab wendet er rechne-
rische Methoden an, um verschie-
denste therapeutisch relevante
Fragestellungen zu lsen. Ein
wichtiges Gebiet ist beispielswei-
se die zielgerichtete Suche nach
neuen Leitstrukturen durch die
Entwicklung von Algorithmen, wel-
che ein efzientes Screening von
grossen Molekldatenbanken er-
mglichen. Diese zukunftsweisen-
de Strategie der Wirkstoffndung
wird wohl noch viel von sich hren
lassen.
Mit Freude haben wir eure Meinun-
gen zur letzten Ausgabe entgegen-
genommen. Wir versuchen stetig,
das Tonikum zu verbessern und
hoffen auch in Zukunft auf eure
konstruktive Zusammenarbeit.
Simon Matoori
Chefredaktor des Tonikums
Interview mit
Dr. Bernhard Scherz
Bernhard Scherz arbeitet bei der
Swissmedic der Schweizeri-
schen Zulassungs- und Aufsichts-
behrde fr Heilmittel - und ist
verantwortlich fr die Kontrolle von
illegalen Arzneimittelimporten in
die Schweiz.
Nach seinem Pharmaziestudium
mit anschliessendem Doktorat an
der Universitt Bern arbeitete er
vier Jahre im Bereich der galeni-
schen Entwicklung und Qualitts-
kontrolle bei einem Westschweizer
Pharmaunternehmen. Nachdem er
genug davon hatte, als Qualitts-
verantwortlicher stndig zwischen
Hammer und Amboss zu sitzen,
d.h. zwischen der Kundenforde-
rung nach besserer Qualitt und
den Vorstellungen der Firmen-
leitung nach Kostenoptimierung,
wechselte er zur Armeeapotheke.
Dieser blieb er rund zehn Jahre
treu und half dabei, pharmazeu-
tische Produktionsanlagen zu
bauen. Mit deren Hilfe sollte die
Schweiz unabhngig vom Ausland
im Kriegsfall den Medikamenten-
bedarf von Armee und Zivilbevl-
kerung sicherstellen. Seit 1991
arbeitet Bernhard Scherz bei der
Interkantonalen Kontrollstelle fr
Arzneimittel (IKS), aus der 2002
die Swissmedic hervorging. Zu-
nchst war er als Inspektor von
Pharmarmen ttig, bis er 2003
schliesslich zur Einheit Kontrolle
illegale Arzneimittel wechselte.
Wie erklren Sie die starke Zu-
nahme der illegalen Bestellungen
von Arzneimitteln bers Inter-
net?
Von Bedeutung ist einmal die tie-
fere Hemmschwelle, wie zum Bei-
spiel bei erektionsfrderden Mittel.
Zudem spielt sicherlich der Preis
eine Rolle. Selbst wenn nach Ab-
lauf eines Patents Generika auf
den Markt kommen, sinkt der Preis
wohl kaum um mehr als die Hlfte.
Schliesslich wollen auch die Ge-
nerikahersteller verdienen. Nicht
zugelassene Nachahmermedika-
mente aus Indien oder Thailand
sind meist massiv gnstiger. Wo-
bei bei einem zugelassenen Me-
dikament die Qualitt durch die
Swissmedic intensiv berwacht
wird, whrend bei illegalen Pro-
dukten nicht zwingend drin ist, was
drauf steht.
Werden illegale Medikamente
ber dieselben Kanle vertrieben
wie Betubungsmittel?
Es ist mglich, dass dieselben
masen Organisationen dahinter
stecken. Heute geht man davon
aus, dass mit illegalem Arzneimit-
telhandel mehr Geld zu machen
ist als mit Betubungsmitteln oder
Geldflscherei. Attraktiv wirken
vor allem die im Vergleich mit an-
deren illegalen Ttigkeiten milden
Strafen. Krzlich wurde ein deut-
scher Politiker mit den Worten zi-
tiert: Wenn heute jemand noch mit
Drogen handelt, hat er das falsche
Geschftsmodell.
Knnen Sie ein konkretes Bei-
spiel aus ihrem Berufsalltag
wiedergeben, das Ihnen in Erin-
nerung geblieben ist?
Da war zum Beispiel eine Frau,
die eine Packung mit drei ver-
schiedenen Kapseltypen aus den
Bahamas importierte. Gemss
Websiteinformation handelte es
sich um ein harmloses, rein panz-
liches Nahrungsergnzungsmittel
zum Abnehmen.
Laboranalysen
haben dann er-
geben, dass ein
Kapseltyp Amfe-
pramon enthielt.
Eine Amphet-
amin hnliche
Substanz, die
zwar sehr wohl
zur Gewichts-
reduktion fhrt,
jedoch dem
Bet ubungs -
mi t t el geset zt
u n t e r s t e h t
und abhngig
macht. Um die
aufputschende
Wirkung des Amfepramons zu ka-
schieren, enthielt der zweite Kap-
seltyp Diazepam. Der dritte Typ
enthielt schliesslich panzliches
Pulver.
Ich staune immer wieder, wie
leichtglubig viele Leute sind und
wie blind sie den Versprechungen
auf Websites vertrauen, sofern die-
se nur einigermassen seris auf-
gemacht sind. Dabei kann man mit
wenig Aufwand herausnden, dass
es keine Wunderpanzen zum Ab-
nehmen gibt. Oder man kann auf
whois.net abklren, ob der Inhaber
einer Domain mit den Angaben auf
der Website bereinstimmt.
Krzlich hatten wir eine Beschlag-
nahmung von 18000 Tuben Artro-
silium. Dazu eine ganze Ladung
achtseitiger Broschren mit Heils-
versprechungen gemss Herstel-
ler das reinste
Wundermi ttel .
Die Lieferung
war fr Eng-
land bestimmt
und sollte fr
60 Franken pro
Tube verkauft
werden. Der
geschtzte Ge-
winn liegt dabei
ber 2000%
und basiert aus-
schliesslich auf
den Heilanprei-
sungen.
Was halten Sie
vom Vorurteil,
die Arbeit bei den Behrden sei
eintnig und die Entwicklungs-
chancen gering?
Ich sehe das gerade umgekehrt
und htte mir nie vorstellen kn-
nen, bei einem grossen Pharmaun-
ternehmen zu arbeiten. Ich wollte
mich nie nur auf einen ganz klei-
nen Teil der Produktion speziali-
sieren. Als Inspektor bei den Be-
hrden befasst man sich mit der
ganzen Bandbreite an Ttigkeiten
der Industrie: Ausbildung, Quali-
ttssicherung, Reinigung, Doku-
mentation, Arzneiformen, Herstel-
lungsmaschinen usw. Ich wrde
also sagen, die Arbeit bei den Be-
hrden ist nicht eintniger sondern
im Gegenteil abwechslungsreicher
und interessanter als in der Indus-
trie, wo viel mehr Arbeitsteilung
stattndet.
Welche Berufsmglichkeiten
fr Pharmazeuten existieren bei
Swissmedic?
Da gibt es viele Mglichkeiten.
Pharmazeuten arbeiten bei uns in
der Zulassung, bernehmen re-
gulatorische Kontrollen, sammeln
Daten und kmmern sich um die
Arzneimittelsicherheit von bereits
zugelassenen Prparaten. Auch
im Labor, bei den Inspektionen von
Pharmarmen sowie der Bekmp-
fung illegaler Arzneimittel arbeiten
Pharmazeuten mit.
Welche Vorkenntnisse sind fr
eine Ttigkeit bei der Swissmedic
wnschenswert?
Wir bevorzugen Kandidaten
mit Berufserfahrung, die bereits
Kenntnisse in den Bereichen
pharmazeutische Produktion oder
Zulassungsverfahren mitbringen.
Ein Doktorat ist nicht zwingend
erforderlich. Wichtiger sind So-
zialkompetenz, Berufserfahrung
sowie gute Sprachkenntnisse in
den Landessprachen und Eng-
lisch. Aufgrund konkurrenzfhiger
Lhne und wissenschaftlicher statt
protorientierter Aufgabenstellun-
gen knnen wir immer wieder gut
qualizierte Mitarbeiter aus der In-
dustrie anwerben.
Von Seiten der Pharmaindustrie
wird behauptet, dass ein Teil der
steigenden Kosten neuer Medika-
mente auf immer ausgedehntere
Zulassungsverfahren zurckzu-
fhren ist.
Ja, das stimmt sicher. Man muss
aber sehen, dass viele GMP Vor-
schriften ursprnglich nicht von
der Swissmedic stammen, son-
dern von der Pharmaindustrie aus
eigenem Antrieb entwickelt und
eingesetzt wurden, bevor sie von
den Behrden bernommen und
als verbindlich deniert wurden.
Hinter dieser Spirale stndig stei-
gender Qualittsanforderungen
steht der enorm hohe Anspruch
der Bevlkerung an die Arzneimit-
telsicherheit. Wenn jemand an ei-
nem Arzneimittel stirbt, so wird in
den Medien ausfhrlich darber
berichtet und es werden strenge-
re Regulierungen gefordert. Wh-
renddessen sterben am selben
Wochenende fnf Personen durch
Verkehrsunflle, was fast nicht
erwhnt wird. Diese hohe Arznei-
mittelsicherheit von zugelassenen
Produkten fhrt dazu, dass Medi-
kamente generell als sehr sicher
gelten. Fatalerweise wird diese Si-
cherheit auch bei Bestellungen im
Internet nicht hinterfragt.
Was mchten Sie zuknftigen
Pharmazeutinnen und Pharma-
zeuten mit auf den Weg geben?
Ein Pharmaziestudium lohnt sich.
Gerade wegen des interdiszipli-
nren Charakters. Dieses breite
Wissen und die damit verbundene
Brckenfunktion zwischen Medi-
zinern, Chemikern und Biologen
habe ich mein Leben lang ge-
schtzt. Ich habe nie bereut, Phar-
mazie studiert zu haben.
ost/skl
Questionnaire
Dieser Fragebogen wurde dem
durch Marcel Proust berhmt ge-
wordenen Questionnaire de Proust
nachempfunden, der in jngster
Vergangenheit von Bernard Pivot
und James Lipton weiterentwickelt
worden ist. Er soll uns eine im nor-
malen Interview unzugngliche
Seite des Befragten nher bringen.
Welches Wort mgen Sie?
Weindegustation.
Welches Wort mgen Sie nicht?
Schimpfwrter.
Welches Gerusch mgen Sie?
Das Rauschen eines Baches - im
Speziellen, wenn ich daneben
schlafen kann.
Welches Gerusch mgen Sie
nicht?
Kreissge.
Was hat Ihnen am Kindsein
gefallen?
Die Unbeschwertheit, das Fehlen
von alltglichen Pichten wie Ko-
chen oder Waschen.
Was gefllt Ihnen am Erwachsen-
sein?
Grundstzlich alles. Wir leben in
einem sehr guten Land und es ist
schwierig, Makel zu nden. Dies
zeigt sich z.B. darin, dass unser
grsstes Problem momentan darin
zu bestehen scheint, dass Som-
maruga nicht ihr Wunschdeparte-
ment bernehmen konnte wh-
rend in anderen Lndern Kriege
wten und Vulkane ausbrechen.
Worauf freuen Sie sich nach der
Pensionierung?
Eigentlich mchte ich gar nicht so
bald in Pension gehen. Meine Ar-
beit bereitet mir noch immer sehr
viel Freude.
Angenommen der Himmel und
Gott existieren. Was mchten Sie
von ihm hren wenn Sie an der
Himmelspforte ankommen?
Ich mchte gerne hren, dass ich
mehr gute als falsche Handlungen
begangen habe.
Pressemitteilung von Swissmedic
Ungebrochener Trend: illegale Arzneimittel kommen vermehrt in die Schweiz
Auch im Jahr 2009 wurde wie in den vorangegangenen Jahren eine weite-
re starke Zunahme von illegalen Arzneimittelimporten festgestellt. Die Zahl
der gemeldeten Arzneimittelimporte stieg gegenber dem Vorjahr um 68%
auf 1154 Flle. Die Zahl der gemeldeten illegalen Importe entspricht dabei
nicht der realen Zahl der Arzneimittel, die illegal in die Schweiz gelangen.
Aufgrund von Hochrechnungen muss mit jhrlich ber 50000 Sendungen
gerechnet werden.
Die am Schweizer Zoll beschlagnahmten Arzneimittelsendungen kamen aus
64 verschiedenen Lndern. Aus folgenden Regionen kamen die meisten
Sendungen:
Indien 38%
Westeuropa (u.a. UK, Deutschland, Griechenland, Portugal) 28%
Asien (ohne Indien, z.B. Thailand, China, Pakistan) 16%
Osteuropa (Serbien, Slowakei, Bulgarien) 6%
Tropische Inselstaaten (Vanuatu, Seychellen, Fidschi) 3%
Mittel- und Sdamerika (Argentinien, Brasilien) 3%
Folgende Produktekategorien wurden am hugsten beschlagnahmt:
Erektionsfrderer 29%
Schlankheitsmittel 14%
Muskelaufbauprparate 13%
Arzneimittel mit Abhngigkeitspotenzial, v.a. Schlafmittel 8%
Rezeptpichtige Haarwuchsmittel 6%
Gefhrliche Schlankheitsmittel
Im Vergleich zum Vorjahr ist der Anteil der Schlankheitsmittel gestiegen. Ei-
nerseits werden rezeptpichtige Schlankheitsmittel illegal importiert, ande-
rerseits wurde ein Trend zu natrlichen asiatischen Produkten beobachtet,
deren Inhaltsstoffe jedoch falsch deklariert sind. Als besonders gefhrlich
sind die beiden vermeintlich panzlichen Schlankheitsprodukte LiDa Dai-
daihua und Pai You Guo Slim Capsules zu nennen. In beiden Produkten
wurde im Swissmedic Labor der rezeptpichtige Wirkstoff Sibutramin (Apet-
titzgler, Zulassung zurckgezogen) in hohen Dosen gefunden. Swissmedic
warnt eindringlich vor Internetbestellungen und Einnahme dieser Produkte,
da dies zu schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen fhren kann.
Waagrecht
2. Risikofaktor fr Herzinfarkt / 4. Abk. Methionin / 7. Flssigchromatogra-
eart / 8. Abk. nichtsteroidale Antirheumatika / 9. Abk. Acetylsalicylsure /
11. Komponist der Oper Der Apotheker / 12. Abk. Tryptophan / 14. Kin-
derkrankheit / 16. Pharmarma / 18. Medikament / 20. Serienarzt (Dr.) / 22.
Arzneimenge / 23. gutartig
Senkrecht
1. Ernder der Impfung / 3. erhhte Herzfrequenz / 5. Halogen / 6. Apotheke
(spanisch) / 10. Gegengift / 11. Cellulosederivat / 12. feste Arzneiform / 13.
Abk. Phenylalanin / 15. Kapselmaterial / 17. Einheit des Blutdruckes / 19.
Edelgas / 21. Harnstoff
Lsungen Seite 31
Computergesttztes
Molekldesign:
Vom Modell zum Wirk-
stoff
Kann man Molekle mit gewnsch-
ten pharmakologischen Eigen-
schaften zielgerichtet entwerfen?
Lassen sich Wirkstoffe maschinell
designen? Mit der Beantwortung
dieser fr die pharmazeutischen
Wissenschaften elementaren Fra-
gen befasst sich die Anfang 2010
neu an der ETH Zrich eingerich-
tete Professur fr Compu-
ter-Assisted Drug Design.
Die Arbeitsgruppe entwi-
ckelt Softwarelsungen, die
mathematische Modelle zur
Vorhersage von Moleklei-
genschaften mit organisch-
chemischer Synthese und
bi ol ogi sch-bi ochemi sche
Testverfahren durch intel-
ligente Algorithmen ver-
knpft. Im Mittelpunkt der
Forschungsttigkeit steht
dabei das maschinelle Ler-
nen als Problemlsestrate-
gie man berlsst es dem
Computer, mit der nahezu
unendlichen Vielzahl an
theoretisch denkbaren Wirkstoff-
strukturen umzugehen und aus
daraus genau diejenigen Merk-
male herauszultern, die fr eine
gewnschte Funktion, z.B. der
Aktivierung eines Rezeptors, aus-
schlaggebend sind.
Konsequent interdisziplinres
Denken ist hierbei unerlsslich,
und so setzt sich die Gruppe aus
Wissenschaftlern und Studieren-
den der verschiedensten natur-
wissenschaftlichen Disziplinen
zusammen. Aus genau dieser
Mischung von verschiedenen in-
dividuellen Fhigkeiten und wis-
senschaftlichen Herangehenswei-
sen lassen sich neue Ideen und
Konzepte fr die pharmazeutische
Chemie schaffen. Insofern ist ein
spannendes Wirkungsfeld fr je-
den Interessierten garantiert, denn
es mssen anspruchsvolle wissen-
schaftliche Fragen als Team gelst
werden. Eine grundstzliche Stra-
tegie ist dabei das induktive Ler-
nen: es wird ein Modell entwickelt,
und anhand von neu synthetisier-
ten Substanzen berprft. Zeigen
die Molekle die gewnschte Ei-
genschaft, so wird das Modell be-
sttigt, im anderen Fall modiziert
und erneut berprft. Dafr eige-
Abb. 1: Bongard-Problem Nr. 20. Es sind zwei Klassen
von Moleklen dargestellt, getrennt durch die senk-
rechte Linie. Wie unterscheiden sich die beiden Klas-
sen? Welches ist das trennende Merkmal? Durch ite-
rative Modellbildung und Verfeinerung der Hypothesen
kann der richtige Klassizierer gefunden werden (induk-
tives Lernen). Wer kann nun neue Molekle mittels des
gefundenen Modells entwerfen?
nen sich ganz besonders adapti-
ve Lernmethoden, zum Beispiel
knstliche neuronale Netze und
naturabgeleitete Verfahren wie
etwa die Evolutionsstrategie oder
Schwarmalgorithmen zur Optimie-
rung von Moleklstrukturen. Ein
Beispiel fr induktives Lernen ist
das Bongard-Problem benannt
nach dem russischen Computer-
wissenschaftler M. Bongard (Ab-
bildung 1).
Die theoretischen Studien der
Gruppe sind immer eng mit der
praktischen Anwendung gekop-
pelt. In zahlreichen Kooperationen
aber auch zunehmend im eigenen
Labor werden neue Verbindungen
synthetisiert und getestet. Es kom-
men moderne Verfahren zum Ein-
satz und ein knftiger Schwerpunkt
wird den Einsatz von Synthesero-
botern betreffen. So ist es bereits
gelungen, vollautomatisch vom
Computer durch virtuelle Chemie
erzeugte Substanzen erfolgreich
gemeinsam mit der pharmazeuti-
schen Industrie zu Wirkstoff-Leit-
strukturen zu entwickeln. Weitere
Forschungsthemen betreffen unter
anderem die Modulation von Pro-
tein-Protein Wechselwirkungen,
den Entwurf neuartiger Antibiotika
und Enzyminhibitoren.
Professor Gisbert Schneider
Ethnopharmazeutische
Projektarbeit in China
Diesen Sommer habe ich meine
Projektarbeit im Bereich Ethno-
medizin/botanik im Sdwesten
von China, in der Provinz Yunnan,
durchgefhrt. Es waren vier inten-
sive Monate mit Hochs und Tiefs.
Durch das enge Zusammenleben
mit der Bevlkerung vor Ort, hat-
te ich die einmalige Gelegenheit,
einen Einblick in eine andere Le-
bens- und Denkweise zu erhalten.
Diese umfassen zum Beispiel die
Vorstellungen zu Gesundheit und
Umgang mit Krankheit.
Es gibt so Vieles zu erzhlen
ber die Zeit, die ich in China
verbringen konnte, angefan-
gen vom Leben in Kunming,
der Hauptstadt der Provinz
Yunnan, wo ich eine Sprach-
schule besuchte, bis hin zu
den intensiven Erlebnissen
whrend der Projektarbeit,
bei welcher ich unter ande-
rem versuchte habe, zu er-
rtern, wie chinesische und
westliche Medizin verwendet
werden. Vor Beginn der Projektar-
beit setzte ich mich mit komplexen
Themen wie Geschichte und Auf-
bau des Gesundheitssystems in
China, Theorie der chinesischen
Medizin und ethnischer Vielfalt
Chinas auseinander. Diese bilde-
ten eine wichtige Grundlage fr
meine Arbeit.
Die Ethnomedizin/botanik ist eine
transdisziplinre Wissenschaft.
Sie umfasst einerseits die Ethno-
logie (Lehre der Vielfalt menschli-
cher Kulturen und Gesellschaften),
andererseits die Medizin resp. Bo-
tanik.
Meine Vorbereitungsphase be-
gann mit Lesen von viel Literatur
sowie Beschaffen und Transport
der notwendigen Ausrstung.
Nach diesen Vorbereitungen in der
Schweiz konnte es endlich losge-
hen! Nach einer 47h dauernden
Flug- und Zugreise bin ich in Kun-
ming angekommen. In dieser Stadt
belegte ich einen intensiv Sprach-
kurs an einer Sprachschule und
wohnte in einer Gastfamilie. Glck-
licherweise sprach diese auch
Englisch, was fr den Anfang sehr
hilfreich war. Im Gegensatz dazu
war es frustrierend, mich nicht mit
den Menschen auf der Strasse un-
terhalten zu knnen, da praktisch
niemand Englisch spricht. Diese
Tatsache motivierte mich natrlich
umso mehr, mglichst schnell und
viel chinesisch zu lernen.
Kunming ist gross und hat viel
Verkehr. Eine Besonderheit sind
zum Beispiel die geruschlosen
Elektrobikes, die oft unbemerkt
dahergerast kommen. In Erinne-
rung bleiben mir ausserdem die
zahlreichen Besuche von Mrkten,
das gute Essen, die Fussball WM-
Euphorie, die auch hier zu spren
war sowie Ausge in der Region
Yunnan.
Es war ein guter Entscheid, zwei
Monate vor der eigentlichen Pro-
jektarbeit anzureisen. So konnte
ich mich einleben und die chinesi-
sche Lebensweise kennen lernen.
Ich war nicht unglcklich, das
Stadtleben hinter mir zu lassen und
reiste mit viel Motivation aber auch
Nervositt in das im lndlichen
Gebiet liegende Dorf, in dem ich
meine Projektarbeit absolvieren
wollte. Das Dorf liegt etwa eine Ta-
gesreise von Kunming entfernt und
sollte von nun an fr zwei Monate
mein zu Hause sein. Die Busfahrt
dorthin ber Nacht war grauenvoll!
In den Nachtbussen gibt es zwar
Betten, welche fr mich als eher
kleinere Person auch gerade lang
genug waren, jedoch an schlafen
war bei der kurvenreichen Stre-
cke nicht zu denken. Nach starken
Regenfllen war ein grosser Teil
der Strasse sehr matschig. Dies
schien den Busfahrer jedoch nicht
davon abzuhalten, den Weltre-
kord in Kurvenrasen erreichen zu
wollen. Ich war jedenfalls froh, am
Ende heil angekommen zu sein.
Das Gebiet, wozu auch das Dorf
gehrt, in dem ich wohnte, umfasst
14 Dorfgruppen und insgesamt
etwa 20`000 Einwohner. Es liegt
auf mehr als 2000m Hhe und ist
wie die Provinz Yunnan selbst, sehr
reich an verschiedensten Pan-
zenspezies. Einige davon werden
medizinisch verwendet. Viele der
in China als ethnische Minder-
heiten anerkannten ethnischen
Gruppen leben in dieser Provinz.
Dazu gehren auch die Bai, die
die Mehrheit der Bevlkerung in
dem Gebiet ausmachen. Die Bai
besitzen eine eigene Sprache und
eigene religise Praktiken. Wh-
rend meines Aufenthaltes konnte
ich mehrere Zeremonien im Tem-
pel mitverfolgen, was jeweils sehr
eindrcklich war.
Im Allgemeinen empfand ich die
Menschen als sehr freundlich und
nach einer Weile wussten auch
viele, wer ich war und was ich bei
ihnen tat. Das Hauptdorf ist sehr
schn mit seinen Tempeln und es
gibt zahlreiche Feste, Zeremonien
und das Highlight der Woche, der
wchentlich stattndende Markt,
die ich miterleben durfte.
Den Grossteil der Projektarbeit
verbrachte ich in der Praxis eines
Arztes. Er ist in chinesischer Me-
dizin ausgebildet, verwendet aber
auch westliche Medizin. Mein Ziel
war es, herauszunden, wie die
westliche und die chinesische Me-
dizin verwendet werden und durch
Interviews unter anderem zu er-
fassen, wie die Einstellungen der
Patienten zu den einzelnen Medi-
zinsystemen sind. Eine Praxis in
diesem Gebiet arbeitet ganz an-
ders als bei uns. Sie sieht meist
eher aus wie eine Apotheke. Oft
gibt es nur einen Raum mit einem
Bett fr die Untersuchung bzw. Be-
handlung des Patienten. Entspre-
chend muss man unterscheiden
zwischen Kunden, die dort nur ihre
Medikamente kaufen und Patien-
ten, die behandelt werden. In der
Praxis an meinem Arbeitsort gab
es hunderte von Arzneidrogen,
westliche industriell hergestellte
Medikamente und viele chinesi-
sche industriell gefertigte. Wenn
ein Patient gekommen ist, wurde
die Diagnose nach chinesischer
medizinischer Theorie durchge-
fhrt, wozu auch die Pulsdiagnose
gehrt. Nach erfolgter Diagnose
entschied der Arzt nach seiner Ein-
schtzung aber auch dem Wunsch
des Patienten entsprechend, ob
chinesische oder westliche Medi-
zin verwendet werden sollte. Falls
die Patienten mit westlicher Medi-
zin behandelt werden wollen, so
erhalten sie diese meist als Infu-
sionen und Injektionen. Infusionen
im Allgemeinen umfassen einer-
seits industriell hergestellte chine-
sische Medizin, andererseits auch
zum Beispiel Vitamine und Antibio-
tika. Die Patienten werden ausser-
dem auch mit chinesischen Arz-
neidrogen behandelt, die
individuell zusammen-
gestellt werden. Dabei
besteht ein Gemisch oft
aus mehreren Arzneidro-
gen, das als Dekokt zu
sich genommen wird. Die
Mischung wird dazu mit
Wasser aufgekocht und
die Flssigkeit getrunken.
Das ist die klassische An-
wendungsform der chine-
sischen Medizin.
Ich hatte den Eindruck,
dass die Behandlungen
des Arztes mit Engagement erfolg-
ten. Zum Beispiel gab es einmal
einen Patienten, der keine Koch-
gelegenheit hatte. Also wurde fr
ihn die Arzneidrogenmischung, de-
ren Zusammensetzung jeden Tag
neu bestimmt wurde, in der Kche
des Arztes gekocht. Der Patient ist
tglich gekommen, um das Dekokt
zu trinken.
Alle Behandlungen und Gespr-
che nden vor anderen Patienten
statt. So kam es vor, dass mehrere
Patienten gleichzeitig eine Infusion
erhielten, Kunden kamen um Medi-
kamente zu kaufen, Patienten be-
handelt wurden oder Leute einfach
nur fr ein Gesprch vorbeikamen.
Dass es praktisch keine Privat-
sphre bei einem Arztbesuch gibt,
war fr mich ziemlich ungewohnt.
Whrend der ganzen Zeit arbei-
tete ich mit einem bersetzer zu-
sammen. Die Kommunikation war
trotzdem nicht immer einfach. So
gibt es zum Beispiel Bezeichnun-
gen, die nur in der chinesischen
Medizintheorie vorkommen, und
nicht in die westliche Terminologie
bersetzt werden knnen.
Es erfordert Geduld und vielleicht
auch ein wenig Feingefhl, um
eine solche ethnomedizinische
Feldarbeit zu ma-
chen. In gewissen
Situationen muss-
te zum Beispiel
abgeschtzt wer-
den, ob ein Patient
interviewt werden
wollte und wie weit
man mit persnli-
chen Fragen ge-
hen durfte. Es war
toll, einen Einblick
in ein ganz ande-
res Medizinsystem
und in andere Vorstellungen zu
Gesundheit und Krankheit zu be-
kommen. Diese sind zum Teil stark
mit der Ernhrungsweise verbun-
den. So werden Nahrungsmitteln
verschiedene Eigenschaften wie
kalt oder warm zugeschrieben.
Bei bestimmten Krankheiten soll-
ten zum Beispiel Nahrungsmittel
mit kalten Eigenschaften, wie Tofu
oder Sellerie, vermieden werden.
Neben dem Alltag in der Ofzin
konnte ich den Arzt bei Patienten-
besuchen zu Hause, zum Einkau-
fen auf einen Markt fr chinesische
Arzneidrogen oder beim Panzen-
sammeln in den Bergen begleiten.
Es war sehr interessant zu sehen,
wie chinesische Medizin angewen-
det wird und wie versucht wird, die
als westlich angesehene Medizin
ins bestehende System zu integ-
rieren. Obwohl zwar Medikamente
mit Wirkstoffen verwendet wurden,
die auch im Westen vorkom-
men, so sind die Darreichungs-
formen unterschiedlich und auch
die Haltungen zu den einzelnen
Medizinsystemen
verschieden. Oft
wurde zum Bei-
spiel gesagt, west-
liche Medizin wirke
schnell, doch die
Wurzel des Prob-
lems wrde durch
die chinesische
Medizin geheilt.
Etwas, was ich
persnlich aus den
Erlebnissen fr
die Ttigkeit in der Ofzin mitneh-
me, ist, dass man als angehende
Person im Gesundheitsbereich,
welche mit Menschen mit ganz
verschiedenen Hintergrnden zu
tun haben wird, sich bewusst sein
sollte, dass es unterschiedliche
Vorstellungen zu Gesundheit und
Umgang mit Krankheit gibt.
khe
Lifestyle Drugs
Youth has no age, Pablo Picas-
so once said. Well, scientically
speaking, this quote unfortunate-
ly doesnt hold true. Still, in terms
of lifestyle and aging, the term
youth seems to be one of the
most desirable attributes to have
in recent times. Especially from
a health perspective, age can be
considered the single major con-
tributor to morbidity and mortality.
The relation between the ux of
time and aging can neither be bent
nor broken but, isnt it at least
possible to keep that youthful life-
style and appearance? While the
rst is a rather individual question
of choice, the latter has been sci-
entically investigated.
In this article, I will provide you with
an overview and critical discussion
about drugs (or substances at
least claiming to have a drug-like
effect) that are used for non-health
problems or for conditions that lie
at the boundary between a health
need and a lifestyle wish. Given
this description, I will use the term
lifestyle drugs in exchange, here-
after.
The aging population and the desi-
re to maintain a youthful appea-
rance have propelled a huge surge
in the cosmetics market. Hund-
reds of products are marketed to
diminish ne lines and wrinkles,
decrease redness, smooth tex-
ture, fade discoloration and give a
more youthful appearance to the
skin. Customers (I am reluctant to
call them patients) are exposed to
marketing materials that promise
to rival or even outweigh straight-
forward procedures (again, I dont
like to call them therapies) such as
botulinum toxin injections. It was
not until recently that the term cos-
meceuticals, a hybrid between
cosmetics and pharmaceuticals,
has been introduced. It collectively
refers to a heterogenous group of
products and is commonly used to
describe a cosmetic product that
exerts a pharmaceutical benet but
not necessarily a biological thera-
peutic benet - meaning that it has
no direct biological effect on living
tissue. Another distinct feature is
that cosmeceuticals are not regu-
lated by health authorities and thus
are not subject to proof of safety or
efcacy. Hence, the rigorous tes-
ting required for pharmaceuticals
is not mandatory for cosmeceuti-
cal products. As far as price policy
is the considered, the principle of
supply and demand fully applies.
Technically, cosmeceuticals are di-
vided into the following categories:
antioxidants, growth factors, pep-
tides, botanicals, polysaccharides
and pigment-lightening agents.
It is a well-known fact that oxida-
tive stressors create inammatory
molecules that lead to the forma-
tion of free radicals which, being
highly reactive species, can cause
cellular damage. In the skin, DNA
damage will eventually result in the
breakdown of collagen, the main
component of the connective tis-
sue. Antioxidants have the ability
to neutralize these radicals and
therefore protect cells from both
endogenous stressors as well as
exogenous stressors such as UV
light, pollution and cigarette smo-
ke. With regard to growth factors,
one usually refers to a large group
of regulatory proteins involved in
cellular signalling pathways. In this
context, growth factors relevant to
wound healing that induce forma-
tion of new skin components are
of particular value. The theoreti-
cal benets of applying peptides
to the skin is to make use of their
properties to stabilize and enhance
the dermal delivery of certain sub-
stances such as Copper, which is
known to be an essential co-factor
for the formation of certain skin
components, as well as to redu-
ce the activity of collagenase, a
collagen-degrading enzyme. As for
Botanicals, they have been inten-
sively researched to treat sensitive
skin in terms of photodamage and
redness in association with inam-
mation in order to reduce skin irrita-
tion due to their anti-inammatory
properties. The use of polysaccha-
rides is explained by their keratino-
lytic properties, allowing exfoliation
and improvement of skin dullness.
The popularity of pigment-lighte-
ning factors stems from the desi-
re to not only fade pigmentation
but also to even out the skin tone,
which is most commonly achieved
by inhibition of tyrosinase, an es-
sential enzyme in the biosynthesis
of the skin pigment melanin.
Although there is a basic scientic
rationale behind the use of most
of these ingredients, consumers
often receive unregulated informa-
tion and efcacy claims for a vast
majority of cosmeceutic products.
Moreover, as many ingredients are
derived from plants, consumers
may have a false sense of secu-
rity of these all-natural products.
Indeed, since there is no urge for
systematic proof of efcacy, it is
generally difcult to separate the
effects of the moisturizing drug-
vehicle from the effects of the ad-
ded active ingredient, which leaves
customers with biased expecta-
tions for the ever-growing number
and variety of cosmeceutic pro-
ducts.
Two prominent substances that
have been discussed extensively
as borderline to lifestyle drugs ever
since their simultaneous launch in
1998 are, orlistat (Xenical) and
sildenal (Viagra). In particu-
lar, the debate has been focused
on the impending costs on public
health care systems with regards
to nancial sustainability, tight
prescribing guidelines and licensed
indications were issued as a partial
response to the concerns of drug
expenditures. Although both drugs
are proving to be highly popular,
the actual conditions they are in-
tended to treat are regarded very
controversially. For sildenal, it is
acknowledged that men who suffer
from erectile dysfunction have their
concerns, but suggestions have
been made that this undifferentia-
ted condition should not be treated
pharmacologically within the public
health care system, given that the
relevance to public health as well
as the actual disease status per se
is questionable.
The reason that made orlistat pro-
blematic is the fact that, in the ma-
jority of all cases, it is intended to
treat a disease that often results
from a persons lifestyle choice.
Of course, obesity is (in contrast
to erectile dysfunction) accepted
as a disease and has serious me-
dical consequences; the focus on
the treatment, however, diverges
opinions very much. The same
discussion also applies for a drug
such as bupropion, indicated for
smoking cessation. Although smo-
king has serious medical conse-
quences, they are again due to the
lifestyle that a smoker has chosen.
In the end, it all comes down to
the question of what really consti-
tutes a treatable medical problem
and what should be considered a
normality or an individual choice
of lifestyle. This issue, however,
cannot be solely discussed on be-
half of pharmaceutical or medical
knowledge, if anything, but must
be seen as a cultural and socio-
demographical question to be
tackled.
pah
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Selbstdispensation
- ein berblick
Das Thema Selbstdispensation (SD),
also die Medikamentenabgabe durch
rzte, sorgt nach wie vor fr hitzige
Diskussionen zwischen den Apothe-
ker- und rzteverbnden und spielt fr
die Zukunft des Apothekerberufes eine
grosse Rolle. Die momentane Lage in
der Schweiz ist
etwas verwor-
ren, denn das
Bundesgeset z
ber die Kran-
kenversicherung
(KVG)) lsst den
einzelnen Kan-
tonen einen sehr
grossen Inter-
pretationsspiel-
raum, wenn es
darum geht, ob
und unter wel-
chen Bedingun-
gen rzte eine
Apotheke fhren
drfen.
KVG, Art. 37 Abs. 3:
Die Kantone bestimmen, unter wel-
chen Voraussetzungen rzte und
rztinnen mit einer kantonalen Bewilli-
gung zur Fhrung einer Apotheke den
zugelassenen Apothekern und Apo-
thekerinnen gleichgestellt sind. Sie be-
rcksichtigen dabei insbesondere die
Zugangsmglichkeiten der Patienten
und Patientinnen zu einer Apotheke.
Die Lage in den Kantonen sieht heute
folgendermassen aus:
In 13 Kantonen ist die SD durch rzte
erlaubt (BL, SO, AI, AR, GL, LU, OW,
NW, SG, SZ, TG, UR, ZG). In 9 Kanto-
nen ist die SD verboten (AG, BS, FR,
GE, JU, NE, TI, VD, VS). In den rest-
lichen 4 Kantonen gibt es Mischsyste-
me, d.h., dass rzte dort Medikamente
abgeben drfen, wo keine Apotheke in
zumutbarer Nhe erreichbar ist (BE,
GR, SH, ZH*). Besonders auffllig sind
hierbei auch die klaren Unterschiede
zwischen den Sprachregionen. Wh-
rend die SD in fast allen deutsch-
schweizer Kantonen erlaubt oder zu-
mindest teilweise erlaubt ist, ist sie in
allen westschweizer Kantonen und im
Tessin verboten.
*Im Falle des Kantons Zrich ist im-
mer noch ein Bundesgerichtsurteil
hngig, denn nachdem im Jahre 2008
das Stimmvolk die Vorlage zur unein-
geschrnkten SD angenommen hatte,
hat der Apothekerverband des Kan-
tons Zrich (AVKZ) aus formellen und
inhaltlichen Grnden beim Bundesge-
richt Beschwerde eingereicht. Somit ist
es den rzten in den Stdten Winter-
thur und Zrich vorerst noch verboten,
Medikamente abzugeben, whrend es
im Rest des Kantons erlaubt ist.
Doch das letzte Wort in Sachen SD
Abb. 1: Regelungen der Selbsdispensation.
ist noch nicht gesprochen. Am 21.
Oktober 2009 hat der Bundesrat die
Vernehmlassung zur ordentlichen Re-
vision des Heilmittelgesetzes (HMG)
erffnet. Der Bundesrat strebt im Zuge
der Revision des HMG eine landes-
weite Regelung ber die Abgabe von
Arzneimitteln an. Er schlgt vor, die
Selbstdispensation nur noch unter ge-
wissen Bedingungen zu erlauben (z.B.
wenn die nchste ffentliche Apotheke
nicht in zumutbarer Zeit mit ffentli-
chen Verkehrsmitteln erreichbar ist).
Praktisch alle deutschschweizer Kan-
tone haben sich jedoch gegen ein sol-
ches Verbot ausgesprochen, da dies
ihrer momentanen Regelung wider-
sprechen wrde. Die Aufnahme eines
Verbotes in die Revision des HMG ist
darum fraglich. Der Gesetzesentwurf
soll 2012 dem Parlament unterbreitet
werden, sodass uns die Debatten um
die SD wohl noch eine Weile beschf-
tigen werden.
ase
Quellen:
Apothekerverband des Kantons Zrich
rztegesellschaft des Kantons Bern
rzte mit Patientenapotheke
Tagesanzeiger 06.03.2010
www.santesuisse.ch
www.bag.admin.ch
www.pharmasuisse.org
Vakzination im wahrs-
ten Sinne des Wortes
Bauer Buchli wollte nur noch
schnell seine Khe gegen die
Blauzungenkrankheit impfen las-
sen doch dann kam alles anders.
Das Vieh wusste die gut gemeinte
Schutzmassnahme leider nicht so
zu schtzen und wehrte sich, der
Tierarzt kam zu Fall und landete
samt seiner automatischen Impf-
pistole auf dem Bauern. Es lste
sich ein Schuss und die Impfdosis
fr eine 700 Kilogramm schwe-
re Kuh durchstrmte den Bauern.
Die meisten Menschen wrden in
dieser Situation wohl sofort einen
Arzt aufsuchen, nicht so Bauer
Buchli, denn er bestand darauf,
dass auch seine Khe zuerst noch
den Impfschutz erhalten sollten
und erst danach liess er sich sei-
ne Wunde vom Tierarzt versorgt.
Trotz starker Schmerzen an der
Einstichstelle am Rcken suchte
er gar erst am nchsten Morgen
einen Arzt auf. Dieser konnte sich
das Lachen nicht verkneifen und
musste dann zugeben, ratlos zu
sein. Die Schmerzen am Rcken
hielten ber Monate an und dazu
gesellte sich ein enormer Durst,
sodass er nach eigenen Angaben
soviel trank wie eine seiner Khe.
Dem Tierarzt ist Bauer Buchli bri-
gens nicht bse und arbeitet auch
weiterhin mit ihm zusammen.
ase
Quelle: Beobachter 21/2010
Impfadjuvantien
Die Geschichte der Impfung ist ein
medizinischer Erfolg, der seines-
gleichen sucht. Trotzdem stehen
Impfungen immer wieder in der Kri-
tik. Vielfach werden dabei in Skep-
tikerkreisen die in den meisten
Impfstoffen enthaltenen Adjuvan-
tien wie z.B. Aluminiumsalze als
gefhrlich bezeichnet - trotz milli-
onenfacher Anwendung pro Jahr.
Was hat es mit diesen Adjuvantien
auf sich? Wie wirken sie und wie
gefhrlich sind sie wirklich?
Funktion
Adjuvantien sind Substanzen, die
die Immunantwort des Krpers ge-
gen ein Antigen steigern (lat. adi-
uvare helfen, untersttzen). Das
Konzept der Adjuvantien wurde in
den 1920er Jahren vom franz-
sischen Tierarzt Gaston Ramon
entdeckt. Er stellte fest, dass eine
Entzndung an der Einstichstelle
der Impfung zur verstrkten Bil-
dung von spezischen Antikrpern
fhrte. Dies trifft auch zu, wenn die
Entzndung durch die Injektion
von Substanzen verursacht wurde,
die nichts mit der Impfung zu tun
haben.
Doch was haben Adjuvantien ber-
haupt in Impfstoffen zu suchen?
Viele sehr erfolgreiche Impfstof-
fe wie Edward Jenners berhmte
Kuhpocken-Impfung oder Louis
Pasteurs Impfstoffe gegen Milz-
brand und Tollwut kamen schliess-
lich auch ohne sie aus. In den letz-
ten 25 Jahren haben Fortschritte
in der Molekularbiologie und in
der Biotechnologie dazu gefhrt,
dass man neue Vakzine mehrheit-
lich nicht mehr auf Ganzkeimen
aufbaut, sondern hochreine und
gut charakterisierte Antigene als
Grundlage fr rekombinante Subu-
nit-Vakzine verwendet (z.B. Hepa-
titis B-Virus: Oberchenantigen
HBsAg, humanes Papillomavirus:
Strukturprotein L1). Die Verwen-
dung von denierten Antigen-Kom-
ponenten hat den grossen Vorteil,
dass im Impfstoff keine Antigene
vorhanden sind, die nicht unbe-
dingt zum Schutz beitragen, aber
unerwnschte Nebenwirkungen
induzieren knnen (z.B. bakterielle
Lipopolysaccharide, LPS). Dafr
haben reine Antigene ohne Ver-
unreinigungen oft eine vermin-
derte Schutzvermittlung und sind
daher auf Adjuvantien angewiesen
um berhaupt als Impfstoff in Frage
zu kommen. Der Einsatz von Adju-
vantien bleibt aber nicht auf rekom-
binante Antigene beschrnkt. Auch
klassischen Impfstoffen knnen
Adjuvantien zugefgt werden und
dadurch die bentigte Antigenmen-
ge pro Impfdosis oder die Anzahl
der bentigten Injektionen gesenkt
werden. Dies ist nicht bloss fr den
Patienten angenehmer, sondern
kann im Falle einer beschrnkten
Verfgbarkeit des Impfantigens
auch lebensrettend sein. So ge-
schehen 2009 whrend der Pan-
demie des Inuenzavirus H1N1
als die Impfstoffproduktion mit
der Nachfrage nicht Schritt halten
konnte. Dank geschickt gewhlter
Adjuvantien konnte die bentigte
Menge Antigen pro Impfdosis von
15mg auf 3.75mg gesenkt werden
der Impfstoff wurde also faktisch
um das Vierfache gestreckt. Adju-
vantien erhhen zudem die Wirk-
samkeit von Impfungen bei Sug-
lingen, Senioren und Personen
mit geschwchtem Immunsystem.
Gerade fr diese Gruppen ist ein
attenuierter Lebendimpfstoff, der
ohne Adjuvantien auskommt, hu-
g zu riskant.
Beispiele
Die ltesten und bis heute meist-
verwendeten Adjuvantien fr
Humanvakzine sind die Alumini-
umsalze Aluminiumhydroxid und
Aluminiumphosphat. Ihr genauer
Wirkmechanismus ist noch unbe-
kannt. Es wird vermutet, dass die
Aluminiumsalze Antigene adsor-
bieren und dadurch ein Antigen-
depot bilden aus dem die Antige-
ne langsam freigesetzt werden.
Dadurch verlngert sich die Zeit in
der der das Immunsystem den An-
tigenen ausgesetzt ist und darauf
reagieren kann.
Seit ihrer Entdeckung 1926 wur-
den zwar zahlreiche weitere Adju-
vantien entwickelt, doch die meis-
ten entpuppten sich als zu stark,
d.h. sie lsen toxische Immunre-
aktionen aus, und sind daher gar
nicht oder nur fr die Forschung
an Tieren zugelassen (Beispiel
komplettes Freund-Adjuvans, eine
Wasser/l-Emulsion).
1997 kam die l/Wasser-Emulsi-
on MF59 von Ciba-Geigy auf den
Markt. Die 155nm lpartikel gelan-
gen rasch von der Injektionsstelle
in die Lymphbahn. und werden dort
von Antigen-prsentierenden Zel-
len aufgenommen. MF59 ist das
efzientere Adjuvans als Alumini-
umsalze und machte die Grippe-
Impfung erst mglich. Inzwischen
werden weitere Emulsionen als
Adjuvantien eingesetzt. Zum Bei-
spiel AS03 von GlaxoSmithKline,
das im H1N1-Impfstoff Pandemrix
eingesetzt wird.
Die Entdeckung der Toll-like re-
ceptors (TLR) 1997 stellte einen
Tab. 1: Wirkverstrker in Impfstoffen.
wichtigen Durchbruch in der Impf-
stoffforschung dar. Dabei handelt
es sich um Rezeptoren von den-
dritischen Zellen, die bestimm-
te viren- oder bakterientypische
Antigene erkennen. Die TLR sind
ein Angriffspunkt verschiedener
Adjuvantien wie MPL oder CpG.
Bei MPL (Monophosphoryl-Lipid
A) handelt es sich um bakterielles
Lipopolysaccharid (LPS), von dem
die toxischen Bestandteile abge-
trennt wurden. MPL stimuliert wie
LPS den TLR-4, jedoch ohne die
starken Nebenwirkungen des Aus-
gangsstoffs. CpG-Oligonukleotide
(Cytosin-Phosphat-Guanin) sind
einzelstrngige DNA-Sequenzen
mit hohem Anteil an Cytosin neben
Guanin. CpG-Motive sind in Wir-
beltieren verglichen zu Bakterien
untervertreten. Ausserdem ist bei
Wirbeltieren das Cytosin in der Re-
gel methyliert. Unmethylierte CpG-
Motive werden vom TLR-9 erkannt
und stimulieren dendritische Zel-
len.
Neuere Adjuvantien sind Lipo-
somen (sphrische Partikel mit
Lipid-Doppelmembran) die Antige-
ne umschliessen und die von ver-
schiedenen Zellen aufgenommen
werden. Dadurch gelangen Anti-
gene ins Zytoplasma und bewirken
nicht bloss eine Stimulation von
CD4-T-Zellen sondern auch von
CD8-T-Zellen.
Nebenwirkungen
Betreffend Sicherheit von
Impfstoffadjuvantien muss
man sich zunchst vor Au-
gen halten, dass die meisten
Impfstoffe jhrlich millionen-
fach verabreicht werden,
ohne gravierende Neben-
wirkungen auszulsen. Zwar
existieren sehr wohl starke,
toxisch wirkende Adjuvanti-
en, aber diese werden frh
identiziert und erreichen
keine Marktzulassung. Da es
in der Natur von Impfstoffen
liegt, eine Immunreaktion
hervorzurufen, mssen immunin-
duzierte Nebenwirkungen bis zu
einem gewissen Grad in Kauf ge-
nommen werden.
bliche Impfreaktionen sind allge-
mein bekannt und treten bei min-
destens 10% der Geimpften auf.
Meist handelt es sich um entznd-
liche Lokalreaktionen an der Injek-
tionsstelle mit Rtung, Schwellung
und Schmerz. Bisweilen knnen
auch grippige systemische Sym-
ptome wie Temperaturerhhung,
Kopf- und Gliederschmerzen auf-
treten. Diese Impfreaktionen klin-
gen nach Stunden bis wenigen
Tagen spontan ab und sind sowohl
fr die Geimpften wie die Umge-
bung ungefhrlich und nicht ber-
tragbar.
ber das bliche Ausmass hinaus-
gehende Impfreaktionen sind viel
weniger hug und bewegen sich
im Promille-Bereich bzw. weit da-
runter. Bei Kleinkindern ussern
sie sich in Folge von Fieberkrmp-
fen, die eine unverzgliche Thera-
pie erfordern, aber ohne negative
Dauerfolgen bleiben. Bei Erwach-
senen treten Gelenkbeschwerden
auf. Diese heilen zwar spontan
ab, knnen aber ber Wochen Be-
schwerden verursachen.
Extrem selten (seltener als 1 auf 1
Million Impfungen), dafr ungleich
bedrohlicher sind Nebenwirkun-
gen wie Neuritis oder Anaphyla-
xie. Doch auch sie haben bei an-
gepasster Behandlung eine gute
Prognose. Immer wieder wird die
Frage diskutiert, ob Impfungen Au-
toimmunerkrankungen auslsen
knnen. In umfangreichen Studi-
en sind bisher keine Hinweise auf
eine sichere Assoziation von Au-
toimmunkrankheiten mit Impfun-
gen gefunden worden.
Da vorwiegend gegen gefhrliche
Infektionskrankheiten geimpft wird,
ist klar, dass die Kosten/Nutzen-
Abschtzung bei Impfstoffen und
damit auch Adjuvantien positiv
ausfllt. Durch weitere Forschung
auf dem Gebiet der Adjuvanti-
en werden in Zukunft Impfstoffe
gegen bisher schwer behandel-
bare Krankheiten bereit stehen.
Die Impfstoffe werden aber auch
von ihrem Kerngebiet, den Infek-
tionskrankheiten, abkommen und
neue Einsatzgebiete erschliessen.
So ist die Idee verlockend, mit-
tels Impfung gegen Tumorzellen
das Immunsystem zur effektiven
Bekmpfung von krpereigenen
Krebszellen zu nutzen. Welche
Rolle Adjuvantien dabei spielen
und wie es dann mit dem Risiko
einer Autoimmunerkrankung aus-
sieht, wird sich zeigen.
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Krebsresistenz durch
verbesserte Kon-
taktinhibition
Dass Nacktmulle signikant lnger
leben als Nagetiere vergleichba-
ren Ausmasses, hat nicht nur mit
der erhhten intrinsischen Stabi-
litt einiger ihrer Proteine zu tun,
sondern auch mit der frhzeitigen
Kontaktinhibition, welche ein zu
dichtes Zellwachstum verhindert.
Im ersten Teil dieser Serie habe
ich zu erklren versucht, wie die
erhhte Entfaltungsresistenz der
Nacktmullproteine zusammen
mit einer im Verlaufe des Lebens
verbesserten Leistung des Prote-
asoms zu ihrer Langlebigkeit bei-
tragen knnte. Nacktmulle leben
nmlich bis zu sieben Mal lnger
als Labormuse, obwohl sie ihnen
in Masse und Umfang sehr hn-
lich sind. Der zweite Teil befasst
sich mit der Beobachtung, dass
bei Nacktmullen noch nie spontan
gebildete Tumore entdeckt wur-
den, whrend Krebs in gewissen
Mausstmmen fr bis zu 90% der
Todesflle verantwortlich ist. An-
drei Seluanov aus der Gruppe von
Vera Gorbunova (University of Ro-
chester) nimmt an, dass dies mit
verbesserten Mechanismen der
Kontaktinhibition zusammenhngt.
In Sugetieren hat die Evolution
einige Verteidigungsstrategien ge-
gen Metaplasien hervorgebracht,
zum Beispiel Zellzyklus-Check-
points, Apoptose und replikative
Seneszenz. Bei diesen Prozessen
spielen Tumorsupressorgene wie
p53 und Rb eine wichtige Rolle, die
mit verschiedenen Signaltransduk-
tionswegen im Zusammenhang
stehen und in der Maus sowie im
Menschen eingehend untersucht
wurden. Dabei zeigen sich gewich-
tige Speziesunterschiede. Zum
Beispiel spielt Rb bei Musen eine
untergeordnete Rolle. Des Weite-
ren bentzen menschliche Zellen
die replikative Seneszenz, also
das Absterben von Zellen nach ei-
ner bestimmten Anzahl Zellteilun-
gen, als Krebsbarriere, whrend
somatische Zellen von Musen
und Nacktmullen Telomerase ex-
primieren und in Kultur unsterblich
sind.
Kontaktinhibition ist ein weiterer
Krebs hemmender Mechanismus,
der das Zellwachstum einstellt,
sobald die beteiligten Zellen mitei-
nander in Kontakt kommen. Aus-
gelst wird diese Antwort durch die
Akkumulation von p27 (KIP1), das
Cyclin-E-Cdk2-Komplexe inakti-
viert. Dadurch wird die Phospho-
rylierung von pRb geblockt. In ei-
ner Kulturschale bilden Zellen mit
Abb. 1: Erwachsene Nackmulle
Abb. 2: Nacktmullhautbroblasten (NM-
RSF) wachsen im konuenten Milieu
viel weniger dicht als vergleichbare Fi-
broblasten der Maus (MSF). Die Nackt-
mullmutante NMRSF2 ohne frhzeitige
Kontaktinhibition zeigt ein maushnliches
Verhalten.
intakter Kontaktinhibition eine ein-
schichtige Schicht, in der jede Zel-
le an der Schale befestigt ist und
rundherum in Kontakt mit seinen
Nachbarzellen steht. An diesem
Punkt enden die Zellteilungen. Da-
gegen wachsen Krebszellen ohne
Kontaktinhibition bereinander,
sodass ein Zellhaufen proliferie-
render Zellen entsteht. Das Stopp-
signal im Zellzyklus wird von Mem-
branproteinen ausgelst und wird
durch erhhte Spiegel vom Cdk-
Inhibitor (cyclin-dependent kina-
se inhibitor) p27 (KIP1) vermittelt,
indem p27 (KIP1) an Cyclin-Cdk-
Komplexe bindet und so die Zellen
in der G1-Phase hlt. Von Wieser
et al. wurde ausserdem vorge-
schlagen, dass ein zweiter Cdk-
Inhibitor namens p16 (INK4) eine
vermittelnde Funktion in der Kon-
taktinhibition innehat. In Mensch-
und Mauskulturen ndert sich die
p16 (INK4) Konzentration kaum.
Jedoch in Nacktmullen scheint,
laut Seluanov et al., p16 (INK4)
an der so genannten frhzeitigen
Kontaktinhibition beteiligt zu sein.
Dass Nacktmullzellen im Vergleich
zu Mauszellen zustzliche Barrie-
ren gegen Krebs haben mssen,
zeigten Seluanov et al., indem sie
Nacktmull- und Mausbroblasten
mit onkogenem Ras und SV 40
LT transfektierten und legten dar,
dass sich die Mauszellen in robus-
te Kolonien entwickelten, whrend
die Nacktmullzellen Einzelzellen
blieben. Die Autoren demonstrier-
ten dadurch, dass letztere Zellen
mehr transformierende Elemente
bentigen, um unkontrolliert zu
proliferieren.
Um diese erhhte Krebsresistenz
besser zu verstehen, versuchten
Seluanov et al., Nacktmullbro-
blasten mit einer Zelldichte von
500 000 Zellen pro 100-mm-Platte
zu kultivieren. Obwohl dies typi-
sche Werte fr Fibroblastenkul-
turen von Mensch- und Mauszel-
len sind, bildete sich kein dichter
Monolayer aus Nacktmullzellen.
Es wurde nmlich gar keine Zell-
teilungsaktivitt festgestellt. Des-
halb wurde ein Medium tieferer
Zelldichte hergestellt, in welchem
zwar Proliferation festgestellt wur-
de, jedoch nur bis sich die ersten
Zell-Zell-Kontakte ausbildeten. Die
maximale Zelldichte von Haut- so-
wie Lungenbroblasten des Nackt-
mulls ist dreimal kleiner als dieje-
nige von vergleichbaren Zellen in
der Maus. Aufgrund der tiefen Thy-
midinaufnahmewerte der station-
ren Zellen schlossen die Forscher,
dass der Teilungsstopp mit dem
Anhalten der DNA-Synthese zu-
sammenhngt, was konsistent mit
dem Prozess der Kontaktinhibition
ist. Entsprechend bezeichnen Se-
luanov et al. diese Hypersensibili-
tt gegenber Kontaktinhibition als
early contact inhibition (frhzeitige
Kontaktinhibition). Dass unter ex-
perimentellen Bedingungen auch
hnlich hohe Zelldichten wie bei
Mausbroblasten mglich waren,
zeigte die Entstehung eines schnell
wachsenden Klons (NMRSR Mut)
in der Kultur, der die Fhigkeit zur
frhzeitigen Kontaktinhibition ver-
loren hat. Aufgrund dieser Beob-
achtung vermuteten Seluanov et
al., dass es noch einen zustzli-
chen Mechanismus zur Zellwachs-
tumshemmung geben muss, der
bei hheren Zelldichten aktiv ist.
Um zu untersuchen, ob der Pro-
zess der frhzeitigen Kontaktin-
hibition von Zell-Zell-Kontakten
oder von sekretierten Faktoren
abhngt, wurde das Medium alle
24 Stunden gewechselt. Dadurch
konnte jedoch die Zelldichte der
Nacktmulllungenbroblasten nicht
erhht werden. Deshalb gehen
die Forscher davon aus, dass Zell-
Zell-Kontakte fr die frhzeitige
Kontaktinhibition verantwortlich
sind.
Welche Signaltransduktionswege
werden fr die frhzeitige Kon-
taktinhibition bentigt? Zur Be-
antwortung dieser Frage wurden
Haut- und Lungenbroblasten
von Nacktmullen mit verschiede-
nen Plasmiden transfektiert, die
jeweils einzelne, in Krebszellen
oft gehemmte, Signalwege inhi-
bierten: weder das p53 ausschal-
tende LTK1-Protein noch das pRb
blockierende LT434-333-Protein
konnten die frhzeitige Kontaktin-
hibition abschalten. Dies gelang
erst mit dem viralen Onkoprote-
in SV40 LT, das beide Pathways
strt. Seluanov et al. fanden zu-
dem heraus, dass die Fehlfunk-
tion eines der beiden Signalwe-
ge, p53 oder pRb, zwar zu einer
berhhten Zellproliferation fhrt,
zugleich aber, durch den vermehr-
ten Zellkontakt, die Apoptosewahr-
scheinlichkeit signikant ansteigt.
Werden aber beide Signalwege
blockiert, fllt die Apoptose als
Reservemechanismus zur Beibe-
haltung der tiefen Zelldichte weg.
Dass der Verlust von pRb Apopto-
se induzierend wirkt, wurde bereits
bei Zellen aus der Maus und dem
Menschen nachgewiesen. Dass
sich jedoch p53 genauso auswirkt,
Abb. 3: Die frhe Kontaktinhibition der
Nacktmulle wird durch p16 (INK4) vermit-
telt und existiert im Menschen und in der
Maus nicht.
knnte eine nacktmullspezische
Eigenschaft sein, vermuten Se-
luanov et al. Durch weitere Expe-
rimente mit dem Caspasen- und
entsprechend Apoptoseinhibitor Z-
VAD-FMK legten die Autoren dar,
dass die frhzeitige Kontaktinhibi-
tion durch zwei Komponenten ver-
mittelt wird: einerseits durch den
Zellzyklusstopp via pRb-Pathway
und andererseits durch den apo-
ptotischen Reservemechanismus
via p53-Pathway.
Wie oben beschrieben, wird in
menschlichen und Mauszellen
der Zellzyklusstopp durch den
Cdk-Inhibitor p27 (KIP1) vermit-
telt. Ob p27 (KIP1) auch als Folge
von frhzeitiger Kontaktinhibition
in Nacktmullzellen ansteigt, wur-
de mittels Western Blotting un-
tersucht. Es wurde kein Anstieg
festgestellt, jedoch zeigte der mu-
tierte Nacktmullklon NMRSF2 Mut,
der die Fhigkeit zur frhzeitigen
Kontaktinhibition verloren hat, eine
starke Zunahme dieses Proteins.
Folglich vermuten die Forscher,
dass die normale Kontaktinhibiti-
on bei fehlender frhzeitiger Kon-
taktinhibition und hheren Zelldich-
ten in Erscheinung tritt. Daraufhin
wurde ermittelt, ob die Werte des
Cdk-Inhibitors p16 (INK4) whrend
der frhzeitigen Kontaktinhibiti-
on ansteigen. Nach Behandlung
mit geeigneten Antikrpern, die
an eine hchst konservierte p16
(INK4)-Region binden, wurde ein
Western Blot durchgefhrt, der
zeigte, dass die Menge von p16
(INK4) angestiegen ist. Seluanov
et al. schlossen daraus, dass die
frhzeitige Kontaktinhibition durch
p16 (INK4), die normale Kontaktin-
hibition dagegen durch p27 (KIP1)
vermittelt werden muss. Dieser
zweistuge Kontaktinhibitionsme-
chanismus knnte dem Nacktmull
einen erhhten Schutz vor der Tu-
morentstehung gewhren.
Ein Problem der Krebsforschung
mit den kanonischen Modellor-
ganismen, beispielsweise mit der
Maus, ist der Umstand, dass viele
Krebs hemmende Mechanismen
langlebiger Organismen in ih-
nen gar nicht evolutiv entstanden
sind. So gengen beispielsweise
bei Mauszellen wenige Hits, um
sie zu transformieren, wie es das
eingangs beschriebene Experi-
ment mit den Onkoproteinen Ras
und SV40 LT gezeigt hat. Entspre-
chend schlagen Seluanov et al.
vor, krebsanfllige Modellorganis-
men hauptschlich in der Suche
nach Krebstherapien einzusetzen,
krebsresistentere Organismen da-
gegen fr die Erforschung von Me-
chanismen, welche die Entstehung
von Krebs verhindern, zu verwen-
den. ssm
Quellen
Seluanov A et al., Hypersensitivity to
contact inhibition provides a clue to
cancer resistance of naked mole-
rat. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009
Nov 17;106(46):19352-7.
Sedivy JM, How to learn new and
interesting things from model sys-
tems based on exotic biological
species. Proc Natl Acad Sci U S A.
2009 Nov 17;106(46):19207-8.
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