4 CICLO DE KREBBS 1) El complejo enzimtico que cataliza esta reaccin es la piruvatodeshidrogenasa, y su localizacin es en la matriz mitocondrial.

El Acetil-CoA proviene de la degradacin de los glcidos, cidos grasos y aminocidos. Sus grupos acetilo son degradados para formar dos moleculas de CO2 y cuatro pares de tomos de H (en forma enlazada), los que se incorporan a la cadena respiratoria. El proceso subsiguiente de tranposrte electrnico hasta el O2 molecular libera una gran cantidad de energa, que se conserva por la fosforilacin del ADP. En cada vuelta del ciclo de acidos tricarboxlicos se incorpora una molcula de cido actico (2 C) en forma de Acetil-CoA que se condensa con una molcula de cido oxalactico (4 C) para formar cido ctrico, compuesto tricarboxlico de 6 C. El cido ctrico se degrada en una secuencia de reacciones que producen 2 molculas de CO2 y regeneran el cido oxalactico, para poder comenzar otra vuelta. Entonces, en cada vuelta, se incorpora 1 Ac-CoA, se forman 2 Co2, usndose 1 oxalacetato. As, si no se pierden compuestos intermedios del ciclo, basta una molcula de oxalacetato para oxidar un n ilimitado de molculas de acetato.

4) Carcter anfiblico del CK: el ciclo de krebs degrada un compuesto de 6 C hasta uno de 4 C, liberando Co2 (catabolismo). Al mismo tiempo, el -cetoglutarato es precursor del glutamato, y el oxalacetato del aspartato, los cuales son precursores de otrosw aminocidos, purinas, y primidinas en aspartato, por medio de reacciones de transaminacin. Tambin el Succinil-CoA es precursor de grupo Hemo y de clorofila. Y tambin el oxalacetato puede ser precursor para la formacin de glucosa (gluconeognesis).

5) Reaccin anaplertica: el CK es una ruta anfiblica, por lo que no slo participa de el catabolismo, sino tambin en la generacin de rutas anablicas. Esto implica que algunos metabolitos del ciclo pueden salirse del ciclo con destinos anablicos, lo cual genera una disminucin en la concentracin de oxcalacetato, el reactivo limitante del ciclo, ya que es el que forma la Acetil-Coa junto con el piruvato. Para reponer este compuesto y mantenerlo en concentraciones normales, existen reacciones especiales: las anaplerticas. La ms importante es la carboxilacin del piruvato para formar oxalacetato, aunque ste tambin puede obtenerse del fosfoenolpiruvato (PEP, precursor de piruvato en gluclisis), y el piruvato tambin puede formar L-malato.

6) Regulacin del CK: hay 2 sitios: - en la sntesis del citrato, la citrato sintasa es inhibida por la presencia de: citrato, NADH, SucCoa y AGCoA

 4 - en la oxidacin del -cetoglutarato a succinil-CoA, la -cetoglutdeshidrogenasa-Mg++ tiene como inhibidor a ste ultimo. CADENA RESPIRATORIA 1) Es la secuencia de reacciones de transferencia de electrones desde el NADH y FADH2 liberado en el Ciclo de Krebbs hasta el O2, ltimo aceptor de los mismos. Su ubicacin es en la membrana interna mitocondrial. Las fuentes de energa como la glucosa son inicialmente metabolizados en el citoplasma y los productos obtenidos son llevados al interior de la mitocondria donde se continua el catabolismo usando rutas metablicas que incluyen el ciclo de los cidos tricarboxlicos, la beta oxidacin de los cidos grasos y la oxidacin de los aminocidos. El resultado final de estas rutas es la produccin de dos donadores de electrones: NADH y FADH2. Los electrones de estos dos donadores son pasados a travs de la cadena de electrones hasta el oxgeno, el cual se reduce para formar agua. 2) Enzimas transportadoras de e-: Se han identificado cuatro complejos enzimticos unidos a membrana interna mitocondrial. Tres de ellos son complejos transmembrana que actan como bombas de protones,, mientras que el otro est asociado a membrana (complejo II). El flujo de electrones global se esquematiza de la siguiente forma:
NADH Complejo I Q Complejo III Citocromo c Complejo IV Complejo II H2O

a) Complejo I: NADH oxidorreductasa: capta dos electrones del NADH y los transfiere a un transportador liposoluble denominado ubiquinona (Q). El producto reducido, que se conoce con el nombre de ubiquinol (QH2) puede difundir libremente por la membrana. Al mismo tiempo el Complejo I transloca cuatro protones a travs de membrana, produciendo un gradiente de protones. necesitan NADH o NADPH como coenzima, translocan sus H+ desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana, dejando el NAD+ oxidado dentro de la matriz. b) Complejo II: succinato deshidrogenasa: Este complejo dona electrones a la ubiquinona desde el succinato, que se transforma en fumarato, y los transfiere va FAD a la ubiquinona, activa en el ciclo de Krebs. c) Complejo III o citocromo B-C1: obtiene dos electrones desde ubiquinona y se los transfiere a dos molculas de citocromo c, que es un transportador de electrones hidrosoluble que se encuentra en el espacio intermembrana de la mitocondria. Al mismo tiempo, transloca dos protones a travs de la membrana por los dos electrones transportados desde el ubiquinol. d) Complejo IV o Citocromo c oxidasa: capta cuatro electrones de las cuatro molculas de citocromo c y se transfieren al oxgeno (O2), para producir dos molculas de agua (H2O). Al mismo tiempo se translocan cuatro protones al espacio intermembrana, por los cuatro electrones. Adems "desaparecen" de la matriz 4 protones que forman parte del H2O. e) ubiquinona o Coenzima Q : transporta e- dentro de la membrana.

3) La ATP asa es un complejo proteico conformado por 2 subunidades. La subunidad F0 se encuentra incrustada en la membrana, y es una especie de canal por donde se traslocan los e-. este pasaje genera un movimiento que produce el movimiento de la subunidad F1, el que produce una serie de cambios conformacionales en las protenas que lo conforman y que permite la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi. Funciona entonces como bomba de protones. NADH----) 3 ATP FADH2 ---) 2 ATP

5) Agentes desacoplantes de la fosforilacin oxidativa: permiten la continuacin del transporte electrnico pero impiden la fosforilacin del ADP a ATP, es decir, desacoplan ambas reacciones. Estimulan la velocidad de consumo de O2 en las mitocondrias