REVISTA CHILENA DE UROLOGA ARTCULO DE INVESTIGACIN

PROLIFERACIN DE ACINOS PEQUEOS ATPICOS (ASAP) EN BIOPSIAS PROSTTICAS TRANSRECTALES

ATIPICAL SMALL ACINAR PROLIFERATION IN TRANSRECTAL PROSTATIC BIOPSY
DANTE CORTI1, ANDRNICO FONERN1, LUIS TRONCOSO1, LUIS EBEL1, MAEBA DEL POZO2, GONZALO GIL1, RAL CAOLES1, LVARO HORNIG1, GONZALO VALDEVENITO1, GUSTAVO MARTNEZ3 1Servicio de Urologa, Hospital Regional Valdivia. 2Servicio de Anatoma Patolgica, Hospital Regional Valdivia. 3Interno de medicina, Universidad Austral de Chile.

RESUMEN
Introduccin: El 2-5% de biopsias prostticas transrectales (BpTr) contienen proliferaciones de pequeos acinos sospechosos de cncer, pero que no cumplen criterios diagnsticos de malignidad, denominados ASAP (Atypical Small Acinar Proliferation). Se ha identificado adenocarcinoma en 3460% de biopsias posteriores, sugirindose repetir BpTr en presencia de ASAP. Materiales y mtodos: revisamos la prevalencia de ASAP en las BpTr realizadas entre enero de 2000 y diciembre de 2005 y la asociacin con cncer prosttico al realizar seguimiento con una nueva BpTr. Resultados: Se realizaron 2389 BpTr, identificndose ASAP en el 2,6% de estas. Se diagnostic adenocarcinoma prosttico en 39,5% de los pacientes con seguimiento histolgico. Conclusiones: ASAP posee alta asociacin con cncer prosttico en pacientes sometidos a seguimiento con BpTr, alertando la necesidad de un nuevo control histolgico. Palabras clave: Prstata, adenocarcinoma, neoplasias prostticas, biopsia.

ABSTRACT
Introduction: About 2% to 5% of prostate needle biopsies contain atypical small acinar proliferation (ASAP) that is suspicious of cancer but is not clearly malignant. Prostate cancer has been identified in 34-60% of biopsies on follow up. This finding suggests repeat prostate needle biopsy in the presence of ASAP. Material and methods: We reviewed ASAP prevalence on prostate needle biopsies between January 2000 and December 2005 and the relation with adenocarcinoma on histological follow up. Results: A total of 2389 prostate needle biopsies were performed, ASAP was founded in 2.6%. Prostatic adenocacinoma was founded in 39.5% patients with histological follow up. Conclusions: The ASAP finding has high association with prostate adenocarcinoma in patients with histological follow up warning to perform an histological control. Key words: Prostate, adenocarcinoma, prostatic neoplasms, biopsy.

INTRODUCCIN La proliferacin de acinos pequeos atpicos (atypical small acinar proliferation o ASAP), tambin denominada foco sospechoso, atipia glandular focal o glndulas atpicas, no corresponde a una

entidad patolgica como tal, sino ms bien a un diagnstico de exclusin. Algunos de los criterios mnimos diagnsticos para cncer se encuentran presentes, pero el grado de atipia no logra ser claramente definido como cncer. Este trmino fue utilizado por primera vez por Bostwick en 1993 para

Correspondencia a: Dr. Dante Corti, Servicio de Urologa, Hospital Regional de Valdivia, Valdivia, Chile Recibido: 3 de enero de 2009. Aceptado: 24 de mayo de 2009.

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describir una proliferacin glandular atpica que al ser evaluada por siete observadores independientes de tres pases diferentes no fueron claramente consideradas como hiperplasia adenomatosa atpica ni como adenocarcinoma1. Los acinos con una capa celular nica deben presentar 3 criterios indispensables para el diagnstico de cncer: un patrn infiltrativo de acinos, crecimiento e hipercromasia nuclear y nucleolos prominentes. Estos hallazgos pueden ser mejor evaluados al comparar el acino atpico con los acinos adyacentes que se muestren evidentemente como benignos. Cortes adicionales del espcimen biopsiado han logrado resolver el diagnstico hasta en un 10% de los casos. Las tinciones de inmunohistoqumica son realizadas para aclarar el diagnstico pero pueden no ser concluyentes, dependiendo si se cuenta con el volumen mnimo de muestra requerida para estas tinciones y de la reactividad observada2. La incidencia de ASAP ha sido informada entre 2-3% de las biopsias prostticas transrectales3. Los primeros dos estudios que evaluaron la evolucin de las biopsias prostticas con ASAP se realizaron en 1997, diagnosticando 45-60% de adenocarcinoma prosttico en las biopsias posteriores4-5. Estudios ms recientes han mostrado presencia de cncer entre 39,4-45%6. Ante el hallazgo de ASAP, se sugiere realizar un control histolgico posterior con una nueva biopsia transrectal. Se plantea que estos nuevos controles deben incluir un mayor nmero de muestras del sextante inicialmente comprometido, de los sextantes adyacentes ipsilaterales y contralaterales, y un nmero rutinario del resto de los sextantes.

de 2005. Los datos fueron obtenidos del archivo de biopsias del Servicio de Urologa del Hospital de Valdivia y completados con el archivo disponible en el Servicio de Anatoma Patolgica de nuestro hospital. Los criterios para realizar la primera biopsia fueron PSA >10 ng/ml, PSA >2,5 y <10 ng/ml con una fraccin de PSA libre < 25% y/o un tacto rectal sospechoso. En nuestro servicio se ha desarrollado un protocolo de seguimiento de los pacientes con ASAP que considera una segunda biopsia (entre el tercer y sexto mes); si el resultado de esta segunda biopsia es negativa para cncer de prstata se realiza una tercera biopsia (entre el noveno y duodcimo mes) y si esta resulta normal, se mantienen controles anuales en forma habitual. Las biopsias fueron ecoguiadas y realizadas por sextantes clsicos, obteniendo 10, 16 y 22 muestras en la primera, segunda y tercera biopsia, respectivamente.

RESULTADOS Durante el perodo estudiado se realiz un total de 2.389 biopsias prostticas transrectales ecoguiadas, con diagnstico de ASAP en 63/2389 (2,6%), PIN de alto grado en 288/2389 (12%), adenocarcinoma en 667/2389 (28%) y otros diagnsticos (hiperplasia prosttica benigna, PIN de bajo grado, prostatitis crnica, hiperplasia adenomatosa atpica o resultado nomal) en 1371/2389 (57,4%). Las biopsias catalogadas como ASAP correspondieron a 55 pacientes. En cinco de estos pacientes se realiz estudio por tincin inmunohistoqumica con citoqueratinas de alto peso molecular sin lograr clarificar el diagnstico como cncer o lesin benigna, mantenindose la denominacin de ASAP. A 43/55 de los pacientes se les realiz seguimiento histolgico, con una latencia de 5,6 meses para la segunda biopsia. Una tercera biopsia se realiz a 17 pacientes con una latencia de 13,5 meses y ms de tres biopsias se realizaron a 7 pacientes con una latencia de 17,5 meses. El resultado para cada control histolgico se desglosa en la Tabla 1. Se identific adenocarcinoma en 17/43 pacientes, correspondientes al 39,5%. Se identific un 70,5% de correlacin en la localizacin entre el

OBJETIVO Revisar la evolucin de pacientes portadores de ASAP pesquisados por biopsia prosttica transrectal en Servicio de Urologa del Hospital de Valdivia.

MATERIAL Y MTODO Se revis el diagnstico de las biopsias prostticas transrectales realizadas a pacientes en tamizaje de cncer prosttico entre enero de 2000 y diciembre

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Tabla 1. Resultados del control histolgico de ASAP en cada biopsia 2 biopsia n: Latencia (meses) Cncer ASAP HGPIN HPB LGPIN Prostatitis Cr 43 (100%) 5,6 10 (23%) 5 (12%) 8 (19%) 13 (30%) 3 3 (7%) (7%) 3 biopsia 17 (100%) 13,5 6 (35%) 3 (17%) 3 (17%) 5 (29%) 0 0 (0%) (0%) 4 biopsia 7 (100%) 17,5 1 (14%) 0 0 0 (0%) (0%) (0%) 5 (71%) 1 (14%)

sextante inicialmente sospechoso y el posteriormente comprometido por el cncer, ya sea considerando el mismo sextante o el sextante contiguo ipsilateral. Al evaluar el diagnstico de ASAP se observa un aumento gradual de la utilizacin de este diagnstico operacional, encontrando dos casos informados el ao 2000 y diecisis casos informados el ao 2006. Esta tendencia se mantiene al evaluar el porcentaje de ASAP sobre el total de biopsias realizadas en cada ao, con un 0,5% de ASAP en el ao 2000, que asciende hasta un 3,8% en el ao 2006 (Figura 1).

DISCUSIN En nuestra experiencia la incidencia anual de ASAP ha ido aumentando en forma progresiva, posiblemente por un mayor conocimiento y utilizacin de este diagnstico de exclusin. Se identific adenocarcinoma de prstata en el 39,5% de los pacientes con ASAP y seguimiento histolgico posterior, cifra que es coincidente con la publicada en otras series4-6, confirmando el alto valor predictivo de este diagnstico en la identificacin de un cncer prosttico.

Figura 1: Evolucin del diagnstico de ASAP

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Debido a este alto valor predictivo y a la incapacidad de otros antecedentes clnicos o patolgicos para predecir quienes tendrn o no cncer en el control histolgico posterior7, se confirma la ne-

cesidad de realizar un seguimiento por biopsia prosttica transrectal en los pacientes en que se ha informado la presencia de una proliferacin de acinos pequeos atpicos.

REFERENCIAS
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