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30/04/2009

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Institut Pasteur de Cte dIvoire
Etude des antibiotiques:
CLASSIFICATION ET MODE
DACTION
Cours rgional antibiogramme 2009
V Gbonon
valeriegbonon@ormici.org
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Dfinition : Antibiotique
WAKSMAN (1943) : " toutes les
substances chimiques produites par des
micro organismes capables d'inhiber le micro-organismes capables d inhiber le
dveloppement et de dtruire les
bactries et d'autres micro-organismes"
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Driv produit par le mtabolisme des micro-
Antibiotique : dfinition
organismes possdant une activit antibactrienne
faible concentration ; et n'ayant pas de toxicit pour
l'hte
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Origine : Origine :
- biologique : labors par des micro-organismes :
champignons, bactries
hi i d i h
LES ANTIBIOTIQUES LES ANTIBIOTIQUES
- chimique : produits par synthse
Action : Action : variable selon la famille d'antibiotiques
- inhibition de la synthse de la paroi bactrienne
- altration de la membrane cytoplasmique
- action sur la synthse d'enzymes
- inhibition de la synthse des acides nucliques
Institut Pasteur de Cte dIvoire
E Les grandes tapes :
1885 : Ehrlich dcouvre l'action de certains colorants
1910 : dcouverte du Salvarsan actif contre la syphilis
Historique
1935 : Dogmagk dcouvre les proprits
antibactriennes des sulfamides
1937 : dcouverte des sulfones actives contre la lpre
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E Les grandes tapes :
1928 : Fleming dcouvre la pnicilline ''par hasard''
1939 : Florey : production de masse et purification
1941 : 1
er
patient trait par la pnicilline
1943 : Streptomycine
Historique
1945 : Brotzu dcouvre la cphalosporine C
1947 : chloramphnicol
1948 : ttracycline
1952 : rythromycine
1958 : vancomycine
1961 : rifampicine
1962 : fluoroquinolones
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Classification des antibiotiques
Origine : labor par une bactrie ou
un champignon ou par synthse) g
Nature chimique
Mode daction
Modalit daction
Spectre
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Modalits daction
des antibiotiques
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Structure de la bactrie
membrane membrane
cytoplasmique cytoplasmique
paroi paroi
ribosomes ribosomes
capsule (facultatif) capsule (facultatif)
paroi paroi
cytoplasme cytoplasme
ADN ADN
flagelle flagelle
(facultatif) (facultatif)
pili ou adhsine
Institut Pasteur de Cte dIvoire
E intrt ?
classification des antibiotiques
Mcanismes d'action
q
conception de nouveaux produits
prvision des rsistances
prvision de la toxicit
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E la toxicit slective des antibiotiques pour la
Mcanismes d'action
bactrie s'explique par l'inhibition spcifique
d'une tape prcise d'une fonction bactrienne
E condition majeure d'activit : liaison sa
cible
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* Inhibiteurs de la synthse de la paroi bactrienne
+
Mcanismes d'action
+ Inhibiteurs du fonctionnement des membranes
4 Inhibiteurs de la synthse des protines
^ Inhibiteurs de la synthse ou des fonctions des acides
nucliques
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Le spectre dun antibiotique est reprsent par
lensemble des espces bactriennes qui lui sont
sensibles
Dfinition du spectre dun antibiotique
sensibles
Vis--vis dun antibiotique donn, une espce
bactrienne est:
- habituellement sensible
- modrment sensible
- habituellement rsistante
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Les cibles
1
2
3
4
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Mcanismes d'action
Site 1 : la paroi bactrienne
les lactamines, les glycopeptides et la fosfomycine
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Mcanismes d'action
O Site 2 : la membrane cytoplasmique
les polymyxines
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Mcanismes d'action
O Site 3 :la synthse des acides nucliques et
ribosomes
les aminosides et les ttracyclines
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Mcanismes d'action
O Site 3 : la synthse des acides nucliques et
ribosomes
le chloramphnicol et les macrolides
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Institut Pasteur de Cte dIvoire
Mcanismes d'action
O Site 3 : la synthse des acides nucliques et
ribosomes
l'acide fusidique
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Mcanismes d'action
O Site 3 : la synthse des acides nucliques et
ribosomes
les rifamycines
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Mcanismes d'action
O Site 4 : lADN
les quinolones
Institut Pasteur de Cte dIvoire
E lactamines
E aminosides
E macrolides et apparents
Classification
O fosfomycine
O rifamycines
O acide fusidique
E ttracyclines
E quinolones
E glycopeptides
O chloramphnicol
O sulfamides
O nitro-imidazols
O polymyxines
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E Diffrentes familles :
Les pnicillines
Les cphalosporines
Les pnmes
Les monobactames
Les -lactamines
C C
C N
Les monobactames
E Une mme structure
E Un mme mcanisme
O
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E Mcanisme :
fixation sur les PLP:
Les -lactamines
inhibition des fonctions de ces PLP
arrt de la synthse du peptidoglycane
lyse secondaire de la bactrie
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Classification des bta-lactamines
PNAMES
PNMES
Methoxypnames: tmocilline
pnicillines
Oxapnames: acide clavulanique
Carbapnmes: imipnme
BETA-LACTAMINES
CPHMES
MONOLACTAMES
Oxacphmes: moxalactam
cphalosporines
cphamycines
Monobactames: aztronam
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Classification actuelle des bta-lactamines
PENAMES
PENICILLINES
AminoP
ampicilline
amoxicilline
CarboxyP
ticarcilline
Pnicillines M
oxacilline
cloxacilline
meticilline
UrdoP
mezlocilline
pipracilline
Pnicilline G
Tazobactam
Sulbactam
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Classification actuelle des bta-lactamines
CEPHEMES
CEPHALOSPORINES
C I G
Cefaclor
Cefalotine
Cefadroxil
Cefatrizine
C II G
Cfuroxime
Cefamandole
C III G
Ceftriaxone
Cefotaxime
Cefixime
Cefpodoxime
Cphalosporines
large spectre
Cefepime
Cefpirome
Cphamycines
Cefoxitine
Cefotetan
Cefmtazole
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cocci gram + :
streptocoque
pneumocoque
staphylocoque
cocci gram - :
Neisseria
autres :
i ht
Spectre : Pnicillines G et V
lactamase -
bacilles gram + :
Listeria
corynbactries
Bacillus
Clostridium
spirochtes,
leptospires, Borrelia
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Spectre : Pnicillines M
staphylocoques :
- producteurs ou non de -lactamase
Institut Pasteur de Cte dIvoire
gram + :
spectre identique celui de la pnicilline G
Entrocoques
Spectre : Pnicillines A
q
gram - :
E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella
Haemophilus , Pasteurella, Brucella
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gram + :
moins efficaces que les aminopnicillines
Spectre : Carboxypnicillines
gram - :
idem aux aminopnicillines
Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Providencia,
Morganella
Pseudomonas
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idem aux carboxypnicillines
Spectre : Urdopnicillines
meilleure activit sur Pseudomonas
meilleure activit sur les
streptocoques
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composs :
ac.clavulanique sulbactam- tazobactam
i i
Spectre : Inhibiteurs de lactamases
activit :
se lient avec une forte affinit aux lactamases
bloquant ainsi leur activit lytique
permettant la lactamine associe d'agir
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Principe d'action
sans inhibiteur avec inhibiteur
Lase
Lase
Lase Lase
INH
m
i
q
u
e
PLP PLP PLP PLP
Lase
Lase
INH
INH
INH
e
s
p
a
c
e

p

r
i
p
l
a
s
m
Pas d'action Action
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Les glycopeptides
E famille des antibiotiques peptidiques isole d'un
champignon en 1956
vancomycine et teicoplanine
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Les glycopeptides : mcanisme d'action
E Inhibition de la synthse de la paroi y p
bactrienne :
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Les glycopeptides : spectre
actif uniquement sur les bactries gram + :
staphylocoques mti S et mti R
streptocoques, entrocoques et pneumocoques
Listeria
corynbactries
Clostridium
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La fosfomycine
E seul reprsentant de sa classe
i d ti E mcanisme d action :
inhibition de la synthse de la paroi bactrienne
Institut Pasteur de Cte dIvoire
La fosfomycine : spectre
E spectre large :
staphylocoques
streptocoques pneumocoques streptocoques, pneumocoques
entrobactries (hors Morganella)
Acinetobacter
Pseudomonas aeruginosa
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Les aminosides
E streptomycine : isole en 1943 partir de Streptomyces griseus
E depuis nombreuses molcules
+une structure commune
+un spectre d'activit large
+une activit bactricide puissante
+une diffusion tissulaire limite
+une toxicit importante
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Les aminosides : spectre
E cocci gram + :
staphylocoques
E cocci gram - :
N i i Neisseria
E bacilles gram - :
entrobactries
Pseudomonas
Acinetobacter
Haemophilus
E mycobactries (streptomycine)
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Les quinolones
E acide nalidixique : 1
re
molcule synthtise
activit limite certaines entrobactries
activit urinaire uniquement
h h E recherche :
largissement du spectre (2
me
gnration)
activit systmique
largissement vers les streptocoques (3
me
gnration)
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Les quinolones : principales molcules
E 1
re
gnration :
acide pipmidique
E 2
me
gnration :
ofloxacine
E 3
me
gnration :
lvofloxacine
acide nalidixique
pfloxacine
ciprofloxacine
norfloxacine
sparfloxacine
moxifloxacine
Institut Pasteur de Cte dIvoire
quinolones : spectre
E 1
re
gnration :
entrobactrie
E 2
me
gnration :
cocci gram + : staphylocoques
cocci gram - :Neisseria
bacilles gram - :
Entrobactries
E 3
me
gnration :
idem
streptocoques
pneumocoques
entrocoq es Entrobactries
Acinetobacter
Pseudomonas
germes intracellulaires :
Chlamydia,
Mycoplasma,
Legionella
entrocoques
anarobies
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les macrolides
E C14 :
rythromycine
roxithromycine
clarithromycine
E C15 :
azithromycine
E C16 :
spiramycine
josamycine
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Les macrolides : mcanisme d'action
E inhibition de la synthse des protines :
action au niveau du ribosome
Institut Pasteur de Cte dIvoire
macrolides : spectre
E spectre troit :
staphylocoques
streptocoques hors entrocoques
bacilles gram + : corynbactries, Bacillus, Clostridium,
Erysipelothrix Erysipelothrix
germes intracellulaires : Legionella et Mycoplasma
E particularits :
clarithromycine : H. pylori
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Les lincosamides et streptogramines
E avec les macrolides groupe des MLS
E structures chimiques diffrentes
E mcanismes d'action trs proches
E spectres antibactriens similaires
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Les lincosamides et streptogramines
E lincosamides :
lincomycine
clindamycine
E streptogramines :
association de 2 composs appartenant 2 groupes
d'antibiotiques
streptogramine (SgA + SgB)
pristinamycine
Institut Pasteur de Cte dIvoire
E lincomycine :
staphylocoques
streptocoques
corynbactries
Les lincosamides et streptogramines :
E clindamycine :
idem
anarobies (Clostridium et Bacteroides)
E streptogramines :
idem
anarobies
germes intracellullaires (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma)
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les ttracyclines
E composs cycliques (1948)
E utilise depuis 1955
E composs :
ttracycline
oxyttracycline
doxycycline
minocycline
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Les ttracyclines : mcanisme d'action
E diffusion passive travers la paroi bactrienne
E arrt de la synthse des protines
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les ttracyclines : spectre
E en thorie spectre large :
cocci Gram + : staphylocoques, streptocoques
bacilles Gram + : Listeria, corynbactries
cocci Gram - : Neisseria cocci Gram - : Neisseria
bacilles Gram - : Haemophilus, Campylobacter,
Yersinia, Salmonella, Vibrio, Brucella, Pasteurella
germes intracellulaires : spirochtes, Mycoplasma,
Chlamydia, Rickettsia, Coxiella
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les phnicols
E chloramphnicol et thiamphnicol
E mcanisme d'action :
pntration intracytoplasmique par pntration intracytoplasmique par
un transport actif
arrt de la synthse des protines
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Les phnicols : spectre
E spectre large :
cocci gram + : staphylocoques, streptocoques
bacilles gram + : Listeria, corynbactries
cocci gram - : Neisseria cocci gram : Neisseria
bacilles gram - : entrobactries, Haemophilus, Campylobacter, Vibrio,
Brucella, Pasteurella
germes intracellulaires : Rickettsia
anarobies : Bacteroides, Clostridium
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les sulfamides et leurs associations
E association avec le trimthoprime
E regain d'intrt avec les infections des immunodprims
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les sulfamides et leurs associations :
spectre
E gram + :
staphylocoques
streptocoques (hors entrocoques)
Listeria
E gram - :
Neisseria
entrobactries
Bordetella
Haemophilus
Legionella
Chlamydia
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les fusidanines
E seul reprsentant : l'acide fusidique
E mcanisme d'action : inhibe la synthse y
protique
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les fusidanines : spectre
E cocci gram + :
essentiellement anti-staphylococcique
streptocoque p q
E bacilles gram + :
Nocardia
corynbactries
E anarobies :
Institut Pasteur de Cte dIvoire
ACIDE FUSIDIQUE
Antistaphylococcique majeur
acquisition de rsistance par slection de
mutants rsistants
frquence leve de mutants rsistants
A UTILISER EN ASSOCIATION
AVEC UN AUTRE ATB
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Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les rifamycines
E rifamycine S, rifampicine,
E mcanisme d'action :inhibition de la transcription p
de l'ADN en ARN :
Institut Pasteur de Cte dIvoire
Les rifamycines : spectre
E trs active sur les bactries gram + :
staphylocoques
streptocoques
Listeria
Clostridium
E germes intracellulaires : Chlamydia, Brucella, Legionella
E Neisseria
E Haemophilus
E mycobactries
Institut Pasteur de Cte dIvoire
RIFAMPICINE
Antituberculeux majeur
acquisition de rsistance par slection de acquisition de rsistance par slection de
mutants rsistants
frquence leve de mutants rsistants
A UTILISER EN ASSOCIATION
AVEC UN AUTRE ATB
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Les imidazols
E le mtronidazole :
dcouvert en 1957
E mcanisme d'action :action sur lADN E mcanisme d action :action sur l ADN
E spectre :
anti anarobie quasi spcifique
Institut Pasteur de Cte dIvoire
conclusion
Nombreuses familles dantibiotiques
Mieux les connaitre pour mieux les utiliser
Le choix dpend de la bactrie isole, du
site de linfection et de ltat physiologique
du malade
Institut Pasteur de Cte dIvoire
LES ANTIBIOTIQUES LES ANTIBIOTIQUES
agents antibactriens agents antibactriens
Nous vous remercions de votre attention Nous vous remercions de votre attention