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Evaluation de l'impact en sant humaine de l'utilisation des antibiotiques chez les animaux

Usage des antibiotiques chez les animaux, rsistance bactrienne et consquences pour la sant humaine
DR BAKAYOKO Souleymane Microbiologiste

On tiendra compte de: La probabilit d' emergence de microorganismes


rsistants (ou d'lments transfrables) due l'utilisation des antibiotiques chez le animaux

Toutes les voies par lesquels l'homme se trouvera


expos ces microorganismes i i

Les consquences de cette exposition: infections plus

svres, checs des traitements, plus grande frquence des infections systmiques, dure d'hospitalisation et de traitement plus longues (cot+++),taux de mortalit augment (WHO 2004)

Prsentation des activits de lInstitut Pasteur

Introduction
Importance antibiotiques en sant humaine et animale bactriennes en mdecine humaine et en mdecine vtrinaire Plus de la moiti des antibiotiques sont utiliss dans le domaine vtrinaire (variations rgionales+++) Les mmes classes d'antibiotiques sont utilises chez les animaux et chez l'homme Alors que antibiorsistance augmente, peu (pas?) de nouvelles classes d'antibiotiques Difficult de corriger une situation de "rsistance" avre en supprimant la pression de slection
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Utilisation des Antibiotiques chez Les animaux Tansfert de rsistance Bactries de L'environnem ent (pool de resistance)
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Principal moyen de contrle des infections

Bactries commensales des animaux rsistantes

Bactries zoonotiques rsistantes

Aux bactries pathognes de l'homme

Maladie Humaine

USAGE DES ANTIBIOTIQUES CHEZ LES ANIMAUX

Transmission de la rsistance
Voie directe
Bactrie zoonotique (Salmonella, Campylobacter) prsente dans la flore intestinale de l'animal devient rsistante suite l'utilisation des antibiotiques Contamination directe de l'homme par ingestion d'un aliment contamin+++ ou par contact direct avec les animaux ou par l'environnement proche de l'animal infect

A titre thrapeutique curatif: gurison d'animaux


cliniquement malades

Mtaphylaxie: Les sujets exposs une infection trs

contagieuse mais ne prsentant pas les signes cliniques sont traits en mme temps que ceux qui sont malades

Voie indirecte
Bactrie commensale (E.coli, E.faecium) de la flore intestinale des animaux devient rsistante suite l'utilisation des antibiotiques Transfert de gnes de rsistance une bactrie pathogne de l'homme Rle de l'environnement

Antibioprophylaxie permet d'viter l'expression clinique


d'une maladie

Utilisation comme promoteurs de croissance: les

antibiotiques sont utiliss dans l'aliment titre d'additifs en vue d'amliorer la croissance- Interdit en Europe depuis le 1er janvier 2006.
Prsentation des activits de lInstitut Pasteur

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Salmonella non typhiques

Campylobacter
De nombreuses tudes montrent l'association entre
l'utilisation des antibiotiques chez les animaux et l'antibiorsistance chez Campylobacter

Majorit des bactries du genre Salmonella. Principales


responsables de gastro-entrites d'origine infectieuse dans le monde reptiles, insectes)

Rservoir : le rgne animal (mammifres, oiseaux, Transmission partir de produits alimentaires

responsables de toxi-infections alimentaires (oeufs et ovoproduits, produits carns, produits de la mer et coquillage)

Mise sur le march des quinolones en levage et chez l'homme accompagn de l'apparition quelques annes plus tard de souches de Campylobacter rsistantes aux quinolones chez l'animal et chez l'homme (Zhang et al. 2003) Au Danemark,

Les produits frais peuvent tre incrimins


(Salmonella Typhi et Paratyphi A n'ont pas de rservoir animal. Contamination manuporte, oro-fcale ou par l'eau)
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le taux de rsistance l'acide nalidixique des souches de C.jejuni isoles de la filire aviaire est pass de 0% 8% entre 1996 et 2001. A l'inverse, chez le porc, suite au retrait d'une formule orale contenant du fluoroquinolone, les taux de rsistance observs chez Campylobacter ont diminu de 17% 5%
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Salmonella non typhiques

Prvention et Contrle de l' Antibiorsistance due l'utilisation vtrinaire des antibiotiques

De nombreuses tudes montrent une

Reconnaissance du
Recommandations:

association entre l'utilisation des antibiotiques dans les levages et la rsistance aux antibiotiques chez Salmonella
Apparition de la rsistance l'apramycine( mdicament exclusivement vtrinaire) et la gentamicine chez S.Typhimurium isol du veau aprs l'AMM de l'apramycine (Chaslus Dancla et al.200) Traitement l'enrofloxacine et augmentation de souches de Salmonella rsistantes aux quinolones (Wuff etal.2003, Delsol et al.2004)

problme au niveau internationnal

WHO/EMC/ZOO/97.4 Distr. : General English only

Surveillance de la

EXAMPLES

rsistance aux antibiotiques chez les animaux, au niveau des aliments donnes humaines

The Medical Impact of the Use of Antimicrobials in Food Animals


Report of a WHO Meeting Berlin, Germany 13-17 October 1997

Comparer avec

Evaluation des risques Gestion du risque au


niveau des levage: Utilisation "prudente"
Division for Emerging and other Communicable Diseases Surveillance and Control World Health Organization

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Campylobacter

La premire cause d'infections intestinales dans

Lien tabli entre

WHO/EMC/ZOO/97.4 Distr. : General English only

certains pays. En augmentation dans plusieurs pays qui en font la surveillance sont porteurs sains

Peu pathognes pour l'animal, de nombreux animaux Zoonose , volaille+++(contamination des carcasses
lors de l'viscration)

utilisation des QL chez les animaux et antibirsistance chez pathognes d'origine alimentaire

Quinolone Use in Food Animals and Potential Public Health Impact


Report of a WHO Meeting Geneva, 2-5 June 1998

Absence de donnes
Campylobacter & Salmonella sont condidrer en priori pour une valuation des risques plus approfondie
Division for Emerging and other Communicable Diseases Surveillance and Control World Health Organization

Autres rservoirs : les animaux domestiques (volailles,

bovins, ovins, caprins). Les animaux domestiques (chiens, chats), les animaux sauvages(oiseaux rongeurs) qui sont souvent l'origine de contamination environnementale (eau)

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Quinolone-resistant Salmonella Typhimurium DT104 (UK)

Consultations conjointes FAO/WHO/OIE sur l'utilisation non-humaine des antimicrobiens et la rsistance aux antibiotiques

1er Workshop : Evaluation

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

Scientifique, Geneve 2003

2eme workshop : Gestion du


November 93 Enrofloxacin licensed for animal use

Percent of isolates o

risque: , quels options?, Oslo, 2004

2 Consultations OMS sur les

antimicrobiens d'importance critique en sant humaine, Canberra, 2005 et Copenhague 2007 antimicrobiens en aquaculture et antibiorsistance, Seoul 2006 antimicrobiens d'importance critique , Rome, Nov. 07

Consultation utilisation des Consultation sur les

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93 Chickens

94 Cattle

95 Pigs

96 Humans

97

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Surveillance de la Consommation
WHO consultation on the Methods and Principles for the Monitoring of Antimicrobial Usage in Food Animal Production for the Protection of Public Health. 10-13 September 2001, Oslo, Norway. With the participation of FAO and OIE. Principales recommandations aux Etats Membres:

Deux rsultats concrets-1


1-Le concept d' Antibiotique d'importance critique
Ce sont des antibiotiques: 1-qui sont utiliss pour le traitement de maladies graves chez l'homme, pour lesquels il ya peu ou pas d'alternatives 2-utiliss pour traiter des pathognes transmis par les aliments ou pouvant acqurir leur gnes de rsistance d'une origine non humaine Ce sont des antibiotiques de dernier recours . L'OMS recommande que leur utilisation chez l'animal soit restreinte voire interdite

Etablissement d'un systeme de surveillance de l'usage


des antibiotiques chez les animaux destins l'alimentation humaine

Mettre en place un systeme de regulation et de contrle


des produits antibiotiques

Essayer dans la mesure du possible de comparer les


donnees sur la consommation avec les donnees sur l'antibioresistance
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Nouveau Contexte internationnal


La rsistance aux antibiotiques est affich au niveau

Deux rsultats concrets-2

europen et mondial comme un problme majeur de sant publique

2-Etablissement d'un Task Force du Codex


Alimentarius pour l'antibiorsistance

Objectif :
Evaluer les risques pour la sant humaine associs la prsence dans les aliments de bactries rsistantes aux antibiotiques, de gnes de rsistance aux antibiotiques ou de rsidus d'antibiotiques (risk assessment) Proposer des solutions pour la rduction de ce risque (risk management)

La runion de 1998 Copenhague a runi des

reprsentants des ministres de la sant et de l'agriculture, des mdecins, des vtrinaires, des reprsentants d l'i d de l'industrie pharmaceutiques . Elle a i h i ll permis une meilleure sensibilisation au problme

Plus rcemment. la demande de la commission de Codex

Alimentarius, une srie de consultations a t organise conjointement par l'OMS, la FAO et l'OIE pour faire le point sur l'impact en sant publique de l'utilisation non humaine des antibiotiques

Dure de vie du Task Force: 4 sessions La premire runion a eu lieu en Octobre 2007 Seoul,
en Core
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Repartition des isolats de Salmonelles de 2003-2007


250

200

QUELQUES RESULTATS DU C.N.R.S

150

100

50

0 2003 2004 HUMAIN 19


Prsentation des activits de lInstitut Pasteur

2005 ALIMENT

2006

2007

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Surveillance des Salmonella Typhimurium dorigine humaine isoles en Cte dIvoire de 2004 2006
S. BAKAYOKO1, KAROU1 T.G., GUESSENND1 N.,
WEIL2 F-X et DOSSO1 M.

Rpartition des 5 principaux srotypes de Salmonella,2005-2007


2005 2006 2007

1- Typhimurium (70)

Typhimurium (39)

Typhimurium (38)

2-Enteritidis (10)

Enteritidis (14)

Typhi (16)

3- Typhi (4)

Typhi (7)

Enteritidis (13)

1 : Institut Pasteur de Cte dIvoire 2 : Laboratoire des bactries entriques, Institut


Pasteur Paris.
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4- Dublin (3)

Dublin (1)

Dublin (6)

5- Essen (2)

Heidelberg (1)

Farmsen (4)

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Mthode
Organigramme du systme de surveillance des salmonelles en C.I 2004 = 26 STM 2005 = 15 STM 2006 = 10 STM Total 51 STM

M.I

M.S.P

M.A.R.A

M.E

Antibiogramme : mthode de diffusion en milieu glos (CASFM) souches Ac Nal et ou Cipro R : CMI cipro PCR CIBLE : Gne de lintgron de classe 1 : Int1 Gne de rsistance aux pni : Pse1 et Tem Gne de rsistance aux quinolones : Gyr A, B, C ; Par C, E ; QNR A, B, S PFGE = Electrophorse en Champ Puls
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LANEMA INHP*
IPCI (M.R.S)

LANADA

CIAPOL

CNR SALMONELLES (2007)


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Rsistance aux antibiotiques de Typhimurium de 2004-2006

M 12
Anne 2004 (n=26) (N=35) 21(80,7) 0(0) 0(0) 3(11,5) 1(3,8) 20(76,9) 18(69,2) 20(76,9) 6(23)
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ATB Amoxicilline Ceftriaxone/Ceftazidine Gentamicine Acide Nalidixique Ciprofoxacine Sulfamides Trimethoprime Chloramphenicol Ttracycline 25

2005 (n=15) (N=70) 13(86,6) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 13(86,6) 13(86,6) 13(86,6) 0(0)

2006 (n10) (N=39) 8(80) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 10(100) 10(100) 9(90) 01(10) 28
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Dice (Opt:1.00%) (Tol 1.0%-1.0%) (H>0.0% S>0.0%) [0.0%-100.0%]

PFGE-XbaI
60

PFGE-XbaI
100 80

Principaux phnotypes de rsistance Profile de rsistance Multisensible ACSSulCoTmp p ACSTmpTeCo ACSSulTe ACSSulCo Nal ACSSulTe Nal Cip ACSSul Nal ASC 26 N 8 34 2 2 1 1 1 1
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x19/A1 x21/A3 X4

ACSSulTmp ACSSulTmpTeNal ACSSulTmpNal ACSSulTmp ACSSulTmp ACSSulTmp ACSSulTmp ACSSulTeTmp sensible sensible ACSSulTmp ACSSulTmp ACSSulTeTmp ACSSulTeTmp sensible ACSSulTe sensible S12 sensible sensible sensible sensible ACSSulTmp ACSSulTmp ACSSulTmp sensible

lysotype insensible lysotype 56

CI - Sn (1) Ma CI - Sn (1) Ma CI (2) Sn - Ma CI (40) Sn - Ma (14)

% 15,6 66,6 3,9 , 3,9 1,9 1,9 1,9 1,9 29

X1 x17 x16 x10 x14 X2 x9 X5 x21 x20/A2 x12 x13 X7/B x23/Z2 x11 x22/Z1 X3/Z x24/Y1 x25/Y2 x15 x18 x8 x6

lysotype 56 lysotype 56 lysotype 56

CI - Sn - Ma (1) CI - Sn - Ma (1) CI (1) Sn - Ma CI - Sn (1) Ma CI (1) Sn Ma CI (1) Sn - Ma CI (1) Sn - Ma 1

lysotype 56 lysotype 56 y yp lysotype 56 lysotype 86 DT104 lysotype 1 lysotype 56 lysotype 1 lyso RDNC 1 lyso RDNC 1 lysotype 56 lysotype 56

CI - Sn - Ma (1) CI - Sn (1) Ma ( ) CI - Sn - Ma (1) CI - Sn (1) Ma CI (2) Sn (1) Ma CI (1) Sn 1 Ma CI - Sn - Ma (3) CI - Sn (1) Ma CI (2) Sn - Ma (2) CI - Sn (1) Ma CI - Sn (1) Ma CI - Sn - Ma (1) CI - Sn - Ma (2) CI (1) Sn Ma CI (1) Sn - Ma -

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CONCLUSION
ACSSulTe Nal Cip(1) ACSSulCo Nal(1) ACSSul Nal(1) ACSSulTe(1) ACSSulTe(1)

Augmentation des souches MDR Souches MDR type Africaine Souches pentaresistante = DT104?? Clone X1 epidemique au Mali et en Cote dIvoire Lysotype 56 +++

CMI cipro (mg/l) Gyr A Gyr B Par C Par E QNR A QNR B QNR S Pse I Tem Int 27

0,75 - 1 Pos Pos Pos Pos Neg Pos Neg _ _

0,25 Pos Pos Pos Pos Neg Neg Neg _ _

0,75 - 1 Pos Pos Pos Pos Neg Pos Neg _ _

_ _ _ _ _ _ _ _ Pos Neg Pos

_ _ _ _ _ _ _ _ Pos Neg Pos 30


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