Patrimnio gentico Clula unidade bsica de estrutura e funcionamento da vida. Existem clulas procariticas e eucariticas.

. As clulas procariticas no possuem organelos membranares e o material celular esta espalhado pelo meio celular (nucleode) As clulas eucariticas dividem-se em clulas vegetais (que possuem parede celular e vacolos de grandes dimenses e cloroplastos) e clulas animais (que no tm parede celular, mas apresentam centrolos e mitocndrias). Ncleo local onde est armazenada a informao gentica, pelo que controla a actividade celular. Caritipo conjunto de cromossomas de uma espcie cromossoma HUMANO 22 pares de autossomas (46, XY) e um par de cromossomas sexuais (23,X) ou (23,Y). Cromossoma suporte da informao gentica (DNA). DNA material gentico que se encontra no ncleo das clulas eucariticas e espalhado no meio celular das clulas procariticas. Gene segmento de cromossoma que cont~em informao sobre uma determinada caracterstica. Genoma conjunto de todos os genes de uma epscie Gentipo constituio gentica de um indivduo relativamente a cada caracterstica. Fentipo corresponde manifestao fsica do gentipo. TRANSMISSO DE CARACTERISTICAS HEREDITRIAS Gentica rea do conhecimento que tem como objectivo o estudo dos genes, procurando respostas para a forma como se processa a herana gentica. O CONTRIBUTO DE MENDEL Gregor Mendel (1822-1884) monge da Repblica Checa, filho de um agricultor e com poucos recursos econmicos. Estudou a hereditariedade e considerado o pai da gentica. A espcie de ervilheira Pisum sativum foi a que deu melhores resultados no estudo de Mendel da hereditariedade, pois esta planta possui uma corola fechada (impedindo a fecundao por outras espcies de plantas) e um bom conjunto de caractersticas antagnicas. Os resultados exactos obtidos por Mendel no estudo da hereditariedade devem-se, em grande parte, ao seu rigor metodolgico. Podemos ento falar em Procedimentos de Mendel, sendo eles divididos em trs etapas.

PROCEDIMENTOS DE MENDEL 1 isolamento de linhas puras; 2 cruzamento de indivduos contrastantes, de lihas puras (cruzamentos parentais); 3 mtodo estatstico para o tratamento de resultados obtidos. Linhas puras indivduos homozigticos em relao caracterstica pretendida e que, cruzados entre si, originam uma descendncia que sempre igual entre si e a um dos progenitores, relativamente caracterstica considerada. Caractersticas variaes que nos ajudam a distinguir um indivduo do outro (da mesma espcie). Caractersticas hereditrias transmitem-se de gerao em gerao atravs da reproduo. Surgem durante o desenvolvimento e crescimento dos organismos e manifestam-se ao longo da vida. Mendel estudou ento casos de: Cruzamentos de monibridismo onde se estuda a transmisso de apenas um carcter. Cruzamentos de diibridismo onde se estuda a transmisso de dois caracteres.

MECANISMO DE TRANSMISSO EM MONIBRIDISMO

Depois de isolar as linhas puras, Mendel realizou cruzamentos parentais recprocos.
1) Cruzamento parental 2) 1 gerao 3) Cruzamento entre F1 4) 2 gerao PxP F1 F1 x F1 F2 Polinizao cruzada (artificial) entre linhas puras Hbridos da 1 gerao Auto-polinizao (natural) dos hbridos Proporo fentipica 3:1 - proporo genotpica de 1:2:1

Concluso Uniformdade dos hbridos gero F1 uniforme em relao ao carcter em estudo, manifestando a caracterstica de um dos progenitores. Propores fenotpicas na gerao F2 surgem ambas as caractersticas na proporo aproximada de 3 para 1 Segundo Mendel - Cada organismo possui 2 factores que determinam uma caracterstica; - PRINCPIO DA SEGREGAO FACTORIAL na formao dos gmetas, os factores separam-se de tal modo que cada gmeta contm um s factor de cada par PUREZA DOS GMETAS. Actualmente: - os factores de Mendel correspondem aos genes que podem apresentar formas alternativas -> ALELOS; - o conjunto de todos os genes o GENOMA; - o gentipo a constituio gentica de um indivduo em relao a uma certa caracterstica; - o fentipo a forma como o gentipo se expressa; - um indivduo homozigtico possui um par de genes idnticos relativamente a uma caracterstica todos os seus gmetas so geneticamente idnticos;

- um indivduo genotipicamente heterozigtico possui um par de genes diferentes relativamente a uma caracterstica uns gmetas possuem uma das formas allicas e outros possuem a outra forma allica. Para facilidade de visualizao dos alelos envolvidos num cruzamento e dos seus gentipos e fentipos obtidos podem utilizar-se vrios tipos de diagramas dos quais o mais comum o XADREZ MENDELIANO. No xadrez mendeliano indicamos os gmetas produzidos por cada um dos progenitores e os cruzamentos que podem resultar da fuso destes gmetas. Atravs do xadrez mendeliano possvel prever os gentipos e os fentipos dos descendentes de um cruamento, bem como a probabilidade de ocorrerem. Cruzamento-Teste ou Retrocruzamento O cruzamento teste serve para averiguar o gentipo dos indivduos que fenotipicamente revelam a caracterstica do alelo dominante. Consiste em cruzar esses indivduos com indivduos homozigticos recessivos e depois analisar a descendncia. Resultados Possveis do cruzamento teste: 1) toda a descendncia apresenta o fentipo dominante o progenitor desconhecido homozigtico dominante e toda a descendncia heterozigtica; 2) 50% da descendncia apresenta o fentipo dominante e 50% apresenta o fentipo recessivo o progenitor desconhecido heterozigtico, assim como a metade da descendncia com fentipo dominante, enquanto que a descendncia com fentipo recessivo homozigtica recessiva.

MECANISMO DE TRANSMISSO EM DIIBRIDISMO

Depois de isolar linhas puras, Mendel fez cruzamentos parentais entre indivduos pertecentes a essas linhas puras.

Diibridismo
1) Cuzamento parental Gmetas 2) 1 gerao (F1) Gmetas 3) Cruzamento entre F1 4) 2 gerao (F2) AALL x aall AL e al AaLl AL, al, Al, aL AL x al x Al x aL AALL, AALl, AAll, AaLL, Aall, AaLl, aaLL, aall, aaLl Auto-polinizao natural dos dibridos Proporo fenotpica 9:3:3:1 Dibridos da primeira gerao Polinizao cruzada artificial entre linhas puras

Diibridismo transmisso hereditria de dois pares de alelos simultneamente. AL aL Al al AL AALL AaLL AALl AaLl aL AaLL aaLL AaLl aaLl Al AALl AaLl AAll Aall al AaLl aaLl Aall aall
Propores genotpicas

AaLl AaLL Aall aaLl AALl AALL aaLL AAll aall

4 2 2 2 2 1 1 1 1

Transmisso de 2 caracteres (2 pares de genes) em bloco: (segregao dependente de 2 pares de alelos) Os alelos responsveis pelas duas caractersticas so transmitidos descendncia sempre juntos?
Cruzamento parental Gmetas F1 Gmetas F2

AALL AL

aall Al AL al

AaLl AL e al Ver xadrez ->

AL al AALL AaLl AaLl aall

Proporo genotpica: 1:2:1 Proporo fenotpica: 3:1

Os resultados experimentais contradizem a hiptese que formulmos. Transmisso de 2 caracteres (2 pares de genes) de forma independente. Os alelos responsveis pelas duas caractersticas so transmitidas descendncia de forma independente?
Cruzamento parental Gmetas F1 Gmetas F2

AALL AL

aall Al

Proporo fenotpica: 3:1 Os resultados experimentais foram muito semelhantes aos obtidos por Mendel. Os indivduos de F1, ao produzirem os seus gmetas, podem combinar os alelos de forma aleatria desde que cada gmeta possua 1 alelo para cada caracterstica um para a cor da semente e outro para a forma da semente.

AaLl AL, al, Al, aL Ver xadrez -> aL AaLL aaLL AaLl aaLl Al AALl AaLl AAll Aall al AaLl aaLl Aall aall

AL aL Al al

AL AALL AaLL AALl AaLl

Concluso: No diibridismo os alelos comportam-se como em dois cruzamentos de monibridismo, ocorrendo simultaneamente.

Princpio da segregao independente os genes que determinam as caracteristicas diferentes distribuem-se independentemente nos gmetas. A probabilidade de um acontecimento ocorrer independente da sua ocorrncia em tentativas anteriores. A probabilidade de dois acontecimentos independentes ocorrerem conjuntamente igual ao produto das probabilidades de ocorrerem isoladamente. Cruzamento-teste em diibridismo - Paralelismo entre diibridismo e monibridismo tambm se verifica nos cruzamentos teste. Em casos de monibridismo (como este) o cruzamento teste ter de ser feito com indivduos duplos recessivos.
Propores Monibridismo Monibridismo Cruz. Teste Genotpicas Fenotpicas

1:2:1 Heterozigtico Homozigtico 50% homozigtico 50% heterozigtico 100% heterozigtico 1:1:2:2:4:2:2:1:1 AABB AaBb AABb AaBB

3:1 50% recessivo 50% dominante 100% dominante 9:3:3:1 100% dominante 25%,25%,25%,25% 1/3, 1/3, 1/3 1/3, 1/3, 1/3

Diibridismo

Diibridismo Cruz. Teste

LEIS DE MENDEL
Princpios mendelianos ficam agrupados em duas leis: 1 lei de Mendel Lei da segregao Factorial Os dois elementos de um par de genes alelos separam-se nos gmetas de tal modo que h probabilidade de metade dos gmetas transportar um dos alelos e a outra metade transportar o outro alelo. 2 lei de Mendel Durante a formao dos gmetas, a segregao dos alelos de um gene independente da segregao dos alelos de outro gene.

DOIS GENTIPOS E TRS FENTIPOS y Boas-noites Plantas com corolas vermelhas Plantas com corolas brancas Plantas com corolas cor-de-rosa A cor das corolas relaciona-se directamente com o seu gentipo. Situao de dominncia incompleta: Pode considerar-se que se est perante uma situao de dominncia incompleta quando os indivduos heterozigticos apresentam um fentipo entre os dois progenitores de linhas puras. Acontece quando F1 apresenta um terceiro fentipo. Diz-se que o alelo dominante no dominou completamente o recessivo, permitindo que ambos se expressasem no fentipo embora parcialmente. Denominao atribuda s situaes hereditrias em que os alelos de um par de genes se expressam, em conjunto, parcialmente. Fenotipicamente manifesta-se por caracteres intermedirios em indivduos heterozigticos em relao ao gene considerado. y Touros e vacas Touros com plo vermelho Touros com plo branco Touros com plo ruo cinzento avermelhado Os touros cujo fentipo ruo no apresentam plos da cor cinzento-avermelhado, mas sim plos vermelhos e brancos, tratando-se de uma situao de Co-Dominncia. Situao de Co-dominncia: H co-dominncia quando alelos do mesmo gene que se encontram num ser heterozigtico originam um fentipo em geral intermedirio entre os dos dois homozigticos respectivos. Ocorre quando a F1 possui um fentipo que inclui caracteres de ambos os progenitores. Neste caso no se verifica qualquer tipo de dominncia de um alelo sobre o outro. Os dois alelos manifestam-se completamente no fentipo de F1. Os alelos A e B dos grupos sanguneos do sistema ABO de classificao do sangue so co-dominantes. TEORIA CROMOSSMICA DA HEREDITARIEDADE Os genes localizam-se nos cromossomas que formam pares de homlogos. O gene situa-se no locus do cromossoma. Os dois alelos que controlam um determinado carcter localizam-se em loci correspondentes nos cromossomas homlogos. Em cada par de homlogos, um do pai e o outro da me. Na meiose d-se a segregao dos alelos. Cada gmeta pode conter qualquer combinao de genes, visto que a segregao dos genes localizados em diferentes cromossomas independente. O ovo uma clula diplide em que cada gene est representado por dois alelos, localizados em loci correspondentes nos cromossomas homlogos, um do pai, outro da me. Genes autossmicos localizam-se nos autossomas.

Genes heterossmicos ou ligados ao sexo encontram-se nos cromossomas sexuais. EXCEPES S LEIS DE MENDEL 1. Ligao factorial (2 lei) 2. Alelos mltiplos 3. Interaces gnicas 4. Hereditariedade humana (autossmica e ligada aos cromossomas sexuais) 1. Alelos mltiplos Mais de duas formas allicas para o mesmo gene, embora cada indivduo possua apenas duas dessas formas. Exemplo: sistema ABO Antignios (aglutinognios) glicoprotenas existetes nas hemcias Anticorpos (aglutininas) molculas proteicas que se aglutinam a determinados aglutinognios

Tipo de Sangue
Aglutinognios Aglutininas
Pode receber sangue

Tipo A
A Anti-B Tipo A e O B

Tipo B
Anti-A Tipo B e O

Tipo AB
AeB
Ausncia de aglutininas Qualquer tipo

Tipo O
Ausncia de agutinognios

Anti-A anti-B

S pode receber do tipo O

Quando sangue com determinados antignios entra em contacto com sangue de outros antignios, os anticorpos existentes no plasma do sangue receptor reagem com os antignios do sangue que foi introduzido, aglutinando-os. Por isso que, por exemplo, o tipo de sangue A, s pode receber transferncias dele prprio (sendo que as aglutininas nele contidas so do tipo anti-B) e de sangue do tipo O, j que as hemcias deste sangue so desprovidas de aglutinognios. Exemplo: Sistema Rh Rh um aglutinognio.

Fentipos
Rh+ Rh-

Gentipos
DD ou Dd Rh+Rh+ ou Rh+RhDd Rh-Rh-

Antignios
Rh No tem

Aglutininas
No tem Podem form-los(*)

(*) as pessoas Rh- no possuem partida aglutininas anti-Rh, mas podem form-las se o seu sangue entrar em contacto com sangue Rh+ y Indivduos do grupo sanguneo Rh+ podem receber sangue Rh+ ou Rh-, uma vez que no possuem aglutininas, o sangue no aglutina. y Indivduos do grupo sanguneo Rh- no tm aglutininas. Assim, podero numa primeira transferncia sangunea receber sangue do tipo Rh+ ou Rh-. Caso recebam do tipo Rh+, ficaro sensibilizados para este tipo de sangue, produzindo

algumas aglutininas anti-Rh. Na prxima transfuso, no podem receber sangue Rh+ pois produziro em grande escala aglutininas anti-Rh, provocando hemlise. GRAVIDEZ Me Rh- e filho Rh+ Se o sangue da me entra em contacto com o sangue do filho, o sistema imunitrio da me passa a produzir anti-corpos anti-Rh, deixando a me sensibilizada para o sangue Rh+. Numa segunda gravidez, em que o sangue do beb tambm Rh+, a me produz imediatamente anti-corpos anti-Rh, que por serem molculas protecas de pequenas dimenses passam para o beb pela placenta e este pode morrer de eritroblastose fetal d-se a hemlise no sangue do beb aglutinao e consequente destruio das hemcias pelos anti-corpos. Concluses: Os indivduos Rh- no possuem naturalmente anti-corpos anti-Rh, mas podem fabric-los quando expostos ao antignio Rh+. Um problema que se coloca durante a gravidez sendo a me Rh- e o filho Rh+. Actualemente existe uma vacina que inibe a actuao e produo dos anti-corpos antiRh. 2. Interaces gnicas Exemplo: milho vermelho EMERSON

O fentipo dos indivduos da gerao F1 diferente dos seus progenitores Na F2 surgem classes fenotpicas completamente diferentes das esperadas no diibridismo mendeliano (quer no aspecto qualitativo como no aspecto quantitativo). Como explic-lo? Esto envolvidos dois pares de genes responsveis pela produo de duas enzimas (enzima 1 e enzima 2). Enzima 1 Molcula percursora molcula intermediria Enzima 2 pigmento vermelho

O pigmento vermelho surge como resultado de uma cadeia de reaces onde esto envolvidas duas enzimas. Para a produo das enzimas, o primeiro alelo tem que ser dominante, se no, no h produo de pigmentos vermelhos. Os dois genes apresentam uma complementaridade em termos funcionais. Muitas das caractersticas hereditrias no so controladas pelo material gentico existente num nico locus, mas sim por vrios genes existentes em diferentes loci ou mesmo em diferentes cromossomas que interactuam no estabelecimento da mesma caracterstica. A expresso dos alelos de um locus depende dos alelos presentes no outro locus, neste caso dois ou mais genes controlam uma nica caracterstica no so produzidas enzimas para a formao do pigmento vermelho caso o primeiro alelo de cada locus no seja dominante.

Por exemplo, o milho s apresenta fentipo vermelho quando esto presentes os dois alelos dominantes que determinam essa cor. Embora sejam dominantes no basta s um alelo! Muitas das caractersticas hereditrias dependem da interaco de vrios genes. Alelos Letais Nas mais variadas espcies, existem determinados alelos que quando se renem em homozigotia podem conduzir morte do seu portador, sendo por isso, designados alelos letais. Por vezes, essa combinao torna os indivduos inviveis, antes do nascimento, conduzindo a abortos espontneos; outras vezes conduzem morte antes que os seus portadores possam transmitir o seu patrimnio gentico descendncia. Ambos os casos contribuem para a diminuio da frequncia desses genes na populao. No entanto, o facto desses genes em heterozigotia no serem letais permite a sua manuteno na populao. O gene letal recessivo s provoca a morte em homozigotia.

3. Hereditariedade Humana Dificuldades na investigao sobre gentica humana: -elevado nmero de cromossomas; -pequeno nmero de descendentes por gerao; -longevidade do ciclo de vida; -cruzamentos experimentais no so viveis eticamente. Tcnicas de gentica molecular permitiram uma anlise directa dos genes e desencadearam uma verdadeira exploso de conhecimentos direccionados sobretudo para o diagnstico e despiste de doenas genticas. Hereditariedade autossmica Anlise de rvores genealgicas fornece informao acerca de um determinado gene responsvel por uma anomalia. Com esta informao pode avaliar-se o risco de um casal ter um filho afectado por esse gene. FENILCETONRIA Fenilcetonria (PKU) anomalia ao nvel do metabolismo de um aminocido (fenilalanina faz parte da maioria das protenas alimentares), que ingerido com os alimentos. Nos indivduos afectados este aminocido acumula-se no sangue, perturbando o desenvolvimento cerebral. Um indivduo normal possui, num determinado locus, um gene que codifica a sntese de uma enzima que permite a converso da fenilalanina em tirosina. Os indivduos afectados, prossuem no mesmo locus um gene que codifica a produo de uma enzima no funcional, impedindo esta converso. Quando um indivduo homozigtico recessivo em relao ao gene mutado, a fenilalanina tende a acumular-se e a formar cido fenilpirvico aumenta a cc de

fenilalanina e cido fenilpirvico no sangue implicando graves consequncias no desenvolvimento cerebral de uma criana, provocando perturbaes motoras e convules. Preveno da PKU -diagnstico precoce TESTE DO PEZINHO trs dias aps o nascimento so recolhidas amostras de sangue. Se o teste for positivo a criana inicia uma dieta apropriada. A PKU determinada por um alelo autossmico recessivo pais heterozigticos normais tm filhos doentes.

ALELO AUTOSSMICO RECESSIVO

Homens e mulheres igualmente afectados Maioria dos descendentes afectados possui pais normais Heterozigticos apresentam fentipo normal Dois progenitores afectados originam uma descendencia em que todos os individuos apresentam a anomalia.

ALELO AUTOSSMICO DOMINANTE

Homens e mulheres sao igualmente afectados Anomalia tende a aparecer em todas as geraes Quando um indivduo manifesta a anomalia, pelo menos um dos progenitores tambm a possui Quando um dos elementos do casal apresenta a anomalia, aproximadmente metade da sua descendencia pode ser afectada Os heterozigticos manifestam a anomalia

Hereditariedade autossmica Homens e mulheres igualmente afectados Recessiva: - Maioria dos descendentes afectados possui pais normais - Heterozigticos apresentam fentipo normal - Dois progenitores afectados originam uma descendncia em que todos os indivduos apresentam anomalia Dominante: - Anomalia tende a aparecer em todas as geraes - Quando um indivduo manifesta a anomalia, pelo menos um dos progenitores tambm a possui - Quando um dos progenitores apresenta anomalia, aproxim. metade da descendncia pode ser afectada. - Os heterozigticos apresentam anomalia Hereditariedade ligada ao sexo Como na mulher existem dois cromossomas X os genes formam pares de alelos que funcionam como nos autossomas, ou seja, alelo recessivo s se manifesta em homozigotia. No caso do homem, os genes localizados no cromossoma X manifestam-se sempre, quer sejam dominantes ou no, uma vez que o cromossoma Y no possui alelo correspondente.

Por isso mais frequente manifestar-se uma caracterstica recessiva no homem do que na mulher. Recessivo no cromossoma X - No afecta igualmente homens e mulheres - Quando um homem afectado cruza com uma mulher normal, originas filhos fenotipicamente normais e filhas portadoras. - Quando uma mulher portadora cruza com um homem normal h 50% probabilidade de os filhos serem normais e 50% de probabilidade de serem afectados. As filhas so todas normais podendo 50% ser portadoras. No geral: - Um homem afectado transmite a doena a todas as suas filhas - Uma mulher afectada transmite a doena aos filhos e filhas