Repblica Bolivariana de Venezuela Ministerio del Poder Popular para la Educacin U.E.

Colegio Nuestra Seora del Valle Porlamar, Edo. Nueva Esparta

Integrantes: Cestau, Miguel Rodrguez, Diana Velsquez, Mara Fecha: 10/01/11 5to A

Introduccin.
Planteamiento del Problema: Sern las clulas madres la solucin definitiva para curar las enfermedades neurodegerativas? Justificacin: Es importante porque ayuda a renovar las clulas que se han muerto debido a la enfermedad degenerativa que se padece. Objetivo general: Estudiar la efectividad del tratamiento de las clulas madres en enfermedades neurodegenerativas, para su futura recomendacin a personas que padezcan de las mismas; ya que los estudios cientficos aseguran que esta es una posible solucin en un futuro cercano. Objetivos especficos: y y y y y y y Definir que es una clula madre y sus tipos. Describir los mtodos de extraccin. Opinar acerca de las controversias originadas por el tratamiento de las clulas madre. Enumerar las fuentes de las clulas madres. Ampliar nuestros conocimientos acerca del tema. las empresas que realizan tratamientos de clulas madres y como las llevan a cabo. Demostrar si los resultados de la terapia celular son efectivos segn dicen los doctores que realizan estos tratamientos.

Hiptesis: Si las clulas madres se replican y originan tejidos en cualquier parte del cuerpo, entonces sern capaces de sustituir las clulas muertas producto de las enfermedades neurodegenerativas. Variable independiente: La propiedad de la clula madre de replicarse y cumplir su funcin de diferenciacin en el tejido u rgano receptor. Variable dependiente: si el rgano acepta a las clulas madre sin afectar al paciente, y que haya mejora notable o no con el tratamiento.

Clulas Madre 1,- Qu son clulas madre?

Es un tipo especial de clulas que posee la capacidad de replicarse y dar lugar a diversos tipos de clulas especializadas.

2.- Caractersticas de las clulas madre

Las clulas madre se diferencian de otras clases de clulas del cuerpo. Toda clula madre sin importar su origen tiene tres caractersticas generales: son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos; son no especializadas; y pueden dar lugar a tipos especializados de clula. Los cientficos estn intentando entender dos caractersticas fundamentales de las clulas madre que se relacionan con su auto-renovacin a largo plazo: 1. por qu pueden las clulas madre embrionarias proliferar por un ao o ms en el laboratorio sin diferenciarse y la mayora de las clulas madre adultas no? 2. cules son los factores en los organismos vivos que regulan normalmente la proliferacin y la auto-renovacin de la clula madre? Las clulas madre son no especializadas. Una de las caractersticas fundamentales de una clula madre es que no tiene ninguna estructura de tejido especfica que le permita realizar funciones especializadas. Una clula madre no puede trabajar con sus clulas vecinas para bombear sangre a travs del cuerpo (como una clula del msculo del corazn); no puede llevar las molculas de oxgeno a travs de la circulacin sangunea (como una clula de la sangre); y no puede encender seales electroqumicas a otras clulas que permitan que el cuerpo se mueva o hable (como una neurona). Sin embargo, las clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn, las clulas de la sangre, o las neuronas. Las clulas madre son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos. Contrariamente a las clulas musculares, a las clulas sanguneas o las neuronas las cuales normalmente no se dividen para dar clulas hijas-- las clulas madre pueden replicarse casi en forma indefinida. Cuando las clulas se replican muchas veces se denomina proliferacin. Una poblacin pequea de clulas madre que prolifera por muchos meses en el laboratorio puede producir millones de clulas. Si las clulas hijas continan siendo no especializadas como la clula madre inicial, las clulas hijas tambin sern capaces de auto renovarse a largo plazo al igual que las clulas madre de la cual se originaron. Las clulas madre pueden dar lugar a clulas especializadas. Cuando las clulas madre no especializadas dan lugar a las clulas especializadas, el proceso se llama diferenciacin".

3.- Clasificacin de clulas madre segn su potencialidad de diferenciacin

Las clulas madre totipotenciales: pueden crecer y formar un organismo completo pueden ser encontradas en las primeras etapas del desarrollo embrionario, cuando ocurren las primeras divisiones de un vulo fertilizado. Estas clulas madre tempranas realmente componen el embrin y cuentan con el potencial para diferenciarse en clulas embrionarias (las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino) y en clulas extraembrionarias (la placenta). Las clulas madre pluripotenciales: no pueden formar un organismo completo, porque carecen de la posibilidad de contribuir al tejido extraembrionario, tales como la placenta, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios endodermo (revestimiento del estmago interior, el tracto gastrointestinal, los pulmones), ectodermo (tejidos epidrmicos y el sistema nervioso) y mesodermo (msculos, huesos, sangre, urogenital), as como el germinal y el saco vitelino. Las clulas madre multipotentes (adulto): Son aquellas que slo pueden generar clulas de su propia capa o linaje embrionario de origen. stas tambin llamadas clulas madre rganoespecficas son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin y tambin en el adulto. Un ejemplo de este tipo de clulas son las contenidas en la mdula sea, las cuales son capaces de generar todos los tipos clulas de la sangre y del sistema inmune. Los cientficos han sostenido durante mucho tiempo la opinin de que las clulas diferenciadas no pueden ser alteradas a comportarse de forma distinta a la forma en que se han comprometido naturalmente. La nueva investigacin, sin embargo, ha llevado esa suposicin a tela de juicio. En los ltimos experimentos con clulas madre, los cientficos han sido capaces de persuadir a las clulas madre sanguneas que se comporten como las neuronas o clulas cerebrales, un proceso conocido como transdiferenciacin. Los cientficos ahora creen que la investigacin con clulas madre podra revelar mucha ms informacin vital acerca de nuestros cuerpos que se conoca anteriormente. Tambin se sigue la investigacin para ver si es posible hacer que las clulas multipotentes sean clulas pluripotentes.

Clulas unipotentes (adulto): Son las que tienen la capacidad diferenciarse en un solo tipo de tejido o tipo celular. El ms comn de estos en los seres humanos son clulas de la piel. Adems tienen la caracterstica de auto-renovacin, que las distingue de las clulas no-madre. La capacidad del hgado para regenerarse a partir de tan slo el 25% de su masa original se atribuye a esta propiedad.

4.-Tipos de clulas madre

Clula madre embrionaria: Se encuentran en la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madres embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Clula madre germinal: Se trata de clulas madres embrionarias pluripotenciales que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madres embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil. Clula madre fetal: Estas clulas madres aparecen en tejidos y rganos fetales como sangre, hgado, pulmn y poseen caractersticas similares a sus homlogas en tejidos adultos, aunque parecen mostrar mayor capacidad de expansin y diferenciacin. Su procedencia no est del todo clara. Podran tener origen embrionario o bien tratarse de nuevas oleadas de progenitores sin relacin con las clulas madres embrionarias. Clula madre adulta: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tanto en el sistema circulatorio, como en la medula sea, el corazn, el musculo estriado y en muchos otros rganos, incluso ltimamente se han detectado clulas madres en espermatozoides y en el flujo vaginal, en el momento de la menstruacin. Y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran, por lo tanto se consideran clulas multipotenciales. En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados

(como el hgado). Su capacidad es ms limitada para generar clulas especializadas. Las clulas madre hematopoyticas de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas, seas, etc.). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas. Evolucin de la clula madre desde el embrin a la adultez La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, es decir, puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta. Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo la propiedad de totipotencia de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocisto en la que contiene clulas madre pluripotentes (clulas madre embrionarias) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo, salvo las de la parte embrionaria de la placenta. En tal sentido la clula madre pluripotente no puede formar un organismo completo, pudiendo dar origen a cualquier otro tipo de clula proveniente de los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino. Conforme avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una potencialidad de regenerar tejidos cada vez ms restringida, como son las clulas multipotentes y unipotentes.

5.- Diferencias entre las clulas madre embrionarias y adultas.

Las clulas madres embrionarias y adultas tienen ventajas y desventajas con respecto al uso potencial para las terapias regeneradoras. Por supuesto, las clulas madre embrionarias y adultas se diferencian en el nmero y en los tipos diferenciados de clulas en las que pueden convertirse. Las clulas madre embrionarias pueden convertirse en cualquier tipo de clula del cuerpo porque son pluripotentes. Las clulas madre adultas estn limitadas generalmente a diferenciarse a los diversos tipos de clula presentes en el rgano de origen. Sin embargo, existe cierta evidencia que demuestra que puede existir cierta plasticidad en las clulas madre adultas. Las clulas madre embrionarias pueden crecer relativamente fcil en cultivos, mientras que las clulas madre adultas estn en tejidos maduros y los mtodos para aumentar su nmero en cultivos de laboratorio todava no se ha descubierto. Esto es un hecho importante, pues se requiere una importante

cantidad de clulas para las terapias de reemplazo utilizando clulas madre. La ventaja potencial de usar las clulas madre adultas es que las propias clulas del paciente se podran ampliar en los cultivos y despus reintroducirlas en el paciente. El uso de clulas madre propias del paciente significara que las clulas no seran rechazadas por el sistema inmunolgico. Esto representa una ventaja significativa; pues el rechazo inmunolgico es una complicacin seria que solamente puede ser disminuido o evitado con drogas inmuno-supresivas. Las clulas madre embrionarias de un donante introducidas en un paciente podan causar el rechazo del trasplante. Sin embargo, no se ha determinado en experimentos humanos que el husped rechace las clulas madre embrionarias.

6.-Fuentes de clulas madre.

El uso clnico principal de las clulas madre es como una fuente de clulas donantes, las cuales son usadas en el reemplazo de clulas durante las terapias de trasplante. Las clulas madre pueden ser obtenidas de varias fuentes:
y

Embriones de repuesto: las clulas madre pueden provenir de embriones extra que han sido almacenados en clnicas de fertilidad y que no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepcin de nios. Embriones de propsito especial: estos son embriones creados por medio de fertilizacin in vitro (artificialmente en el laboratorio) para el propsito especfico de obtener clulas madre. Embriones clonados: estos son embriones clonados en laboratorios por medio del mtodo de transferencia somtica nuclear, con el fin de cosechar sus clulas madre. Fetos abortados: los fetos de desarrollo temprano que han sido abortados contienen clulas madre, las cuales pueden ser cosechadas. Cordones umbilicales: este tejido post-parto posee potencial para la investigacin. Tejidos u rganos adultos: se pueden obtener clulas madre de tejidos u rganos provenientes de adultos vivos durante la ciruga. Cadveres: el aislamiento y supervivencia de clulas progenitoras neurales de tejidos postmortem (hasta 20 horas despus de la muerte) ha sido reportado y provee una fuente adicional de clulas madre humanas.1

Las clulas madre embrionarias deben ser obtenidas cuando el embrin se encuentra en un estado temprano de su desarrollo, es decir, cuando el huevo fertilizado se ha dividido hasta formar aproximadamente 1.000 clulas. Estas clulas se separan y se mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo as el desarrollo embrinico que conlleva a la creacin de un individuo. Es por esto que la investigacin en clulas madre embrionarias es el tpico de debates ticos. El uso de clulas madre de adultos posa menos dilemas ticos. Sin embargo, las clulas madre de adultos pueden no tener el mismo potencial para usos mdicos teraputicos que tienen aquellas derivadas de los embriones.

7.-Mtodos de obtencin de clulas madre

Existen diferentes tcnicas para la obtencin directa de clulas madre embrionarias y tcnicas basadas en la reprogramacin celular:


Embriones crioconservados: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto y pueden conservarse durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/1996. Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. una de estas clulas se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal. Activacin de ovocitos por transferencia nuclear somtica: consiste en extraer un ncleo de un vulo no fertilizado y sustituirlos por el ncleo de una clula somtica adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el citoplasma del vulo, este ncleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta tcnica es obtener clulas madre que contengan la misma dotacin gentica que el paciente y evitar as problemas de rechazo. Esta tcnica slo se ha realizado en animales, no en humanos. Las mutaciones producidas en el ADN de estas clulas adultas hace que se produzcan problemas durante la desdiferenciacin.

Partenognesis: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas pluripotenciales. Esta tcnica slo es aplicable en mujeres. Medula sea: las clulas se pueden obtener por aspirado de la medula sea en la cresta iliaca, y en los nios menores de 6 aos en la cara superior del hueso de la tibia. Una vez obtenido la sustancia, es vaciada en tubos de ensayo para luego centrifugarlos y con una pipeta se realiza la separacin fsica de las clulas madre en otros tubos de ensayo. Al terminar este proceso, la combinamos con otras clulas presentes en la sangre que son los factores de crecimiento plaquetarios que tienen clulas moduladoras del sistema inmunolgico que como lo son las citoquinas que realizan un efecto antiinflamatorio, y adems, al combinarla y pasarla va endovenosa, reconocen la zona donde est la lesin y se adhieren para regenerar el tejido deteriorado. La segunda opcin, es el uso de la mquina de afresis, un instrumento diseado para hacer la separacin de ese tipo de clulas. Es menos evasivo ya que nicamente se conecta al paciente a travs de una aguja que es introducida en la vena en uno de sus brazos. Ella aspira la sangre y la lleva a la maquina, que a su vez realiza un proceso interno automatizado, de centrifugacin, separacin de las clulas madre. El resto de los componentes sanguneos que estn presentes en el proceso de separacin, y no se utilizaron, sern devueltos al cuerpo. Al reconocer que se extrajeron cantidades bien importantes de clulas del torrente circulatorio, empiezan a suplirle de carencia, as que entre 6 y 12 ciclos, se le realiza este procedimiento y se obtiene una cantidad significativamente mayor de clulas para reinfundirlas nuevamente al organismo, adems de las plaquetas ricas en crecimiento.

Aspirado medular o la mquina de afresis: cuando se realiza un aspirado de la medula sea se obtienen entre cinco y ocho millones de clulas madres, en cambio cuando hacemos una separacin de clulas madres con la mquina de afresis, se tienen 50 y 80 millones de clulas, mnimo. Con eso tenemos un potencial mayor para tratar enfermedades degenerativas muchas ms avanzadas como puede ser el Alzheimer, el Parkinson, demencia senil, la enfermedad de Huntington. As mismo se trata tambin algunas enfermedades autoinmunes, como son el lupus eritematoso sistmico, la esclerosis mltiple, esclerosis lateral amiotrfica, y enfermedades como la artritis entre otras.

9.-Controversia de las clulas madre.

La controversia sobre las clulas madre es el debate tico sobre las investigaciones de la creacin, uso y destruccin de las clulas madres embrionarias. La oposicin a las investigaciones dice que esta prctica puede llevar a la clonacin y fundamentalmente a la desvalorizacin de la vida humana. Contrariamente, las investigaciones mdicas opinan que es necesario proceder con las investigaciones de las clulas madre embrionarias porque las tecnologas resultantes podran tener un gran potencial mdico, y que el exceso embrionario creado por la fertilizacin in vitro puede ser donado para las investigaciones. Esto en cambio, produjo conflictos con el movimiento Pro-Life (Pro-Vida), quienes adjudican la proteccin de embriones humanos. El constante debate ha hecho que autoridades de todo el mundo busquen regularidad en los trabajos y marquen el hecho de que las investigaciones de las clulas madre embrionarias representan un desafo tico y social. De acuerdo con muchas religiones y sistemas ticos, la vida comienza en la fecundacin. Segn sus argumentos, cualquier medida intencional para detener el desarrollo despus de la concepcin se considera que la destruccin de una vida humana. Otros crticos no tienen un problema moral con la investigacin con clulas madre, pero tienen miedo de un precedente para la experimentacin humana. Algunos crticos pueden apoyar la idea de la investigacin, pero quieren estricta y severamente imponan normas legales que impidan la experimentacin gentica, como la clonacin y que garanticen que los embriones slo se recogen a partir de fuentes apropiadas. Prevenir que la investigacin con clulas madre se conviertan en una pendiente resbaladiza hacia experimentos genticos humanos es considerado por la mayora de la sociedad un punto importante en la controversia de las clulas madre.

10.-Qu es enfermedad neurodegenerativa?

Enfermedad neurodegenerativa es el tipo de enfermedades que agrupa a un gnero de desrdenes cognitivos, tales como, enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, de Huntington y esclerosis mltiple. Estos trastornos cognitivos se deben a un aumento en los procesos de muerte celular, reduciendo el nmero de neuronas y generando cambios en la conducta.

11.-Avances cientficos de las clulas madre para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.
El implante de las clulas madres adultas autlogas es hoy en da un tratamiento que est revolucionando a la medicina y el cual se est aplicando en Venezuela para enfermedades degenerativas como Alzheimer, Parkinson, lupus entre otros. Los estudios cientficos han demostrado que puede demostrar la sintomatologa de estos pacientes en un rango importante que oscila entre un 40 y 70 por ciento, con un margen de poco xito de solo de un 8 a 12 por ciento. Este tratamiento no es la cura definitiva, sino una alternativa para mejorar las condiciones generales del paciente, recuperando algunas funciones perdidas y mejorando la funcionalidad de los rganos afectados, mediante la regeneracin de los tejidos, pudiendo as llevar una vida totalmente normal. Una persona que padece por ejemplo Parkinson y no tiene la firmeza de los movimientos de los dedos de las manos para abotonarse la camisa o hacer su higiene personal con este tratamiento puede volver a hacerlo. Los cientficos que descubrieron el procedimiento de implante de clulas madres adultas autlogas son el Dr. Edgardo Celi, argentino, medico inmunohematlogo, egresado de la Universidad de La Plata y el Dr. Orlando Snchez Golding, venezolano medico nutrlogo e investigador clnico egresado de la Universidad Central de Venezuela.

12.- Tratamientos de algunas enfermedades neurodegenerativas.

Parkinson: Los temblores causados por el mal de Parkinson pueden reducirse, casi en su totalidad, en 48 horas. Lo mismo ocurre con severas secuelas de un accidente cerebrovascular o con las consecuencias de una artrosis avanzada: en un par de das, una persona que estaba prcticamente incapacitada, se levanta y comienza a andar. Suena a milagro pero, en realidad, es una nueva terapia mdica basada en esas pequeas clulas que s se han convertido en el milagro de la medicina: las clulas madre. Segn su creador, el hematlogo argentino Edgardo Celi, los efectos son tan veloces que incluso a ellos les sigue sorprendiendo, a pesar de haber realizado investigaciones y pruebas durante diez aos y tratamientos por ms de dos. Sin embargo, enfatiza en que no es nada sobrenatural, sino slo un buen aprovechamiento de las funciones naturales del cuerpo. El nombre completo es terapia celular regenerativa con clulas madre autlogas.

"En los casos de accidentes cerebrovasculares y Parkinson que hemos tratado, siempre nos asombramos porque hemos visto a personas que han sufrido invalidez motora durante aos y en dos das se levantan de la silla de ruedas. En el Parkinson, por ejemplo, 120 minutos despus de aplicada la terapia, en pacientes que son incapaces ya de vestirse o comer solos, la rigidez desaparece, y en 48 horas, los temblores disminuyen de tal manera que pueden ser independientes de nuevo. El proceso regenerativo se completa, totalmente, en 40 das", asegura Celi, quien estuvo en Caracas en visita profesional al nico laboratorio que aplica su tcnica. La clave de la terapia es que multiplica la cantidad de clulas madre que distribuye la sangre por el cuerpo. Normalmente, en 15 minutos, el torrente sanguneo reparte 500 clulas madre. Con la terapia, este nmero se multiplica hasta los cinco millones de clulas. La explicacin sencilla de la tcnica empleada tiene tres etapas: extraccin, tratamiento y devolucin de las clulas madre al cuerpo del paciente. Con una puncin, el mdico extrae clulas madre de la mdula de algn hueso del paciente, que suele ser el esternn, porque es ms blando que el resto del esqueleto. En laboratorio, se les aplica un tratamiento para convertirlas en una dilucin de clulas centrifugadas y poder devolvrselas al cuerpo, a travs de una inyeccin intravenosa. Una vez en el torrente sanguneo del paciente, las clulas madre se encargan del resto: se reparten por todo el organismo y, gracias a un proceso denominado quimiotxis, detectan los tejidos que requieren mayor regeneracin y actan inmediatamente sobre ellos. Hasta los momentos, las enfermedades que se han beneficiado ms con este tratamiento son las neurolgicas como Parkinson, secuelas de acv, esclerosis y artritis y similares. Sin embargo, en pacientes diabticos esta terapia tambin ha demostrado su eficacia pues las clulas madre actan sobre el pncreas corrigiendo deficiencias en la produccin de insulina. Otras aplicaciones que Celi y su equipo de mdicos -en Caracas lo aplica la doctora Alami Riverohan dado a esta terapia de clulas madre autlogas, es contra el envejecimiento y "en ocasiones, slo como prevencin porque existen pacientes que estn bien y quieren seguir estando as". El paciente debe saber, sin embargo, que este tratamiento con clulas madres no cura la enfermedad. Lo que hace es disminuir sus efectos y mejorar su calidad de vida. Celi explica que,

hasta los momentos, los efectos secundarios registrados son de muy baja intensidad: "En una de cada diez personas hemos detectado un leve decaimiento, fatiga espontnea al da siguiente", asegura. En Argentina, Celi ha tratado cerca de 400 enfermos con esta terapia y en Caracas, Alami Rivero ha realizado 70 tratamientos, "todos exitosos", segn afirma. El rango de edad que el hematlogo establece para la aplicacin de esta terapia es desde los diez hasta los noventa aos. "Las clulas madre no son milagrosas, slo reparan, a diario, el organismo. La nica diferencia que hace esta terapia es que las saca de su escondite y las pone a funcionar", concluye Celi. Alzheimer: La investigacin y el espectro de patologas susceptibles de ser tratadas con terapias de clulas madre medulares ha evolucionado en pocos meses. Adems de tratar y mejorar el mal de Parkinson, la diabetes y algunos tipos de artritis, en el ltimo ao ha demostrado su efectividad en el tratamiento de pacientes con enfermedades neurodegenerativas como el mal de Alzheimer. Asegura el mdico Orlando Snchez Golding, quien ha desarrollado la terapia de clulas madre medulares en Venezuela y director de Unimed, que 90% de pacientes afectados con Alzheimer, que se someten a la terapia de clulas madre de origen medular, logran revertir algunos efectos de esta enfermedad, como la desmemoria y la prdida de la nocin de tiempo, espacio y personas. "De ellos, 50% logran una recuperacin tan avanzada que es necesario recomendar psicoterapia paralela a familiares y pacientes, porque despiertan a una realidad que no es la que dejaron. En ocasiones, pueden tener cinco aos enfermos y al recuperarse, encuentran que tienen, por ejemplo, nuevos nietos, que algn hijo ya no vive en la casa o que se mudaron", asegura Snchez Golding. Los 10% de los pacientes que logran escasos avances se deben, segn los anlisis de Snchez Golding, a que "incumplen con las recomendaciones posteraputicas, que consiste en mantener hbitos de vida saludables y una nutricin con alimentos que ayuden a las clulas madre a cumplir su funcin". Estas recomendaciones, dice el especialista, son vlidas para todas las patologas que mejoran con el tratamiento celular. 80 millones, 5 litros, 3 horas. Las clulas madre que se utilizan en esta terapia son autlogas, es decir, provienen del mismo paciente, especficamente, de su mdula. Hasta hace algunos meses, la extraccin se realizaba a travs de una puncin en el exterior, pero una nueva mquina permite

realizar este proceso por va endovenosa. En tres horas de estar conectada al brazo del paciente, la mquina es capaz de procesar ochenta millones de clulas madre, obtenidas de aproximadamente cinco litros de sangre que son procesados y reinsertados al cuerpo. Snchez Golding asegura que "no existen efectos secundarios porque las clulas madre provienen del mismo paciente". Aade, adems, que los efectos de la nueva terapia celular duran entre uno y dos aos, pero que "slo en ocasiones" es necesario aplicarse de nuevo el tratamiento celular. Huntington: En un documento publicado el 20 de septiembre de 2007 en el Journal of Clinical Investigation, cientficos del Centro Mdico de la Universidad de Rochester han demostrado cmo la terapia de clulas madre algn da podran ser utilizados para tratar la enfermedad de Huntington. El equipo utiliz la terapia gnica para orientar el desarrollo endgeno de las clulas madre en el cerebro de ratones afectados por una forma de Huntington. Los ratones que fueron tratados vivieron significativamente ms tiempo, eran ms sanos, y tenan muchas clulas neuronales sanas y viables que sus contrapartes que no recibieron el tratamiento. Aunque es demasiado pronto para predecir si este tratamiento podra funcionar en las personas, ofrece un nuevo enfoque en la lucha contra la Enfermedad de Huntington, dice el neurlogo Steven Goldman, MD, Ph.D., autor principal del estudio. El gen defectuoso que causa la enfermedad se conoce desde hace ms de una dcada. "No hay mucho mas por ahora para los pacientes que padecen esta devastadora enfermedad ", dijo Goldman, quien est a la vanguardia en el desarrollo de nuevas tcnicas para tratar de llevar la terapia de clulas madre a la cabecera de los pacientes. "Si bien la promesa de las clulas madre es ampliamente discutible para muchas enfermedades, en el caso del Huntington en el que hay un grupo muy especifico de clulas neuronales en una regin del cerebro los pacientes tienen ms probabilidades de beneficiarse con la terapia basada en clulas madre". Los autores principales de las ltimas investigaciones son Abdellatif Benraiss, Ph.D., profesor asistente de investigacin en la Universidad, Sung-Rae Cho, Ph.D., Universidad de Yonsei en Corea del Sur. Los resultados ms recientes tienen como antecedentes la investigacin que Goldman hizo hace ms de 20 aos un estudiante graduado en la Universidad Rockefeller. En estudios de la neurociencia bsica, Goldman estaba investigando cmo los canarios podan aprender nuevas canciones, y descubri que cada vez que un canario aprenda una cancin nueva, se creaban nuevas clulas cerebrales llamadas neuronas. Su tesis doctoral en 1983 fue el primer informe de la neurognesis - la produccin de nuevas clulas del cerebro - en el cerebro adulto, y abri la puerta a la posibilidad de que el cerebro tena una fuente de clulas madre que podran servir como fuente

de nuevas clulas. El hallazgo dio lugar a la carrera de Goldman, que ha creado los medios para aislar las clulas madre. Estas tcnicas han permitido al grupo de Goldman descubrir las seales moleculares que ayudan a determinar qu tipos especficos de clulas se conviertan, y volver a crear esas seales para dirigir las clulas en desarrollo. Benraiss ha trabajado en estrecha colaboracin con Goldman por ms de 10 aos en el proyecto de Huntington. "El tipo de clula cerebral que permite a un canario aprender una nueva cancin es el mismo tipo de clulas que mueren en los pacientes con la enfermedad de Huntington", dijo Goldman, profesor de Neurologa, Neurociruga y Pediatra, y el jefe de la Divisin de Celular y Gentica terapia. "Una vez que hemos encontrado las seales moleculares que controlan el desarrollo de estas clulas del cerebro, el siguiente paso lgico era tratar de provocar su regeneracin en la enfermedad de Huntington." La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario que afecta a cerca de 30.000 personas en los EE.UU. Un gen defectuoso se traduce en la muerte de las clulas del cerebro vital conocido como neuronas spiny, lo que resulta en movimientos involuntarios, los problemas con la coordinacin, dificultades cognitivas y la depresin e irritabilidad. La enfermedad usualmente afecta en su mayora adultos, de 30 aos o 40 aos, actualmente no hay manera de detener la progresin de la enfermedad, que es fatal. Las clulas madre ofrecen una reserva potencial para reemplazar las neuronas perdidas en casi cualquier enfermedad, pero en primer lugar los cientficos deben aprender de las seales moleculares que dan forma a su desarrollo. El destino de una clula madre depende de seales bioqumicas - en el cerebro, una clula madre puede convertirse en una neurona productora de dopamina, tal vez, o tal vez en neuronas spiny, las clulas que son destruidas por el Parkinson y las enfermedades de Huntington, respectivamente. Para realizar este trabajo, el equipo de Goldman debe crear como una receta para la generacin de nuevas neuronas spiny, para sustituir a los que se ha convertido en defectuosas en ratones con la enfermedad. El equipo utiliz un virus conocido como el adenovirus para llevar copias adicionales de dos genes en una regin del cerebro del ratn, llamada pared ventricular, que es el hogar de las clulas madre. Esta zona resulta ser muy prxima a la zona del cerebro, conocida como la neostriatum, que se ve afectada por la enfermedad de Huntington. El equipo puso en copias adicionales un gen llamado Noggin, que impide que las clulas madre se conviertan en otro tipo de clulas en el cerebro, un astrocito por ejemplo. Tambin puso en copias adicionales del gen de BDNF (Factor cerebral neurotrfico), que ayuda a las clulas madre a convertirse en neuronas. Bsicamente, las clulas madre fueron baadas en una infusin que tenia

extra Noggin y BDNF para dirigir su desarrollo neuronas spiny. Los resultados en ratones, que tenan una forma grave de la enfermedad de Huntington, fueron notables. Los ratones haban formado varios miles de neuronas espinosas en el neostriatum, en comparacin con ninguna neuronas nueva en ratones que no fueron tratados, y las nuevas neuronas formaron conexiones con las otras las neuronas como normalmente lo hacen. Los ratones tratados vivieron alrededor de 17 por ciento ms, estaban ms activos y coordinaban significativamente mejor que los ratones no tratados. El experimento fue diseado para poner a prueba la idea de los cientficos pueden generar nuevas neuronas espinosas en un organismo donde las neuronas ya haba enfermado. Ahora que la capacidad se ha demostrado, Goldman est trabajando en la manera de extender la duracin de la mejora. En ltima instancia se espera evaluar el potencial de este enfoque del tratamiento en los pacientes. "Esto ofrece una estrategia para restaurar las clulas del cerebro que se han perdido debido a la enfermedad. Esto podra ser quizs, junto con otros tratamientos actualmente en desarrollo", dijo Goldman. Muchos de los tratamientos se estn estudiando en la Universidad, que es el centro por excelencia en estudio de la Enfermedad de Huntington. Esclerosis mltiple: la ciencia sigue sin dar con una cura para la esclerosis mltiple pero avanza en pos de esa meta. El trasplante de clulas madre, un viejo conocido de los especialistas en esta patologa, ha dado prometedores resultados al aplicarlo de una forma determinada y en un tipo concreto de pacientes. Los elegidos para este ensayo no haban experimentado progresin alguna de su condicin tres aos despus del tratamiento y el 62% estaba libre de enfermedad. La esclerosis mltiple se desarrolla en dos fases. En la primera, llamada recurrente-remitente, los sntomas aparecen de forma intermitente y son parcialmente reversibles. Estos 'brotes' se deben a una reaccin anmala del sistema inmune que ataca y destruye las bandas de mielina de los nervios. En el caso de la segunda fase, el deterioro gradual y progresivo se debe a la degeneracin de los axones (terminaciones nerviosas) atrofiados. La mayor parte de los tratamientos estn encaminados a frenar el avance de la esclerosis cuando sta se encuentra en su fase inicial. Sin embargo, la mayor parte de los ensayos realizados con el trasplante autlogo de clulas madre hematopoyticas (trasplante de mdula) se han llevado a cabo en pacientes en los que el deterioro neurolgico ya es continuo y no se ha demostrado que revierta en modo alguno la neurodegeneracin. Estables a lo largo de tres aos La experiencia con 21 pacientes en fase recurrente-remitente, relatada en las pginas de 'The Lancet Neurology', invita a la esperanza. Los participantes se sometieron a un tratamiento en dos

fases. Primero filtraron su sangre para extraer sus clulas madre hematopoyticas y las congelaron. Despus, recibieron varias dosis de dos frmacos encaminados a suprimir el sistema inmune (pero sin destruir por completo la actividad de la mdula sea) y, por ltimo, se les trasplantaron de nuevo sus clulas madre hematopoyticas. El objetivo es que las nuevas clulas defensivas no se vuelvan contra el propio cuerpo. Despus del trasplante, los investigadores, procedentes de la Universidad de Northwestern (Chicago, Estados Unidos), evaluaron a los participantes a lo largo de 37 meses utilizando la Escala del Estado de Incapacidad Ampliada de Kurtzke y compararon sus puntuaciones con las obtenidas antes del tratamiento. Al cabo de tres aos, el 100% de los pacientes estaba, como mnimo, igual que al inicio, lo que significa que su enfermedad no haba ido a ms. Adems, el 81% haba mejorado al menos un punto en la escala (que va del cero al 10) en comparacin con su estado basal. En cuando a la actividad de la patologa, el 62% de los pacientes estaba libre de enfermedad (falta de actividad de la enfermedad, tanto de brotes como de signos en la resonancia magntica ni aumento en la EDSS) al cabo de tres aos. Su calidad de vida y funcin cognitiva tambin mejoraron. Este tipo de trasplante, concluyen los autores, "aplicado en pacientes con esclerosis mltiple recurrente-remitente es un procedimiento viable que no slo parece prevenir la progresin neurolgica sino que tambin parece invertir la incapacidad neurolgica". Una alternativa a las tcnicas habituales El trasplante de clulas madre hematopoyticas es una tcnica descubierta a mediados del siglo pasado que se utiliza frecuentemente en pacientes con leucemia o mieloma mltiple. Desde hace unos 15 aos se ha probado su eficacia en el tratamiento de la esclerosis mltiple. Se trata de un trasplante de clulas en el que el donante es el propio paciente. El procedimiento normal implica la destruccin total o parcial de la mdula sea del individuo utilizando quimio y radioterapia, que conlleva una mortalidad elevada (3,3%). Este es "el principal problema" a la hora de utilizar este trasplante en la esclerosis mltiple, ya que se trata de "una enfermedad que a corto plazo no supone una amenaza para la salud per se", seala Gianluigi Mancardi, del Hospital de San Martino (Italia), en un comentario sobre este estudio. La idea de hacer un rgimen de acondicionamiento que no implique la ablacin medular reduce la mortalidad asociada al proceso. Sin duda, debern realizarse ms ensayos con este tipo de trasplante pero esta es la prueba ms clara hasta la fecha de que las personas con esclerosis mltiple pueden mejorar gracias a estas clulas madre y de que la mejora que experimentan es mayor que con otras terapias, subraya Mancardi.

Marco terico Clulas madre contra el Parkinson Los mdicos abren esperanzas para tratar secuelas de infartos cerebrales o enfermedades como Parkinson y Alzheimer. Hasta ahora en EE.UU. solo se han obtenido buenos resultados a travs de la implantacin de clulas madre en ratas de laboratorio o experimentos con monos. Pero en Per, desde hace nueve aos, ya se practican estos trasplantes. Salomn Jaime, de 63 aos, es uno de los pacientes favorecidos con este avance mdico. l se someti al implante en el Instituto Brazzini, con el fin de recuperar nuevamente sus funciones motrices. En otros pases En EE.UU. y Canad, y otros de Europa, se realizan estas intervenciones experimentales con buenos resultados. Al igual que en Per, en Brasil y Argentina ya se efectan. Brazzini comenta que han realizado 60 intervenciones y todos los pacientes han evolucionado satisfactoriamente. Han recuperado la movilidad, vuelto a caminar, mejoraron su memoria. El Instituto seala que no ha hecho experiencias con animales porque no se trata de un estudio experimental sino innovador. El doctor Augusto Brazzini explica que obtiene las clulas madres de la medula sea del propio paciente para evitar cualquier tipo de rechazo. Se extrae por medio de una puncin en las crestas ilacas (zona de la mdula sea donde se encuentra la mayor concentracin de clulas madre). El proceso tarda 50 minutos. Luego el equipo de hematlogos (especialistas en sangre) purifica la muestra extrada y selecciona las clulas madre. El paciente espera dos horas y media antes que le introduzcan un catter por la arteria femoral. Este es conducido por la ingle, hasta la zona daada. De ah mediante una aguja y un microcatter llegan a los vasos del cerebro (vasos traqueoceflicos), para implantar las clulas madre en el tejido daado. Se navega dentro del cerebro con ayuda de televisores y ecografas, dice Brazzini. Las clulas madres inyectadas se transforman en neuronas o en los tejidos daados de otro rgano vital, el paciente de esta forma va recuperando las funciones perdidas, explica la doctora Mariana Brazzini, del Departamento de Investigacin de esta clnica. Y aade que el proceso es tan rpido que no necesita perodo postoperatorio, ya que no hay cortes ni fisuras. El paciente queda internado solo 24 horas en observacin y los resultados en algunos casos son inmediatos, a los dos o tres das; en otros casos en la segunda semana. En el sexto mes se ven progresos que prcticamente eliminan el mal o lo mejoran en un 80%. Conocida como medicina regenerativa, esta terapia se usa para males como el Alzheimer, infarto cerebral (ataque cerebral), Parkinson, esclerosis mltiple, secciones medulares traumticas. Publicado por Ignacio.

Clulas madre contra la esclerosis mltiple Una investigacin abre una nueva va para atacar la enfermedad degenerativa Un equipo de investigadores valencianos anunci ayer un hallazgo contra la esclerosis mltiple que, adems, recurre a un original enfoque en el empleo de las clulas madre. El descubrimiento, experimentado de momento en animales, ha conseguido poner freno a la progresin de la enfermedad mediante la inyeccin de clulas madre adultas obtenidas del cerebro. La esclerosis mltiple es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central -encfalo y mdula espinal- que afecta a unas 30.000 personas en Espaa y representa la patologa crnica ms frecuente en adultos jvenes de Europa. La esclerosis afecta a las conexiones entre las neuronas, concretamente a la mielina, una especie de funda protectora hecha de protenas y grasas que recubre una parte fundamental de estas clulas: el cable a travs del cual se transmiten los impulsos nerviosos. Sin mielina, las fibras nerviosas se daan y las neuronas pierden su capacidad de transmitir informacin, por lo que los impulsos nerviosos se ralentizan o no llegan a transmitirse, y el cerebro pierde la capacidad de mandar rdenes. Los investigadores del grupo de Jos Manuel Garca-Verdugo, un equipo del Centro de Investigacin Prncipe Felipe y la Universitat de Valncia, han ido al origen del problema: la desmielinizacin. Y han observado cmo las clulas madre inyectadas liberan una sustancia que bloquea el extrao mecanismo autoinmune por el que el sistema de defensa del paciente se descontrola y ataca la mielina hasta destruirla. Pero, adems, el trabajo abunda en un particular abordaje en el uso de las clulas madre. En lugar de emplearlas como regeneradoras de tejidos lesionados, en este caso, su valor radica en la capacidad que tienen de producir una molcula que frena la desmielinizacin, es decir, actan como si fueran un medicamento. Esta aplicacin farmacutica es indirecta. En el modelo experimental puesto en prctica con xito en este estudio, las clulas madre neurales se inyectaron subcutneamente y sobrevivieron ms de dos meses en los ganglios linfticos. En ellos, las clulas

permanecieron indiferenciadas pero no inactivas. En lugar de evolucionar y diferenciarse, actuaron modificando el ambiente en el que estaban, bloqueando o dificultando unas clulas -las dendrticasrelacionadas directamente con el sistema inmune humano y provocando una reaccin en cadena que fren el desarrollo de la esclerosis. Las clulas dendrticas son las encargadas de disparar las alarmas y reaccionar ante la agresin de elementos extraos. Activan los llamados linfocitos T, los protagonistas de la respuesta inmune celular, que en esta enfermedad, se desorientan y, en un mecanismo autoinmune no demasiado claro, atacan a la mielina. Funcionamiento El mecanismo de funcionamiento de esta tcnica lo que hace es interrumpir esta sucesin de acontecimientos. Las clulas madre adultas del cerebro segregan una sustancia (el denominado factor TGFB/BMP) que bloquea la superficie de contacto entre la clula dendrtica y los linfocitos. De esta forma, impide que stos se activen y que la enfermedad progrese en el modelo animal. "Esta sustancia podra ser usada para modular las respuestas inmunes aberrantes que atacan la mielina", comenta Garca Verdugo. Cuando los contactos de la clula dendrtica no estaban bloqueados, la enfermedad reapareca en el modelo animal. Este trabajo, que publica la revista cientfica Public Librery of Science, de acceso libre en Internet, ha contado tambin con la participacin del hospital de San Rafael de Miln, el Instituto Santa Luca de Roma y el Instituto de Ciencias Biomdicas Abel Salaza de la Universidad de Oporto. Jos Manuel Garca-Verdugo, junto al equipo de Arturo lvarez-Buylla, de la Universidad de California en San Diego, forma parte de uno de los grupos de investigacin ms activos que trabaja en la neurognesis adulta, una disciplina que dio un vuelco la dcada pasada cuando se acab con el dogma que se arrastraba a lo largo de ms de cien aos de que a lo largo de la vida adulta se perdan miles y miles de neuronas sin que el cerebro tuviera la posibilidad de regenerarlas. Publicado por ELPAIS.com

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