SIBUTRAMINA

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIN Sibutramina es un agente oral para el tratamiento de la obesidad. Acta como supresor del apetito.(1,2) CLASIFICACIN Pertenece a los anorexiantes. Es un estimulante del sistema nervioso central, que acta inhibiendo la recaptacin de serotonina.(1,2) FARMACOCINTICA Sibutramina se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal (Tmax de 1,2 horas) despus de la administracin oral y sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hgado (aclaramiento oral de 1750 L/h y vida media de 1,1 horas) para formar los metabolitos mono- y didesmetil M1 y M2 farmacolgicamente activos. Las concentraciones plasmticas pico de M1 y M2 se alcanzan en 3-4 horas. Sobre la base de los estudios de balance de masa, en promedio, se absorbe al menos el 77% de una dosis oral nica de sibutramina. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de sibutramina.(1,2) Los alimentos incrementan el tiempo para alcanzar la concentracin plasmtica pico y disminuyen las concentraciones plasmticas pico de los metabolitos desmetil en aproximadamente 3 horas y 30%, respectivamente, pero no afectan a las curvas de tiempo del rea bajo la concentracin plasmtica (AUC) de los metabolitos desmetil.(2) Varios estudios en animales indican una distribucin rpida y extensa dentro de los tejidos: altas concentraciones en los rganos de eliminacin, hgado y rin. In vitro, sibutramina, M1 y M2 se ligan a las protenas plasmticas humanas en porcentajes elevados (97%, 94% y 94%, respectivamente) con las concentraciones plasmticas observadas despus de dosis teraputicas.(1) Sibutramina se metaboliza en el hgado, principalmente a travs de la isoenzima citocromo P450(3A4), a metabolitos desmetil, M1 y M2. Estos metabolitos activos se metabolizan posteriormente mediante hidroxilacin y conjugacin a metabolitos farmacolgicamente inactivos, M5 y M6. Despus de la administracin oral de sibutramina, se pueden encontrar los siguientes porcentajes en el plasma: sibutramina sin cambios (3%), M1 (6%) y M2 (12%), M5 (52%) y M6 (27%).(1) Las concentraciones M1 y M2 alcanzan el equilibrio a los 4 das de la dosificacin. Las vidas medias de eliminacin de M1 y M2 son 14 y 16 horas, respectivamente, y no se alteran despus de dosis repetidas.(1) Aproximadamente el 85% (rango de 68-95%) de la dosis se excreta en la orina y heces, siendo mayor la excrecin renal (77%). Los principales metabolitos encontrados en la orina son M5 y M6, pero no es posible detectar sibutramina, M1 y M2. La ruta primaria de excrecin de M1 y M2 es el metabolismo heptico y para M5 y M6 es la excrecin renal.(1,2) La administracin de una dosis de 20 mg de sibutramina con un desayuno estndar disminuye las concentraciones pico de M1 y M2 (en un 27% y 32%, respectivamente) y prolonga el tiempo para alcanzar la concentracin pico en aproximadamente 3 horas. Sin embargo, las AUC No Ca de M1 y M2 no se alteran significativamente.(1) M IE sa m SP POBLACIONES ESPECIALES SS SI Co br :m BU Me Fa nc 10 Pr e SI PACIENTES GERITRICOS: Las concentraciones plasmticas de M1 y M2 son No TR rm dic BU Co po en es m pe FD A am ne en Ro TR C ac m tr g rte A: MI em AM u Ab Re 10 15 ac Sa en Ta nt ps ta er At Adi ne 19 N me ble eni ula tic du Sa bo e( IN i to ta m ci ce 97 A sar tas ctil Ec. val n s) al rs tt n A a g x s