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Les dfaillances du systme immunitaire peuvent tre classes en 3 catgories : hypersensibilit, immunodficience et auto-immunit. Les premires correspondent schmatiquement une rponse immunitaire trop intense ou insuffisante. Lauto-immunit correspond un dysfonctionnement de la reconnaissance des constituants du soi et non-soi par le systme immunitaire spcifique.
Historique
- 1902 : Richet et Portier dmontrent l'anaphylaxie au cours d'une exprience chez le chien (injection d'un extrait d'anmone de mer), 3 semaines aprs sensibilisation, la raction est localise au niveau du foie. - 1907 : Von Pirquet dfint l'allergie comme tant une raction immunitaire : "Ractivit spcifique chez l'hte l'gard d'un agent lors dun second contact" - 1922 : Prautznitz et Kustner ralisent le premier transfert srique : mise en vidence d'une substance "ragine" l'origine de la raction urticarienne locale en rapport avec une allergie au poisson. - 1965 : Classification des ractions d'hypersensibilit (HS) par Gell et Coombs en 4 types : * Type I : HS immdiate * Type II : HS cytotoxique * Type III : HS par complexes inmuns * Type IV : HS retarde - 1965-66 : Le couple lshizaka dcouvre L'IgE partir de srums hyperimmuniss.
Type I : Les mastocytes fixent les IgE par leur RFc. En prsence dantigne, un pontage stablit entre les IgE, dclenchant la dgranulation et la libration des mdiateurs.
Type II :Des anticorps sont dirigs contre des antignes ports par les cellules dun individu (cellules cibles). Il peut en rsulter un phnomne de cytotoxicit par les cellules K ou une lyse dpendant du complment.
Type III : Des complexes immuns se dposent dans les tissus. Le complment est activ et les polynuclaires, attirs proximit des dpts, produisent des lsions locales.
Type IV : Lors dun second contact avec lantigne, des cellules T sensibilises librent des lymphokines. Celles-ci induisent une raction inflammatoire, activent et attirent des macrophages qui librent des mdiateurs.
(Immunologie Male)
Hypersensibilit de type I
Libration de mdiateurs pr et noforms
Activation de mastocytes
(Immunologie, Genetet)
Throphallergnes
Pneumallergnes
Exemples de facteurs pouvant dclencher des symptomes chez des patients hyperractifs
Allergologie, Holgate, Church
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Atteintes cutanes :
Urticaire, dermite ou eczma atopique
Trophallergnes : aliments Pneumallergnes
Atteintes digestives :
Trophallergnes, mdicaments
Atteintes occulaires :
Uvite, conjonctivite, pollinose (conjonctivite saisonnire)
Pollens, acariens, phanres doiseaux
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Diagnostic
- Interrogatoire : Histoire clinique
(prdisposition familiale, symptmes, autres maladies, exposition aux allergnes, facteurs dclenchants)
- Tests cutans
Qualitatif, cuti-raction
(Prick test)
- Tests biologiques : * Dosage IgE : Totales (technique immuno-enzymatique) Spcifiques, multiallergniques (Phadiatop...) Spcifiques, monospcifiques (RAST...) * Test d'histamino- libration par les basophiles * Test de libration du leucotrine C4 - Tests de provocation allergnique : En milieu hospitalier : Mise en prsence du malade avec son allergne
(test bronchique, nasal, conjonctival, alimentaire).
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Approches thrapeutiques
Eviction Allergne
Libration de mdiateurs pr et noforms
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Hypersensibilit de type II
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Des anticorps sont dirigs contre des antignes ports par les cellules dun individu (cellules cibles). Il peut en rsulter un phnomne de cytotoxicit par les cellules K ou une lyse dpendant du complment.
(Immunologie Male)
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- Maladies complexes immuns chez l'homme - Mthodes de dtection des complexes immuns circulants
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- Inhrents l'hte :
* Composants de la voie classique (C2, C3, C4) * Nombre de CR1 (CR1 rythrocytaire)
- Capacit de clairance des complexes au niveau de la rate et du foie - Facteurs hmodynamiques (HTA...)
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(immunologie-Male)
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Activation du complment par les complexes immuns : libration danaphylatoxines (C3a, C5a) et C3b responsables de : -1/ Dgranulation des mastocytes -2/ Chimiotactisme (PN Neutrophiles) -3/ Libration denzymes par les PN neutrophiles.
Amines vasoactives
Il-8
Le dpt local de complexes immuns dans les tissus provoque une raction inflammatoire (HS III)
(Immunobiologie-Janeway, Travers)
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- Pathologies bactriennes/virales/parasitaires : Antignes infectieux Ex : *Glomrulonphrite post-streptococcique *Endocardite bactrienne *Alvolite allergique par infection bronchique (aspergillose) *Vascularite urticarienne, allergique, rythme noueux
- Pneumopathies dhypersensibilit Antignes exognes, environnementaux, d'origine vgtal, fongique, animal.... Ex: *Alvolite extrinsque : * Maladie du poumon de fermier (inhalation actinomyctes) * Maladie du poumon d'leveur doiseaux
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Origine
Antigne
Antigne inhal
(Immunobiologie - Janeway)
La dose et la voie de pntration de lantigne dterminent la pathologie observe dans les ractions allergiques de type III
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Phvsico-chimiques Prcipitation par le polythylne glycol (PEG) Puis quantification des Ig prcipites par IDR, ELISA ou RIA. Biologiques - Proprit de fixation des CI au complment (Clq) CIq radiomarqu ou fix un support solide Faux + : prsence d'anti-C 1q dans le srum des patients... - Utilisation de cellules (Raji) ayant leur surface des rcepteurs pour le Fc des CI ou pour le complment Avantage : dtecte les CI fixant ou non le complment
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Hypersensibilit de type IV
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Hypersensibilit retarde
Raction immune dpendante des lymphocytes T, mdie par les cytokines et chmokines Maximum dintensit 24 48 h aprs introduction de lantigne Raction inflammatoire au niveau du dpt de lantigne Principaux effecteurs : macrophages Raction non transfrable par srum, mais par cellules sensibilises
Hypersensibilit de type IV
(et chemokines)
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La raction HS type IV est sous le contrle de cytokines libres par les cellules TH1
(Immunobiologie-Janeway)
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Inducteurs de lHSR
Antignes microbiens vivants bactries, virus, parasites... Protines solubles (+ adjuvant complet de FREUND) Haptnes mtaux, matires plastiques, solvants organiques, mdicaments... Hypersensibilit de contact ou dermites de contact Antignes du CMH Rejet aigu ou chronique des allogreffes dorganes
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(Sandoz)
(Immunologie- Revillard)
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Raction granulomateuse
Persistance de l'antigne dclenchant - Mauvaise limination - Production permanente partir d'un foyer infectieux Mcanismes - Accumulation de macrophages au site de raction - Transformation des macrophages en cellules pithliodes - Ncrose centrale (tuberculose) - Fibrose (bilharziose hpatique) Maladies granulomateuses - Tuberculose pulmonaire - Lpre (bacille de Hansen) - Listeriose - Mycoses profondes - Parasitoses : Leischmaniose, bilharziose... - Infections d'tiologie inconnue : sarcodose, maladie de Crohn...
Hypersensibilit de contact
Dermatite de contact (raction eczmateuse au site de contact) Inducteurs principaux : Haptnes Mcanismes - Epiderme massivement infiltr par des cellules mononucles, lymphocytes T CD4, CD8 ... - Raction en 48-72 heures - Scrtion de cytokines par les lymphocytes : IL-2, IL-3, IL-4, IFN, TNF... - Lsions macroscopiques : rythme, oedme, vsiculation
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(Immunologie Male)
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Exploration de lHSR
Tests cutans Intradermo-raction ou Monotest (HS tuberculinique) Patch-test (dermatite de contact) Tests in vitro - Test de transformation lymphoblastique (aprs culture des lymphocytes du patient en prsence de l'antigne) - Test d'inhibition de la migration des leucocytes Discordance/clinique ! Etude histopathologique Infiltrat de cellules mononucles (immuno-marquage)
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