Vacunas

"

Defensa antiviral

Prevencin de las infecciones VACUNAS Tratamiento de las enfermedades virales

ANTIVIRALES
Cualquier bloqueo de la replicacin o reduccin de

la patogenicidad seleccin de mutantes que escapan

Cualquier intervencin sobre los procesos celulares

del hospedero riesgos sobre la viabilidad de la clula

Vacuna efectiva

Establecen inmunidad y memoria sin los eventos patognicos de

una infeccin viral natural

Induce y mantiene concentraciones significativas de anticuerpos

especficos en el suero y en los puntos de entrada (IgA)

Las clulas T se mantienen en un estado de precursor, listas para

fabricar sus productos

Blancos de las vacunas

Glicoprotenas de la envoltura virus envueltos Protenas de la cpside virus desnudos

Cmo se hace una vacuna?

Cepa virulenta

Atenuacin
Vacuna a virus vivo

Fraccionamiento Inactivacin
Vacuna a virus inactivado Vacuna de subunidades, no recombinante

Clonamiento

Cmo se hace una vacuna?

i expres

Protenas
Clon

Vacuna de sub-unidades

Clonamiento

amie

nto

Vacuna de DNA

Vacuna de partculas similares a virus

Vacuna de vector viral

Vacunas vivas atenuadas

El virus replica estimulando una respuesta inmune slida y duradera Se reclutan muchos componentes de la inmunidad innata y adaptativa Hay eliminacin de virus y por lo tanto, posibilidad infeccin

individuos no vacunados

Posibilidad reversin a cepa virulenta Interferencia por anticuerpos circulantes

Vacunas vivas atenuadas

Adquisicin de atenuacin: Cepas de campo naturalmente atenuadas: Ejs: - Vacuna original - Enfermedad de Marek Atenuacin por pasajes seriados en cultivos celulares - Se van acumulando mutaciones puntuales - No hay efecto del sistema inmune

Vacunas atenuadas
Atenuacin por pasajes seriados en hospederos heterlogos Ejs: - Primera vacuna contra la rabia - Vacunas contra Rinderpest - Vacunas contra Peste porcina clsica Atenuacin por seleccin de mutantes y recombinantes adaptadas a bajas temperaturas - Se adapta el virus para crecer a temperaturas sub-ptimas - Se produce replicacin por ej. en cavidad nasal pero no en pulmones

Vacunas inactivadas
No replican en el hospedero (sin riesgo para inmunodeprimidos) Respuesta inmune principalmente humoral Mnima interferencia con anticuerpos circulantes No tan efectivas como las vacunas vivas. Anticuerpos disminuyen con el tiempo Requieren de adyuvantes y deben ser aplicadas en ms de una dosis

Vacunas inactivadas
- - - - Vacunas producidas a partir de viriones completos inactivados Se utilizan agentes qumicos o fsicos para eliminar la infecciosidad Se mantiene la inmunogenicidad Requieren de gran cantidad de inculo Agentes qumicos: Formaldehido, -propionolactona, etilenimina

Vacunas producidas de protenas virales purificadas - Se utilizan solventes lipdicos para solubilizar y liberar los componentes de los viriones - Luego se realiza centrifugacin diferencial para semipurificar las glicoprotenas vacunas de sub-unidades - Ejs. Algunas vacunas contra herpesvirus, coronavirus, influenzavirus

Requerimientos de una vacuna recombinante

Las protenas producidas en los vectores deben ser inmunognicas (o

sea, estimular al sistema inmune)

Deben ser producidas en gran cantidad Deben ser separadas completamente del vector donde estn insertas

(para no llevar informacin del vector)

Las protenas deben purificarse de manera de conservar sus

caractersticas originales, conservando los epitopos conformacionales adyuvantes

Si las protenas son poco inmunognicas deben incorporarse

Partculas similares a los virus (virus-like particles)

Se basa en la capacidad de autoensamble de los componentes de

la cpside de algunos virus

Se estn utilizando como vacunas para dos virus: Virus Papiloma

humano y para parvovirus B19,

Es ms factible en virus no envueltos dado que no es necesario

obtener la envoltura.

Adyuvantes

Sustancias que estimulan procesos tempranos en el reconocimiento

inmune respuesta inflamatoria

Mecanismo accin: Presentacin antgeno Localizacin antgeno al sitio inoculacin Estimulacin directa respuesta inmune Ejemplos: sales de aluminio, emulsiones, microesferas, liposomas

Vectores virales

El genoma de virus ADN ARN apatgenos puede incorporar

genes que codifican para protenas de virus patgenos inters (de uno o de ms virus)

Las clulas del individuo vacunado expresan las protenas de Se genera respuesta protectiva contra las protenas de inters El vector viral puede o no replicar en el individuo vacunado Ejs: vacuna antirrbica para animales silvestres, Leucemia Felina,

lengua azul, Nipah, Peste Equina