ANALGESIA OPIOIDES DOLOR: experiencia sensorial aversiva provocada por una real o potencial injuria, acompaada por reacciones

s somticas y viscerales. Los cambios en la conducta, comportamiento social sern especficos para cada individuo. Dolor fisiolgico: localizado y discreto y una sensacin que no supera la duracin del estimulo aplicado, ej clavar una aguja intramuscular. Dolor clnico: se caracteriza por la aparicin de alodinia e hiperalgesia, el dolor se percibe en un punto alejado del tejido lesionado y persisten en usencia del estmulo nociceptivo. Analgesia: Procedimiento encaminado a intentar suprimir una sensacin dolorosa. Analgsicos: sustancia diseada para abolir la sensacin del dolor, debe tener un efecto central. Analgesia Endgena Regida por alrededor de 20 peptidos separados en tres principales grupos, endorfinas (derivados de la propiomelanocortina), dinorfinas ( sintetizados a partir de pronidorfinas) y encefalinas (sintetizadas a partir de la proencefalina. Estas sustancias basan su mecanismo de accin por una protena G inhibidora (inhibicin de la adenilciclasa), causando una activacin de los canales de K y una inhibicin de los canales voltaje dependiente de Ca. Los receptores para estas sustancias son tres: Op 3 - Mu , endorfinas y encefalinas. Existen dos tipos 1 y 2. Qp 2 - Kappa, dinorfinas. Existen tres tipos ( 1, 2 y 3) Op 1 - Delta, encefalinas. Existen dos tipos ( 1 y 2) La estimulacin de estos receptores produce: En el SNC analgesia y sedacin Aparato Respiratorio depresin de origen central, por desensibilizar los receptores al aumento de CO2 Sistema Cardiovascular bradicardia, pero no modifican la resistencia periferica. Aparato Gastrointestinal aumento en el tono del msculo liso circular, por ende disminuye el movimiento de propulsin. FRMACOS Hay tres grupos principales de analgsicos: Agentes de accin central. Sustancias que bloquean la trasmisin del impulso (anestsicos locales, antihistamnicos, 2 agonistas) Agentes que inhiben la produccin de mediadores qumicos activadores de nociceptores OPIOIDES Son los frmacos obtenidos del opio (morfina, codena) o que actan de forma similar a ellos. Son analgsicos narcticos. En medicina veterinaria se utiliza para el manejo del dolor. Se pueden clasificar segn la selectividad por los receptores. Esto nos da una clasificacin que describe su capacidad para inducir una respuesta una vez que se une a un receptor, entonces los agonistas pueden inducir una respuesta mxima independientemente de la

dosis, lo que no pueden hacer los agonistas parciales. Los antagonistas que se unen a los receptores no provocan ninguna respuesta. Acciones Analgesia: reducen la sensacin del dolor y en humanos el estrs psicolgico asociado al dolor. El grado de analgesia depender de la afinidad del frmaco por el receptor y de la eficacia del mismo, tambin influir la dosis, la farmacocintica en cada especie. Depresin respiratoria: por reducir la capacidad de respuesta del centro respiratorio al dixido de carbono, pueden alterar la frecuencia, el ritmo y el patrn respiratorio y as tambin el volumen minuto. En veterinaria rara vez los opioides producen depresin respiratoria a dosis recomendadas. Para revertir estos efectos se pueden administrar antagonistas (naloxona) o bien antagonistas / agonistas m (mixtos), teniendo en cuenta que puede existir una disminucin del poder analgsico. Efectos cardiovasculares: Son muy variables y dependern de la especie, del frmaco, de la va de administracin y del tipo de preparado. En general respetan al sistema cardiovascular, y el efecto sobre la contractilidad del miocardio es escasa. En general todo los opioides, en todas las especies producen bradicardia e hipotensin, este efecto se puede disminuir con la administracin ultralenta. En equinos la combinacin de etorfina con acepromacina, lo cual no es aconsejable utilizar Actividad antitusgena: de accin central, por deprimir el reflejo de la tos, por inhibicin de la transmisin glutaminrgica de los receptores sensitivos de la va respiratoria. Los ms eficaces son los de accin sobre los receptores y . Actividad motora: llevan a un descenso de la actividad, en algunas especies (perros, humanos) dependiendo del frmaco y de la dosis. En los casos de dosis muy altas se pueden producir efectos de excitacin maniaca. Los equinos sufren aumento de la actividad motora y necesidad de comer y agitacin Efectos sobre el tubo digestivo: reducen la actividad propulsora del tubo digestivo (constipacin). Hay aumento del tono de msculo liso y los esfnteres pero el peristaltismo disminuye. Esto provoca un retraso en el vaciamiento gstrico, el efecto sobre los esfnteres puede llevar a un aumento de la presin de la va biliar. Algunos (morfina) inducen vmitos por la activacin de la zona gatillo quimiorreceptora. Otros tienen actividad antiemtica (butorfanol) y tambin algunos tienen accin espasmoltica en el intestino, por su actividad anticolinergica y no induce vmitos como la petidina. Alteracin del estado de nimo: los que tienen actividad k inducen euforia, aunque se cree que esto refuerza el efecto analgsico. Tolerancia y dependencia: Es raro que se produzca tolerancia en los tratamientos, con opioides, de ms de 5-7 das. En cuanto a la dependencia en veterinaria quedara en el veterinario la induccin a la dependencia de su paciente y est induccin a la dependencia tendra importancia cuando se pretenda la utilizacin en periodos largos. Otros efectos: Su efecto sobre el estrs: los opioides endgenos, las catecolaminas, la acetilcolina y los glucocorticoides, son importantes en los mecanismos del estrs. Se demostr que los opioides endgenos se liberan en situaciones de estrs. La administracin de peptidos opioides selectivos de los receptores estimulan la secrecin de aldosterona, mientras que los selectivos por los y estimulan la secrecin de cotricosterona.

 Su uso como manejo del dolor en anestesia: su utilizacin antes de ciruga reduce la cantidad de anestsico (perros y gatos). En equinos el uso de opioides intraquirurgicos a bajas dosis (morfina, butorfanol) tienen efectos mnimos en la funcin cardiovascular y sobre la respiracin. Farmacocintica y Metabolismo: En general se absorben bien por intestino, pero sufre alto efecto de primer pasaje, por esto la biodisponibilidad cuando se administran por va enteral es escasa. Cuando son administrados por va IM y SC se absorben bien, presentan importante metabolismo heptico (glucuronidacin, desmetilacin). Algunos metabolitos tienen tambin efecto analgsico (morfina-3glucurnido). Otros (fentanilo, alfentanilo) presentan desmetilacin seguida de hidrlisis eliminndose por orina. Clasificacin La eficacia de los opioides varia en los diferentes tipos de receptores. Agonistas: por lo general tienen gran afinidad por el receptor y poca por los receptores y . (morfina, metadona, fentanilo, alfentanilo, remifentanilo, meperidina/petidina, oximorfona) Agonistas Parciales: en lo que se refiere al receptor . (bupremorfina, butorfanol) Antagonistas / Agonistas : nalbufina, pentazocina, cidilazocina. Antagonistas: naloxona y nalorina. son los que se dieron en clase por Dra Landoni.