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ETIOPATOGNESE GERAL DAS LESES Agentes agressivos ou etiolgicos: Qualquer agente que determine reaes anormais na clula, podendo

levar perda da capacidade de compensao e gerar alteraes bioqumicas, fisiolgicas e morfolgicas. A leso bioqumica precede a leso morfolgica e fisiolgica Classificao dos agentes agressivos: Endgenos ou intrnsecos Internos prprio organismo Exgenos ou extrnsecos Externos meio ambiente Causas endgenas ou intrsecas: Modificaes no genoma, na hereditariedade e na embriognese Erros metablicos inatos Disfunes imunolgicas (autoimunidade; hipersensibilidades; imunossupresso) Distrbios nervosos e psquicos Causas exgenas ou extrnsecas: Agentes fsicos Temperatura; eletricidade; radiaes; sons e ultrasons; magnetismo, gravidade e presso Agentes biolgicos ou infecciosos Virus , rickettsias, bactrias, fungos, protozorios, helmintos, artrpodes Agentes qumicos Inorgnicos: cidos, bases, metais pesados Orgnicos: Toxinas, venenos, organo-sintticos Desvios nutricionais Os ambientes (fsico, psquico e social) em que o indivduo se insere so muito importantes para o estabelecimento da doena: Pobreza desnutrio Desemprego distrbios emocionais Saneamento bsico distrbios gastrointestinais (clera) Meio ambiente - dengue

Modo de ao dos agentes agressivos: Direta Sobre alvos do organismo: vias metblicas, enzimas, protenas, componentes celulares Indireta Fornecimento de oxignio Mecanismos de produo e inativao de radicais livres Respostas adaptativas locais ou sistmicas Causas gerais das leses: Hipxia e anxia

Radicais livres Resposta imune Resposta localizada: reao inflamatria Resposta sistmica: reao de fase aguda 1. Hipxia e anxia: HIPXIA: Reduo do fornecimento de oxignio s clulas ANXIA: Interrupo do fornecimento de oxignio s clulas Hipxia causa modificaes metablicas progressivas Diminui a sntese de ATP Estimula a respirao anaerbica aumento de cido ltico diminuio de pH intracelular Altera a permeabilidade da MP Aumenta a concentrao de gua e Na+ Diminuio da sntese celular Condensao da cromatina e diminuio da transcrio Cessada a hipxia Leso REVERSVEL Persiste a hipxia Leso IRREVERSVEL Morte celular Reperfuso Hipxia ou Anxia Reoxigenados agravamento da leso (formao de radicais livres - molcula/on intermedirio que apresenta um eltron desemparelhado no orbital externo) Xantina oxidase por ao de proteases Transforma O2 em O2* e outros radicais . Estes so capazes de peroxidar a membrana e produzir leso irreversvel Leso induzida por reperfuso aps uma isquemia: Formao de radicais livres de oxignio com a participao de xantina oxidase e/ou por leuccitos na parede dos vasos Maior captao de clcio pelas clulas anxias, aumenta a quantidade de eletrlitos nos tecidos Plasma - choque osmtico tumefao sbita da clula e ruptura da membrana 2. Radicais livres: Molcula/on que apresenta um eltron desemparelhado no orbital externo Molculas muito reativas

Podem iniciar reaes em cadeia que levam formao de novos radicais amplifica a capacidade de produzir leses Podem atuar como reguladores de atividades celulares ativao de enzimas, fatores de transcrio, controle de receptores celulares Os principais radicais livres so espcies relativas de O2 1. Na respirao celular o O2 reduzido a gua ganhando 4 e2. Fases intermedirias: superxido O2 e hidroxila OH 3. Reagem com substncias causando leso Ex: OH + lipdeos leso da membrana OH + DNA inibio da replicao OH + protenas leso da membrana Mecanismos Antioxidantes Vitaminas lipossolveis A e E, Ac. Ascrbico bloqueia o incio da formao dos radicais livres Catalase Superxido dismutase Glutation peroxidase Sistemas anti-oxidantes A SUPERXIDO DISMUTASE elimina os radicais superxido convertendo-os em perxido de hidrognio. O perxido de hidrognio produzido por esta reao pode ser metabolizado por duas outras enzimas: CATALASE: converte perxido de hidrognio em oxignio molecular e gua. PEROXIDASE: converte perxido de hidrognio em gua. Causas gerais das leses 3. Sistema imunolgico Resposta imunolgica pode defender o organismo e, ao mesmo tempo, causar leses 3.1.Resposta humoral Bloqueio ou estimulao de uma funo celular Formao de complexos Ag-Ac e fixao de complemento, estimulando a liberao de citocinas (inflamao) Citotoxidade celular dependente de anticorpos linfcitos, macrfagos, neutrfilos reconhecem a poro Fc de Ac e lesam a clula doenas virais 3.2.Resposta celular Clulas citotxicas reconhecem Ag, no contexto de MHC-I e destroem as clulas

Induzir a apoptose atravs de grnulos das clulas citotxicas que ativam caspazes. Ativao de fagcitos que liberam enzimas, radicais livres e outras substncias capazes de lesar clulas ou componentes do interstcio 4. Respostas localizadas: Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor, ou ainda, a ele se adaptar Resposta inespecfica (independe do agente agressor) REAO INFLAMATRIA 5. Respostas sistmicas Consiste em um conjunto de respostas caracterizada por mudana no padro de sntese de protenas do fgado efeito metablico decorrente da liberao de hormnios da supra-renal e da hipfise Alteraes no centro termorregulador (febre) e centro do apetite Modulao da sensao dolorosa Modificaes na resposta imune REAO DE FASE AGUDA 5.1 - Modificaes na sntese proteca: Protenas reacionais de fase aguda (PRFA): So secretadas no sangue em quantidade aumentada ou diminuda pelos hepatcitos em reposta a um trauma, inflamao ou doena. Podem servir como inibidores ou mediadores nos processos inflamatrios Algumas tm sido utilizadas para diagnosticar e acompanhar o curso de doenas ou como marcadores tumorais (Ex: Protena C Reativa) Protena C reativa No anticorpo, mas, quando complexada a patgenos, fixa complemento, opsonina para macrfagos, liga-se NK Valores normais: 0,5-0,9 mg/Dl Protena C reativa aumento: s vezes precede sintomas e febre Elevao em 6-8 h ps-estmulo: pico entre 24-72 horas Aumento exagerado (1000X) depende da intensidade do estmulo: infarto do miocrdio ou grandes traumas Valores elevados persistentes: mau prognstico Retorna ao normal: espontaneamente aps a fase aguda, devido ao uso de corticide e anti-inflamatrios Outras protenas de fase aguda: Cerulosplasmina (remoo de radicais livres) Ferritina (reduz o ferro srico ao antimicrobiana) Haptoglobina (opsonizante remoo de restos celulares) 5.2 - Alteraes metablicas: Adrenalina liberada aps agresses:

estimula a glicogenlise (aumento da glicemia) Favorece a liplise (liberao de cidos graxos) incrementa o trabalho cardaco e produz vaso-dilatao perifrica 5.3 - Alteraes no centro termorregulador: Provocadas pela ao de pirgenos (endgenos ou exgenos) Febre: sndrome clnica caracterizada por sensao de frio, tremores, hipertermia, taquicardia, seguidos de sudorese e diurese no perodo de resoluo Febre: SERVE DE AVISO PAPEL ANTI-INFECCIOSO impede crescimento / inativa bactrias, vrus e fungos diminui produo de fatores virulentos aumenta a produo de fatores de defesa potencia o efeito dos antibiticos Alteraes do apetite e sono Provocadas por ao de citocinas sobre o SNC: Inibio do apetite perda de peso Insnia e irritabilidade Modulao da sensao dolorosa (aumento da resistncia dor) Provocada pela ao de endorfinas Aumenta o limiar para a sensao de dor evidente nos estados de agresso grave Queimaduras Traumas mltiplos Modulao da resposta imune: Se deve ao de: Corticides (reduz a atividade de linfcitos T) Adrenalina (diminui a proliferao de linfcitos) Substncias imunossupressoras liberadas aps agresses (prostaglandinas e citocinas) Na reao de fase aguda, h tendncia imunossupresso evita respostas auto-imunes exageradas 6. Agentes fsicos Fora mecnica (leses traumticas) Abraso (arrancamento de clulas da epiderme) Lacerao (rasgo de tecidos) Contuso (impacto transmitido atravs da pele aos rgos adjacentes) Inciso (corte so mais extensos que profundos) Perfurao (so mais profundas que extensas)

Fraturas (ruptura ou soluo de continuidade de tecidos duros sseos ou cartilaginosos) Alteraes Locais das Leses Traumticas Inflamao : devido a estimulao nervosa e\ou liberao de mediadores qumicos (do sangue) que promovem: - vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular - quimiotaxia para os leuccitos Hemorragias Espasmos vasculares Tromboses de vasos (reas vizinhas ) Variaes da presso atmosfrica Em condies hiperbricas (Sndrome da descompresso) Os gases dissolvidos no plasma formam bolhas no sangue (mbolos gasosos), tecidos (enfisema intersticial) e clulas Em condies hipobricas (altitudes elevadas) Reduo da tenso de O2 nos alvolos pulmonares provoca hipxia Vasoconstrio perifrica Leso endotelial provocando edema (membros, face, pulmes e encfalo) Taquipnia Desidratao (baixa umidade do ar) Variaes de temperatura Baixas temperaturas Vasoconstrio, oligoemia, hipxia e leses degenerativas Leso endotelial (hipxia) >> edema (aumento da permeabilidade vascular) Aumento da vasoconstrio, anxia e necrose Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >> vasodilatao arteriolar e venular Congelamento de gua no interior da clula >> desequilbrio eletroltico >> altera funes vitais (respirao) e inativa macromolculas Morte celular Hipotermia (< 35C) morte por falncia cardio-respiratria Variaes de temperatura Altas temperaturas (queimaduras) Liberao de histaminas - edema (aumento da permeabilidade vascular) Vasodilatao Leso direta da parede vascular >> hemorragia, trombose, isquemia e necrose Leso direta da clula >> degenerao hidrpica (> 52C)- aumento consumo ATP, acelera as reaes enzimticas sem aumento do fornecimento de O2 Morte celular desnaturao protica (> 55C) Processos de cicatrizao (fagcitos iniciam a reabsoro dos tecidos mortos) Hipertermia (> 40C) Queimaduras

Classificao Primeiro Grau hiperemia, dor e edema moderado sem necrose Segundo Grau necrose da epiderme, bolhas dermo-epidrmicas Terceiro e Quarto Graus necrose da epiderme, derme, tecidos mais profundos (queimaduras totais ou completas da espessura da pele) Eletricidade Disfuno eltrica dos tecidos (miocrdio, mm. esquelticos e tecido nervoso) Produo de calor Tipo de corrente (alternada mais lesiva) Quantidade de corrente (voltagem) Trajeto da corrente Durao da agresso Superfcie de contato (pequena = queimadura profunda; grande = no lesa a pele; morte por parada cardio-respiratria) Radiaes (emisso de energia que se propaga como ondas eletromagnticas) Inalao ou ingesto de poeira ou alimento Exposio com fins teraputicos ou diagnsticos Contato acidental (aparelho de radioterapia) Bombas nucleares Mecanismos de leso: Ao direta sobre macromolculas (protenas, lipdios) Ao indireta produo de radicais livres (ionizao da gua) Tipos de leso Agudas (degeneraes at necrose), crnicas e tardias Alteraes vasculares (edema, hemorragias e trombos)

Efeito da luz solar A radiao infravermelha produz calor, sendo em parte responsvel pelas queimaduras solares. Porem as radiaes ultravioletas so as mais lesivas Radiaes Ultravioletas As UV diminuem o nmero de clulas de Langerhans da Epiderme; Reduz a resposta imune Local e Sistmica (Celular) Existem 3 tipos UVC / UVA / UVB

7. AGENTES BIOLGICOS Microrganismos (vrus, bactrias e fungos) Parasitos (ectoparasitos, endoparasitos) Mecanismos de Leso 1. Ao direta por invaso de clulas, onde prolifera e pode causar a morte 2. Toxinas Liberadas pelos agentes (exotoxinas) 3. Substncias estruturais ou armazenadas no interior dos agentes biolgicos (endotoxinas) 4. Ativao de componentes do sistema proteoltico reao inflamatria 5 - Induo de Resposta imunolgica Leses celulares induzidas por vrus 8. AGENTES QUMICOS Substncias txicas ou medicamentos Mecanismos: Ao direta sobre clulas ou interstcio Transformaes moleculares (degenerao ou morte celular) Modificaes no genoma (efeito carcinognico) Vida intra-uterina (efeito teratognico) Ao indireta Induo de resposta imune humoral ou celular