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Plan:

1/-Introduction 2/-Toxicocintique 3/-Mtabolisme 4/-Mcanisme daction 5/-Symptomatologie Ivresse Alcoolisme 6/-Toxicologie analytique 7/-Conclusion

1/-introduction:
1. Origine:
La

dcouverte empirique des boissons alcooliques a prcde trs largement l'tude scientifique du processus de fermentation alcoolique ralise seulement la fin du XIXme sicle.

Lalcool

thylique (thanol) provient:

Naturelle

synthse Distillation = Eaux de vie

fermentation des hydrates de carbone (glucides)

LES DIVERSES BOISSONS ALCOOLIQUES provenant de la fermentation


l'hydrom el

le vin

la bi re
.

le cidre

7 20 d'alcool 70 % de la consommation alcoolique en France

grains d'orge 2 8 d'alcool

titre 5 environ cidre doux de 2 3

le poir : jus de poires fraches

LES PRINCIPALES BOISSONS provenant de la distillation: 1. Eaux-de-vie des Alcools de fruits provenant :
du vin: (Cognac, Armagnac.. . titrant de 40 54) fruits divers : cerises (Kirsch), pommes (Calvados)

2. Eaux-de-vie des alcools de grains


orge, seigle, mas, bl, riz (whisky, vodka..).

la TENEUR EN ALCOOL Le degr alcoolique (DA) dune boisson correspond au % volumtrique (V/V) dalcool pur dans mlange de liquide
volume d ROH pur volume total de liquide *100

DA=

Exp.: 1 litre de vin de 12, contient 12% soit 94.68 g dalcool pur.

Les verres traditionnels apportent approximativement la mme quantit dalcool pur (10 g) parce quils sont adapts chaque boisson

Pptes physico-chimiques:

Appel

improprement alcool , c'est une molcule de formule: CH3 CH2 OH. Mm=46.07mol/g Volatil (Tv=5.85 20) D= 0.789 Miscible H2O ,bon solvant de graisse et de nombreux matires plastiques.

M ol cule chim i stable l ox ydation m nag e fournie selon les conditions 3 types de r action:
O2

CH3CHO+H2O
OXY FAIBLE

O2
CH3CH2OH
OXY FORT

CH3COOH+H2O

5/2O2

2 CO2 +3 H2O
combustion

2. Toxicocintique:

A. ABSORPTION voie orale /consommation des boissons alcooliques:


Par

diffusion passive, ++(70%) au n de l intestin grle.


++Facteurs qui peuvent modifis labsorption:

1. Degr alcoolique 2. tat de vacuit gastrique 3. Poids 4. Rythme de consommation

Degr alcoolique

Wisky 40
A g/l

VIN 10

BIERE 2

Tps min

Absorption

Avec le degr

Etat de la vacuit gastrique


A g/l

Jeun
Glu+lipides

Tps min

poids
A g/l Sujet de 40kg Sujet de 70kg Sujet de 180 Kg

Tps min

Rythme de consommation
A g/l

Alcoolmie en plateau

Tps min

Voie pulmonaire professionnel(rtention 62%)

Voie transcutane peut tre implique chez les jeunes enfants/milieu professionnel

B. DIFFUSION:
la

diffusion trs rapide (faible PM); ++tissus vasculariss : cv, foie, cur, rate, rein autres: lait maternel, salive, urine...

[LCR] sup [sang]/[sang maternel]=[liquide aminiotique]

Vd (0.6

et 0.7

Mtabolisme - limination:

90%

10 %

peau(sueur 1%)

90- 95% du mtabolisme

5-15% 1r passage

2-3% l'alcoolurie

3. Mtabolisme: comporte 3 tapes


1
C2H5OH 2 CH3CHO CH3COOH 1-ADH/NAD DEP 2-MEOS/NADP DEP 3-CATALASE
AIDH/NADdep

3
CH3S-COA

CO2+H2O E=7Kcal/g

CK

ETAPE

SYS ENZ

R- ENZY

caractristique

*voie principale

ADH NAD dep

C2H5OH NAD

*A=0.9-1g/l *syst n-spcifique(km lev) *localisation cytosolique *inhib par le methylpyrazol

NADH2 CH3CHO

MEOS NADP dep

C2H5OH CYP2E1Fe++ O2 CYP2E1Fe+++ H2O2/OH... CH2CHO

-A > 1g/l NADPH -sys n spcifique -loca microsomale -sys inductible NADP

VOIE 2AIRE

catalase

C2H5OH H2O2

CH3CHO O2+H2O

PEROXYSO ME

R trs rapide CH3CHO

ALDH NAD DEP NAD

*prsence de ++isoenzyme diffrente km (la conc ne depasse pas 5um) *ALDH2 le++actif au n mito *inh par disulfurame

NADH2 CH3COOH

Action de thiokinase

-Energie CH3CHO CH3-CO-COA reprsente 50% du ATP/coA-SH MB

Les consquences du mtabolisme

Rendement de 7Kcal/g Mais ne peut tre assimil un nutriment Accumulation de NADH2 dans le cytosol Au total la vitesse du mtabolisme varie largement selon l individu une valeur moy(0.15g/L/h): * 0.1- 0.25g/L/h * Consommation chronique:0.16-0.3g/L/h

4. Mcanisme d action:
Action sur SNC thanol Action par distorsion du mtabolisme intermdiaire
Troubles long terme+++ Intoxication aigu/chronique

Induction dun stress oxydant

Action non spcifique sur Action directe par perturbation de la transmission nerveuse la membrane neuronale

Action sur le SNC

Action sur les rcepteurs nerveux Action sur les canaux ioniques

Action indirecte par troubles d apport ++vitaminiques

CANAUX

Action sur les rcepteurs

Sur la Mb:fluidification

- - Calcique type L

Perturbation de la neurotransmission

Perturbation de ltat physico-chimique

Diminution de lactivit glutamergique

- Augm lactivit GABA++ -5HT(5Ht3)/OPOIDE Rduction de vitesse d influx

Dpression du SN-intox aigu

A long terme rgulation homostatique


Rtrocontrle adaptatif

Uprgulation Aug de canaux ca++ Aug de l activit excitatrice Diminution de l activit GABA Rgidification des mb (aug de cholesterol+

Phnomne de tolrance neurochimique sevrage(dep physique) troubles neurologiques

La distorsion du mtabolisme lipides Ethanol NADH2 glucose puryvate hypothermie LDH neoglycogenese ++AD/NA A hypoglycmie PDHA lactate NADH2 NAD NAD glycrol ACTAALDH acetaldh NAD NADH CH3COOH AcetylCoA ++TG VlDL Perturbati on a long terme Statose Synthse de pro (Alb./facteurs de coagulation vit K)
Carence en vita malabsorption

glucides

glycogenolyse

B-oxydation A-gras ++ lipogense

thanol

acetaldh

ethanol
B-oH-butyrique E=7cal/g

Acidose mtabolique

cirrhose

HTA porto-cave

5/-symptomatologie

5-1/Intoxication aigu(ivresse)
N.B: pour 1 mme sujet il existe une corrlation dose-effet;mais tous les sujets nauront pas des signes similaires conc gale.

symptomatologie
1/-phase d exitation: Ivresse classique (typique)
** ** Alcoolmie=1-2g/l du self -contrle de l attention,des capacit visuelles et auditives

2/-phase de perturbation psychosensorielles:


Alcoolmie=2-3g/l *trbles de senses ,trbles moteurs(tremblement,dmarche brieuse) *mydriase,diarrhes;nse;vmssements *loghore

ivresse
Ivresse atypique

3/-ivresse comateuse:

Alcoolmie>3g/l *coma peut tre profond;++calme ,hypotonique *peut la mort dans le cadre d unc dpression respiratoire *trbles de mmoire transitoire

**des pisodes excitomotrices,avec agressivit; pisodes maniaques

5-2/Intoxication chronique
Lalcool est une substance toxicomanogne Dpendance
(buveurs excessifs/modres rguliers)

tolrance

sevrage

cible

L alcoolopathie
**Encphalopathie(trbles de vigilance

SNC

**Atrophie crbrale(trbles psychiques et amnsique


peut atrophie crbelleuse saccompagne de trbles d quilibre dmence alcoolique

thylisme

Evolution

**Encphalopathie porto-cave:

volution

coma hpatique

mort

SNP

Polynvrites sensitivo-motrices mbrs infer volution: **Steatose paralysie

foie Systme digestif


pancras

**hpatite alcoolique **cirrhose

Pancratite sub-aigu ou chronique(calcifiante)

autres
Cardiovasculaires

**intestin grle( syndrome de mal-absorption) **sophagites

cardiomyopathie -macrocytose rythrocytaire -leucopnie(sans traduction clinique) -thrombopnie/ facteurs de coagulation hmorragie

Sys hmato

Syndrome d abstinence

-apparaissent assez prcocement aprs la dernire alcoolisation (24-36h) -1er: tremblement; sueurs; pleur 2eme: tachycardie;nses;vmss: aggravation : delirium-tremens (72h ds les 80% des cas)

volution:15%

mort(collapsus circulatoire et hyper -thermie)

Syndrome d thylisme ftale(S.A.F):


-Dysmorphie craniofaciale -Retard statuo-pondrale prnatal, -Dbilit mentale aggrave avec l ge, le SAF est pratiquement cst pour une consommation> 100g/j

Cancerogenicit:
est un CO-carcinogne du tabac (nitrosamines) cancers de bouche, pharynx, larynx. Classe: groupe 1 CIRC
Ethanol

6/-Le traitement
6. 1 T. aigu: Rchauffement Perfusion de solution glucose hypertonique THAM (trihydroxymethyl-aminomethane) /acidose Caf (++SNC) Hmodialyse possible pour A5g/l

6. 2 T. chronique: Trt de la dpendance Ralisable en ambulatoire ou en structures spcialises Envisageable que chez le sujet volontaire;ayant pris conscience de sa maladie

Il seffectue en 2 tapes:
sevrage
But:prvenir les singes d abstinences
Tranquillisants: DIAZ Vitaminothrapie: VIT B1,B6

Hydratation
-Acamprosate(agoniste GABA/antagoniste NMDA -Disulfirame

Maintien de labstinence

But: risque de rechute Psychothrapie

7. Lanalyse de lthanol: 7.1 t. Aigu:


Apporter une rponse sur l imprgnation thylique BUT Surveillance des conducteurs de vhicules

expertise toxicologique (mdicolgale)

Alcootest= Air expir


2.100l d air= 1ml de sg Examen qualitatif

thylotest

Examen quantitatif

thylomtre

Lanalyse de lthanol

Sang

-Mthodes chimiques (GORDEBARD)

-Enzymatiques (ADH) -Chromatographies (CPG)

Autres milieux biologiques

Sueur (pidmiologie)

Urines (alcoolmie est en dcroissance)

Dtermination de la quantit d alcool ingre: P = est le poids en Kg WIDMARK: A =est la qqt en gramme (2-3h)

C= est la concentration de l
ROH en g/l

A =P. C.R

R =volume de distribution
0,7 l/Kg chez lhomme 0,6 l/Kg chez la femme

La correction de l alcoolmie

Ca est l alcoolmie au moment Ca=b.t+Ct


Alcoolmie g/l

de l accident en minutes coul entre l accident et la prise b = CEO 0.0025 chez lhomme

t est le tps

Ca Ct B

0.0026chez la femme

to

t1

Tps min

Aspect mdico-lgale
-L alcoolisation aigu sous ses aspects mdico-lgaux aborde principalement les problmes de conduite en tat d ivresse -il a t tabli un rapport entre la valeur de l alcoolmie et l tat de perturbation du SNC:

0.50l 0.5-0.8g/l

1.5 l 0.8-1.5g/l

2l
1.5-3g/l
Ivresse nette conduite trs dangereuse

3l
3-5g/l
Conduite impossible

++de 3 l >5g/l
Coma /mort

Rflexes ralenties Rflexes troubl /ivresse lgre la /euphorie du conducteur conduite dangereuse

Zone d alarme

Zone toxique

Zone mortelle

En Algrie ,les concentrations lgale sont < 0.2g/l Dans le cas de dpassement des mesures de sanctions pnales vont tre mise en place (amande /emprisonnement) la ncessit de mettre des mthodes de dosages efficaces .

Marqueurs biologiques de l alcoolisme


GGT:utilise pour le contrle de l arrt de la consommation (tps de 1/2 vie=15j) peu spcifique,car autres tiologie hpatiques sa [ ]srique VGM Transaminases CDT(transferrine dficiente en carbohydrates) ++sensible (1,8 2,5 % ).

Conclusion
Les consquences de l alcoolisme sont trs lourdes ,aussi bien pour l individu que pour la socit : l alcoolisme est class immdiatement derrire les maladies cardio-vasculaires et cancers (divers pathologie associ). indpendamment de la pathologie directe l alcoolisme est un facteurs aggravant du risque d accidents(route,travail,loisirs)

Lalcool est responsable de 30% des morts par accident de la route. Pour les accidents du travail : Alcoolmie est positive dans 15 20% des cas Alcoolmie positive dans 50% des dcs.

Les accidents de travail sont 2 fois plus frquents chez les alcooliques.