Vous êtes sur la page 1sur 5

RESUMEN CAPITULO DE FARMACOCINTICA El frmaco produce efectos biolgicos al alcanzar una concentracin adecuada en al biofase que rodea la diana

farmacolgica, para que esto suceda se necesitan de los siguientes procesos absorcin, distribucin y eliminacin; estos procesos determinarn la concentracin y ubicacin del frmaco en el organismo. El seguimiento de dichos procesos suele llevarse a cabo a travs de la determinacin de la concentracin plasmtica del frmaco (Cp) en el tiempo, as como una serie de parmetros asociados como: Concentracin Mnima Eficaz (CME): Cp mnima a partir de la cual se obtiene un efecto teraputico. Concentracin Mnima Txica (CMT): Cp a partir de la cual se suelen manifestar efectos txicos. ndice teraputico (CMT/CME): ndice proporcional a la probabilidad de obtener un efecto farmacolgico evitando manifestaciones txicas. Periodo de Latencia (PL): Tiempo que ha de transcurrir entre la administracin y alcanzar la CME. Intensidad del Efecto (IE): Cp mxima del frmaco, est influido por unin a protenas plasmticas, flujo sanguneo y afinidad del frmaco por tejidos. Tiempo Eficaz (TE): Tiempo por el cual Cp se mantiene dentro del umbral teraputico (>CME y <CMT). Farmacocintica: Estudia el curso temporal de la concentracin y cantidad de frmaco en lquidos y tejidos corporales y su relacin con la respuesta farmacolgica, generando modelos predictivos en base a dichos datos Farmacocintica Clnica: Aplicacin de conceptos farmacocinticos y considerando al variabilidad individual a fin de lograr y mantener un Cp estable dentro del umbral teraputico, dependiendo de las necesidades del paciente. Variabilidad individual En una poblacin existen individuos con respuestas alteradas frente a una misma dosis de frmaco pudiendo generar toxicidad o ningn efecto teraputico, esto por variables farmacocinticas y farmacodinmicas. Dichas variables sern influidas por factores genticosambientales (mutaciones genticas, hbitos, etc.), fisiolgicos (Edad, gestacin etc.), patolgicos (alteraciones funcionales, enfermedades, etc.) o iatrognicos (interacciones con otros frmacos o alimentos). Mecanismo de Transporte En los procesos farmacocinticos se requiere mecanismos de transporte para que el frmaco atraviese membranas biolgicas, entre los principales mecanismos transporte se encuentran: Difusin pasiva: Es el mecanismo de transporte ms habitual para frmacos, consiste en difundir a travs de la bicapa lipdica atravesndola a favor de gradiente, en estado no ionizado dependiendo para ello de su pKa y el pH fisiolgico local, asimismo la velocidad de difusin depender del gradiente, tamao molecular y liposolubilidad del frmaco. Transporte mediante protenas de membrana: Sin gasto de energa: La difusin facilitada consiste en una protena canal que permite el paso de manera no selectiva (solo en cuanto al dimetro de poro y de molcula) a favor de gradiente y un transportador proteico que reconoce ciertas molculas de manera selectiva, transportando a favor de gradiente. Transporte activo (con gasto de energa).

Es el transporte efectuado en contra del gradiente electroqumico, puede ser primario, requiriendo energa (ATP) o secundario al transporte de una segunda molcula, en forma de contransporte (misma direccin) o antitransporte (direcciones opuestas). Filtracin. Consiste en el paso del frmaco a travs de hendiduras intercelulares en ciertos capilares sanguneos, es dependiente del tamao de hendidura y partculas, gradiente de concentracin y presiones hidrostticas y coloidosmtica. Exocitosis y endocitosis. En la endocitosis una macromolcula externa es englobada por la membrana e ingresada. En exocitosis las vesculas se fusionan con la membrana liberando su contenido al exterior. Adicionalmente en la membrana existen protenas transportadoras, estas se dividen en 2 tipos: ABC (ATP Binding Cassette) un trasportador activo primario asociado a hidrlisis de ATP. y MF (Major Facilitator) un transportador activo secundario o terciario que media la difusin facilitada o cotransporte. ABSORCIN: Es el proceso de entrada del frmaco en el organismo y depende de su liberacin desde la forma farmacutica (FF), su disolucin y absorcin, as como su eliminacin presistmica. Vas de administracin: Oral: Es la principal va, la absorcin depende de FF para llegar al sitio de absorcin; estmago y duodeno, aunque en rigor la mayor absorcin se realiza en el duodeno por su mayor superficie. La absorcin es principalmente por difusin pasiva en su forma no ionizada del frmaco en funcin del pH del sitio de absorcin o en algunos casos por transporte activo o filtracin. Sublingual: El frmaco es absorbido a travs de la mucosa evitando primer paso heptico) Rectal: Es errtica e incompleta pero evita la irritacin del TGI y la degradacin por pH gstrico. Intravenosa (IV): El frmaco es introducido directamente en la circulacin sistmica con un 100% de biodisponibilidad, favoreciendo una rpida accin y precisin en las Cp determinadas. Intramuscular (IM): Est indicada para frmacos con una mala absorcin oral o para depsito con una absorcin sostenida y prolongada aprovechando la rica vascularizacin muscular. Subcutnea: El menor flujo sanguneo permite una absorcin ms lenta del frmaco. Cintica de absorcin Consiste en la cuantificacin la entrada de frmaco a circulacin sistmica, su cantidad como velocidad (entendida como molculas absorbidas en unidad de tiempo) en parmetros como: Contante de absorcin (Ka): expresa la probabilidad de que una molcula sea absorbida en una unidad de tiempo. Semivida de absorcin (t1/2a): Tiempo que tarda en absorberse el 50% de las molculas. Asimismo La relacin entre estos parmetros y la Cp permite distinguir distintas cinticas de absorcin. Orden 1: La velocidad de absorcin disminuir a medida que resten menos molculas por absorberse. Orden 0: El nmero de molculas absorbidas por unidad de tiempo permanecer constante. En el caso de administracin intravascular la cantidad absorbida ser igual a la administrada, expresada como el rea bajo la curva (AUC) utilizando este parmetro para evaluar la biodisponibilidad o fraccin biodisponible (f), entendida como la fraccin de frmaco que alcanza la circulacin sistmica respecto de la dosis administrada (D), la biodisponibilidad para un frmaco se evala mediante la evaluacin del AUC resultante de una administracin extravascular con el resultante de una administracin intravascular (biodisponibilidad absoluta) o respecto de un producto innovado o de referencia (biodisponibilidad relativa).

As la cantidad total absorbida de un frmaco por va extravascular ser de Df (dosis x fraccin biodisponible). Factores que afectan absorcin. Fisiolgicos: En recin nacido, prematuros, en ancianos y embrazadas existirn alteraciones en la absorcin por va oral e intramuscular. Patolgicos: La absorcin va oral se ver comprometida cuando existan enfermedades que generen vmitos, diarrea, alteraciones del tiempo de vaciado gstrico, transito intestinal y la superficie de absorcin. En la va intramuscular interferirn la insuficiencia cardiaca y choque hemodinmico al disminuir el flujo sanguneo al musculo. Iatrognicos: pueden ser efectos directos como interacciones que produzcan un precipitado el frmaco o indirectos al producir cambios en el pH, vaciamiento gstrico, transito intestinal, flujo sanguneo o frmacos que alteren la actividad de la glucoprotena P. DISTRIBUCIN Permite y condiciona el acceso del frmaco a los tejidos donde se encuentran sus dianas farmacolgicas y los rganos que los eliminaran. Transporte en circulacin. En circulacin los frmacos se desplazan libres en el plasma o fijados a protenas plasmticas. La unin a protenas plasmticas (UPP) es reversible, y varia de un 0,1 a 100%. La principal protena es albumina con 2 sitios principales de unin (I y II), tambin pueden unirse a glucoprotena, mientras que los liposolubles de unirn a lipoprotenas. Distribucin a tejidos. El frmaco en circulacin penetra en los tejidos desde los capilares sanguneos por hendiduras intercelulares a favor de gradiente de su concentracin. Si el frmaco es hidrosoluble la facilidad de su acceso estar dada por su caracterstica fisicoqumica, si es liposoluble su acceso depender de la irrigacin del tejido. El mismo acceso puede modificarse por la presencia de protenas trasportadoras. Existen reas especiales (SNC, el ojo, la circulacin fetal, etc.) con limitadas hendiduras intercelulares, por lo cual debe acceder por difusin pasiva, transportadores o transocitosis, adems de la presencia de protenas transportadoras generando un eflujo limitando el acceso del frmaco. Cintica de distribucin. Desde un punto de vista farmacocinticos en el cuerpo se distinguen 3 compartimentos tericos: Compartimento central (Cc): Constituido por el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible, entendindose como la circulacin y los tejidos bien irrigados. Compartimento perifrico superficial (Cps): Constituido por el agua intracelular poco accesible entendindose rganos y tejidos poco irrigados y depsitos celulares a los que se una laxamente (protenas y lpidos) Compartimento perifrico profundo (Cpp): Son los depsitos tisulares a los que el frmaco se une firmemente y se libera con lentitud. Estos compartimentos condicionan ala el modelo de distribucin en monocompartimental cuando existe una distribucin rpida y uniforme por el organismo, bicompartimental cuando luego de administracin IV la distribucin es rpida en Cc peor tarda en alcanzar Cps y Cpp. Tricompartimental cuando el frmaco se fija a ciertos tejidos de Cpp donde se acumula y se libera con lentitud. Volumen de distribucin aparente (Vd): Dada una Cp para un frmaco en circulacin, el Vd expresa al volumen necesario para disolver la dosis del frmaco para alcanzar la Cp. Esto asumiendo monocompartimentalidad, por lo que no es un volumen real, pues est influenciado por las caractersticas del frmaco que

condicionen su distribucin (fisicoqumica, UPP, Unin a tejidos etc.) y fisiolgicas del individuo (masa, % de agua, etc) La utilidad de Vd es calcular la dosis necesaria de un frmaco para alcanzar una Cp dada en situaciones urgentes. Factores que afectan absorcin. Alteracin del volumen real: Edemas, derrames pleurales, obesidad, insuficiencia cardiaca. Alteracin de UPP: fisiolgicos (Edad), Patolgicos (hipoalbuminemia, hiperbilirrubinemia) para que alguno de estos tenga influencia se requiere que: Afecte a la misma protena a la que se una el frmaco. Afecte el mismo sitio de fijacin a la protena. Que UPP del frmaco sea alta (>80%). Que Vd del frmaco sea pequeo (<0,15L/kg). ELIMINACIN Comprende los procesos responsables de la disminucin de la concentracin de frmaco activo, y puede categorizarse en procesos de tipo metablico y de excrecin: Metabolismo En su mayora los frmacos sern atravesaran por reacciones metablicas que los modificaran generando metabolitos (activos o inactivos) de mayor solubilidad. La variedad de las modificaciones por las que atraviesen y la velocidad con que estas ocurran depender primordialmente del patrn gentico del individuo y numerosos factores fisiolgicos, fisiopatolgicos e iatrognicos. Excrecin. La excrecin comprende los mecanismo por el cual los frmacos son eliminados del organismo, en orden decreciente de importancia las vas son: Renal>Biliarentrica>Sudor>saliva>Leche>Descamacin. Excrecin Renal: Es la principal va de excrecin siendo el medio de eliminacin la orina, la cantidad de frmaco eliminado por esta va depende 3 procesos: Filtracin Glomerular (FG): Ocurre en lo capilares del glomrulo renal, los cuales poseen abundantes hendiduras intercelulares por las cuales se filtran las molculas, excepto aquellas de gran tamao o unidas a protenas. Secrecin Tubular (ST): Puede funcionar de manera pasiva o activa. Pasiva en que la carga negativa de las clulas propicia que los cationes orgnicos accedan a ellas desde la sangre por difusin pasiva, acumulndose y siendo eliminados a la luz del tbulo mediante la accin de la glucoprotena P. Y Activa en que los aniones orgnicos acceden a la clula por transporte activo en la membrana basal siendo secretados de manera pasiva a favor de gradiente de concentracin en la seccin proximal del tbulo renal. Reabsorcin Tubular (RT): Se produce pro difusin pasiva, cuando la reabsorcin de agua en el tbulo proximal concentracin aumenta la concentracin de frmaco en su luz invirtiendo as el gradiente de concentracin. Asimismo tambin posee un componente de trasporte activo al utilizar transportadores bidireccionales. Excrecin Biliar-Intestinal: Excrecin biliar: Es producida por secrecin activa mediante una variedad de sistemas de transportes ubicados en la membrana canalicular del hepatocito. Cationes orgnicos son eliminados mediante glucoprotena P, mientras que aniones son eliminados por protenas MRP2. Estas molculas son transportadas hacia la bilis. Excrecin intestinal: El frmaco pasa desde la sangre hacia la luz intestinal pro difusin pasiva y eflujo (Glucoprotena P y MRP) en las porciones distales donde el gradiente de concentracin y pH as lo favorecen).

Circulacin entero-heptica: Los frmacos o metabolitos activos eliminados va biliar o intestinal de manera inalterada pueden reabsorberse intestinalmente de forma pasiva a favor de gradiente. Cintica de eliminacin Consiste en la cuantificacin y anlisis de la velocidad de eliminacin de frmaco o sus metabolitos desde el organismo (entendida como al disminucin de Cp por unidad de tiempo) utilizando los siguientes parmetros: Constante de eliminacin (Ke): es la probabilidad que molcula sea eliminada desde el plasma en una unidad de tiempo, independiente de la va de eliminacin. Semivida de eliminacin (t1/2e): es el tiempo en que la Cp de un frmaco se reduce en un 50%. La relacin entre estos parmetros y la Cp permite distinguir distintas cinticas de eliminacin: Orden1: Velocidad de eliminacin vara dependiendo de Cp, a mayor Cp mayor velocidad de eliminacin, es propia de mecanismos de eliminacin no saturables (difusin pasiva, filtracin, metabolismo y secrecin pasiva no saturada) Orden0: La velocidad con que las molculas son eliminadas del organismo permanecer constante y es propia de los mecanismos de eliminacin o metabolismos de saturable. Modelo monocompartimental: La disminucin de Cp tras la administracin IV depende de Ke. Modelo Bicompartimental: El descenso de Cp tras una administracin IV depende en conjunto de procesos de distribucin y de eliminacin en conjunto (Procesos de disposicin). Existen dos constantes de disposicin y que dependen de la distribucion. Fase distributiva es cuando desciende por el paso del frmaco desde Cc a los compartimentos perifricos, la fase Posdistributiva cuando desciende por el proceso contrario pero ms importante por los procesos de eliminacin. Aclaramiento (Cl). Se entiende como la capacidad de eliminar un frmaco que posee un rgano, se expresa como el volumen de plasma que aclara el rgano o el organismo en una unidad de tiempo. Aclaramiento heptico (ClH): Es la capacidad de aclaramiento del hgado, depende del flujo sanguneo heptico (QH), la fraccin de frmaco libre en sangre (FLS) y la capacidad metablica intrnseca de aclaramiento del hepatocito (Cli). Y en funcin de dichos factores permite clasificar frmacos en: Frmacos con aclaramiento dependientes de Flujo sanguneo heptico: (ClH QH) Por depender solo del flujo sanguneo heptico se le denomina de eliminacin no restrictiva. Frmacos con aclaramiento dependiente de la capacidad metablica. (ClH Cli) Frmacos con aclaramiento dependiente de la capacidad metablica y de UPP: (ClHFLS Cli) Al depender de variaciones como UPP y de la capacidad metablica del hepatocito se les denomina de Eliminacin restrictiva. Aclaramiento renal (ClR): Su capacidad de filtrado depende de UPP (aunque secrecin tubular activa no) por tanto aquellos frmacos aclarados por filtracin sern sensibles a la UPP y por tanto tendrn eliminacin restrictiva, mientras que aquellos eliminados principalmente por extraccin renal sern insensibles a UPP y por tanto de eliminacin no restrictiva. Factores que alteran eliminacin: Individuales: Gentica, Sexo, Edad, Dieta. Ambientales: Exposicin ambiental, ciclos circadianos. Patolgicos: Obesidad, enfermedad renal, heptica, cardiaca, tiroidea. Interacciones: Induccin o inhibicin enzimtica, competencia por el transporte activo renal y cambios en el pH urinario.