MBITO FARMACUTICO

Fitoterapia

En los ltimos aos, el uso farmacolgico del cannabis (Cannabis sativa L.) se ha convertido en uno de los temas de mayor controversia entre las opiniones de los especialistas en salud. Sin embargo, la investigacin cada da aporta nuevas pruebas clnicas que sugieren que los cannabinoides pueden ser tiles en el tratamiento de las nuseas y vmitos en pacientes quimioterpicos antineoplsicos, el dolor, la espasticidad y otros sntomas de la esclerosis mltiple y de algunas alteraciones del movimiento.

El efecto teraputico del cannabis

Un debate polmico

a referencia ms temprana de las propiedades medicinales del cannabis data del 2700 a. C., cuando en China lo empleaban para el tratamiento de la constipacin, la malaria, los dolores reumticos y los trastornos menstruales. Se introdujo en Europa en el siglo XIII, y hasta el siglo XIX el cannabis se usaba habitualmente como anticonvulsivo, analgsico, ansioltico y antiemtico. Sin embargo, fue cayendo en desuso a principios del siglo XX debido a la aparicin de frmacos sintticos alternativos, y tambin a la presin poltica y social en relacin con su uso recreativo.

M. TRNSITO LPEZ LUENGO

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En 1924, el cannabis fue declarado narctico en la segunda Conferencia Internacional sobre Opiceos y, en 1941 se retir de la farmacopea norteamericana. En Reino Unido se sigui utilizando hasta 1971, cuando fue declarado por la Divisin de Narcticos de las Naciones Unidas sustancia con alto potencial de abuso y sin efecto teraputico. Desde entonces, su consumo est penalizado en la mayora de los pases europeos. Sin embargo, en los ltimos aos algunos organismos han revisado la eficacia del cannabis, de manera que actualmente la planta de cannabis est aprobada y legalmente disponible para su uso teraputico en Holanda, Suiza, Canad y en 8 estados de los Estados Unidos, y se puede consumir fumada o por va oral. Por otro lado, hoy da se encuentran disponibles en el mercado farmacutico internacional 2 cannabinoides sintticos: la nabilona y el dronabinol. En Canad, Israel, Reino Unido, Sudfrica y Estados Unidos, el dronabinol, THC sinttico mezclado con aceite de ssamo, est comercializado y disponible en forma de cpsulas para aliviar las nuseas y vmitos asociados a la quimioterapia empleada en el cncer. El dronabinol tiene limitado su uso (est clasificado junto a la morfina en cuanto a sus restricciones), y slo se utiliza cuando han fallado los tratamientos convencionales. La nabilona es un derivado sinttico similar al THC que se comercializa en el Reino Unido, Canad, Irlanda y Estados Unidos. Tambin est disponible en cpsulas y est aprobado su uso para aliviar las nuseas y vmitos asociados a la quimioterapia de los pacientes que no han respondido a otros tratamientos. Desde el 9 de mayo de 2001, los servicios de oncologa de los hospitales espaoles pueden prescribir nabilona, que el facultativo tendr que solicitar a Sanidad y slo la podr aplicar a enfermos en los que otros tratamientos hayan fracasado.

Actividad y uso teraputico

Actualmente, el uso mdico de los cannabinoides est aprobado por la FDA estadounidense. Las enfermedades en las que los cannabinoides han demostrado tener cierta actividad teraputica son: desrdenes neurolgicos (la espasticidad muscular y otros sntomas de la esclerosis mltiple, en las lesiones medulares, alteraciones del movimiento y enfermedad de Parkinson, epilepsia, corea de Huntington y el sndrome de Gilles de la Tourette) y en problemas cardiovasculares. Tambin se han evaluado sus efectos en el tratamiento de anorexiacaquexia en pacientes con sida o ciertos tipos de cncer terminal, en el glaucoma, el prurito por colestasis y como broncodilatadores en pacientes con asma. No obstante, la indicacin mejor documentada de los cannabinoides es la profilaxis y el tratamiento de las nuseas y vmitos por quimioterpicos antineoplsicos. Los cannabinoides no ejercen un papel curativo, sino que slo pueden contribuir a mejorar los sntomas en los casos en que el uso del tratamiento disponible haya fracasado.

En Canad, Israel, Reino Unido, Sudfrica y Estados Unidos, el dronabinol, THC sinttico mezclado con aceite de ssamo, est comercializado y disponible en forma de cpsulas para aliviar las nuseas y vmitos asociados a la quimioterapia empleada en el cncer

Efectos adversos
Los efectos adversos del cannabis y sus derivados dependen de la va de administracin y de la duracin de la exposicin. De todos modos, su toxicidad aguda es muy baja, atendiendo a su amplio margen teraputico. Los efectos adversos agudos (a corto plazo) afectan fundamentalmente al sistema nervioso central y cardiovascular. Despus de consumirlo, se puede sentir sensacin de euforia, que va cambiando a una sensacin de satisfaccin, calma y tranquilidad. Hay una alteracin de la percepcin que podra comportar sensaciones de miedo, pnico y confusin. Tambin puede haber falta de coordinacin motora, sobre todo durante las primeras horas despus de la utilizacin. Si se consume por va inhalatoria, tambin se pueden dar sntomas como boca seca, ataxia, visin borrosa, debilidad y taquicardia, todos ellos reversibles cuando se cesa el consumo.

Composicin qumica
Actualmente, se han identificado 400 sustancias en la flor, los brotes y la resina de la planta de marihuana o Cannabis sativa L., 61 de las cuales son cannabinoides, un grupo de compuestos psicoactivos. El delta-9tetrahidrocanabinol (delta-9-THC) es el cannabinoide que se encuentra en mayor cantidad, y al que se le atribuye la mayor parte de los efectos teraputicos del cannabis. Otros cannabinoides que estn en menor cantidad, y que puede ser que modulen la actividad del delta-9-TCH, son el delta-8-THC, el cannabidiol (no tiene efecto psicoactivo) y el cannabinol (metabolito oxidado del delta-9-THC), entre otros. La planta de cannabis tambin contiene otros compuestos, como flavonoides, que pueden contribuir en la actividad de la planta.

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Advertencias especiales en torno al cannabis

El consumo de cannabis puede empeorar alteraciones psicolgicas, especialmente en persones psicticas, por lo que es muy importante tener siempre en cuenta esta premisa antes de decidir consumirlo. El uso de cannabis puede influir en la capacidad de concentracin y reaccin. Por tanto, si se ha consumido, no es recomendable conducir vehculos ni utilizar maquinaria peligrosa. Si, de todos modos, es imprescindible coger el coche, es necesario esperar como mnimo 2 h y media si se ha consumido por inhalacin y 4-5 h si se ha ingerido. Los efectos secundarios psquicos pueden dar lugar a un ataque de pnico. Es aconsejable estar acompaado cuando se consume cannabis por primera vez. El cannabis contiene productos de combustin nocivos, como por ejemplo materiales cancergenos y monxido de carbono. No es aconsejable el consumo de cannabis durante el embarazo ni la lactancia. Antes de utilizar cannabis, es muy importante conocer y contrastar la medicacin que se est tomando.

En cuanto al uso crnico (a largo plazo) de cannabis, estudios recientes sugieren cierta relacin entre este consumo y la depresin, ansiedad, esquizofrenia y alteraciones de la funcin cognitiva. Sin embargo, hasta el momento actual no se ha podido demostrar que las alteraciones de la funcin cognitiva en fumadores crnicos de cannabis sean irreversibles. Tambin se duda de que el posible dficit cognitivo aumente con la duracin de la exposicin. En cuanto a la relacin entre el cannabis y la esquizofrenia, la teora ms aceptada es que podra precipitar un episodio en personas con antecedentes o exacerbar los sntomas en personas con esta enfermedad. La relacin entre el uso crnico del cannabis y la depresin no ha sido apenas estudiada. Por otro lado, cuando el cannabis se administra durante un perodo corto de tiempo, el riesgo de dependencia es relativamente bajo. Sin embargo, en el caso de los tratamientos largos, el riesgo de dependencia en ms elevado, por lo que en estos casos es muy importante hacer una valoracin entre el beneficio y el riesgo y, en consecuencia, tomar una decisin.

Algunas personas manifiestan presentar el sndrome de abstinencia si cesan bruscamente el consumo. Este sndrome es moderado y se caracteriza por manifestaciones como irritabilidad, nerviosismo, trastornos del sueo, hiperhidrosis y anorexia. La dependencia al cannabis viene ms determinada por factores psicolgicos que fsicos.

Contraindicaciones
El consumo de cannabis est contraindicado en caso de trastornos psicticos, en pacientes con problemas psicolgicos y en las alteraciones cardiovasculares, como arritmias cardacas, insuficiencia coronaria, angina de pecho o infarto. En el embarazo y la lactancia no es aconsejable el uso de cannabis, ya que el cannabinol puede llegar al feto y tambin puede excretarse por la leche materna. Hay algunos estudios que evidencian cierta relacin entre el consumo de cannabis durante el embarazo y ciertos aspectos del comportamiento del nio que entra-

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ran dentro de la denominada funcin ejecutiva (atencin/impulsividad y las situaciones de resolucin de problemas en que se exige capacidad de integracin y manipulacin de habilidades perceptivas visuales elementales).

Vas de administracin
La cantidad de TCH que se absorbe y la velocidad de absorcin dependen de la va de administracin. Pero como la biodisponibilidad de los preparados de cannabis no se conoce demasiado, la va de administracin ms frecuente es fumndolo, ya que sta es la forma ms rpida y reproducible para obtener un efecto. Para la inhalacin se pueden utilizar vaporizadores, pipas de agua o cigarros, y la cantidad absorbida depender de la profundidad de las inspiraciones y la retencin del humo en los pulmones. El efecto mximo en la inhalacin se produce al cabo de 15 min, y su duracin es de 2-3 h. Por va oral, la absorcin es errtica y muy variable entre los diferentes individuos. La biodisponibilidad del TCH es de un 5-10%, debido a que ste se destruye parcialmente por la accin de los jugos gstricos y por la metabolizacin heptica. Los efectos se manifiestan a los 30-90 min despus de su ingestin, y el efecto mximo tiene lugar a las 2-3 h, y puede durar hasta 8 h despus de la administracin. Al ser los cannabinoides liposolubles, aadir a la forma oral algn vehculo lipdico, como podra ser algo de aceite, manteca, etc., puede aumentar la biodisponibilidad hasta un 90-95%. Actualmente se estn desarrollando nuevas vas de administracin, como la inhalada en aerosol, rectal, sublingual o transdrmica, con el fin de aumentar la baja biodisponibilidad de la va oral y evitar los efectos perjudiciales del humo propios del cannabis fumado.

Bibliografa general
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