Oncologia Aula 1: Histrico do Farmacutico em Oncologia - Profa.

Camila Barbosa de Carvalho Quimioterapia - Conceito: a modalidade de tratamento do cncer por meio de medicamentos administrados isoladamente ou em associao, sob protocolos internacionalmente testados e nos limites impostos pela sua toxicidade, com o objetivo de tratar ou controlar a doena. Histrico da Quimioterapia - Inicialmente: sais de arsnico e chumbo usados pelos gregos e egpcios - 1885: uso do arseniato de potssio (Lissauer) - 1890: uso de combinao de toxinas (Coley) - 1900: uso de modelos experimentais por George Clowes, orientado por Paul Erlich - 1935: descrio do ciclo celular por Howard e Pelc - 1940: incio do uso de hormnios em tumores hormnio dependentes - Segunda Guerra Mundial: Uso do gs mostarda como arma biolgica. Descoberta acidental da aplasia medular. - Dcada de 50: descoberta dos antibiticos antitumorais; conhecimento da funo do cido flico na LLA (Farber) e seu antagonista. Estabelecimento da MONOQUIMIOTERAPIA - 1966: Surge a POLIQUIMIOTERAPIA: Combinao de medicamentos em intervalos pr-estabelecidos, segundo o tipo de tumor, o estgio tumoral e as condies do paciente. - Atualmente: a biotecnologia a servio do tratamento do cncer, com foco nas suas bases e alvos moleculares, objetivando tratamento cada vez mais especficos e menos txicos. O Farmacutico na Oncologia: - At a dcada de 90: Farmacutico; Enfermeiro manipula - Condies da manipulao;- Aps a dcada de 90: Farmacutico conquista o espao;1996: Conselho Federal de Farmcia (Res 288/96) Resoluo 288/96 - CFF - Atribuies privativas do farmacutico: 1- Selecionar, adquirir, armazenar e padronizar os medicamentos antineoplsicos; 2 - Avaliar a prescrio mdica, quanto a quantidade, qualidade, compatibilidade, estabilidade e suas interaes; 3 - Proceder a formulao dos antineoplsicos segundo prescrio mdica, em concordncia com preconizado em literatura; 4 - Manipular drogas antineoplsicas em ambientes e condies asspticos, e obedecendo critrios internacionais de segurana; 5 - Orientar, supervisionar e estabelecer rotinas nos procedimentos de manipulao e preparao dos antineoplsicos; 6 - Preencher adequadamente o rtulo, assinar e carimbar, identificando o paciente, a quantidade, e efetuar as devidas recomendaes de estabilidade e administrao; 7- Determinar o prazo de validade para cada unidade de antineoplsico de acordo com as condies de preparo e caractersticas da substncia; 8 - Assegurar o controle de qualidade dos antineoplsicos aps o preparo at a administrao; 9 - Registrar cada soluo de antineoplsico preparada; 10 - Assegurar destino seguro para os resduos dos antineoplsicos; 11 - Compor a equipe multidisciplinar nas visitas aos clientes submetidos ao tratamento com antineoplsicos; 12 - Participar das reunies, discusses de casos clnicos e atividades didticas e cientficas da equipe multidisciplinar; 13 - Possibilitar estgios supervisionados farmacuticos e acadmicos de farmcia; 14 - Participar e atuar em toda divulgao tcnica cientfica vinculada ao marketing do suporte quimioterpico. Portaria 3535/98 Ministrio da Sade -Determina que todo servio de alta complexidade no tratamento do cncer, cadastrado pelo Sistema nico de Sade (SUS), deve contar com um farmacutico, no caso de manipulao de quimioterpicos. ONCOLOGIA - AULA 2: CONCEITOS GERAIS o Classificao dos quimioterpicos conforme a atuao sobre o ciclo celular: Ciclo-inespecficos - atuam nas clulas que esto ou no no ciclo proliferativo, como, por exemplo, a mostarda nitrogenada. Ciclo-especficos - atuam somente nas clulas que se encontram em proliferao, como o caso da ciclofosfamida. Fase-especficos - atuam em determinadas fases do ciclo celular, como, por exemplo, o metotrexato (fase S), o etoposdeo (fase G2) e a vincristina (fase M). Classificao da Quimioterapia : Em relao ao nmero de medicamentos usados; Em relao ao objetivo; Em relao via de administrao; Nmero de Medicamentos Usados 1. Monoquimoterapia: Tratamento quimioterapico utilizando um s medicamento; mostrou-se ineficaz em induzir

respostas completas ou parciais significativas, na maioria dos tumores, sendo atualmente de uso muito restrito.

2. Poliquimioterapia: Tratamento quimioterapico com combinao de 2 ou mais medicamentos. de eficcia

comprovada e tem como objetivos atingir populaes celulares em diferentes fases do ciclo celular, utilizar a ao sinrgica das drogas, diminuir o desenvolvimento de resistncia s drogas e promover maior resposta por dose administrada. Vantagens: - Diminui a possibilidade de crescimento celular resistente (agem em pontos
diferentes do crescimento celular);- Possibilita doses menores, com efeitos txicos menos severos ;- Visa o sinergismo de ao, aumentando o benefcio final Objetivo 1. Neo-adjuvante: Antes da cirurgia ou radioterapia com a finalidade de reduo dos tumores, do risco de metstases ou tornar operveis tumores inoperveis, visa permitir uma complementao teraputica com a cirurgia

e/ou radioterapia. Exemplo: quimioterapia pr-operatria aplicada em caso de sarcomas de partes moles e sseos. 2. Adjuvante: Aps cirurgia ou radioterapia., tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases distncia. Exemplo: quimioterapia adjuvante aplicada em caso de cncer de mama operado em estdio II.
3. Regional: Usada para atingir stios onde a quimioterapia sistmica no alcana ou no alcana em dose teraputica 4. Paliativa: Controlar a doena temporariamente visando a qualidade de vida do paciente. No tem finalidade

curativa. o caso da quimioterapia indicada para carcinoma indiferenciado de clulas pequenas do pulmo.
5. De altas doses: Objetivando a cura, porm com nvel maior de toxicidade 6. Em fases: Tratamento estabelecido em tumores hematolgicos, de pequenas clulas de pulmo e tumores testiculares. o 6.1. Induo da remisso (altas doses) o 6.2. Manuteno (doses intermedirias) o 6.3. Consolidao (baixas doses em longos intervalos de tempo, ou seja, por tempo prolongado) Via de administrao 1. Oral: Menos txica; absoro lenta e imprecisa; algumas contra indicaes e no tocar com a mo. 2. Intravenosa: Bolus (seringa at 50 mL) e Infuso intermitente ou contnua (bolsas com grandes volumes). Mais precisa, mais rpida e mais frequente. 3. Intramuscular: at 5 mL. No utilizar com medicamentos vesicantes ou irritantes. No friccionar, pois aumenta a absoro e interfere na resposta. 4. Subcutnea: at 1 mL. No utilizar com medicamentos vesicantes ou irritantes. No friccionar, pois aumenta a absoro e interfere na resposta. 5. Intratecal (administrao na medula espinhal): Evita a barreira hematoenceflica, entretanto, muito dolorida. Leucemias 6. Intra-arterial: Tumores localizados e inoperveis, atravs de catteres implantados na artria que irriga o tumor, freqentemente a braqueal ou a femural. 7. Intracavitria: intraperitonial; intrapleural (derrame pleural neoplsico); intravesical (carcinoma papilfero de bexiga); intrapericrdica (por cateter). 8. Tpica 9. Inalatria CICLO CELULAR - so eles:G zero G1, S, G2 Definio: uma sucesso de eventos nucleares e citoplasmticos coordenados, cuja resultante a mitose ou a diviso em duas clulas iguais. Funes: Crescimento; manuteno; reparo; diferenciao; cicatrizao. A maioria dos medicamentos agem impedindo a mitose Ciclo celular Fases

Hematopoiese (dependendo das clulas que se observa um tipo de leucemia diferente)

Pontos de checagem do ciclo celular

Primeiro deve-se reconhecer o que est errado (no incio da mitose entrada em M), ver se ela suficientemente grande e se o ambiente favorvel. Se estiver ok, dispara a mitose. Se no disparar, entra em processo de apoptose. Isso tambm ocorre na sada de M (fim da mitose). CARCINOGNESE ENVOLVE 3 PROCESSOS: 1. Iniciao: Modificao de genes pelos agentes cancergenos. o primeiro estgio da carcinognese. Nele as clulas sofrem o efeito de um agente carcinognico (agente oncoiniciador) que provoca modificaes em alguns de seus genes. Nesta fase as clulas encontram-se geneticamente alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente. Exemplos de substncias qumicas carcingenas: sulfato de dimetila, etilnitrossuria, cloreto de vinila, aflatoxinas, dimetilnitrosoamina e benzopireno 2. Promoo: as clulas geneticamente alteradas sofrem o efeito dos agentes cancergenos (oncopromotores). Lento / As clulas geneticamente alteradas sofrem o efeito dos agentes cancergenos classificados como oncopromotores. A clula iniciada transformada em clula maligna, de forma lenta e gradual. Para que ocorra essa transformao, necessrio um longo e continuado contato com o agente cancergeno promotor. A suspenso do contato muitas vezes interrompe o processo nesse estgio 3. Progresso: multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas. Nesse estgio o cncer j est instalado, evoluindo at o surgimento das primeiras manifestaes clnicas da doena. / o terceiro e ltimo estgio e caracteriza-se pela multiplicao descontrolada, sendo um processo irreversvel. O cncer j est instalado, evoluindo at o surgimento das primeiras manifestaes clnicas da doena. OBS. Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da carcinognese so chamados de carcingenos. O fumo por exemplo, um agente carcingeno completo, pois possui componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese..(o agente cancergeno age na iniciao; a substncia carcinognica induz a promoo e a propagao) Neoplasia ( no cessa o crescimento celular todo crescimento celular ocorre porque h uma sinalizao):

 um crescimento anormal de clulas e tecidos, que excede e no controlado pelos mecanismos homeostticos e que permanece, mesmo aps ter cessado o estmulo que o desencadeou No cncer ocorre dano gentico no letal s classes de gens regulatrios normais - PROTO-ONCOGENS (Promotores do crescimento celular iniciam o crescimento celular) - ANTI-ONCOGENS (Inibidores do crescimento celular) - GENS REGULADORES DA MORTE CELULAR PROGRAMADA (Apoptose um deles o P53) - GENS DE REPARO DO DNA O Surgimento do Cncer 1. Surge principalmente de mutao em clula somtica 2. Processo em mltiplos passos encadeados ao longo do tempo 3. A proliferao fora de controle 4. Ativao (ativao de gens que aumentam o crescimento celular) de oncogenes ou represso de genes supressores 5. No final h perda do controle do ciclo celular Tumores Benignos So classificados segundo suas clulas de origem, arquitetura microscpica e padres macroscpicos (por isso deve ser feita a bipsia). Possuem o sufixo OMA tumores benignos mesenquimais (msculos, gordura, vasos, tendes, medula ssea, etc.) 1. ADENOMAS: epiteliais ( tubo digestivo, glndulas, etc.) 2. PAPILOMAS: clulas epiteliais com projees visveis extra celulares 3. CISTO ADENOMAS: com grande massa 4. CISTO ADENOMA PAPILAR: associao de padres 5. PLIPOS: projeo visvel macroscopicamente atravs da mucosa Tumores malignos So classificados segundo suas clulas de origem, arquitetura microscpica e padres macroscpicos. Avaliam-se as caractersticas celulares e no s a clula de origem. Geralmente o tratamento baseado no tipo de clula de origem. 1. SARCOMAS: de origem mesenquimal 2. CARCINOMAS: originrios do tecido epitelial 3. ADENOCARCINOMAS: com padro de crescimento glandular 4. CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS: do epitlio escamoso estratificado Malignos x Benignos A diferenciao um ponto positivo no tratamento. Se uma clula maligna tem crescimento muito diferenciado, o medicamentovai agir no s nestas clulas, mas tambm nas adjacentes, pois no tem como diferenci-las.

As clulas tem junes intercelulares onde se comunicam e crescem at acabar o seu espao. As clulas tumorais, invadem o espao de outras clulas indo para outro rgo e continua crescendo, consumindo as substncias das clulas deste rgo e vai tomando conta. O organismo reage (pode gerar at febre, no incio), porm o crescimento da clula tumoral muito rpido.

Aula 3: Legislao especfica Legislaes importantes em oncologia :- RDC no. 220/2004 (mais ampla) ;- RDC no. 67/2007 (fala da estrutura fsica) ;- RDC no. 50/2002 (fala da estrutura arquitetnica para estabelecimentos de sade);- RDC no. 306/2004 (fala do tratamento de resduos); - NR 32/2005 (segurana do trabalho); - Poltica Nacional de Ateno Oncolgica. RDC 220/04 ( mais ampla) - Regulamento Tcnico de funcionamento dos Servios de Terapia Antineoplsica Padres mnimos A Terapia Antineoplsica abrange as etapas: 1. Observao clnicas e prescrio mdica; 2. Preparao: Avaliao da prescrio, manipulao, controle de qualidade e conservao; 3. Transporte; 4. Administrao; 5. Descarte; 6. Documentao e registros por rastreabilidade. O STA deve contar com: - Alvar Sanitrio atualizado; - Equipe Multiprofissional; - Responsvel Tcnico Habilitado em Cancerologia Clnica; caso atenda crianas Cancerologia Peditrica; - Mdicos prescritores devem ter titulao em Cancerologia Clnica (os residentes no podem prescrever), Peditrica ou Hematologia; - Enfermeiro responsvel tcnico (no pode ser o tcnico); - Farmacutico responsvel tcnico deve ter registro no CRF, podendo ser este profissional vinculado a farmcia contratada e no necessariamente ao servio de oncologia. Exames admissionais e peridicos devem ser realizados conforme NR7 e atualizaes e NR 32 (que fala da segurana) os exames devem ser feitos de 6/6 meses (ex. sangue completo e RX trax). A Farmcia no STA deve contar com: - Farmacutico RT; - Produtos manipulados para utilizao em at 48h (devem atender esse regulamento) - Produtos manipulados para utilizao aps 48h (devem atender RDC 67/07) Se a Farmcia for contratada deve conter: - Alvar Sanitrio atualizado; - Contrato formal de prestao de servios; - E deve atender as Boas Prticas de Fabricao. A preparao e administrao da TA so responsabilidade de profissional com nvel superior; Os medicamentos devem ser adquiridos de fornecedores qualificados; Estrutura fsica (RDC 50/02 a de referncia). Farmcia no STA: - rea de paramentao ( local de troca e retirada de roupa teoricamente no classificada); - Sala exclusiva para preparao TA (5 m/cabine); - Cabine de segurana

biolgica classe IIB2, que tem exausto completa, com 100% de filtragem e tudo o ar vai para fora da sala (manuteno preventiva e corretiva registro validao semestral); - rea de armazenamento exclusiva. OBS: o termo rea se refere a uma separao dentro de uma sala fechada; sala exclusiva fechada com paredes. Limpeza e desinfeco deve usar principalmente lcool e clorexidine Antes e aps a manipulao (so os mais importantes): Manual de Processamento de Artigos e Superfcies em Estabelecimento de Sade, MS/1994. ; Anexo III Boas Prticas de Preparao de Terapia Antineoplsica: - Cabine de segurana biolgica (CSB) em funcionamento; - EPI; - Processo de preparao (avaliao da prescrio, manipulao e rotulagem e embalagem- que devem ser sempre conferidas); - Transporte ( deve ser feita em embalagem fechada hermeticamente e impermevel); - Controle de qualidade (inspeo visual pelo uso do ECRAM e conferncia) Kit de derramamento: - Luvas de procedimentos; - Avental de baixa permeabilidade; - Compressas absorventes (para retirar resduos); - Proteo respiratria (mscara); - Proteo ocular; - Sabo ( do tipo neutro para neutralizar o quimioterpico); - Procedimento descrito (instrues diretas); - Formulrio de registro; - Recipiente para recolhimento dos resduos. Como proceder em caso de derramamento: - Paramentar-se; - Limitar a rea com compressas absorventes - Ps devem ser recolhidos com compressas midas e lquidos compressas secas;- Limpar a rea com gua e sabo em abundncia;- Descartar tudo que foi utilizado como resduo contaminado (luva, capote, mscara, pro-p, touca, etc). RDC 67/07 mais explicada que a RDC 220/04 Anexo IV Boas Prticas de Manipulao de Produtos Estreis. - Infra - estrutura fsica: Sala de limpeza, higienizao e esterilizao ISO 8 (com antecmara), onde todas devem ser classificadas; Sala de manipulao e envase exclusiva ISO 5 cabine e ISO 7 rea (sem pia ou ralos mesmo sifonados; com antecmara) e Presso negativa; rea para reviso; rea para quarentena (que deve ser devidamente identificada), rotulagem e embalagem; Sala de paramentao especfica (ventilada com portas contendo dispositivo de segurana que impeam a abertura das mesmas simultaneamente); RDC 306/04 Identificao e classificao de resduos Em oncologia o grupo B o mais comum

Etapas do manejo de resduo :- Segregao; - Tratamento interno; - Acondicionamento; - Coleta e Transporte interno; - Armazenamento interno; - Armazenamento externo; - Coleta e transporte externo; - Tratamento; - Disposio final. obrigatrio que exista um programa de treinamento na rea de Resduos e educao continuada em Biossegurana e Meio Ambiente estendido a todos os profissionais que trabalham no servio, envolvidos direta ou indiretamente nas atividades de gerenciamento de resduos. Deve haver um programa de gerenciamento de Resduos (PGR). Poltica Nacional de Ateno Oncolgica - Funcionamento do SUS para Oncologia

UNACOM

CACO

CACOM

INCA Unidades de Assistncia de Alta Complexidade em Oncologia - tem que ter Servio de Cirurgia Oncolgica E Servio de Oncologia Clnica no mnimo;- Servio de Radiologia; - Servio de Hematologia; - Servio de Oncologia Peditrica.

 Centros de Assistncia de Alta Complexidade (CACON) :- Servio de Cirurgia Oncolgica; - Servio de Oncologia Clnica; - Servio de Radiologia; - Servio de Hematologia; - Servio de Oncologia Peditrica (Opcional) AULA 4: FARMACOLOGIA DOS ANTINEOPLSICOS Classificao atividade funcional : 1. Alquilantes; 2. Antibiticos antitumorais ; 3. Antimitticos; 4. Agentes topoisomerase-interativos ; 5. Antimetablitos ;6. Produtos diversos 1. Alquilantes So compostos capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio por um radical

alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir a separao dos dois filamentos do ADN na dupla hlice espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de modo inespecfico. Apesar de efetivos como agentes isolados para inmeras formas de cncer, eles raramente produzem efeito clnico timo sem a combinao com outros agentes fase-especficos do ciclo celular.
Alquilao do DNA formando uma ponte de ligao inibindo a separao das hlices So agentes ciclo-celular inespecficos Fase S a mais sensvel Toxicidade elevada para as clulas da mdula ssea e mucosa intestinal Nadir aproximado de 6 a 10 dias e recuperao de 14 a 21 dias Mostardas nitrogenadas: Mecloretamina, Melfalan, Clorambucil, Ifosfamida, Ciclofosfamida Etileniminas e metilmelaminas: Tiotepa, Altretamina Alquil sulfonatos: Bussulfan Triazenos imidazol: Dacarbazina Nitrosurias: Carmustina, Lomustina, Semustina, Streptozocin Metais pesados: compostos platinados- Cisplatina, Carboplatina, Oxaliplatina 2. Antibiticos antitumorais So um grupo de substncias com estrutura qumica variada que, embora

interajam com o ADN e inibam a sntese deste cido ou de protenas, no atuam especificamente sobre uma determinada fase do ciclo celular. Apesar de apresentarem tal variao, possuem em comum anis insaturados que permitem a incorporao de excesso de eltrons e a conseqente produo de radicais livres reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes acrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao (mitomicina C), inibio enzimtica (actinomicina D e mitramicina) ou inibio da funo do ADN por intercalao (bleomicina, daunorrubicina, actinomicina D e adriamicina e seus anlogos mitroxantona e epirrubicina). Como todos os quimioterpicos, os antibiticos atuam tanto sobre as clulas normais como sobre as malignas. Por isso, tambm apresentam efeitos colaterais indesejveis.
Intercalam-se ao DNA fixando em suas bases e impedindo sua sntese e/ou suas funes; Inibem a ao de enzimas como as Topoisomerases I e II e DNA polimerase; Liberam radicais livres. Antraciclinas: Doxorrubicina (Adriblastina, DOXO, ADM); Daunorrubicina (DAUNO); Farmorrubicina (Epirrubicina, EPI, FARMO); Idarrubicina (Zavedos, IDA) Antracenediona: Mitomicina (MITO) Bleomicina (BLEO) Dactinomicina (ACT-D) Aminoantracenodiona: Mitoxantrona (NOVA) 3- Antimittico Os inibidores mitticos podem paralisar a mitose na metfase, devido sua ao sobre a

protena tubulina, formadora dos microtbulos que constituem o fuso espiralar, pelo qual migram os cromossomos. Deste modo, os cromossomos, durante a metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo da diviso celular. Esta funo tem sido til na "sincronizao" das clulas quando os inibidores mitticos so combinados com agentes especficos da fase S do ciclo. Devido ao seu modo de ao especfico, os inibidores mitticos devem ser associados a outros agentes para maior efetividade da quimioterapia. Neste grupo de drogas esto includos os alcalides da vinca rsea (vincristina, vimblastina e vindesina) e os derivados da podofilotoxina (o VP-l6, etoposdeo; e o VM-26, teniposdeo).
Interferem na polimerizao da tubulina e na montagem e desmontagem dos microtbulos; Alcalodes da VINCA - Catharantus roseus (Vinca Rsea): Vincristina (VCR); Vimblastina (VNB) Taxois: Paclitaxel (Taxol); Docetaxel(Taxotere) (VLB); Vinorelbina

4. Agentes topoisomerase-interativos Derivados da camptotecina: Topotecano (Hycantin); Irinotecano CPT11 (Camptosar) - Inibe Topoisomerase I Derivados da epidofilotoxina: Etoposido VP16 (Vepesid); Teniposido - VM26 (Vumon) - Inibe Topoisomerase II - As fases S e G2 so as mais sensveis 5. Antimetablitos Os antimetablitos afetam as clulas inibindo a biossntese dos componentes essenciais do

ADN e do ARN. Deste modo, impedem a multiplicao e funo normais da clula. Esta inibio da biossntese pode ser dirigida s purinas (como a ao dos quimioterpicos 6-mercaptopurina e 6-tioguanina), produo de cido timidlico (5-fluoruracil e metotrexato) e a outras etapas da sntese de cidos nuclicos (citosina-arabinosdeo C). Os antimetablitos so particularmente ativos contra clulas que se encontram na fase de sntese do ciclo celular (fase S). A durao da vida das clulas tumorais suscetveis determina a mdia de destruio destas clulas, as quais so impedidas de entrar em mitose pela ao dos agentes metablicos que atuam na fase S. Como pode ser deduzido, as diferenas entre a cintica celular de cada tipo de tumor pode ter considervel efeito na clnica, tanto na indicao quanto no esquema de administrao desses agentes.
Driblam o sistema enzimtico impedindo a sntese dos cidos nuclicos ou sintetizando uma molcula alterada. Usados tambm no tratamento de psorase, artrite reumatide, doena do enxerto versus hospedeiro, doenas infecciosas e parasitrias associadas com imunodeficincias adquiridas. Antagonistas do cido flico: Methotrexate (MTX); Ratiltrexato (Tomudex) Antagonistas purnicos Adenina e Guanina: Mercaptopurina (6-Mercaptopurina); Tioguanina (Lanvis); Fludarabina (Fludara);Cladribina (Leustatin) Antagonistas pirimidinicos Citosina, Timina e Uracil: Citarabina (Ara- C/Aracytin); Fluorouracil ( 5 FU); Gemcitabina (Gemzar);Capecitabina (Xeloda) 6. Produtos diversos L-Asparaginase(L-ASP) Elspar: a asparagina um a.a. essencial para a sntese protica das clulas da LLA, que no a sintetizam e a buscam do meio externo.O Elspar cataliza a asparaginina em cido Aspargico e Amnia. Fase S. Sinergismo MTX. Hidroxiuria (Hydrea): inibe a incorporao da timidina ao DNA Mitotano (Lisodren): destruio mitocondrial das clulas adrenais e modificao do metabolismo exgeno dos hormnios esteris Talidomida - inibidor da angiognese no MM Hormnio e inibidores hormonais assim como muitos tecidos dependem do nvel de hormnios para crescer e

funcionar, alguns tumores, especialmente os derivados da mama, prstata, tero e tireide, so tambm influenciados por estas substncias. Nesses casos, a ao dos hormnios ou dos antagonistas hormonais depende da presena de receptores hormonais nas clulas tumorais, como, por exemplo ,receptores de estrgeno nos tumores de mama. A teraputica hormonal envolve a manipulao de hormnios com o objetivo de deter o crescimento tumoral. Em geral, o tratamento hormonal do cncer tem objetivos mais paliativos do que curativos. Ele capaz de retardar temporariamente o crescimento tumoral sem ocasionar citotoxicidade, e de aliviar sintomas, como a dor, por exemplo, mas, quase sempre, sem promover acura do doente. Os agentes hormonais mais frequentemente utilizados so: estrognios,antiestrognios, antiandrognios, progestognios, anlogos LHRH, adrenocorticosterides, inibidores dos adrenocorticosterides (incluindo os inibidores da aromatase) e outros
Estrognios (dietilbestrol, estramustina) Anti-estrognios (tamoxifeno e toremifeno) Antiandrognicos (bicalutamida, ciproterona, flutamida) Progestognios (medoxiprogesterona, megestrol) Anlogos da LHRH (goserelina, leuprolida, triptolerina, buserelina) Adrenocorticosterides (prednisona, metilpredinisolona, dexametasona) Inibidores da aromatase ( exemestano (Aromasin), Letrosol (Femara), Anastrosol (Arimidex), Aminoglutetimida Mitotano (bloqueia a sntese dos adrenocorticosterides) Octreotida (Sandostatin) Anti- Alvos Moleculares Inibidor de proteossoma: - Bortezomibe (Velcade) LMC inibio Factor ; Nuclear kB (FNkB) Inibidores de tirosina quinase: o - Imatinib mesilate (Glivec) GIST e LMC.

o - Nilotinib (Tasigna) LMC Ph+ o - Dasatinib (Sprycel) LMC resistente Imatinib o - Erlotinib (Tarceva) CPNPC HER1/EGFR + o - Gefitinib (Iressa) HER1/ErbB1 Pulmo e Mama EGFR. Anticorpos Monoclonais Rituximab (Mabtera) anti CD20: LNH, no repondente alquilantes Gemtuzumab ozogamicin (Milotarg) anti CD 33: LLA, blastos e clulas mielomonocticas de paciente acima de 60 anos Trastuzumab (Herceptin) anti HER-2: Mama, bexiga e pulmo Alemtuzumab (Campath Berlex) anti-CD52: LLC, Cetuximab (Erbitux), anti EGFR: Colorretal metasttico refratrio ao irinotecano (Pode associar) Bevacizumab (Avastin) anticorpo inibidor da angiognese: Colorretal metasttico AULA 5: PROTOCOLOS DE TRATAMENTO Dias de tratamento: - Pode ir do D1 ao D5, o que depender do protocolo de tratamento de cada tipo de tumor; a partir do primeiro dia se conta o ciclo. - Tambm existe o D negativo que geralmente usado em transplante. Ex: D-5; D-4 ; D 0 (onde no toma o medicamento) Durao do tratamento: - dado em ciclos e cada ciclo tambm pode variar de acordo com o protocolo, podendo ser de 7, 21, 28 dias, etc. Dose especfica (m2) de superfcie corporal; - devem ser calculados tanto a dose especfica de superfcie corporal, quanto o clearance de creatinina do paciente. Colocar frmulas e clculos p/ superfcie corporal e o clearance de creatinina:

Vias de administrao: devem ser determinadas de acordo com o protocolo de tratamento. CNCER DE COLO DE TERO Neoplasia genital feminina mais prevalente. Incidncia de cncer do colo do tero evidencia-se na faixa etria de 20 a 29 anos e o risco aumenta rapidamente at atingir seu pico, geralmente na faixa etria de 45 a 49 anos. Com exceo do cncer de pele, o cncer que apresenta maior potencial de preveno e cura quando diagnosticado precocemente. O Papilomavrus Humano (HPV) condio necessria; porm, por si s, no uma causa suficiente, faz-se necessria, sua associao com os outros fatores de risco. Tipos de HPV mais comuns HPV 16 e HPV 18. Outros fatores que contribuem para a etiologia desse tumor so o tabagismo, multiplicidade de parceiros sexuais, uso de contraceptivos orais, multiparidade, baixa ingesto de vitaminas, iniciao sexual precoce e coinfeco por agentes infecciosos como o Vrus da Imunodeficincia Humana (HIV) e Chlamydia trachomatis. Recentemente, a ANVISA aprovou a comercializao vacinas contra a infeco pelo HPV:

- Quadrivalente (HPV 6, 11, 16 e 18) verrugas genitais (HPV 6 e 11) e no cncer do colo do tero (HPV 16 e 18), indicada para mulheres com idade de 9 a 26 anos; - A bivalente (HPV 16 e 18), indicada para a mulheres de 10 a 19 anos. A incorporao da vacina no Programa Nacional de Imunizaes est em discusso pelo Ministrio da Sade. Estadiamento de Federao Internacional de Ginecolgia e Obstetrcia(FIGO)/1995 Baseado na avaliao clnica(inspeo, toque vaginal e retal), colposcopia e exames Radiolgicos

. Tratamento neo-adjuvante (antes da cirurgia)

Aqui a cisplatina usada em associao com o manitol injetvel de forma a favorecer o aumento da diurese osmtica; tambm deve ser realizada uma hiperhidratao, para evitar os danos renais que a cisplatina pode promover. Tratamento paliativo (para recidiva ou outros problemas)

A infuso do Paclitaxel e da carboplatina deve ser feita num perodo de 4 horas. Podem ser utilizados medicamentos para o combate das reaes adversas, principalmente do paclitaxel, antes do incio da quimioterapia: prometazina, ranitidina, ondrocetrona e dexametasona.

CNCER DE OVRIO Curativo - BEP

Neo adjuvante

Adjuvante

*Ou com reaes graves ao paclitaxel CNCER DE CANAL ANAL O total da dose para os 4 dias de tratamento:

Colocar clculo do total de soro + medicamento que vai na bolsa:

LINFOMA DE HODKING - o smbolo ; significa e - : significa ao ABVD a doxorrubicina tambm chamado de Adriamicina e por isso sua sigla A

SEGUNDA LINHA

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CMOP

AULA 6: BIOSSEGURANA Manipulao de antineoplsicos Benefcio para o paciente x Risco para o profissional Risco ocupacional x Efeitos txicos Regulamentao: Implementao de medidas com objetivo de proteger a sade dos trabalhadores em sade expostos a citotxicos: Manipulao segura Risco ocupacional : Preparo; Administrao; Descarte; Transporte. Normas rgidas de segurana pessoal : Fator de risco ocupacional EPI: Macaco impermevel, para reas limpas ; Mscara de carvo ativo ; culos de proteo; Luvas cirrgicas de ltex, sem talco: Trocadas a cada 1 hora de trabalho. No iniciar as atividades se estiver faltando algum desses itens de segurana. EPC - Cabine de segurana biolgica classe II B2 - Cuidados: - Funcionamento no mnimo por 30 minutos antes do incio da manipulao ; - Permanecer ligada por 30 minutos aps a concluso do trabalho ; - Manutenes e trocas de filtros absolutos e pr-filtros periodicamente ; - Limpeza e desinfeco antes e aps o uso --------Se houver qualquer interrupo no funcionamento da cabine, parar as atividades de manipulao. ISO 5 Classe 100 Infra estrutura rea exclusiva e com acesso restrito Centralizao: sala de preparo dos quimioterpicos Pia e material para higienizao das mos Lava olhos e chuveiro de emergncia