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Os distrbios que so causados pelas respostas imunes so chamados de doenas de hipersensibilidade. Dessa forma, a hipersensibilidade um reflexo de respostas imunes excessivas ou aberrantes. As doenas de hipersensibilidade podem ser causadas por dois tipos de respostas imunes anormais: 1- As respostas para os antgenos estranhos podem ser desreguladas ou no controladas, resultando em leso tecidual; 2- As respostas imunes podem ser direcionadas contra antgenos prprios (autlogos), como um resultado da falha na tolerncia prpria. Tais respostas so chamadas de auto-imunidade.
Produo de IgE
Thiago M. Zago
medUnicamp XLVI
Nos indivduos que tm a tendncia a alergias, o encontro com alguns antgenos resulta na ativao das clulas Th2 e na produo de IgE. A hipersensibilidade imediata se desenvolve como uma consequncia da ativao das clulas Th2 em resposta aos antgenos proticos ou substncias qumicas que se ligam s protenas. Os antgenos que evocam as reaes de hipersensibilidade imediata (alrgica) so chamados de alergnios. Duas das citocinas secretadas pelas clulas Th2, IL-3 e IL-4, estimulam os linfcitos B especficos para os antgenos estranhos para trocar para as clulas produtoras de IgE. Portanto, os indivduos atpicos produzem grandes quantidades de anticorpo IgE em resposta aos antgenos que no evocam as respostas IgE na maioria das pessoas. Sabe-se que a propenso ao desenvolvimento Th2 da produo de IgE e a hipersensibilidade imediata tm uma forte base gentica. O anticorpo IgE produzido em resposta a um alergnio se liga aos receptores Fc de alta afinidade dos mastcitos. Esse processo de revestimento dos mastcitos com IgE chamado de sensibilizao, porque o revestimento com IgE especfico para um antgeno torna os mastcitos sensveis ativao pelo encontro subseqente com esse antgeno. Os mastcitos esto presentes em todos os tecidos conjuntivos, e quais dos moncitos do corpo so ativados pela ligao cruzada da IgE especfica ao alergnio dependem da rota de entrada do alergnio. Uma teoria que explica a ocorrncia de sensibilizao a teoria da higiene, que relaciona a predisposio gentica com uma srie de fatores como ambientes livres de germes, antibioticoterapia, vacinao e industrializao. Tudo isso seria, de acordo com essa teoria, responsvel pela grande ocorrncia de alergias em nossos tempos. Quando os mastcitos sensibilizados pela IgE so expostos ao alergnio, as clulas so ativadas para secretar seus mediadores. Assim, as reaes de hipersensibilidade imediata ocorrem aps a exposio inicial a um alergnio que evoca a produo de IgE, e a exposio repetida ativa os mastcitos sensibilizados. Os mastcitos respondem, ento, com trs tipos de respostas: 1- Degranulao e liberao dos contedos dos grnulos; 2- Sntese e secreo dos mediadores de lipdeos; 3- Sntese e secreo de citocinas. Os mediadores mais importantes produzidos pelos mastcitos so aminas vasoativas (histamina) e proteases que so liberadas dos grnulos, produtos do metabolismo do cido aracdnico (prostaglandinas e leucotrienos). A histamina se liga aos receptores H1 das clulas endoteliais e tem os seguintes efeitos: 1- Dilatao das arterolas de menor calibre; 2- Constrio das artrias de maior calibre; 3- permeabilidade das vnulas;
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4- Formao de fendas venulares; 5- Contrao do msculo liso; 6- Quimiotaxia para eosinfilos. As principais aes das prostaglandinas so: 1234Vasodilatao; Edema; Febre; Dor.
As principais aes dos leucotrienos so: 1234Quimiotaxia; Agregao de neutrfilos; Vasoconstrio; Broncoespasmo.
As citocinas produzidas pelos mastcitos estimulam o recrutamento dos leuccitos, que causam a reao de fase tardia (reao inflamatria). O TNF derivado do mastcito e a IL-4 promovem a inflamao rica em neutrfilos e eosinfilos. As principais sndromes clnicas causadas por hipersensibilidade imediata so: 12345Rinite alrgica; Sinusite; Alergias alimentares; Asma brnquica; Anafilaxia (antgeno sistmico).
A terapia das reaes de hipersensibilidade imediata objetiva: 1- Inibio da degranulao dos mastcitos; 2- Antagonismo dos efeitos dos mediadores do mastcitos; 3- inflamao.
importante destacar que os nveis de IgE de indivduos normais e alrgicos so os mesmos, uma vez que a IgE dos alrgicos que leva s respostas de hipersensibilidade est ligada aos mastcitos. No entanto, os alrgicos apresentam uma maior concentrao de receptores solveis de baixa afinidade.