cidos

biliares

su

accin

txica

La bilis es una sustancia liquida alcalina verde, que participa en el proceso digestivo, funcionando como un embulsionante de los acidos grasos, es decir reduce los acidos grasos en gotitas sobre las cuales pueden actuar los jugos gstricos de esta manera facilitan el metabolismo d elos lpidos y su funcin en la pared intestinal. La secrecin de bilis es gracias al hgado yes almacenar en la besicula biliar durante periodos interdigestivos alimentos. La bilis contiene sales biliares biliares, protenas, colesterol y hormonas, esta compuesta de agua, colesterol, lesitina, pigmentos biliares tales como bilirrubina y filibertina, salees biliares e iones. En cuanto a las sales biliares vale la pena anotar que estas son las sales de los acidos biliares y estos pueden ser: sales de sodio: glucocolato de sodio y tauroculato de sodio, estas sales son sintetizadas apartir del colesterol en el hgado en cantidad aproximada de 200 a 600 mg por dia y excretadas en la bilis junto a aminocidos, lisina, y taulina, las sales biliares son importantes para la absorcin de grasas altas y evitar el contacto entre enzimay sustratos mediante el proceso conocido como EMULSIFICACION DE LAS GRASAS y la absorcin de las vitaminas solubles en grasas, como la vitamina A, B Y K. Los ACIDOS BILIARES se sintetizan a partir del colesterol y dependiendo en el lugar en que ocurre su sntesis, s eles denomina primarios y secundarios , en el hgado se originan los primarios, siendo estos el clico y el quenodesoxicolico, son transformados en acidos secundarios que de el intestino delgado ingresa a el colon y gracias al metabolismo de aquel son transformados al los acidos secundarios hacindose acido desoxicolico a partir del acido colico y acido litocolico a apartir del acido quenodesoxicolico, estos acidos se encuentran en la bilis, el mecanismo de los acidos viliares en las grasas es como un detergente en y es liberar en el duodeno tras la ingesta de

el cuerpo, Para la digestin d elas grasas en el estomago, se crea una emocion inicial de mezcla cxon mas productos, al llegar al duodeno las sales biliares y la lecitina tenan su carcter antifatico se disuelven

En 1933, Wieland y colaboradores (52), y Cook y colaboradores (53), fueron los primeros en reportar que el metilcolantreno era un carcingeno potente en la mucosa del colon. Posteriormente, Fieser y colaboradores (54) lo sintetizaron qumicamente al usar cido clico (cido biliar primario) y obtenerlo como uno de sus metabolitos. Estas observaciones fueron las primeras suposiciones que motivaron a plantear que los cidos biliares son hidrocarburos aromticos y posibles precursores del cncer de colon (55), sealado en 1939 por Gheron, con el uso del cido desoxiclico, segn reporta Lacassagne, en 1961 (56).

La bilis es una secrecin digestiva, y algunos de sus componentes, como los cidos biliares y los aniones orgnicos, desempean un papel clave en la digestin y la absorcin de los lpidos. Tambin se considera como un lquido excretor porque el colesterol, la bilirrubina, los metales pesados y muchos aniones y cationes orgnicos se eliminan a travs de ella (15).

El componente principal de la secrecin biliar lo constituyen los cidos biliares, sintetizados en el hgado (en los hepatocitos pericentrales), a partir del colesterol, por un proceso de deshidrogenizacin y reduccin de su ncleo, como consecuencia de una accin de hidroxilacin catalizada por la enzima colesterol 7alfa hidroxilasa, que produce los cidos biliares primarios: quenodesoxiclico (dihidroxilado) y clico (trihidroxilado); ambos representan 90% del total de los cidos biliares contenidos en la bilis. Dentro de la propia glndula heptica, estas sustancias se conjugan con la glicina (3/4 partes) y la taurina (el resto), y constituyen las sales de glicolato y taurocolato, respectivamente, que son ms solubles en pH cido y ms resistentes a la precipitacin por iones de calcio que los cidos biliares no conjugados. Desde el punto de vista biolgico, la conjugacin incapacita a los cidos biliares para atravesar las membranas

celulares

(57,

58).

Existen evidencias de que las diferentes enzimas que participan en la sntesis de los cidos biliares pueden tener deficiencias genticas que, a su vez, afectan la sntesis normal de los cidos biliares. Todo esto se expresa clnicamente como enfermedad hepatobiliar presente y letal en los primeros aos de la vida, ya que en adultos no se reportan estudios que se refieran a estos trastornos de las enzimas (59, 60).

Los cidos biliares primarios son secretados hacia el intestino delgado y la mayor parte (85%) se absorbe en el leon de forma intacta y de manera pasiva retornan al hgado, a travs de la circulacin enteroheptica, donde se reconjugan (figura 1). El resto (15%) comienza a desconjugarse en el leon y pasa al colon donde completa la desconjugacin, por accin de las bacterias anaerobias colnicas, lo cual conduce a la formacin de los cidos biliares secundarios: litoclico, a partir del cido quenodesoxiclico, y desoxiclico, a partir del cido clico. Este ltimo se absorbe en la mucosa colnica y regresa al hgado, se reconjuga y forma parte del ciclo total enteroheptico del metabolismo de los cidos biliares, y el litoclico se excreta a travs de las heces fecales (61-63).

Figura 1. Circulacin enteroheptica de los cidos biliares.

El hgado produce cidos biliares que descomponen la grasa de los alimentos. Estos cidos biliares se necesitan para que el organismo absorba las vitaminas A, D y E, todas las cuales se encuentran en la grasa.

Los cido biliares ms importantes son el cido clico y el quenodeoxiclico son sintetizados en el hgado y secretados como sus conjugados con glicina o taurina, en el intestino delgado en donde emulsionan grasas y vitaminas liposolubles. Existe un eficiente sistema de reciclamiento en el cual los cidos biliares regresan al hgado para su reutilizacin varias veces al da. Aproximadamente 1g/da no entran a este ciclo y son metabolizadas por microorganismos (flora intestinal), en el intestino grueso y excretados. Esta es la nica va de excrecin del colesterol en mamferos. Figura: Estructura de los principales cidos biliares y sus conjugados de glicina y taurina, tambin llamados sales biliares.

La comparacin de las estructuras del colesterol y los cido biliares indican que la biosntesis de los ltimos a partir de colesterol se realiza por (1) saturacin de doble enlace 5,6; (2) epimerizacin del grupo 3beta-OH; (3)introduccin de grupos OH en las posiciones 7a y 12a ; (4) oxidacin de C24 a un carboxilato y (5) conjugacin de la cadena lateral de este carboxilato con glicina o taurina. La enzima colesterol 7-a-hidroxilasa, cataliza la primera reaccin que es el paso limitante en la biosntesis de cido biliares.