ALTERAES LEUCOCITRIAS NAS DOENAS

LEUCOPOESE

MATURAO GRANULOCTICA

MIELOBLASTO PROMIELCITO

MIELOCITO METAMIELCITO

BASTONETE

SEGMENTADO

MIELOBLASTO
Mieloblasto o nome que se d aos glbulos brancos jovens, isto , ainda no diferenciados. A sede de formao das clulas sangneas a medula vermelha de certos ossos, tambm chamada tutano vermelho. O ncleo ocupa quase toda a superfcie e a relao ncleocitoplasma de 6:1. Apresenta uma rede cromatnica fina uniformemente distribuda. Exibindo 2 ou mais nuclolos bem visveis de colorao azul plida.

MIELOBLASTO

PROMIELCITO
Clula ligeiramente maior que o mieloblasto. Ncleo grande, ligeiramente excntrico. Por vezes denteado de cromatina prpura clara. Exibe nuclolos menos ntidos que o mieloblasto. Citoplasma mais abundante, claro, exibindo numerosos grnulos de colorao azurfila. Aparelho de golgi proeminente, localizado na zona de concavidade do ncleo, responsvel pela granulocitognese incipiente (BESSIS).

PROMIELCITO

MIELCITO
Clula de ncleo arredondado ou ovalado, com granulaes neutroflicas quase que especficas. Pode-se encontrar esboo de nuclolos. A cromatina mais densa.

METAMIELCITO
Apresenta todas as caractersticas citolgicas do mielcito, diferenciando apenas pelo ncleo reniforme. Sua concavidade corresponde ao centrossoma. Ncleo com cromatina densa, distribudo por numerosos fragmentos delimitado de forma mais ntida que o do mielcito. o mais jovem dos granulcitos que podem ser encontrado no sangue circulante.

METAMIELCITO

BASTONETE
So encontrados em pequena quantidade em sangue perifrico. Cromatina mais condensada, e diferenciam-se das formas mais imaturas por uma maior condensao da cromatina e modificao da morfologia nuclear que assume a forma de um basto.

BASTONETE

NEUTRFILO SEGMENTADO
Apresenta-se como uma clula de ncleo multilobulado (24 lbulos) de cromatina purprea escura e densa, cujos lbulos so interligados por uma filamento de cromatina. O citoplasma abundante, fracamente rsseo, contendo fina granulao especfica. A granulao azurfila perde a sua colorao escura neste estgio de maturao.

NEUTRFILOS

EOSINFILO
Apresentam no citoplasma grnulos com alta afinidade pela eosina, um corante cido utilizado nas coloraes de Romanowsky. Citoplasma abundante rico em grnulos eosinoflicos. Ncleo de cromatina densa e bilobulado.

EOSINFILO

BASFILO
Caracterizados pela presena de grnulos citoplasmtico que se tingem com corantes bsicos nas coloraes usuais em cor pueprea-escura. Citoplasma abundante, rseo, rico em grnulos basoflicos. Ncleo multilobulado apresenta cromatina densa.

BASFILO

MATURAO LINFOCTICA

LINFOBLASTO
Citoplasma quase sempre basoflico ausentes. com grnulos

Ncleo central, cromatina fina e membrana regular. A cromatina nuclear prpura, apresenta-se agregada em torno da membrana nuclear. Em geral menos delicada que a do mieloblasto. Os nuclolos so em nmero de um a dois, no muito bem delimitado e por vezes ausentes.

LINFOBLASTO

LINFCITO
Citoplasma com basofilia no muito intensa, membrana regular. Ncleo central, cromatina densa, nuclolos ausentes e membrana regular. A populao linfide heterognea, constituda de pequenos, mdios e grandes linfcitos. So mononucleares

LINFCITO

LINFCITO ATPICO
Linfcitos atpicos apresentam morfologia pleomrfica: Aumento do volume celular; Tamanhos variados; Ncleo pleomrfico, as vezes com nuclolo; Citoplasma abundante, quase sempre hiperbasoflico, as vezes adaptando-se ao contorne de glbulos visinhos. Todo esse pleomorfismo morfolgico so as transformaes reativas.

LINFCITOS ATPICOS

PLASMCITO
So clulas ligeiramente esfricas e elpticas. Citoplasma abundante e quase sempre basoflico apresenta uma zona perinuclear clara e bem definida que contem o aparelho de golgi. Ncleo excntrico, redondo ou oval.

PLASMCITOS

MATURAO MONOCITICA

MONOBLASTO
A diferenciao em termos morfolgicos entre o monoblasto e o mieloblasto difcil, sendo quase impossvel.

PROMONCITO
Ncleo redondo ou denteado com delicada cromatina, podendo conter nuclolo Citoplasma ligeiramente basoflico, com grnulos finos.

MONCITO
O moncito a maior clula normal circulando no sangue. Exibe ncleo oval, denteado, grande. Cromatina delicada. Ausncia de nuclolos. Citoplasma abundante, azul plido acinzentado. Contm inmeros vacolos.

MONCITO

DINMICA E FUNO DOS LEUCCITOS

CINTICA E FUNO DOS NEUTRFILOS

o leuccito mais abundante no sangue perifrico. So produzidos na medula ssea a partir de clulas progenitoras multipotenciais, sob ao de numerosos mediadores G-CSF e GM-CSF. Os neutrfilos so liberados da medula ssea para o sangue perifrico onde sua meia-vida de sete horas.

 NEUTROFILIA VERDADEIRA A medula ssea solicita neutrfilos, enviando clulas, inclusive mais imaturas. PSEUDONEUTROFILIA Estmulo da adrenalina Zona Marginal Perifrico INDUO Glicocorticoides. Estmulo pela droga. Ao contrrio do macrfago, o neutrfilo no reside nos tecidos saudveis, migrando para locais de danos teciduais; sendo os tecidos o local de consumo.

 a principal clula fagoctica e microbicida das defesas imunes inatas. A principal funo prevenir ou retardar a introduo de agentes infecciosos e outros materiais estranhos no ambiente do hospedeiro. Essa funo executada pela fagocitose e digesto do material. Os neutrfilos tambm liberam vrias substncias em seu ambiente funo secretora.

 A INTERLEUCINA-8 aumenta a capacidade do neutrfilo de destruir bactrias pela intensificao da fagocitose, produo de superxido e liberao de grnulos, desencadeia dessa forma uma firme adeso do neutrfilo a clula endotelial, promove a migrao para os tecidos e ativa seu mecanismo efetor. Os neutrfilos so atrados pelo estmulo quimiotxico mediado por produtos bacterianos, componentes do complemento. Isso o incio do processo da resposta imediata. Ocorre em menos de uma hora.

ETAPAS DA FAGOCITOSE
Adeso Ingesto Desgranulao Destruio do microrganismo

CINTICA E FUNO DOS EOSINFILOS

Assim como os neutrfilos, os eosinfilos so produzidos e armazenados na medula ssea. Os eosinfilos so atrados para tecidos onde h invaso por parasitas ou stios de reaes alrgicas. Trs citocinas tm um papel central na diferenciao dos eosinfilos: IL-3, IL-5 e o fator estimulador de granulcitos e macrfagos (GM-CSF).

 A migrao extravascular dos eosinfilos segue passos similares dos neutrfilos, comeando com interaes de baixa intensidade entre o eosinfilo e a clula endotelial; em seguida, formam-se interaes mais fortes, levando firme adeso do eosinfilo que depende de molculas de adeso como a eotaxina. FUNO: Os eosinfilos tm uma atividade proinflamatria e citotxica, participando da reao e patognese de numerosas doenas alrgicas, parasitrias e neoplsicas.

CINTICA E FUNO DOS BASFILOS

Os grandes grnulos so ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e leucotrienos. So portanto a principal fonte de histamina em circulao, que so liberadas pela desgranulao determinada pela interao de seus receptores Fc com IgE. A histamina, liberada pelos basfilos, um potente agente quimiottico para os eosinfilos.

CINTICA E FUNO DOS MONCITOS

Origem idntica aos granulcitos neutrfilos, a diferena que os neutrfilos migram para regio lesada. Os moncitos so originados na medula ssea, nela encontramos as formas imaturas - monoblastos, promoncitos; eles so liberados da medula ssea para o sangue perifrico e, onde o tempo de meia vida 8.4 horas, e da para os tecidos. Nestes sobrevivem por alguns anos como macrfagos tissulares.

FUNO: So clulas ricas em enzimas como a fosfatase cida, as esterases inespecficas (ANAE e NBE) resistente a fluoreto de sdio, lisozimas, - glicuronidase. Possue maior capacidade inata de fagocitose sem prvio conhecimento do invasor, exercendo a funo de ingesto e apresentao do antgeno processado aos linfcitos Th1 (CD4) RESPOSTA IMUNE. So as clulas envolvidas na ativao de clulas T virgens especficas para o antgeno (macrfago/clulas dendrticas tecidos).

CINTICA E FUNO DOS LINFCITOS

Os linfcitos tm sua origem a partir da clula-tronco progenitora na medula ssea que d origem ao progenitor linfide comum. Este origina os linfcitos da linhagem linfide, que so os linfcitos T e B (pequenos) e os natural killer (NK), maiores.

 Os tecidos linfides dividem-se fundamentalmente em dois tipos: - Tecidos linfides primrios ou centrais Medula ssea e timo - Tecidos linfides secundrios ou perifricos nele que os linfcitos maduros se tornam estimulados para responder aos patgenos invasores. Linfonodo, Bao e tecido linfide associado ao intestino. Os linfcitos so diferenciados em: - LINFCITOS B na Placas de Peyer - LINFCITOS T no Timo

FUNES: Os linfcitos participam de dois tipos de resposta imunolgica: INATA (imediata) e ADAPTATIVA (tardia). A imunidade inata a primeira defesa do organismo mas nem sempre consegue eliminar a infeco, ativando a imunidade adaptativa que so iniciadas nos tecidos linfides, como lifonodo e bao, em que os linfcitos patgenos especficos encontram os antgenos e so ativados por eles.

LEUCOGRAMA

LEUCOGRAMA
Fornece o nmero e a contagem diferencial de leuccitos no sangue perifrico.

As contagens global e diferencial variam conforme: - IDADE - ESTADO FISIOLGICO - ETNIA

 PREDOMNIO: - RECM-NASCIDO: neutrfilos - PRIMEIRO MS: linfcitos (60%) - A PARTIR DOS 4 ANOS: neutrfilos A raa negra circulantes tem 20% menos leuccitos

Gestantes tem normalmente neutrofilia, com desvio a esquerda e granulaes reativas O envelhecimento no altera o nmero absoluto, mas acompanhado de dficit funcional.

Atualmente existem metodologias diferentes para interpretao do leucograma MANUAL AUTOMTICA MANUAL A metodologia manual foi descoberta por Antoni van Leeuwenhoeks em 1674. Foi introduzido por Paul Ehrlich em1879, onde introduziu na sua descrio original a fixao em lmina microscpica.

 Neste mtodo utiliza-se um esfregao sanguneo, que submetido a uma colorao (GIEMSA, LEISHMAN, WRIGHT, ROMANOWSKY, etc.) para leitura por microscopia (objetiva de imerso). O mtodo manual de grande valia, mas est sujeito a imprecises: - Espessura do esfregao Variaes do tamanho, gravidades especficas e aderncias dos leuccitos. - Distribuio irregular dos leuccitos na lmina erro de contagem. (neutrfilos 25%) - Pequena quantidade de clulas avaliadas - Falsos resultados pela no visualizao de tipos celulares

MTODO AUTOMTICO A contagem diferencial dos leuccitos executada por contadores hematolgicos automatizados. livre de contato com o operador, tanto a homogeneizao quanto o aspirado. O principio da contagem baseado na mudana de pulsos eltricos produzidas pelas clulas quando passam atravs de uma pequena abertura. As clulas so suspensas em um diluente condutor de corrente eltrica; dois eletrodos que esto localizados em cada lado da abertura, existindo a emisso de pulsos que so amplificados e analisados por um microprocessador. H rejeio de qualquer impulso que no tenha a forma tpica das clulas.

CONCLUSES
A favor e fortalecendo a maior fidedignidade dos resultados da automao sob o mtodo manual, temos principalmente: - O maior nmero de clulas contadas - O tipo de distribuio semelhante quela da circulao sangunea, ou seja por volume (mm/3).

Fonte: Revista NewsLab, ed. 53 2002. Pg. 126 - 40

COMPARTIMENTOS LEUCOCITRIOS
MEDULA SSEA

C. Clula Tronco

C. Mittico

C. Maturaoarmazenamento

Sangue

Tecidos

FASES DO LEUCOGRAMA
Coleta de sangue perifrico com EDTA Confeco dos estiraos sanguneos sem anticoagulante Colorao de escolha Aparelho de contagem eletrnica de clulas Microscopia

LEUCOGRAMA NORMAL

VALORES DOS LEUCCITOS EM ADULTOS NORMAIS

PORCENTAGEM NMEROS ABSOLUTOS

LINFCITO

18 44
29

0,9 3,22

MONCITO

0,12 0,62

NEUTRFILO

54 - 74

1,31 6,71

EOSINFILO

05

0,00 0,30

BASFILO

01

0,01 0,09

Fonte: WINTROBE Hematologia Clnica . Volume 2

ALTERAES QUALITATIVAS DOS LEUCCITOS

1. 2. 3. Pelger Huet Chediak Higashi Alder Reilly

Pelger - Huet
Anomalia do tipo gentico autossmico dominante, com prevalncia na Europa 1:1000 e nos EUA 1: 5000. Acomete predominantemente os polimorfonucleares. Caracteriza-se por picnose de cromatina nuclear e os ncleos apresentam-se bilobulados, em bastes, meta e por vezes at em mieloblasto.

Chediak - Higashi
Anomalia hereditria, autossmica, recessiva. Caracteriza-se por despigmentao cutnea e dos pelos. Presena de grnulos gigantes nos leuccitos. Pode estar associado a neutropenia, anemia e trombopenia.

Alder-Reilly
Presena de abundantes grnulos azurfilos de cor violeta-prpura, podendo ocupar citoplasma e ncleo. Na variante completa atinge todos os leuccitos. Na forma incompleta os grnulos so de menor tamanho e atinge uma s parte dos granulcitos, acometendo todos os basfilos e respeitando os eosinfilos.

ALTERAES QUANTITATIVAS DOS LEUCCITOS

NEUTROFILIA Aumento da produo pela M.O. - Doenas mieloprolifaretivas - Aumento reacional: infeco, inflamao, necrose. Liberao acelerada pelo compartimento de reserva - Infeco, inflamao, necrose, corticoides.

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

 Redistribuio do compartimento de reserva. - Estresse, adrenalina, exerccio - Corticosteride

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

NEUTROPENIA Menor produo - Insuficincia proliferativa da medula ssea Hematopoese ineficiente - Mielodisplasia, deficincias de vitamina B12 e folatos Diminuio da liberao da medula para o sangue - Defeito de maturao ou deficincia de estmulo

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

 Consumo tissular exagerado - Infeces graves Destruio intravascular - Imunolgicas Sequestrao - Hiperesplenismo

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

EOSINOFILIA Eosinofilia primria - Leucemia eosinoflica, sndromes mielodiplsicas. Doenas alrgicas - Asma brnquica, medicamentos.

urticria,

rinites,

atopias,

Infeces por fungos Blastomicose, criptococose, coccidioidomicose, aspergilose broncopulmonar alrgica.

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

 Rara em infeces bacterianas - Escarlatina, clamdias Rara em infeces a vrus - HIV, herpes, HTLV Hipersensibilidade a drogas - Sulfas, aspirina, penicilina, closapina, cromo Doenas intestinais - Gastrenterite eosinoflica, colite ulcerativa, enterite regional
Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

 Doenas da pele - Pnfigo, dermatite, sarna Imunodeficincias - Deficincia de IgA, doena de enxerto-versushospedeiro. Outros - Doenas granulomatosas, eosinofilia tropical, psirradiao.

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

EOSINOPENIA Reaes ao estresse Administrao de glicocorticides.

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

BASOFILIA Basofilias primarias - Doenas mieloproliferativas Basofilia reativas - Estresse, sndromes hipereosiniflicas, medicamentos. - Doenas alrgicas

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

MONOCITOSE Monocitose primria - Doenas mieloproliferativas Infeces bacterianas, protozorios e vrus - Tuberculose, malria, leishmaniose, sfilis, febre tifide, viroses na infncia, etc. Doenas reumticas e colagenoses
Lpus eritematoso disseminado, artrite reumatide

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

MONOCITOPENIA

Aps injeo de corticoide Leucemia de clulas cabeludas (hairy cell)

Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

LINFOCITOSE Primrias doenas linfoproliferativas - Leucemia linfoctica aguda - Leucemia linfoctica crnica - Linfomas no-Hodgkin - Leucemia de clulas cabeludas - Szary - Linfoma de clulas T Infeces por protozorios - Toxoplasmose
Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

 Infeces a vrus - Sarampo, rubola, caxumba, catapora, dengue, mononucleose infecciosa, HIV, HTLV-I e II. Algumas infeces bacterianas - Coqueluche, tuberculose, sfilis, etc. Distributivas - Adrenalina, estresse, exerccio vigoroso, parada cardaca, infarto agudo do miocrdio Outros - Fumantes, hipertireoidismo, alergia a drogas, etc.
Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica

LINFOPENIA Distributivas efeito de glicoorticides - Fase aguda de infeco, cirurgia, estresse, trauma, etc. Irradiao, drogas citotxicas Desnutrio grave, alcoolismo, anorexia nervosa Linfoma Hodgkin e no-Hodgkin avanados Doena de imunodeficincia congnita
Fonte: ZAGO M.A., FALCO R.P., PASQUINI R. Hematologia:Fundamentos e Prtica