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CURSO: FARMACOLOGA GENERAL

Rama de la farmacologa que estudia absorcin, distribucin, metabolismo

la o

biotransformacin y excrecin de los frmacos, lo cual permite valorar o predecir su accin teraputica o txica.

Frmaco
Paso a travs de membranas biolgicas semipermeables

Liberacin

Mecanismos de absorcin

Distribucin

para alcanzar la sangre

Circula

Metabolismo

molculas de la misma droga inalterada

los metabolitos

Excrecin

Volumen de distribucin (Vd)

Aclaramiento (Cl)

Absorcin (Ab)

Semi-vida de eliminacin

Biodisponibilidad oral (F)

Regimen de dosificacin Intervalo?

Regimen de dosificacin Dosis?

LIPOSOLUBLES CAPACIDAD DE ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

cidos Fuertes Dbiles Dbiles

Bases Fuertes

Alta capacidad de ionizacin

HIDROSOLUBLES ALTA DIFICULTAD PARA ATRAVESAR LAS MEMBRANAS CELULARES

Acido dbil: HA
no ionizado liposoluble

H+ +

A-

ionizado hidrosoluble

Base dbil: B + H+
no ionizado liposoluble

BH+
ionizado hidrosoluble

cido: especie qumica que tiende a ceder protones Base: especie qumica que tiende a aceptar protones

AH B + H+

A- + H+ BH+

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino Las bases dbiles se ionizan pH cido

El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad sin ionizar.

Ecuacin de Henderson-Hasselbalch incluye el pH del medio las bases dbiles se encuentran muy ionizadas los cidos dbiles se encontrarn ionizados.

Medio cido Medio alcalino

Podemos modificar el pH ambiental para favorecer la absorcin de una frmaco

Un cido dbil

molculas

HA

pH del medio tienda a

la acidez su pKa

cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.

Aspirina (cido acetilsaliclico) cido


dbil con un pKa= 3.5
Se absorbe rpidamente en el estmago (pH 2.0),
su pH es ms cido que su pKa por lo tanto el compuesto se encontrar sin carga en el estmago (no ionizado)

En el torrente sanguneo (pH de 7.4)


se ionizar quedando altamente cargado disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares

En la orina (pH =8.0)


Aumenta el grado de ionizacin Disminuye su paso a travs de las membranas, lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminacin.

Medio cido un cido dbil como el cido acetilsaliclico Mucosa gstrica El pH del jugo gstrico es de 1.4 a 2.0.

se encontrar prcticamente sin disociarse, (entre un 90 a 99%) y conservando inalterada su liposolubilidad.

conjuntamente con un frmaco anticido la absorcin de la aspirina se dificultar.

intoxicacin barbitrica

El cido barbitrico en una orina cida sufre el proceso de reabsorcin tubular con facilidad.

Facilitar su excrecin alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio. se dificulta la reabsorcin y se acelera la eliminacin. En algunos casos el pH no ejerce influencia importante en la eliminacin de algunos cidos o bases dbiles. La penicilina en su eliminacin urinaria. Las formas ionizadas y no ionizadas de este antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se excreta con rapidez y en forma independiente del pH por la orina.

Los fosfolpidos

metilaciones a travs de metiltransferasas

fosfatidiletanolamina

hasta convertirla

en fosfatidilcolina

Por ejemplo, los agonistas beta adrenrgicos al unirse al receptor, estimulan la metilacin de fosfolpidos y se potencia el acoplamiento agonista-receptor, incrementando el nmero de receptores disponibles al ponerlos al des cubierto.

Glucolpidos y Glucoprotenas: Estas sustancias son importantes en farmacologa debido a que modulan las propiedades de los receptores y sirven de enlace entre la molcula y el receptor.

Protenas de membrana: 1-Protena receptor: Son receptores de frmacos, hormonas y neurotransmisores, estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad. 2-Protena bomba: Estas protenas permiten el transporte de molculas en contra de un gradiente de concentracin, posibilitando en algunos casos una composicin intracelular marcadamente diferente al medio extracelular. Por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa, Ca++, etc. 3-Protena enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por frmacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos. 4-Protena canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas protenas, facilitando la apertura o el cierre del canal para permitir el paso de iones. Por ej. Los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el msculo liso, accin vasodilatadora, antiarrtmica, etc.

Mecanismos de transporte que inciden en los procesos farmacocinticos


Molculas pequeas: Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo Molculas grandes: Pinocitosis Exocitosis

Principio o ley de difusin de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.

Extracelular

Intracelular

Es un proceso de transporte pasivo con : Selectividad Saturabilidad Se realiza a favor de un gradiente de concentracin No requiere gasto de energa. Es un proceso ms rpido que la difusin pasiva. La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travs de las membranas siguiendo este proceso.

Depende de: Tamao Concentracin Liposolubilidad

En contra de un gradiente de concentracin. Transportadores especficos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa.

Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a travs de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partculas lquidas que entran en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto (ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos frmacos (algunos polipptidos).

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 3-Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. 5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin, si es enteral o parenteral

Velocidad de absorcin Numero de molculas de un frmaco que se absorben por la unidad de tiempo

Ka: constante de absorcin

Numero de molculas disueltas en sitio de absorcin

Ka

Probabilidad de una molcula de absorberse por unidad de tiempo 0.03 h-1

ta1/2

Tiempo en que tarda en reducirse a la mitad el nmero de molculas que hay para absorberse

ta1/2= 0.693/Ka

TIPOS DE CINTICA DE ABOSORCIN

CANTIDAD DE FARMACO ABSORBIDO

CANTIDAD ADMINISTRADA (IV)

Dosis Fraccin absorbida (dependiendo de forma farmacutica y va de administracin)

DISTRIBUCIN
Transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin

La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de:


Enlaces inicos, Puentes o en laces de hidrgeno, Fuerzas de van der walls Raramente enlaces covalentes.

En la sangre las molculas de frmaco pueden localizarse de tres formas: - Disuelto en el plasma. - En el interior de determinadas clulas. - Unido a protenas plasmticas

PROTEINAS PLASMTICAS

ALBUMINA

LIPOPROTEINA

-GLUCOPROTEINA

-Peso molecular es 69 000 daltons -Fija cidos y bases dbiles -Enlaces inicos -Tiene 4 sitios de unin:
Sitio I: warfarina Sitio II: diacepam Sitio III: tamoxifeno Sitio IV: digitoxina

-Peso molecular 2500000

-Peso molecular 41000

daltons -Contienen cantidades importantes de lpidos. -Fijan principalmente frmacos muy liposolubles, con elevado Vd y generalmente de naturaleza bsica.

daltons -Es una glicoprotena de naturaleza cida con un bajo pKa. -Fija principios activos bsicos

Factores que pueden alterar la unin F-P:


Uniones especficas con las protenas. Es la competicin de frmacos. Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto har aumentar la forma libre del frmaco y sus efectos. Alteracin cualitativa de las protenas. Hace que el frmaco no se pueda unir. El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unin a protenas.

El paso de frmacos de los capilares a los tejidos depende de:


Flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega el frmaco. El frmaco alcanza primero los rganos que estn vascularizados.

En farmacologa se habla de dos compartimentos:


(a) central (bien vascularizado): corazn, rin, pulmn, gndulas endocrinas, SNC. (b) Perifrico superficial (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso, msculo medula sea. (c) Perifrico profundo: depsitos tisulares, donde el frmaco de une fuertemente y se libera con lentitud.

Caractersticas anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de frmacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de accin. ejs.: El SNC tiene la BHE (barrera hematoenceflica) difusin pasiva.

DISTRIBUCIN

La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido. Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a protenas plasmticas o unidas a clulas sanguneas. De todas estas posibilidades, la fijacin a albmina es la ms frecuente e importante. -glucoprotena es otra protena importante para la unin, adems de las lipoprotenas.

Distribucin en los tejidos


Distribucin regional: Frmacos liposolubles: acceso fcil a rganos irrigados (cerebro, corazn, hgado, riones). Frmacos menos liposolubles: acceso fcil a tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoides hepticos). La mayora de los frmacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones ms altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulacin de frmacos liposolubles en la grasa.

Distribucin a reas especiales:

SNC Circulacin fetal Testicular Acceso a secreciones exocrinas (lgrimas, saliva, leche o lquido prosttico)

Difusin pasiva o transporte activo

Existe metabolizacin en clulas endoteliales de frmacos: L-dopa dopamina. Algunos ncleos cerebrales carecen de BHE, por lo tanto se favorece el ingreso de frmacos en esos puntos. Ej: eminencia media, rea postrema, glndula pineal, rgano subcomisural. Condiciones patolgicas que alteran la permeabilidad de la BHE: isquemia, anoxia, traumatismos, neoplasias, infecciones, enfermedades autoinmunes, hipertensin intracraneal.

Barrera placentaria: Separa a la madre y el feto. Para atravesarla, los frmacos y sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos, atravesar una capa de clulas trofoblsticas y mesenquimticas y entrar en los capilares fetales. Los frmacos traspasan por difusin pasiva. La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los frmacos.

Tarea: distribucin de frmacos en: -SNC (BARRERA HEMATOENCEFALICA) -PLACENTA

Depsito de drogas en el organismo Algunos frmacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares. Las drogas pueden depositarse en: 1.Protenas plasmticas e hsticas: en ocasiones la afinidad de las drogas es muy alta pudiendo servir como depsitos de las mismas. 2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente inicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que acta as como un depsito del frmaco. 3. Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelacin con el ion calcio.

4. Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. EJEMPLO: los barbitricos, la fenoxibenzamina, la dibencilina y el DDT se acumulan en tejido graso. 5. Otros tejidos: El antimictico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es til en micosis cutneas an cuando se administre por va gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazn y el msculo estriado, el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por fluidos oculares.

Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro


farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.
Vd superior a 0.6 L/kg: Se liga a estructuras celulares (concentracin en tejidos alta y en plasma baja) liposolubles Vd inferior a 0.6 L/kg pero superior a 0.1 L/kg: Frmaco que se difunde del plasma a lquidos intersticiales. hidrosolubles

TAREA: Bioavailability of Two Sublingual Formulations of Ketorolac Tromethamine 30 mg: A Randomized, Open-Label, SingleDose, Two-Period Crossover Comparison in Healthy Mexican Adult Volunteers

METABOLISMO

Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general

Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

Metabolismo heptico
Actividad metabolizadora: hepatocitos

Enzimas responsables del metabolismo se encuentran en el retculo endoplsmico de los hepatocitos.

Sistema enzimtico mas importante: Funcin oxidasa mixta (P450).

Lugares donde se metaboliza el frmaco: Pulmones Riones Plasma Intestino: Placenta SNC Hgado tubo digestivo sangre por protenas hidrolasas plasmticas. rgano diana.

En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar el frmaco.

Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables. La metabolismo junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin. Fases de metabolizacin: I.Funcional: presintticas o de conversin de grupos funcionales, al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito. II. Fase de conjugacin. sintticas o de derivatizacin de grupos funcionales, procesos de conjugacin. El organismo trata de inactivar a la molcula . El frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej, formacin de nuclesidos y nucletidos).

Fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de: oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales. Hidrlisis que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados: a)inactivacin b)conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se denomina profrmaco. c)conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original. d)conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.

Metabolismo o Biotransformacin

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE I:


Reacciones de oxidoreduccin Adquisicin de carga elctrica Menor lipofilidad Menor ingreso a tejidos < reabsorcin renal Excrecin ms rpida

OBJETIVO DE LAS REACCIONES DE FASE II:


CONJUGACIN: proceso de combinacin de una molcula endgena hidrosoluble, con un metabolito polar, para finalmente ser excretado. Tambin pueden generarse intermediarios reactivos

FRMACOS

Reactividad qumica

Inhibicin irreversible Inhibicin acompetitiva

Reacciones de oxidacin

se producen

fraccin microsmica del hgado y de otros tejidos fraccin mitocondrial

Reacciones de reduccin

Fraccin microsmica en el hgado.

Reacciones de hidrlisis

en el plasma y en diversos tejidos,

Reacciones de conjugacin

en el hgado y otros tejidos.

La mayora de las reacciones de oxidacin y de reduccin

son catalizadas por oxidasas y reductasas que se encuentran en el retculo endoplsmico liso de la clula

sistema microsomal : al menos 4 tipos de enzimas (citocromos P 450 y b5 con sus correspondientes reductasas).

Enzimas citoslicas: Esterasas Reductasas Deshidrogenasas Hidrolasas

Groves J T PNAS 2003;100:3569-3574

2003 by The National Academy of Sciences

Ejemplo: Fluoxetine-related death in a child with cytochrome P-450 2D6 genetic deficiency.
J Child Adolesc Psychopharmacol. 2000, 10(1):27-34.

Tratamiento Paciente (9 aos)


Trastorno de dficit de atencin Trastorno obsesivo compulsivo Sndrome de Tourett

METILFENIDATO CLONIDINA FLUOXETINA

Cerca de 10 meses de tx:


Concentraciones altas de fluoxetina y norfluoxetine: sangre, cerebro y otros tejidos Signos y sntomas de toxicidad metablica marcada: Diestres gastrointestinal Fiebre, incoordinacin y desorientacin Convulsiones generalizadas, seguido de problemas cardiacos, muerte

Muerte por toxicidad: Deficiencia del citocromo P450 CYP2D

Las enzimas que intervienen son oxigenasas que se encuentran adosadas a la estructura membranosa del retculo. Utilizan una molcula de O2, pero slo emplearn un tomo para la oxidacin del sustrato (por ello se denominan monooxigenasas), mientras que el otro ser reducido para formar agua (por ello se designan oxidasas mixtas), merced a la presencia de un donante externo de electrones. Las actividades del sistema monooxigenasa requieren la integridad de un flujo de electrones que es canalizado por la NADPH-citocromo P-450-reductasa desde el NADPH hasta un complejo formado por el sustrato o frmaco con una hemoprotena denominada citocromo P-450 (fig. 51). En ocasiones, los electrones son cedidos por el NADH mediante la actividad de la NADHcitocromo b5-reductasa que transfiere el NADH al citocromo b5. El frmaco en forma reducida se une, en primer lugar, al citocromo P-450 oxidado (Fe3+); posteriormente, el citocromo P-450 es reducido por la reductasa a citocromo P-450-Fe2+, y el complejo frmaco-citocromo P-450 reducido interacta con el O2 molecular para formar un complejo terciario, el oxicitocromo P-450 (O2-P-450- Fe2+-FH); dicho complejo puede disociarse, dando lugar a un anin perxido (O2), regenerndose la hemoprotena frrica, citocromo P-450-Fe3+FH. Adems, el complejo recibe un segundo electrn para formar sucesivamente otros complejos, de modo que en definitiva un tomo de oxgeno es transferido al sustrato para oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para formar H2O; el sustrato oxidado queda liberado y el citocromo P-450 se regenera en forma frrica.

BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA 1. Cintica de Disolucin de un Medicamento. 2. Velocidad del proceso de Absorcin. 3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.

ELIMINACIN

ELIMINACIN
La concentracin activa del frmaco disminuye por la metabolizacin y la excrecin. Sistema de excrecin segn su importancia: Va urinaria > va biliar-entrica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados

Va urinaria: la cantidad final de un frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.

Excrecin renal

Filtracin glomerular Secrecin tubular

Reabsorcin tubular

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino Las bases dbiles se ionizan pH cido

Circulacin enteroheptica

TAREA: INVESTIGAR OTRAS VAS DE ELIMINACIN

CINTICA DE ELIMINACIN
Cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismo

Constante de eliminacin

Aclaramiento

Ke

Cl

Vida media de eliminacin Ke = 0.02 hrs -1 Ke = 0.20 hrs -1 t1/2= 0.693 Ke

De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es constante, independientemente de la concentracin en plasma. De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.

Aclaramiento o Clearance

Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas.

Cl = D x f AUC

Cl = Ke Vd

Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin Concentracin estable Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.

Farmacocintica: volumen de distribucin


A diferencia de la distribucin fisiolgica de una droga (A)- El volumen de distribucin (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma [ ] que en el plasma (B)

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide [plasmtica] en el tiempo. La curva de eliminacin terminal () fue extrapolada hacia atrs en el tiempo cero para determinar que la [plasm] en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calcul dividiendo la dosis/Cp0.

Estado estable: se alcanza sobre 4 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Css
Concentracin
Concentracin en equilibrio dinmico Prop intervalo dosis Prop a F/CL

Fluctuaciones:

proporcionales entre dosis/Vm amortiguads por absorcin lenta

Tiempo (mltiplo de Vm de eliminacin) Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; T intervalo entre dosis; Css: concentracin Promedio en el estable

PROBLEMA Fenitona sdica fue administrada intravenosamente a un paciente con epilepsia de 60 kg de peso a un nivel de dosis de 5 mg/kg. Las concentraciones del plasma de Fenitona fueron monitoreadas para determinar el comportamiento farmacocintico del frmaco y para ayudar a establecer un ptimo rgimen de dosificacin para este paciente. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Tiempo (h) 5 10 15 20 30 40 50 Concentracin plasmtica (g/ml) 23.50 18.25 15.25 12.00 7.25 4.65 3.05

a) Calcule los parmetros farmacocinticos por medio del modelo de un compartimento. b) Suponiendo que la CME de la Fenitona es de 10 g/mL, calcule el rgimen de dosificacin.

5.- El paciente Juan Prez presenta cefalea de intensidad leve que durante el da se van intensificando, por lo que a la horadel almuerzo decide tomar un analgsico (aspirina). Ese mismo da, Juan comi ensalada de tomate y cebolla al almuerzo,que le obligan a tomar un anticido para evitar las molestias del reflujo. As, al terminar el da, Juan permanece con la misma cefalea, preguntndose por qu el analgsico no le ayud.

Qu explicacin le pueden dar a Juan ?

6.- A partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempo en minutos):


A qu va de administracin corresponder cada una de las curvas del grfico? Si la CEM es igual a 10, cunto durar el efecto con cada una de las vas de administracin? Al t= 50 minutos qu representa el cambio de pendiente en la curva B?

El frmaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unin a protenas plasmticas del 99%, mientras que elfrmaco B es un analgsico que tiene un porcentaje de unin a protenas plasmticas de alrededor del 99,5%.
Si una persona recibe ambos medicamentos, y comienza a tener hemorragias, qu puede haber sucedido? Si tenemos que el Vd del frmaco B es igual a 20, y el Vd del frmaco A es 1,2 L/Kg qu nos dice esto de ambos frmacos y de sus propiedades PK?

El paciente X toma dos veces al da 10 mg de diazepam para tratar su ansiedad. Si el paciente:

Recibe omeprazol por va oral, y comienza a sufrir somnolencia, ataxia, y cefalea. A qu nivel puede estar ocurriendo lainteraccin medicamentosa? Cmo podemos revertir farmacocinticamente los efectos txicos del diazepam que es un cido dbil (pKa 4)? Recibe corticoides por va IV, y comienza a sufrir de ataques de ansiedad. Qu puede haber sucedido?