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PATOLOGIA GERAL - DB-301, FOP/UNICAMP REAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA

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INFLAMAO AGUDA I- INTRODUO: A inflamao classicamente dividida em aguda e crnica. A aguda a resposta inicial a leso celular e tecidual, predominando fenmenos de aumento de permeabilidade vascular e migrao de leuccitos, particularmente neutrfilos. Localmente caracteriza-se pelos sinais cardinais da inflamao e o exemplo mais claro o abscesso. Se a reao for intensa, pode haver envolvimento regional dos linfonodos e resposta sistmica na forma de neutrofilia e febre, caracterizando a reao da fase aguda da inflamao. Todas estas respostas so mediadas por substncias oriundas do plasma, das clulas do conjuntivo, do endotlio, dos leuccitos e plaquetas, que regulam a inflamao e chamadas genericamente de mediadores qumicos da inflamao. A inflamao deve portanto ser entendida como uma srie de interaes moleculares, como alis ocorre em outros processos biolgicos. A inflamao aguda tem como objetivo principal a eliminao do agente agressor, ocorrendo freqentemente destruio tecidual. Os fenmenos agudos, como o prprio nome diz, so transitrios, havendo posteriormente a regenerao ou cicatrizao da rea envolvida, ou cronicidade do processo se o agente agressor no for eliminado. Leso tecidual inflamao aguda regenerao, cicatrizao, inflamao crnica.

II- PERMEABILIDADE VASCULAR- MICROCIRCULAO A microcirculao corresponde aos segmentos vasculares envolvidos na nutrio dos tecidos e na reao inflamatria. A morfologia dos pequenos vasos simples, mas as funes fisiolgicas desempenhadas so complexas e ainda no bem conhecidas. Os capilares normais e possivelmente as vnulas de menor calibre, permitem passar livremente atravs de suas paredes gua, sais, aminocidos, glicose e outras pequenas molculas. As molculas lipossolveis passam pela clula e as hidrossolveis pelas junes e canais intracelulares. As protenas escapam em mnima quantidade, com exceo do fgado e intestinos onde a presena de capilares fenestrados permitem o intercmbio de molculas maiores. Nestes vasos de pequeno calibre as presses hidrosttica e osmtica regulam a passagem de lquido atravs das membranas endoteliais. III- MORFOLOGIA DOS PEQUENOS VASOS Os pequenos vasos (pr-capilar, capilar, ps-capilar) diferem entre si pelo dimetro, apresentando morfologia semelhante. Os segmentos mais prximos s arterolas formam lquido tecidual e os que esto em continuidade com as vnulas reabsorvem. Os principais fatores envolvidos na formao e reabsoro do lquido tecidual so as presses osmtica e hidrosttica. O esquema abaixo ilustra a formao e reabsoro do lquido tecidual. Um capilar venoso passa a formar lquido, se a presso osmtica diminuir e/ou a hidrosttica aumentar. Na inflamao a presso hidrosttica aumenta e a osmtica tende a diminuir, devido a sada de protenas para o espao intersticial.

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35 formao 25 reabsoro

arterola

vnula

Clula endotelial - o endotlio recobre internamente a luz de todos os vasos, formando camada unicelular contnua. A luz do capilar delimitada por 1-3 clulas endoteliais. A clula endotelial pode ser comparada a um ovo estrelado, sendo a gema o ncleo e o citoplasma a clara. Como so achatadas, as clulas endoteliais so pouco distintas no microscpio ptico. A clula endotelial secretora, participando ativamente da inflamao, controlando o fluxo sangneo local e o aumento de permeabilidade. Produz xido ntrico e prostaciclina que causam dilatao vascular e inibio da agregao plaquetria. Produz PAF (Fator de Ativao Plaquetria) que aumenta a permeabilidade vascular. Tambm libera endotelina, tromboxana A2, angiotensina II que causam vaso constrio. Quando ativada expressa na superfcie molculas que facilitam a adeso dos leuccitos. IV- JUNES INTERCELULARES: A juno intercelular tem dimetro de 20 nm, sendo menor que as vesculas. A estrutura e a resistncia da juno varia de acordo com o segmento vascular, sendo que a juno dos capilares mais resistente e mais complexa do que a das vnulas. A maior fragilidade das vnulas tambm evidenciada nas hemorragias, como a provocada pela nistatina quando injetada no diafragma de cobaias. A migrao leucocitria tambm ocorre preferencialmente pelas vnulas. As junes so semelhantes s do epitlio, exceto os desmossomos. V- LMINA BASAL: A lmina basal envolve a clula endotelial. formada de duas camadas. A clara est justaposta a clula endotelial e a densa mais externa. Cada uma mede 10-50 nm. No glomrulo renal a lmina basal espessa, medindo cerca de 150 nm, sendo incompleta. No pulmo comum a fuso das membranas basais do capilar e do pneumcito. A membrana basal no barreira para a passagem de partculas, pois permevel ferritina e carvo coloidal. Fenestraes: Em alguns capilares, como do fgado, h soluo de continuidade da clula endotelial atravs de poros que podem ser inter ou intracelulares. Nos capilares renais os poros so recobertos por delgada membrana que corresponde provavelmente a membrana externa do capilar. Estas fenestraes com diafragmas esto presentes tambm nos intestinos, glndulas salivares, glndulas endcrinas e que devem permitir a passagem de macromolculas. O dimetro das fenestraes de 70 nm e a espessura da membrana de 6nm (1/2 da membrana celular). Inervao: Terminaes nervosas esto presentes nas proximidades da parede de vnulas e arterolas de at 20-50m. Terminaes nervosas como no msculo estriado no existem nem no prprio corao. Barreira hemo-ceflica: os vasos cerebrais so impermeveis a drogas e corantes, tendo menos vesculas e junes mais slidas. Outras barreiras: tbulos seminferos, timo, olho.

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VI- PERMEABILIDADE VASCULAR NA INFLAMAO: A inflamao inicia-se com a liberao de substncias vasoativas que provocam a vasodilatao dos pequenos vasos locais. Esta vasodilatao precedida de uma vaso constrio passageira de origem nervosa, que fugaz e sem maiores conseqncias. Alm de determinar a vaso dilatao, os mediadores qumicos modificam o revestimento endotelial provocando aumento de permeabilidade. As clulas endoteliais se contraem, abrindo as junes intercelulares. Os vasos ficam dilatados, hiperemiados e com circulao mais lenta. A hiperemia importante na intensidade da permeabilidade vascular. a razo principal de se usar gelo aps traumatismos, para diminuir o edema. Anestsicos com vaso constritor, no s prolongam o tempo de anestesia, como tambm diminuem a hemorragia e edema. Majno e cols. (1961) usando o msculo cremster, descreveram que a histamina e serotonina causam aumento de permeabilidade das vnulas. Nas fases mais tardias da inflamao pode ocorrer tambm alterao dos capilares. Na inflamao, a permeabilidade vascular aumenta de 5-7x, permitindo a sada de macromolculas atravs das funes abertas, que ficam com dimetro de 0,10,4m. VII- PERMEABILIDADE VASCULAR NA INFLAMAO CRNICA Na inflamao crnica a permeabilidade vascular no proeminente. Provavelmente os mecanismos e mediadores so semelhantes aos da inflamao aguda. Na doena periodontal h constante sada de lquido plasmtico (fludo gengival) e contnua migrao de neutrfilos atravs do epitlio juncional. Os vasos com aumento de permeabilidade so vnulas subjacentes ao epitlio juncional. Os vasos neoformados durante a organizao do tecido de granulao tm as junes intercelulares pouco organizadas, permitindo o extravasamento de macromolculas. VIII- PERMEABILIDADE VASCULAR NAS REAES IMUNOLGICAS: Nas reaes de hipersensibilidade imediata o aumento de permeabilidade semelhante ao da inflamao aguda, apenas que liberado por mecanismos imunolgicos, particularmente IgE. IX- VASOS LINFTICOS: Os linfticos so vasos presentes em todas as regies do corpo, que se iniciam como capilares nos tecidos e drenam lquidos e clulas (principalmente linfcitos) para a veia cava. Portanto, podese considerar os linfticos como um sistema de continuidade entre o tecido intersticial e o sangue. Os vasos linfticos tm muitas funes, como remoo de macromolculas dos tecidos, impedindo, em condies normais, a formao de edema. O linfoedema pode ocorrer quando a drenagem linftica est prejudicada, como aps a remoo de linfonodos em cirurgia de cncer. Tambm no cncer, os linfticos atuam como barreiras na tentativa de conter a disseminao de clulas neoplsicas. Assim como bactrias, as clulas neoplsicas podem cair nos linfticos e atingir os linfonodos. Infelizmente ao invs de serem destrudas, muitas vezes conseguem proliferar. Os linfticos drenam para os linfonodos, evitando que substncias estranhas e bactrias caiam diretamente no sangue. Os linfticos podem tornar-se secundariamente inflamados (linfangites), assim como os linfonodos (linfadenites). Ferimentos da mo podem ser acompanhados de estrias vermelhas nos braos e ndulos axilares. O linfonodo sofre hiperplasia dos folculos e das clulas fagocitrias dos seios, com quadro chamado de linfadenite inflamatria ou reacional. X- MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO: Os fenmenos da inflamao so mediados por substncias qumicas, cuja interao complexa. Estas substncias so oriundas do plasma, dos leuccitos, das plaquetas, do endotlio e do tecido conjuntivo.

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1- HISTAMINA: A histamina a histidina descarboxilada. encontrada nos mastcitos, basfilos e plaquetas. A quantidade de histamina grande nos pulmes, pele e mucosa gastrointestinal. No pncreas, bao e rins o nmero de mastcitos menor. Nos vasos os receptores so do tipo H1. A liberao de histamina ocorre pela degranulao dos mastcitos, atravs do rompimento da membrana, ou por processo ativo envolvendo energia, microtbulos e fuso da membrana do grnulo com a plasmtica. A inativao da histamina ocorre por metilao no fgado, ou oxidao nos rins e intestinos atravs da histaminase. ANTI-HISTAMNICOS: Difenidramina (Benadril) Prometazina (Fenergan) Dextroclorofeniramina (Polaramine) 2- CININAS: Em 1949, Rocha e Silva descreveu a formao de uma substncia ativa a partir da frao globulnica do soro, pela ao da tripsina ou do veneno de cobra. Foi chamada de bradicinina porque induz contrao lenta do msculo isolado do intestino e tero. Tambm provoca dilatao vascular, aumento de permeabilidade, ativao do Complemento e dor. A bradicinina tem 9 a-a. As cininas so peptdeos de 8-14 a-a derivados das globulinas plasmticas ativadas pelo fator XII (fator de Hageman), quando ativado por diversas substncias com superfcie de carga negativa como vidro, colgeno, membrana basal, cartilagens, tripsina, plasmina, LPS (lipopolissacardeos), calicrena.

FATOR XII ativado coagulao fibrina plasminognio plasmina --fibrinopeptdeos

pr-calicrena cininognio calicrena cininas


4- PAF (FATOR ATIVADOR DA PLAQUETA): O PAF derivado das membranas dos mastcitos, endotlio, basfilos, plaquetas, neutrfilos e eosinfilos. Tem vrias atividades, causando agregao e degranulao das plaquetas, migrao e degranulao dos neutrfilos e aumento de permeabilidade vascular. pelo menos 1.000X mais potente que a histamina. 5- PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS: O c. aracdnico est esterificado aos fosfolpidios da membrana celular, principalmente fosfatidilcolina e fosfatidilinositol. So produzidos localmente pela ao da fosfolipase A2. As PG e LT so portanto derivados da membrana celular.

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cox(ciclooxigenase) PG Membrana fosfolipase c. aracdnico lipox(lipooxigenase) LT Endoperxidos PGG2 PGH2 PGI2 (prostaciclina) PGF2 PGD2 PGE2 TXA2 TXB2

c. Aracdnico

Leucotrienos (leuccitos + trieno) LT-A4 c. aracdnico HETE HPETE LTC4 - LTD4 LTE4 LT-B4 5-HETE 11-HETE

As LTC4, D4, E4 eram chamadas de SRS-A (Slow Reaction Substance - Anaphilaxis). Causam contrao do msculo liso (broncoespasmo) e so formadas por desafio antignico nos intestinos, pulmes, tero, vasos e corao. Tambm causam vaso constrio e aumento de permeabilidade. A arilsulfatase dos eosinfilos neutraliza as LT. LTB4 - atua nos leuccitos (neutrfilos), estimulando a adeso ao endotlio (quimiotaxia). HETE - c. hidroxieicosatetranoico. HPETE - c. hidroperoxieicosatetranoico Nas plaquetas forma-se 12-HPETE. Nos leuccitos 5HPETE, 15 HPETE 6- CITOCINAS: As linfocinas so mediadores qumicos (polipeptdeos) produzidos pelos linfcitos. So atualmente chamadas de citocinas porque outras clulas como os macrfagos, produzem mediadores semelhantes. INTERLEUCINAS - peptdeos e protenas que mediam interao entre leuccitos FONTE ALVO AO IL-1 Macrfagos TH ativa sntese de IL-2, TFN IL-2 TH clulas T estimula LB, LT, NK IL-3 TH cel hemopoiticas proliferao IL-4 TH LB, LT, mastcitos estimulao IL-5 TH LB, Eos LB em plasmcito IL-6 TH, Mac. LB, LT maturao de LB TH LB, mastcito induz MHC-II - interferon Mac, NK imita IL-1. TNF- reaes da fase aguda (febre) OAF - fator ativador do osteoclasto. MAF - fator ativador do macrfago Na inflamao aguda os principais so- IL1, IL8, TNF

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IL1 e TNF tm efeitos mltiplos: reaes da fase aguda, endotlio, fibroblastos. XI- MEDIADORES QUMICOS - ATIVIDADES: Vaso dilatao- xido ntrico, prostaciclina, histamina Vaso constrio- endotelina, TXA2, angiotensina II Permeabilidade vascular - histamina, serotonina, bradicinina, prostaciclina, PAF, LTD4, C3a e C5a (anafilatoxinas), fibrinopeptdeos Adeso- ICAM, ELAM Migrao Celular - C5a, formilpeptdeos, PAF Fagocitose - C3b, IgG (Fc) Plaquetas - TXA2 Dor, Hiperalgesia - PG, bradicinina Febre - IL-1, IL-6, TNF, IL-8, PG Leucocitose - G-CSF, GM-CSF, IL-3 Respostas B e T - IL-1, IL-6 Fgado - IL-1, IL-6, TNF, IL-11 Broncoconstrio, LTC4, D4, E4 Leso tecidual- enzimas lisossomiais, radicais livres XI- MEDIADORES QUMICOS - FONTES: Histamina - mastcitos, basfilos, histidina, plaquetas Serotonina - mastcitos, plaquetas Bradicinina - plasma Complemento - plasma - C3a, C3b, C5a PAF - clulas inflamatrias, endotlio, mastcitos, basfilos xido ntrico- endotlio, macrfago Citocinas - linfcitos, macrfagos PG - clulas inflamatrias, plaquetas, endotlio LT - clulas inflamatrias Peptdeos formilados - bactrias, mitocndrias lisadas Enzimas lisossomiais - neutrfilos, macrfagos XIII- MIGRAO CELULAR: Os leuccitos que se acumulam num foco inflamatrio migram seletivamente dos vasos sangneos. As clulas migram atravs de movimentos ativos, com formao de pseudpodos e ativao de filamentos de actina e miosina, atravs do aumento do gradiente de Ca++ intracelular, atravs da participao da fosfolipase C, fosfoinositol e calmodulina. O estmulo para a migrao varivel para cada leuccito. A injeo de 0,1% de glicognio na cavidade peritonial, causa aps 4h o acmulo quase que exclusivamente de neutrfilos. A passagem ocorre atravs das junes intercelulares abertas (0,1- 0,4 m), sendo mediada por substncias qumicas que atuam nos leuccitos, clulas endoteliais e tecido conjuntivo. Se uma rea inoculada com Stafilococos tratada com adrenalina, aps 6 h no h acmulo de PMN, como deveria ocorrer. Como os leuccitos tm cerca de 10m, necessrio um razovel exerccio para passarem atravs do vaso e caminharem at a rea alterada. Calcula-se 3-12min. para a passagem de um leuccito para o tecido extravascular, onde tem velocidade de 20-30 m/min. A sada de hemcias ocorre por processo passivo, em vasos que sofreram ruptura, por gradiente de presso positiva em direo ao espao extravascular. Embora possa ocorrer concomitantemente, a migrao leucocitria pode ocorrer independentemente do extravasamento de lquido plasmtico (edema). Molculas de adeso so expressas nas superfcies dos leuccitos e do endotlio, facilitando a adeso

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e posterior migrao. Admite-se que os leuccitos inicialmente rolam sobre a superfcie do endotlio (rolagem), posteriormente aderem e migram. Molculas de adeso do endotlioSeletinas- - tm estrutura similar a lecitinas, ligando-se a acares. E-seletina - endotlio (ELAM-1 - endothelium leukocyte adhesion molecule) P-seletina - plaquetas e endotlio L- seletina - leuccito Molculas da famlia de Ig do endotlio ICAM-1 (intercellular adhesion molecule) VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule) Estas molculas interagem com integrinas dos leuccitos, que so glicoprotenas que tambm servem para interagir com a matriz extracelular. XIV- TIPOS DE EXSUDATO INFLAMATRIO: O exsudato inflamatrio composto de protenas plasmticas e leuccitos que extravasam dos vasos e se acumulam no local inflamado. Tem a funo de destruir o agente agressor, degradar (liqefazer) e remover o tecido necrosado. A drenagem linftica fica aumentada, levando mais facilmente antgenos aos linfonodos regionais. Dependendo do local, da intensidade da reao e do agente injuriante, o exsudato pode ter diferentes caractersticas. Segundo o tipo de exsudato a inflamao ser classificada em: 1- SEROSA: O lquido extravasado tem alto teor aquoso, apresentando pouca quantidade de molculas proticas. Este lquido pobre em protenas alm da origem vascular, pode ser produzido tambm pelas clulas mesoteliais que recobrem a cavidade pleural, peritoneal e pericrdica. Devido ao seu baixo contedo protico, o exsudato seroso no detectado histologicamente deixando apenas espaos entre os elementos tissulares. O caso mais comum de inflamao serosa a queimadura da pele com formao de bolhas. Ocorre nas doenas vesculo-bolhosas (pnfigo, herpes). 2- FIBRINOSA: Quando a leso vascular mais intensa permitindo a sada de molculas grandes, o lquido extravasado ser rico em protenas, especialmente fibrinognio, formando uma rede de fibrina no territrio inflamado e chamado de exsudato fibrinoso. Pode ocorrer na cavidade pericrdica em certas doenas reumticas ficando o espao pericrdico preenchido por uma massa de fibrina. Nos pulmes em casos de pneumonia pneumocccica, os alvolos podem estar ocupados por uma rede de fibrina com grande quantidade de leuccitos. O exsudato fibrinoso mais comum nas membranas serosas do pericrdio, pulmo e peritnio. A rede de fibrina pode ser invadida por fibroblastos, substituindo o exsudato fibrinoso por tecido fibroso, que pode interferir nas funes do pulmo e corao. 3- CATARRAL: Quando a inflamao ocorre nas superfcies mucosas, h a formao de grande quantidade de muco sendo ento chamada de catarral. encontrada, portanto, apenas quando o tecido inflamado capaz de secretar muco como a nasofaringe, pulmes, trato intestinal, tero e glndulas secretoras de muco. Exemplos comuns de inflamao catarral so a gripe e o resfriado. 4- HEMORRGICA: Quando h o rompimento da parede vascular, grandes quantidades de hemcias esto presentes no territrio inflamado. uma classificao pouco usada. 5- PSEUDOMEMBRANOSA: Se caracteriza pela formao de uma falsa membrana composta de fibrina, epitlio necrosado e leuccitos. Resulta da descamao do epitlio juntamente com um exsudato fibrinopurulento. Ocorre apenas nas superfcies mucosas, mais comumente na faringe, laringe, trato respiratrio e intestinal. Na difteria ocorre este tipo de inflamao.

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6- PURULENTO: O exsudato purulento formado pelo acmulo de grande quantidade de neutrfilos, que interagem com o agente agressor, geralmente bactrias, provocando a destruio tecidual. A viscosidade do pus devida em grande parte ao contedo de DNA, oriundo dos prprios neutrfilos. Exemplos de bactrias piognicas so os Stafilococos, bacilos gram negativos (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, cepas de Proteus e Pseudomonas aeruginosa), meningococos, gonococos e pneumococos. Abscesso periapical, furnculo e apendicite so bons exemplos de inflamao supurativa. Devido a viscosidade, o abscesso difcil de ser reabsorvido, devendo quando possvel ser drenado naturalmente ou cirurgicamente. O pus pode ser formado por agentes qumicos, como terebentina e nitrato de prata, mostrando que no dependente de bactrias. A celulite ou flegmo uma infeco supurativa disseminada causada pelos estreptococos hemolticos do grupo A de Lancefield. Deve-se ressaltar que nem sempre h a predominncia de um tipo de exsudato, existindo ento os tipos mistos que podero ser chamados de serofibrinosos, fibrinopurulentos, mucopurulentos e assim por diante. XV- EFEITOS SISTMICOS DA INFLAMAO: A inflamao basicamente uma resposta localizada do tecido conjuntivo. Dependendo da intensidade e das caractersticas da inflamao pode ocorrer sinais e sintomas sistmicos como leucopenia, leucocitose, febre, cefalia, mal estar, linfadenopatia. 1- LEUCOPENIA: Leucopenia ocorre na febre tifide, viroses e infeces por riquetsia. Eosinopenia comum nas fases agudas de inflamaes como pneumonia e meningite. 2- LEUCOCITOSE: A leucocitose devida a liberao de clulas da medula ssea, muitas vezes imaturas, pelo estmulo de mediadores qumicos como o fator estimulador de colnias. Neutrofilia comum nas infeces bacterianas piognicas. Linfocitose ocorre na mononucleose, sarampo e caxumba. 3- EOSINOFILIA: comum em infeces por parasitas e processos alrgicos como asma e febre do feno. 4- LINFADENOPATIA: Linfadenopatia comum nas inflamaes e nas neoplasias malignas. Na inflamao corresponde a uma reao do linfonodo ao agente agressor, para dificultar a difuso da infeco. Os linfonodos alterados ficam com volume aumentado, doloridos e esto associados a drenagem linftica da rea alterada. Linfadenopatia comum nas inflamaes agudas mais intensas e tambm nas crnicas como tuberculose e paracoccidioidomicose. Os linfonodos ficam aumentados, mveis, pouco doloridos ou assintomticos. Septicemia- os locais mais susceptveis a leses so as vlvulas cardacas, meninges, rins e articulaes. XVI- REAO DA FASE AGUDA DA INFLAMAO: Na fase aguda das inflamaes, particularmente das mais intensas, h formao de mediadores qumicos sistmicos cujos alvos principais so o fgado e hipotlamo. As citocinas IL-1, IL-6, TNF, IL-8 so os principais mediadores sistmicos. As aes sistmicas destas citocinas so mediadas pelas PG e portanto inibidas por anti-inflamatrios no esteroidais. O fgado produz protenas que so lanadas no sangue e a ao no hipotlamo provoca febre. Reaes associadas a febre ou a fase aguda - sonolncia, astenia, mialgia, artralgia, cefalia, anorexia. So os sintomas da gripe. Protenas hepticas sofrem aumento como amilide, PCR (Protena C Reativa), fibrinognio e

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diminuio da albumina. Protenas da fase aguda tambm sofrem alterao plasmtica aps trauma, isquemia, neoplasia e reaes de hipersensibilidade.
Febre Sonolncia Anorexia Mialgias Reabsoro ssea Leucocitose P F aguda Hipergama globulinemia * TNF - Fator de necrose tumoral IL-1 ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + TNF ++ ++ ++ ++ ++ + + IL-6 + + ++ ++ ++

XVII- SNDROME DA LIBERAO DE CITOCINAS: A liberao macia de citocinas (IL-1, IL-2, IFN e TNF) tem efeito de cascata produzindo muitas repercusses clnicas graves, podendo levar ao bito. O melhor exemplo o choque circulatrio provocado por LPS (lipopolissacrdeos) (choque sptico). Pode ocorrer tambm aps traumas graves, grandes cirurgias, queimaduras e pancreatite aguda. FEBRE (ESQUEMA)

Pirgenos Exgenos Macrfagos 1 IL-1, IL-6, TNF, IFN - PG (CO X 1) (via sangue) 2 OVLT (neurnios, endotlio, macrfago) 3 PGE2 (COX2) AMP-cclico (inibio de neurnios sensveis ao calor) Centro Termo Regulador (hipotlamo) Termostato Elevado contrao muscular vasoconstrio Produo de calor reteno de calor FEBRE
Pirgenos exgenos - produtos bacterianos, Ag-Ac, drogas

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OVLT- organum vasculosum lamina aterminalis - regio prxima ao centro termoregulador do hipotlamo, na poro antero-ventral do 3 ventrculo. Funo das PG produzidas no foco inflamatrio (COX1)? IFN - produzido nas infeces virais causando febre e sonolncia. XVIII- AO DOS ANTIPIRTICOS: 1. corticide (inibindo sntese de mediadores) 2. dipirona, aspirina (AINE- anti-inflamatrio no esteride) inibe COX1. 3. corticide, acetaminofeno, AINE, dipirona - inibe COX2 no SNC 4. morfina, clorpromazina - ao no hipotlamo.

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Objetivos - Inflamao Aguda: -Conceitue inflamao aguda -Cite e explique os sinais cardinais da inflamao -Esquematize e descreva a estrutura de um vaso da microcirculao - capilar ou vnula. -Esquematize e explique a participao de capilares arteriais e venosos, na formao e reabsoro do lquido tecidual, considerando as presses hidrosttica e osmtica. -Descreva a estrutura e funes da clula endotelial. -Descreva as junes intercelulares. -Descreva lmina basal. -Que tipo de vasos tm fenestraes e para que servem? -Conceitue aumento de permeabilidade vascular. -Comente aumento de permeabilidade vascular na inflamao crnica. -Descreva o princpio do mecanismo de aumento de permeabilidade. -Descreva um experimento para o estudo da permeabilidade vascular usando carvo coloidal ou azul de Evans. -Descreva participao de vasos linfticos na inflamao. -Cite as fontes de histamina nas inflamaes. -Descreva os mecanismos de liberao de histamina. -Cite substncias que inativam a histamina. -Que so cininas e como so formadas. -Que PAF, quais as fontes de PAF e quais suas funes. -Que so prostaglandinas e como se formam. -Que so leucotrienos e como se formam. -Cite os principais mediadores da permeabilidade vascular, migrao celular, fagocitose, dor, febre, leucocitose, reao da fase aguda da inflamao. -Que so citocinas e quais suas atividades principais. -Descreva as caractersticas clnicas da linfadenopatia na inflamao. -Descreva as etapas da migrao celular e cite substncias que mediam o processo. -Descreva e exemplifique exsudato: seroso, fibrinoso, catarral, pseudomembranoso e purulento -Exemplifique na inflamao- leucopenia, leucocitose, eosinofilia, neutrofilia, linfadenopatia, septicemia. -Que reao da fase aguda da inflamao. -Que protena C reativa? -Quais os principais mediadores (citocinas) que participam das reaes sistmicas da inflamao? - Que sndrome da liberao de citocinas? -Esquematize e explique a febre.