PREGUNTA 1 Citologa

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La citologa o biologa celular es la rama de la biologa que estudia las clulas en lo que concierne a su estructura, sus funciones y su importancia en la complejidad de los seres vivos. Citologa viene del griego (clula).1 Con la invencin del microscopio ptico fue posible observar estructuras nunca antes vistas por el hombre, las clulas. Esas estructuras se estudiaron ms detalladamente con el empleo de tcnicas de tincin, de citoqumica y con la ayuda fundamental del microscopio electrnico. La biologa celular se centra en la comprensin del funcionamiento de los sistemas celulares, de cmo estas clulas se regulan y la comprensin del funcionamiento de sus estructuras. Una disciplina afn es la biologa molecular. Para alcanzar sus objetivos, los bilogos celulares se ven obligados a estudiar los componentes de la clula a nivel molecular (biologa molecular). Componentes principales del estudio celular:

membrana plasmtica citoesqueleto ncleo celular ribosomas retculo endoplsmico aparato de Golgi mitocondrias cloroplastos lisosomas peroxisomas vacuolas pared celular Trfico intracelular de membranas

Histologa
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La histologa (del griego : hists "tejido" y - -loga, tratado, estudio, ciencia) es la ciencia que estudia todo lo referente a los tejidos orgnicos: su estructura microscpica, su desarrollo y sus funciones. La histologa se identifica a veces con lo que se ha llamado anatoma microscpica,

pues su estudio no se detiene en los tejidos, sino que va ms all, observando tambin las clulas interiormente y otros corpsculos, relacionndose con la bioqumica y la citologa. Las primeras investigaciones histolgicas fueron posibles a partir del ao 1600, cuando se incorpor el microscopio a los estudios anatmicos. Marcello Malpighi es el fundador de la histologa y su nombre an est ligado a varias estructuras histolgicas. En 1665 se descubre la existencia de unidades pequeas dentro de los tejidos y reciben la denominacin de clulas. En 1830, acompaando a las mejoras que se introducen en la microscopa ptica, se logra distinguir el ncleo celular. En 1838 se introduce el concepto de la teora celular. En los aos siguientes, Virchow introduce el concepto de que toda clula se origina de otra clula (omnis cellula ex cellula). El desarrollo tecnolgico moderno de las herramientas de investigacin permiti un enorme avance en el conocimiento histolgico. Entre ellos podemos citar a la microscopa electrnica, la inmunohistoqumica, la tcnica de hibridacin in situ. Las tcnicas recientes sumado a las nuevas investigaciones dieron paso al surgimiento de la biologa celular. La histologa jams haba tenido la importancia en el plan de estudios de medicina y biologa que ha alcanzado hoy da. La histologa es el estudio de la estructura microscpica del material biolgico y de la forma en que se relacionan tanto estructural y funcionalmente los distintos componentes individuales. Es crucial para la medicina y para la biologa porque se encuentra en las intersecciones entre la bioqumica, la biologa molecular y la fisiologa por un lado y los procesos patolgicos y sus consecuencias por el otro. Los histlogos prestan cada da mayor atencin a los problemas qumicos. As por ejemplo, cunde entre ellos la aspiracin a determinar con exactitud la composicin qumica de determinadas estructuras de la masa viva, al estudiar las enzimas, iones, protenas, hidratos de carbono, grasas y lipoides, fermentos, etc. en las clulas y en los tejidos con el auxilio del microscopio.

Clasificacin
Desde el punto de vista de la Biologa general de los organismos, la existencia de tejidos (como nivel de organizacin biolgico) slo se reconoce sin discusin en dos grupos de organismos, a saber; las plantas vasculares (parte del reino Plantae) y los metazoos (parte del reino animal). sta es la razn por la que se puede afirmar, que existen dos disciplinas separadas, a las que se llama histologa animal e histologa vegetal, cada una con contenidos y tcnicas diferenciados. En la actualidad los tejidos animales (que incluyen naturalmente los humanos) estn divididos en 4 grupos fundamentales a saber:

Tejido epitelial Tejido conectivo (que incluye varios tipos tisulares, como el seo) Tejido muscular Tejido nervioso

PREGUNTA 2

Prueba de Papanicolaou
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La prueba de Papanicolaou (llamada as en honor de Georgios Papanicolaou, mdico griego que fue pionero en citologa y deteccin temprana de cncer), tambin llamada citologa de crvix o citologa vaginal, se realiza para diagnosticar el cncer cervicouterino, para conocer el estado funcional de las hormonas y para identificar las alteraciones inflamatorias a travs del anlisis de las clulas descamadas que se acumulan en un plazo de 28 dias. Esta es la mejor prueba es un examen citolgico en el que se toman muestras de clulas epiteliales en la zona de transicin del cuello uterino, en busca de anormalidades celulares que orienten a (y no que diagnostiquen) la presencia de una posible neoplasia de cuello uterino. Las muestras utilizadas para esta prueba se toman de tres sitios:

Endocrvix, que es el orificio que comunica con el tero. Crvix, que es la parte ms externa del tero, y que comunica directamente con la vagina. Tercio superior de la vagina, que es la regin que rodea el cuello del tero.

Si el estudio se realiza durante el embarazo, la muestra no se tomar del endocrvix, sino nicamente del cuello uterino y de la vagina. El Papanicolaou es una prueba de cribado (en ingls, screening test) que debe practicarse a todas las mujeres desde que inician su actividad sexual hasta los 65 aos, aproximadamente. Si el resultado es positivo, segn las circunstancias particulares y el resultado concreto de cada caso, existen diversas opciones: puede realizarse de nuevo la toma despus de transcurridos seis meses o incluso realizarse un examen llamado colposcopia, que permite observar la lesin sospechosa in situ y tomar biopsia. Un profesional de la salud es quien debe orientar al paciente, teniendo en cuenta todos los datos de la historia clnica. La prueba de Papanicolaou es un examen barato, fcil y simple que cualquier mdico puede realizar y que contribuye eficazmente al diagnstico precoz del cncer del cuello uterino. La muestra obtenida debe ser analizada por mdicos especializados en anatoma patolgica.
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Georgios Papanicolaou
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Georgios N. Papanikolaou (o George Papanicolaou; en griego: ) fue un mdico griego (13 de mayo de 1883 19 de febrero de 1962), clebre por haber desarrollado una prueba para la deteccin temprana de cncer en el cuello uterino, hoy llamada "prueba de Papanicolaou", en su memoria.

Biografa
Nacido en Kimi, en la isla de Eubea, en Grecia, fue pionero en citologa y en la deteccin temprana del cncer. Estudi en la Universidad de Atenas, donde se gradu en medicina en 1904. Seis aos ms tarde se doctor de la Universidad de Mnich, Alemania. En 1913 emigr a los Estados Unidos para trabajar en el departamento de patologa del Hospital Presbiteriano de Nueva York y en el departamento de anatoma de la Universidad Cornell. Fue el inventor de la prueba de Papanicolaou, que se utiliza en todo el mundo para la deteccin precoz del cncer de cuello de tero. Recibi el Premio Lasker.

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George Nicholas Papanicolau (1883-1962) Papanicolau naci el 13 de mayo de 1883 en Kymi, ciudad costera de la isla griega Euboea. Su padre, Nicolas Papanicolau, era mdico. Su madre se llamaba Maria Georgiou Kritsouta. Tena tres hermanos: Athanase, Marie y Helen. Cuando contaba con cuatro aos su familia se traslad a Atenas. En 1898 comenz los estudios de medicina en la Universidad de Atenas, que finaliz a la edad de 21 aos. En octubre de 1904 se enrol en el ejrcito para hacer el servicio militar y fue admitido en la academia de reserva para oficiales siendo promovido a ayudante de cirujano. Ni la carrera militar ni el ejercicio de la medicina le atraan demasiado. March a Alemania para estudiar un posgrado de biologa; estuvo en Jena con Ernst Haeckel (18341919), en Freiburg con August Weismann (1834-1914) y en Munich con Richard Goldshmidt (1878-1958) en el Instituto de zoologa que diriga entonces Richard von Hertwig (1850-1937). En esta ltima ciudad obtuvo el doctorado con sus trabajos de investigacin en zoologa sobre la diferenciacin sexual. El 25 de septiembre de 1910 contrajo matrimonio con la hija de un oficial, Maria Mavroyeni, en contra de la opinin de su padre. Gracias a la influencia del coronel Mavroyeni consigui un puesto en el centro de investigacin de Mnaco. Particip como fisilogo en una expedicin oceanogrfica en el Hierondelle 2, del prncipe Alberto I. Sus tareas se vieron interrumpidas por el fallecimiento de su madre y por la guerra de los Balcanes. En 1912 prest servicio como mdico de la Armada griega y fue promovido a teniente mdico. Durante este tiempo pudo conocer a muchos griegos que haban emigrado a Amrica. March a Estados Unidos. Lleg a Nueva York con su mujer el 19 de octubre de 1913 con unos pocos dlares en el bolsillo. Al principio tuvieron que ganarse la vida trabajando en los almacenes Gimbel. Para completar los ingresos Papanicolau tocaba el violn por los restaurantes. Ms tarde pudo ingresar en el peridico Atlantis como archivero. El zologo de la Universidad de Columbia, Thomas H. Morgan, que ms tarde recibira el premio nobel, conoca la tesis de Papanicolau, lo que le supuso la contratacin como asistente en el laboratorio de patologa del New York Hospital. En 1914 fue transferido al departamento de anatoma de la Cornell University, donde pudo continuar sus estudios sobre la diferenciacin sexual. Su mujer era su asistente. Sin embargo, comenz trabajando en los experimentos de Stockard sobre los efectos del vapor de alcohol en cobayas. Papanicolau solicit algunos cobayas para iniciar sus propios experimentos sobre el papel de los cromosomas X y Y. Tena que sacrificar a muchas hembras ya que en ese momento era la nica forma de determinar la ovulacin. Pens que poda recurrir al estudio de la descarga vaginal peridica y establecer una relacin entre los patrones citolgicos y los cambios en el ovario y tero. Junto con Stockard public sus hallazgos en el American Journal of Anatomy, en 1917, con el ttulo "The existence of a typical oestros cycle in the guinea pigs with a study of its histological an physiological changes". Este trabajo le proporcion popularidad y le fue ofrecido un cargo en Atenas, que rechaz. En 1920 trabajaba con el flujo vaginal humano que obtena de la clnica ginecolgica del Cornell

Medical College y del Hospital de mujeres de la ciudad de Nueva York. En 1923 pudo aislar clulas cancerosas y entonces se centr en el tema buscando sistemticamente este tipo de clulas. Aunque el hallazgo ya se haba realizado con anterioridad, lo intersante de Papanicolau es que supo buscar una tcnica para conservar las clulas con una fijacin y tincin adecuadas. En 1928 present una comunicacin en el Third Race Betterment Conference que tena lugar en el Balneario de Battle Creek, con el expresivo ttulo New cancer Diagnosis. Este hallazgo permitira detectar el cncer antes de poder palparlo u observarlo directamente. Swing, uno de los ms eminentes patlogos del momento, pens que la tcnica era superflua cuando se poda diagnosticar con una biopsia de cuello de tero. Papanicolau prosigui sus trabajos, pero la comunidad mdica, influida quizas por la opinin de Swing, no prest demasiada atencin. En aquellos momentos Hans Hinselmann (1884-1959), en Alemania, buscaba nuevos mtodos de observacin de la vulva. En 1924, con la ayuda de un nuevo instrumento, el colposcopio, se dedicaba a buscar un tumor del tamao de un punto. Sin embargo, este instrumento tard muchos aos en ser admitido hasta que, ms tarde, se hizo imprescindible para una lucha eficaz contra el cncer. Hacia 1928 Walter Schiller desarrollaba un test con lugol; descubri que el epitelio escamoso diferenciado contiene glucgeno y poda colorearse en vivo con una solucin de lugol y que, por el contrario, el epitelio anmalo y carcinomatoso no contiene glucgeno y, por tanto, no toma el colorante (test de Schiller). Hinselmann reconoci la utilidad de la tcnica y la adopt. Hinselamann asociaba la inspeccin colposcpica con la biopsia cervical directa. Sin embargo, esta tcnica no se generaliz. Mientras Papanicolau presentaba su contribucin en Battle Creek, Babes A. Aurel public un trabajo sobre la citologa vaginal que apareci en La Presse Mdical en abril de 1928. Utilizaba una tcnica de preparacin, coloracin y examen diferentes a las propuestas por Papanicolau. Babes era de Bucarest y se gradu como mdico en esta ciudad en 1915. En 1922 era profesor asociado del departamento de anatoma patolgica. Colabor con el gineclogo C. Daniel para el diagnstico precoz del cncer cervical. Los resultados fueron comunicados a la Sociedad de Ginecologa de Bucarest el 23 de enero y el 10 de abril de 1927. Parece que Papanicolau desconoca estos trabajos. Joseph Hinsey sustituy a Stockard en el departamento de anatoma en 1939. Reconociendo la importancia que tena el desarrollo de la citologa humana prest su apoyo a Papanicolau para que pudiera desarrollar sus estudios. Se uni al equipo de Papanicolau y su mujer, el patlogo Herbert F. Traut , Andrew Marchetti y Hashime Murayama. Tambin colabor Stander, que entonces diriga el departamento de ginecologa y obstetricia. En el Hospital de Nueva York se someti a todas las mujeres del servicio de ginecologa a una citologa exfoliativa. Se trataba de una prueba sencilla, no dolorosa. Mediante una esptula se obtenan clulas del fondo de la vagina y del ectocrvix. Con un pequeo cepillo redondeado se tomaban clulas del interior del cuello y se proceda despus al estudio citolgico. Los resultados fueron contundentes (se recurri a estudios estadsticos); el uso rutinario de esta tcnica permita diagnosticar un buen nmero de casos de neoplasia uterina asintomtica que no eran visibles por el ojo y que slo podan demostrarse por biopsia. Los resultados se dieron a conocer en el American Journal of Obstetrics and Gynecology en agosto de 1941 en el artculo titulado The diagnostic value of vaginal smears in in carcinoma of the uterus. Sealaba que el mtodo hallado tena grandes posibilidades; era sencillo, econmico, poda ustilizase masivamente y permita detectar el cncer en sus inicios o en la etapa preinvasiva. Despus public el libro Diagnosis of uterine cancer by the vaginal Smear. La American Cancer Society de Estados Unidos se interes por la tcnica de Papanicolau. Cuando empez a aplicarse con regularidad, las cifras de mortalidad por cncer de cuello de tero disminuyeron drsticamente. La Cornell University inaugur el primer curso de citologa exfoliativa en 1947. Su laboratorio se convirti en centro de referencia para el mundo. Sin embargo, el puesto de Papanicolau era de Clinical Proffessor of Anatomy Emeritus, que vena a ser de rango inferior al de proffessor.

Papanicolau a sus 74 aos de edad hizo un viaje a Europa. Primero visit Pars. La segunda etapa fue Bruselas, donde presidi el Symposium de Cytologie Exfoliative, primera de las reuniones de este tipo que cont con especialistas de dieciocho pases. De regreso a Estados Unidos ocup el puesto de director del Instituto de Investigacin de Cncer, en Miami. Estra ciudad dio forma en 1961 a uno de los sueos de Papanicolau: crear un centro de investigacin y de docencia. Sin embargo, poco pudo hacer porque mora de infarto de miocardio el 19 de febrero de 1962. Segn se dice, Papanicolau era un hombre modesto, no muy dotado para la oratoria, pero un gran maestro. El test de Papanicolau o Pap test es una de las aportaciones ms importantes en el terreno de la medicina preventiva en el siglo XX. Sigue siendo la prueba ms adecuada y empleada para el diagnstico de lesiones precursoras de cncer de cuello uterino, frente a otras pruebas disponibles. Desde 1940 el porcentaje de muertes en mujeres con cncer cervical (cuello de tero) ha decrecido un 70%, en gran parte porque muchas mujeres se han sometido a un Papanicolau. Aunque no es infalible, este test detecta el 95% de cnceres cervicales y, lo que es ms importante, los detecta en un estado en el que todava no se ven a simple vista y, por tanto, pueden ser tratados y, casi invariablemente, curados.

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