Enfermedad de Wolman

Nombre Enfermedad de Wolman; dficit de la lipasa cida lisosomal; enfermedad de almacenamiento de steres del colesterol Descripcin

Bioqumica. Representa la manifestacin ms grave de la deficiencia de la lipasa cida lisosmica, enzima responsable de la hidrlisis de triglicridos y steres de colesterol en el hgado, bazo, glndulas suprarrenales y ganglios linfticos de un lactante, al pasar de sangre perifrica a la clula particularmente cuando stos forman lipopotenas de baja densidad. Los fenotipos ms leves se conocen en conjunto como enfermedad de almacenamiento de steres del colesterol. Gentica. Dficit de una enzima lisosmica que es codificada en el brazo largo del cromosoma 10: la lipasa cida; que se transmite de una forma autosmica recesiva con un reparto equitativo en ambos sexos y frecuentemente con varios casos en la misma familia, conformada a veces por padres consaguneos. Sin embargo, es difcil precisar con exactitud su incidencia debido a que los pediatras varan en su habilidad para diagnosticarla.
Sntomas, signos rganos afectados: Intestinos, Hgado, Bazo,

Vmitos Diarrea Esteatorrea Hepatoesplenomegalia Distensin abdominal Desnutricin progresiva y Detencin de la curva ponderal Enfermedad pulmonar crnica Taquipnea Ascitis Linfadenopatas Las clulas del sistema reticuloendotelial aparecen muy aumentadas de tamao y vacuoladas

Poblacin afectada Pases del oeste y centro de Europa, Arabia Saudita, India, Canad Exmenes Por ecografa se observa una masa suprarrenal ecognica, piramidal sin desplazamiento o distorsin de la silueta renal y se observa un hgado grande e hipodenso debido al depsito de lpidos. Debido a la infiltracin medular por macrfagos espumosos, el paciente cursa con pancitopenia intensa y progresiva precisando transfusiones en la evolucin.

Complicaciones Tiene una evolucin rpidamente fatal y la muerte se produce invariablemente a lo largo del primer ao de vida. Diagnstico y Tratamiento Es posible determinar la actividad de la lipasa cida lisosomal en cultivo de fibroblastos o en los leucocitos perifricos del paciente as como en las clulas del lquido amnitico entre las semanas 16 y 20 de gestacin o en cultivo de vellosidades corinica. Aunque no se dispone de un tratamiento especfico y eficaz, se deben iniciar una serie de medidas desde el momento en que se sospecha el diagnstico con el objetivo de evitar el asiento de lpidos que no puedan ser transportados y metabolizados en el intestino, ya que el depsito progresivo de grasas produce malabsorcin responsable del estado de inanicin que conlleva a la muerte de estos pacientes. Estas medidas incluyen: 1. Suspender la lactancia materna y/o ingesta de frmulas que contengan triglicridos y steres de colesterol. 2. Proporcionar una nutricin suficiente va parenteral que incluya todas las vitaminas incluyendo las liposolubles. Respecto a lo anterior, algunos autores opinan que ni siquiera una dieta carente de grasas mejora la diarrea y corrige el sndrome de malabsorcin mientras que otros creen que la hiperalimentacin parenteral puede mejorar en parte el deterioro nutricional. No obstante, aunque el balance calrico pueda mantenerse por este tipo de alimentacin, se debe estar al tanto de la posibilidad de una deficiencia de cidos grasos esenciales secundaria a una dieta libre de grasas. Informacin adicional En un estudio realizado en el 2001 por la Universidad de Pensylvania se probaron los efectos de terapia gnetica de reemplazo en fibroblastos deficientes de lipasa cida lisosomal (LAL) utilizando como vector un adenovirus recombinante que codifica al cDNA humano de la LAL. Se evidenci un aumento dosis-dependiente en la actividad heptica de la LAL y 72 horas posterior a su inyeccin se demost correccin del acmulo de lpidos en los fibroblastos, as como disminucin de la hepatomegalia y normalizacin de la histopatologa. Asimismo, en otro estudio similar llevado a cabo en "The Children's Hospital Research Foundation" en Cincinati en el ao 2002 se obtuvo una disminucin de un 36% del peso heptico, una reduccin en el acmulo de lpidos en los macrfagos que se evidenci en el exmen histolgico de los tejidos as como una disminucin del 50% en los niveles de triglicridos y colesterol tanto en el hgado como en el intestino delgado y de un 60% en el bazo. Se ha ensayado como tratamiento el transplante heptico y de mdula sea sin buenos resultados, aspecto que en parte pudiera ser debido a la toxicidad de la quimioterapia usada en los protocolos de preparacin. Aunque an no se dispone de un tratamiento eficaz, es interesante su conocimiento para establecer un adecuado

consejo gentico, e incluso la posibilidad de un estudio antenatal mediante amniocentesis y anlisis enzimtico. Bibliografa

Acta Peditrica Costarricense 2003, volumen 17, nmero 2 http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S140900902003000200002&script=sci_arttext