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Karl Landsteiner
Imungenos X Antgenos
1919-1922: Haptenos e carreadores (repertrio ilimitado em cada indivduo, anticorpos com afinidades diferentes)
Karl Landsteiner
O que so imungenos?
So substncias simples ou complexas que so capazes de se ligar a componentes do sistema imune ativando assim uma resposta imune especfica.
O que so antgenos?
So estruturas moleculares que interagem com anticorpos (reconhecimento). Estas estruturas apesar de reconhecidas nem sempre provocam uma resposta do sistema imune.
Paul Ehrlich (antitoxinas) - 1900
Idia de Especificidade dos anticorpos Antgenos: substncias capazes de serem reconhecidas por anticorpos especficos
Imungenos X Antgenos
IMUNGENO IMUNGENO ANTGENO
ANTGENO
ANTIGENICIDADE E IMUNOGENICIDADE
Imunogenicidade: Capacidade que uma substncia tem de induzir uma resposta imunolgica imungeno.
Antigenicidade: Capacidade que uma substncia tem de se ligar aos componentes do sistema imune antgeno.
Porque a grande parte dos testes imunolgicos laboratoriais so baseados na deteco de antgenos ou anticorpos.
ELISA
Western blot
Imunocromatografia
HAPTENOS:
Experimentos de Karl Landsteiner
HAPTENOS = so molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico, a menos que
HAPTENOS
HAPTENOS = so molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico, a menos que ESTEJAM ASSOCIADOS A CARREADORES
CARREADOR HAPTENOS
Experimentos de Landsteiner
NH2
Hapteno = ANILINA
COOH
Protena carreadora
inoculao
Anti-
Anti-
+
livres
Anti-
Experimentos de Landsteiner
NH2
Hapteno = anilina
= Similar =
NH2
COOH
Hapteno = anilina
HSO3
inoculao
NO RECONHECE
NH2 COOH
HSO3
NH2
NH2
HSO3
AntiCOOH
ESPECIFICIDADE
Experimentos de Landsteiner
1 ORTO
NH2
2 PARA
NH2
COOH
3 META
COOH NH2
Hapteno = anilina
COOH
inoculao
1 ORTO
NO RECONHECE
2 PARA 1 ORTO
1 ORTO
3 META 3 META
2 PARA
2 PARA
3 META
2 PARA
3 META
Haptenos:
Substncias de baixo peso molecular e simplicidade qumica que falham na induo da Resposta Imune por si s.
Antgenos e seus
3D
linear
protelise
Estrutura Proteica
CLASSES DE ANTGENOS
Polissacardeos
Antgenos ABO so imunognicos
Lipdios
Raramento imunognicos
cidos nuclicos
Pouco imunognicos
Protenas
Altamente imunognicos
Reconhecimento antignico
Reconhecimento Antignico
Parte reconhecida do Antgeno
BCR = Anticorpo
Imungenos X Antgenos
Hapteno sem carreador Hapteno com carreador
MHC
TCR
Reconhecimento Antignico
TCR
Linfcito T
Caracterstica
Interao com o Ag
Ligao ao Ag solvel Necessidade de apresentao Natureza qumica do Ag Propriedades dos eptopos
Clula B
Direta
Sim No Protenas, Lipdios, Polissacardeos Acessvel, hidroflico, estrutura conformacional
Clula T
Indireta
No
Sim
Protenas Denaturado, linear, conjugado protenas apresentadoras
Imunogeneicidade Proteica
Fatores que influenciam na imunogeneicidade:
Parmetro
Tamanho
Dose Via de administrao Composio Forma
Aumenta
Grande
Intermediria Subcutnea Complexa Particulado > intraperitoneal >
Diminui
Pequeno (MW <2500 Da) Alta ou baixa Intravenosa > oral
Simples Solvel
Integro
Pouco diferente
Liberao lenta
Substncias de patgenos (LPS,BCG)
Liberao rpida
Eficiente
Pouco eficiente
Adjuvantes
Adjuvante
IFA CFA
Composio
Emulso lo-gua Emulso leo-gua + M.t.
Mecanismo
Liberao lenta do Ag Liberao lenta + ativao M0 Liberao lenta + ativao M0 Liberao lenta + > fagocitose = Al(OH)3 + ativao M0
FA + MDP
Hidrxido de Alumnio Hidrxido de Alumnio + Bordetella pertussis ISCOMs (Complexos Imunoestimulatrios)
Emulso + muramildipeptdio
Gel de Al(OH)3 Al(OH)3 + B. pertussis morta
Resposta secundria (1o desafio Ag) Resposta terciria (2o desafio Ag) Etc...
Antgenos PARASITRIOS
Antgenos fngicos
Antgenos BACTERIANOS
Antgenos VIRAIS
Outros Antgenos
Em suma:
Os antgenos esto presentes em todos os lugares e podem ser simples ou complexos possuindo muitas vezes diversos eptopos (determinantes antignicos). Quando um antgeno promove uma ativao no sistema imune podemos denomil-lo de imungeno. A imunogenicidade est relacionada com diversos fatores inerentes aos imungenos ou mesmo aos indivduos pois necessrio o reconhecimento dos antgenos e imungenos por estruturas do sistema imune : os anticorpos (BCR) e receptores de clulas T (TCR)