El glucgeno (o glicgeno) es un polisacrido de reserva energtica formado por cadenas ramificadas de glucosa; es insoluble en agua, en la que forma dispersiones

coloidales. Abunda en el hgado y en los msculos. Est formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18 unidades de -glucosas formadas por enlaces glucosdicos 1,4; uno de los extremos de esta cadena se une a la siguiente cadena mediante un enlace -1,6-glucosdico, tal. Una sola molcula de glucgeno puede contener ms de 120.000 molculas de glucosa. La importancia de que el glucgeno sea una molcula tan ramificada es debido a que: 1. La ramificacin aumenta su solubilidad. 2. La ramificacin permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores que van a ser los lugares de unin de las enzimas glucgeno fosforilasa y glucgeno sintasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la velocidad de sntesis como la de degradacin del glucgeno. El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica en los animales que se almacena en el hgado (10% de la masa heptica) y en los msculos (1% de la masa muscular) de los vertebrados. Adems, pueden encontrarse pequeas cantidades de glucgeno en ciertas clulas gliales del cerebro. Cuando el organismo o la clula requieren de un aporte energtico de emergencia, como en los casos de tensin o alerta, el glucgeno se degrada nuevamente a glucosa, que queda disponible para el metabolismo energtico. En el hgado la conversin de glucosa almacenada en forma de glucgeno a glucosa libre en sangre, est regulada por la hormona glucagn y adrenalina. El glucgeno heptico es la principal fuente de glucosa sangunea, sobre todo entre comidas. El glucgeno contenido en los msculos es para abastecer de energa el proceso de contraccin muscular. El glucgeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las clulas que lo utilizan para la gluclisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la hidrlisis de glucgeno a glucosa.

La glucognesis es la ruta anablica por la que tiene lugar

la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el

msculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos. La sntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama glucognesis y se produce gracias a la enzima glucgeno sintasa. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos enlaces de alta

Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-Glucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda unirse a la UDP requiere de la participacin de dos enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posicin del fosfato a glucosa-1-fosfato. La glucosa-1-fosfato es el precursor para la sntesis de glucgeno pero tambin es el producto de su degradacin. La sntesis de glucgeno requiere de aporte energtico. El dador de glucosa para la snteis de glucgeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo est activado para su transferencia, por su combinacin con un compuesto de alta energa como el UTP.

La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reaccin irreversible catalizada por la glucoquinasa o hexoquinasa dependiendo del tejido en cuestin. glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP

Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la accin de la Fosfoglucomutasa, mediante la formacin obligada de un compuesto intermediario,glucosa-1,6-bifosfato. glucosa-6-P glucosa-1-P

Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la accin de la UDP-glucosa pirofosforilasa (llamada tambin uridil transferasa).

glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi

Las molculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucgeno sintasa, este paso debe realizarse sobre un primer preexistente de glucogeno que contiene una pequea protena llamada glucogenina.

Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificadora del glucgeno, la cual transfiere un fragmento de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo une a una glucosa por un enlace -1,6. Esto posibilita que ambas cadenas puedan continuar alargndose mediante uniones -1,4 de glucosas hasta poder producir nuevas ramificaciones.

La glucogenlisis es un proceso catablico llevado a cabo en el citosol que

consiste en la remocin de un monmero de glucosa de un glucgeno mediantefosforlisis para producir glucosa 1 fosfato, que despus se convertir en glucosa 6 fosfato, la gluclisis. Es antagnica de la glucognesis. Estimulada por elglucagn en el hgado, epinefrina (adrenalina) en el msculo e inhibida por la insulina. Debido a la estructura tan ramificada del glucgeno, permite la obtencin de molculas de glucosa en el momento que se necesita. La enzima glucgeno fosforilasa va quitando glucosas de una rama del glucgeno hasta dejar 4 molculas de glucosa en la rama, la glucantransferasa toma tres de estas glucosas y las transfiere a la rama principal y por ltimo, la enzima desramificante quita la molcula de glucosa sobrante en la reaccin. Es un proceso que requiere un grupo especfico de enzimas citosolticas: la glucgeno fosforilasa que segmenta secuencialmente los enlaces glucosdicos, la fosfoglucomutasa que convierte la G1P en G6P la cual puede hidrolizarse a glucosa (en hgado) o seguir la va glucoltica (hgado y msculo) y por ltimo la Glucosil Transferasa (14) y la amilo-1,6-glucosidasa, que se encarga de hidrolizar las ramificaciones. Su deficiencia produce la Enfermedad de Cori y la Enfermedad de Pompe En la glucogenolisis participan dos enzimas: La glucgeno fosforilasa, que cataliza la fsforolisis de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos, que consiste en la separacin secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: (glucosa) n + Pi3 (glucosa) n-1 + glucosa-1-P Enzima desramificadora del glucgeno. La glucgeno fosforilasa no puede escidir los enlaces O-glicosdicos en alfa(1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil transfersica que transfiere cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 1-6 glicosdicos: glucosa-6-P + H2O2 glucosa + Pi

La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la glucgeno sintasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la degradacin.

La glucgeno sintasa tiene dos formas: glucgeno sintasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa.

La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas: glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a, activa, que est fosforilada.

Tanto la glucgeno sintasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un mecanismo de modificacin covalente. Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protenas quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin del glucgeno; mientras que la glucgeno sintasa disminuye su actividad, lo que inhibe la sntesis de glucgeno. La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintasa se activa, lo que favorece la sntesis de glucgeno. Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis.

la Enfermedad de Cori es de TIPO III: Deficiencia de la amilo-1,6-glucosidasa. Enzima Desramificadora. En esta enfermedad el glucgeno es de estructura anmala ya que al no poseer est enzima el glucgeno tiene cadenas externas muy cortas y no puede seguir degradndose por lo que se acumula en hgado y msculo provocando sntomas de hipoglucemia . Su tratamiento consiste en una alimentacin frecuente y rica en protenas para que el hgado por gluconeognesis genere la suficiente glucosa. Los sntomas de esta enfermedad suelen desaparecer durante la pubertad por razones desconocidas. La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe, es una rara enfermedad de almacenamiento lisosmico hereditaria autosmica recesiva, causada por una disfuncin de la enzima Glucosil Transferasa (14)cida lisosmica, tambin denominada maltasa

cida. Provoca una acumulacin creciente de glucgeno en el lisosoma, que afecta, principalmente, al tejido muscular. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia.

REGULACION
La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la glucgeno sintasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la degradacin.

La glucgeno sintasa tiene dos formas: glucgeno sintasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa.

La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas: glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a, activa, que est fosforilada.

Tanto la glucgeno sintasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por un mecanismo de modificacin covalente. Las hormonas adrenalina y glucagn activan las protenas quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin del glucgeno; mientras que la glucgeno sintasa disminuye su actividad, lo que inhibe la sntesis de glucgeno. La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintasa se activa, lo que favorece la sntesis de glucgeno. Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis. la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el

piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 yetanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP. Las funciones de la gluclisis son:

La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno).

La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares.

Fase de gasto de energa (ATP)

Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo. 1er paso Hexoquinasa La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario.

2do paso Glucosa 6P isomerasa ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa
3er paso Fosfofructoquinasa

El nuevo producto se denominar fructosa-1,6-bifosfato. Consiste en la fosforilacion de la fructuosa 6 fosfato. 4to paso Aldolasa La enzima aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa), mediante una condensacin aldlica reversible, rompe la fructosa-1,6-bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo-3-fosfato 5to paso triosa fosfato isomerasa Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) en gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, por lo que la direccin favorecida es hacia la formacin de G3P. ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer paso (hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoquinasa-1). De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay intervencin de energa (ATP).

Fase de beneficio energtico (ATP, NADH)

Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP.

6to paso Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-fosfato utilizando NAD+ para aadir un fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, y de sta manera aumentar la energa del compuesto. Formando asi 1,3 bifosfoglicerato.

7mo paso fosfo gliceratoquinasa En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3bisfosfoglicerato a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se transform en 2 molculas de gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Quedando asi 2 fosfoglicerato. 8vo paso: Fosfogliccerato mutasa Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reaccin es la fosfoglicerato mutasa. 9no paso Enolasa La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpiruvato. 10mo paso piruvato quinasa Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la piruvato quinasa.

GLUCONEOGENESIS
La gluconeognesis es una ruta metablica anablica que permite la sntesis deglucosa a partir de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos,lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la va metablica. Los cidos grasos de cadena impar proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs). Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno proveniente del hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno. La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.

Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis; ambas rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas especficas de este proceso y que condicionan los dos rodeos metablicos de esta va. Estas reacciones son: 1. De glucosa a glucosa-6P. (Hexoquinasa) 2. De fructosa-6P a fructosa-1,6-bisfosfato. (fosfofructoquinasa) 3. De fosfoenolpiruvato a piruvato. (piruvato carboxilasa)

Ruta de las pentosas

La ruta de la pentosa fosfato, tambin conocida como lanzadera de fosfatos de pentosas, es una ruta metablica estrechamente relacionada con lagluclisis durante la cual se utiliza la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para la biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos. Adems, tambin se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizar como coenzima de enzimas propias del metabolismo anablico. De esta manera, este proceso metablico, el cual es regulado por insulina, tiene una doble funcin, ya que la glucosa se usa para formar NADPH, mientras que tambin se puede transformar en otros componentes del metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para la sntesis de nucletidos y de cidos nucleicos. As, se forma un puente entre rutas anablicas y catablicas de la glucosa.1 La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases:

Fase oxidativa: se genera NADPH. Fase no oxidativa: se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato.

La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, segn las necesidades de la clula. Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El regulador ms importante es la oferta de NADP+, el cual acta comoactivador alostrico, mientras que el NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo.

La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un mdulo ideal del metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de ATP, NADPH, ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, segn las necesidades de la clula. Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El regulador ms importante es la oferta de NADP+, el cual acta comoactivador alostrico, mientras que el NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo.