UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA NOMBRE: DANIEL NICOLS COBA NMERO DE CUENTA 096241468

FIN DE LA CARRERA 2009 REA TERMINAL FARMACIA TCNICAS ANALTICAS UTILIZADAS PARA LA DETECCIN Y CONFIRMACIN DE ESTEROIDES ANABLICOS ANDROGNICOS EN DOPAJE DEPORTIVO REA ESPECFICA DEL PROYECTO EVALUACIN DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS II DIRECTOR DE LA TESIS M EN C. ANTONIO HERNNDEZ MARTNEZ VoBo

ASESORA DE LA TESIS M. EN C. MARA TERESA GRISELDA FUENTES LARA. VoBo

LUGAR DONDE SE DESARROLLA EL PROYECTO LABORATORIO NACIONAL DE PREVENCIN Y CONTROL DEL DOPAJE DE LA COMISIN NACIONAL DE CULTURA FSICA Y DEPORTE. OPCIN DE TITULACIN ACTIVIDAD DE APOYO A LA DOCENCIA 1

TABLA DE CONTENIDO

1 INTRODUCCIN................................................................................................. 3 2 MARCO TERICO..............................................................................................5 3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA...............................................................14 4 OBJETIVOS...................................................................................................... 15 4.1 Objetivo general......................................................................................... 15 4.2 Objetivos particulares...................................................................................................15 5 DISEO DE LA INVESTIGACIN .................................................................... 15 5.1 Material y mtodos.......................................................................................................15 .............................................................................................................................................15 5.2 Diagrama de flujo............................................................................................................15 6 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES.................................................................17 7 REFERENCIAS................................................................................................. 18

1 INTRODUCCIN El deporte es una actividad cuyo principal propsito es buscar la salud fsica y mental de los individuos que lo practican. Adems de esto, uno de los valores que se busca con la prctica deportiva es la igualdad de condiciones durante la competencia, sin embargo, a travs del tiempo se han utilizado diferentes estrategias y mtodos para lograr un mayor rendimiento en los atletas, estos han ido desde la extirpacin de rganos hasta el consumo de sustancias que vigorizan y aumentan la euforia durante la competencia, el uso de estos mtodos y el abuso de diferentes tipos de sustancias han puesto en peligro la integridad de los atletas, por lo que en 1968, durante los Juegos Olimpicos de Mxico se comenzaron a realizar los primeros controles antidopaje, estos fueron implementados por la Comisin Mdica del Comit Olmpico Internacional. En la actualidad el organismo internacional encargado de regular las actividades contra el dopaje deportivo es la Agencia Mundial Antidopaje (WADA World Antidoping Agency), la cual fue creada en 1999. La WADA es un organismo autnomo creado para promover, coordinar y supervisar la lucha contra el dopaje en el deporte. Para realizar sus funciones este organismo ha publicado diferentes documentos entre los que destacan el Cdigo Mundial Antidopaje, Los Estndares Internacionales de Control, Estndares Internacionales de Laboratorio (International Standard for Laboratories ISL) y la Lista de Sustancias Prohibidas entre otros, los cuales son actualizados peridicamente. Una de las formas de procurar la salud de los atletas y mantener el espritu deportivo es el evitar el consumo de sustancias con efecto teraputico sin que el atleta requiera de este. Por lo cual se han implementado los controles antidopaje en los deportes que estn regulados por las diferentes Federaciones Nacionales que a su vez estn vinculadas a las Federaciones Internacionales incorporadas al Comit Olmpico Internacional y a la Agencia Mundial Antidopaje. La WADA desde su creacin, ha manejado una serie de documentos de donde destaca el Cdigo Mundial Antidopaje, este documento es considerado como el ms importante ya que en l se estipula las reglas antidopaje a nivel internacional y de donde se derivan los dems documentos que rigen la lucha contra el dopaje. Dentro del Cdigo Mundial Antidopaje se hace mencin de la Lista de Sustancias Prohibidas, en este documento se hace referencia de los Esteroides Anablicos Andrognicos como una de las sustancias sancionadas por la WADA, tanto para los esteroides endgenos cuando estos se encuentran fuera de los intervalos normales, como para los esteroides exgenos. El organismo humano produce esteroides anablicos andrognicos de una forma natural, para regular las diferentes funciones metablicas y sexuales de los individuos, el principal esteroide anablico andrognico es la testosterona, a este tipo de produccin de hormonas se le conoce como biosntesis endognica, las sustancias generadas se les da el nombre de esteroides endgenos. Por otro lado en el mercado existen diferentes tipos de esteroides anablicos androgenicos, los cuales tienen estructura qumica similar a los endgenos que actan de forma anloga a estos, son conocidos como esteroides anablicos androgenicos

exgenos, adems de este tipo de sustancias se ha logrado sintetizar esteroides anablicos endgenos, que pueden ser administrados de forma exgena. En el documento Estndares Internacionales de Laboratorio (International Standard for Laboratories ISL) y diferentes documentos tcnicos publicados por la misma agencia se hace mencin de las diferentes tcnicas analticas utilizadas para la deteccin de los esteroides anablicos, as como los lmites normales de los esteroides endgenos y el seguimiento cuando se detectan estos fuera de los rangos establecidos. Entre las alternativas analticas para la deteccin de dichas sustancias destaca el uso de la Cromatografa de gases acoplada a espectrometra de masas (CG/MS), Cromatografa de gases acoplado a espectrometra de masas/masas (CG/MS/MS) y Cromatografa de gases acoplado a espectrometra de masas de relaciones isotpicas (CG/IRMS). El objetivo del presente trabajo es el estudio de diferentes alternativas analticas para la deteccin de esteroides anablicos andrognicos en muestras de orina humana para el control de dopaje en atletas y su relacin con el mdulo de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos II, en el cual se estudian los mecanismos de accin, relacin estructuraactividad, farmacocintica y metabolismo de los principales frmacos con accin en el sistema endocrino, especficamente sobre hormonas sexuales; ya que para la aplicacin de las diferentes tcnicas analticas para la determinacin de dichas sustancias, es necesario el conocimiento qumico y farmacolgico de las mismas. As mismo, debido a que este mdulo tiene aplicaciones terico prcticas, es importante tomar en cuenta las alternativas analticas ms utilizadas en la actualidad en el rea de dopaje deportivo para la deteccin de este tipo de sustancias prohibidas.

2 MARCO TERICO Historia del dopaje A travs de las diferentes pocas y los diferentes lugares del planeta se tienen registros histricos del uso de diferentes sustancias, ya sea en forma de infusiones o extractos que han ayudado al ser humano a mejorar su condicin fsica, en competencia o en condiciones climticas adversas, as como para rituales religiosos o en actos blicos. Por ejemplo, en la mitologa nrdica se hace mencin de los guerreros Bersekers, quienes conseguan aumentar su fuerza combativa al consumir el hongo Amanita muscaria, el cual contiene el alcaloide denominado muscarina. En la cultura China, ms de 5000 aos atrs se emple la efedra por sus propiedades estimulantes. En el ao 2737 a.C el emperador chino Shen Nunng describi el efecto estimulante de varias plantas de las que, sin duda, se debe mencionar la raz del ginseng como una de las principales. En el continente americano se tiene la referencia del uso de la coca (Erytroxilon coca) usada por los indgenas del Per, Bolivia y Mxico. En la hoja disecada de coca se encuentra el alcaloide ms importante que es la cocana, el cual acta como un estimulante, disminuyendo la fatiga para sus consumidores. Las tribus tarahumaras utilizaron la mezcalina, sustancia alucingena extrada del peyote (Laphophora williamsi). En frica y oriente medio se encuentra el Kat, planta cuyo nombre cientfico es Catha edulis un arbusto que crece en las mesetas de Abisinia, y que de sus hojas se extrae la katina que es un alcaloide simpaticomimtico con efectos similares a los de la efedrina. En Europa durante la poca medieval se uso la mandrgora, esta planta (Mandragora autmnalis) fue utilizada principalmente por sus efectos narcticos, afrodisiacos y txicos. [10] En la Grecia antigua y posteriormente en Roma se tienen la mayora de los antecedentes del uso de sustancias tonificantes para mejorar las cualidades fsicas de los competidores aunque estas sustancias fueran nocivas para el competidor, inclusive exista una lucha para que el adversario recibiese alguna droga que disminuyese su capacidad para competir. Los romanos drogaban a sus caballos con infusiones de fermentos de miel para obtener una mayor resistencia de estos en las competencias de cuadrigas. En la poca contempornea se ha hecho uso de sustancias dopantes en los conflictos blicos principalmente las anfetaminas, su uso tuvo auge durante la segunda guerra mundial, al ser utilizadas para obtener un mayor rendimiento fsico en los soldados, principalmente alemanes e ingleses, y posteriormente su consumo se traslad al mbito deportivo. Se tienen registros de 1879 que se refieren a dopaje en el Atletismo y en 1886 en ciclismo, siendo este ltimo ao en donde se tiene reportado, el primer caso conocido de Muerte por uso de sustancias en el deporte, ocurriendo el desenlace fatal en un ciclista de origen gals, llamado Arthur Linton, durante la carrera de Burdeos-Pars, al que le sobrevino la muerte por la administracin de un cctel de estupefacientes. Para comienzos del siglo XX, se detecta en la prctica del boxeo el uso indiscriminado de pldoras de estricnina, que los boxeadores ingeran en compaa de bebidas alcohlicas como era el brandy y otro tipo de estimulantes, en este caso la cocana. Igualmente, los futbolistas franceses y belgas efectuaban la misma prctica e implementaron la administracin de oxgeno en el descanso del partido, la llamada oxigenoterapia.

Los antecedentes del dopaje en el deporte, referentes a la presencia de estos en los Juegos Olmpicos de la era moderna, fueron justo en 1904, durante los Juegos Olmpicos de Saint Louis, que se desarrollaron entre el 23 de junio y el 15 de octubre, en donde el ingls radicado en Estados Unidos Thomas Hicks, quien compiti con el equipo de Estados Unidos, que a la postre fue el ganador de la carrera de maratn. A Thomas Hicks, su entrenador le inyect durante el desarrollo de la carrera, por dos veces 1 miligramo de sulfato de estricnina para reponerlo de sendos desfallecimientos unido a la administracin de coac (que eran las sustancias de moda para ir ms all de la fatiga). Ante ello, el barn Pierre de Coubertin, declar: Se hace trampa en una forma fsica cuando se dopa al atleta como a un caballo. Estos hechos condujeron a crear, las que seran primeras normas sobre sustancias prohibidas en competicin, dictadas por el Comit Olmpico Internacional. [3] Antes de 1960, deportistas, tcnicos y mdicos simulaban desconocer los efectos de la administracin de estas sustancias, de forma que el hecho de consumirlas para mejorar el rendimiento era comnmente aceptado. El punto de inflexin que inici la lucha contra el dopaje fue la creacin del primer laboratorio especializado en la deteccin de sustancias dopantes (Florencia, 1961). En 1960 se registran los primeros casos en el uso de esteroides anablicos siendo quienes usan principalmente estas sustancias los lanzadores y extendindose pronto el uso de estos en otras modalidades deportivas. [14] En 1960 y durante los Juegos Olmpicos de Roma, acontece un hecho fatal, la muerte del ciclista dans Kurt Enemar Knud Jensen, que era campen de Escandinavia y figura principal del cuarteto de Dinamarca. Esta le sobrevino durante el primer da de competicin de los juegos y durante el recorrido de los 100 kilmetros de la carrera contra reloj por equipos, tras haber pasado media carrera sintindose de pronto indispuesto y ser trasladado a un hospital, donde falleci como consecuencia de un colapso irreversible, segn resultados de la necropsia, su muerte fue consecuencia de la excesiva dosis de anfetaminas y vasodilatadores tomados. Exactamente haba ingerido trinitrina en dosis de 0,5 miligramos, sustancia que evita la disnea, consiguiendo notables mejoras en los sprints, pero que provoca accidentes como grandes colapsos, con inhibicin respiratoria por la consiguiente transformacin de hemoglobina en metahemoglobina. La trgica muerte televisada del ciclista Tommy Simpson durante el Tour de Francia de 1967 fue el desencadenante que cambi la perspectiva que hasta entonces se tena sobre el dopaje. El Comit Olmpico Internacional (COI) se vincul firmemente en la lucha contra el dopaje con la creacin de la Comisin Mdica del COI, la cual comenz a realizar controles antidopaje en los Juegos Olmpicos de Mxico en 1968. [5] Definicin de dopaje: La definicin de dopaje ha evolucionado en las diferentes pocas conforme se ha ido regulando las diferentes actividades para su control. A continuacin se mencionan algunas de las definiciones de dopaje, las cuales fueron adoptadas durante diferentes pocas hasta llegar a la definicin actual la cual est establecida por la Agencia Mundial Antidopaje (WADA World Antidoping Agency), que es el organismo que en la actualidad rige las diferentes actividades para controlar este acto.

La palabra Doping es un anglicismo que apareci por primera vez en 1889 en el lenguaje norteamericano, posteriormente se incorpor a un diccionario ingles en el cual se haca referencia a una mezcla de opio y narcticos administrada a los caballos. En enero de 1963 en Francia se celebr el primer coloquio europeo de Medicina Deportiva en Uriales-Bains, en el que se propuso la siguiente definicin de dopaje Se considera dopaje la utilizacin de sustancias y medios destinados a incrementar artificialmente el rendimiento ante una competicin, que pudiera perjudicar la integridad fsica y psquica del deportista. Una de las definiciones de dopaje que adopto la Comisin Mdica del Comit Olmpico Internacional fue la siguiente: Se entiende como dopaje, la administracin a los deportistas o la utilizacin de estos, de cualquier sustancia natural o sinttica que modifique y/o incremente en forma artificial, as como cualquier mtodo o manipulacin farmacolgica, fsica o qumica que altere o enmascare la utilizacin de sustancias consideradas como agentes dopantes. En la actualidad la definicin de dopaje se toma del cdigo mundial antidopaje y es la siguiente: El dopaje se define como la comisin de una o varias infracciones de las normas antidopaje segn lo dispuesto desde el artculo 2.1 al artculo 2.8 del Cdigo. A continuacin se mencionan los artculos del cdigo mundial antidopaje del 2.1 al 2.8 2.1 La presencia de una sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores en la muestra de un deportista. 2.2 Uso o intento de uso por parte de un deportista de una sustancia prohibida o de un mtodo prohibido. 2.3 La negativa o resistencia, sin justificacin vlida, a una toma de muestras tras una notificacin hecha conforme a las normas antidopaje aplicables, o evitar de cualquier otra forma la toma de muestras. 2.4 Vulneracin de los requisitos sobre la disponibilidad del deportista para la realizacin de controles fuera de competencia. Incluye el no presentar la informacin requerida sobre su localizacin, as como los controles que se consideren fallidos en base a las normas internacionales para controles. Cualquier combinacin de tres controles fallidos y/o no presentacin de la informacin sobre su localizacin, que se produzca en un perodo de dieciocho meses establecido por las organizaciones antidopaje con jurisdiccin sobre el deportista constituir una infraccin de las normas antidopaje. 2.5 Falsificacin o intento de falsificacin de cualquier parte del procedimiento de control de dopaje. 2.6 Posesin de sustancias prohibidas y mtodos prohibidos. 2.7 Trfico o intento de trfico de cualquier sustancia prohibida o mtodo prohibido.

2.8 Administracin o intento de administracin durante la competicin a un deportista de una sustancia prohibida o mtodo prohibido, la administracin o el intento de administracin de cualquier mtodo o sustancia prohibidos a un deportista fuera de competicin, o bien la asistencia, incitacin, contribucin, instigacin, encubrimiento o cualquier otro tipo de complicidad en relacin con una infraccin de las normas antidopaje o cualquier otra tentativa de infraccin de stas. [24] Regulacin del dopaje deportivo a nivel internacional El uso de sustancias con la finalidad de generar un mayor rendimiento en competiciones deportivas data de mucho tiempo atrs, sin embargo en la poca moderna no se le daba demasiada importancia, hasta que en 1961 fue creado el primer laboratorio de deteccin de sustancias dopantes, y mayor fue el nfasis en este tema cuando en 1967 muere el ciclista Tommy Simpson durante el tour de Francia, por una insuficiencia cardiaca por el consumo de anfetaminas. Este hecho impulso al Movimiento Olmpico Internacional a crear la Comisin Mdica del Comit Olmpico Internacional la cual comenz a realizar controles de dopaje, el primer control de dopaje fue en los Juegos Olmpicos de Mxico en 1968. Los objetivos de la lucha contra el dopaje son garantizar la tica en el deporte, la igualdad en las condiciones de la competicin, de tal forma que los resultados dependan bsicamente de las condiciones fsicas y psicolgicas del deportista y preservar la salud en el sentido de que el ejercicio no debe provocar alteraciones y patologas en el deportista. [14] Actualmente el organismo que regula las actividades contra el dopaje deportivo es la WADA esta fue creada en 1999 y es un organismo autnomo creado para promover, coordinar y supervisar la lucha contra el dopaje en el deporte. La WADA ha publicado, diferentes documentos para homogenizar los diferentes criterios, el Cdigo Mundial Antidopaje, Los Estndares Internacionales de Control y la Lista de Sustancias Prohibidas entre otros. Regulacin del deporte y el dopaje en Mxico El deporte es una base fundamental en la sociedad ya que es una forma de integracin a esta. Al formar un pilar importante en nuestra sociedad tanto en el desarrollo y convivencia as como en la bsqueda de la salud fsica y psicolgica de la poblacin que participa en su prctica, el gobierno Mexicano, a partir del 2003 cre la Ley general de Cultura Fsica y Deporte y su Reglamento con el fin de regular la prctica deportiva en Mxico, en estos documentos se pueden observar algunos ordenamientos muy importantes con respecto al desarrollo deportivo en nuestro pas. Como lo son: Artculo 2. Esta Ley y su Reglamento tienen por objeto establecer las bases generales de coordinacin y colaboracin entre la Federacin, los Estados, el Distrito Federal y los Municipios, as como de la concertacin para la participacin de los sectores social y privado en materia de Cultura Fsica y Deporte, teniendo las siguientes finalidades generales: I. Fomentar el ptimo, equitativo y ordenado desarrollo de la cultura fsica y el deporte en todas sus manifestaciones y expresiones;

II. Elevar, por medio de la cultura fsica y el deporte, el nivel de vida social y cultural de los habitantes en las Entidades Federativas, Distrito Federal y municipios; III. Fomentar la creacin, conservacin, mejoramiento, proteccin, difusin, promocin, investigacin y aprovechamiento de los recursos humanos, materiales y financieros destinados a la cultura fsica y el deporte; IV. Fomentar el desarrollo de la cultura fsica y el deporte, como medio importante en la preservacin de la salud y prevencin de enfermedades; V. Fomentar el desarrollo de la cultura fsica y el deporte, como medio importante en la prevencin del delito; Captulo V Del Control de Sustancias Prohibidas y Mtodos no Reglamentarios en el Deporte Artculo 107. Se declara de inters pblico, la prohibicin del consumo, uso y distribucin de sustancias farmacolgicas potencialmente peligrosas para la salud y mtodos no reglamentarios destinados a aumentar artificialmente las capacidades fsicas de los deportistas o a modificar el resultado de las competiciones. Artculo 108. Se entender por dopaje en el deporte, la administracin a los deportistas o la utilizacin por stos, de las clases o grupos farmacolgicos de agentes prohibidos o mtodos no reglamentarios. Artculo 123. La CONADE, ser responsable del manejo y funcionamiento del laboratorio central antidopaje. Artculo 109. La CONADE promover la creacin de un Comit Nacional Antidopaje, involucrando para el efecto, a todas aquellas instancias pblicas o privadas que a travs de sus respectivas competencias puedan formar parte de dicho Comit. Se entender por clases y grupos farmacolgicos de agentes o mtodos de dopaje, las prohibidas por las organizaciones deportivas internacionales y que figuren en las listas que para el efecto publique la CONADE, de conformidad con lo dispuesto por la Comisin Mdica del Comit Olmpico Internacional y la Agencia Mundial Antidopaje [20] Estos artculos son complementados con los artculos del captulo V del Reglamento de la Ley general de Cultura Fsica y Deporte entre los ms destacados se encuentran: ARTCULO 64.- CONADE promover la creacin del Comit Nacional Antidopaje, (este artculo emana del Articulo 123 de la LEY FEDERAL DE CULTURA FISICA Y DEPORTE. ARTCULO 65.- El Comit Nacional Antidopaje tendr las siguientes atribuciones:

I.- Proponer las acciones preventivas de educacin e informacin sobre el dopaje y su control y, en su caso, coordinar las que se realicen en el orden estatal y del Distrito Federal, por los rganos competentes; II.- Informar sobre los textos oficiales nacionales o internacionales referentes al control del dopaje; III.- De acuerdo con las normas internacionales establecidas, proponer al SINADE los procedimientos de control del dopaje en competiciones y fuera de ellas; IV.- Evaluar, tras el estudio de los expedientes completos correspondientes, la resolucin de las asociaciones deportivas nacionales en los casos positivos de anlisis de control de dopaje y de considerarlo, instarlas a la apertura de expedientes disciplinarios. En los casos de discrepancia entre las opiniones vertidas, se notificar al deportista para los efectos legales que correspondan; V.- Proponer anualmente al SINADE las competiciones oficiales de mbito nacional en las que ser obligatorio realizar exmenes antidoping, as como los controles obligatorios que deban realizarse fuera de competiciones; VI.- Homologar los laboratorios de control del dopaje que lo soliciten, considerando las siguientes bases: A.- Certificacin Nacional.- El Laboratorio Nacional de Prevencin y Control del Dopaje correspondiente, debe contar con un sistema de gestin de la calidad nacional, compatible con la certificacin nacional del tipo ISO 9000-2001; B.- Solicitud de acreditacin al Comit Nacional Antidopaje y a la Agencia Mundial Antidopaje; C.- Dictamen expedido por CONADE con la informacin tcnica que lo acredite como tal, D.- Cumplir los requisitos del Cdigo Mundial Antidopaje, relativo a la Estandarizacin Internacional para Laboratorios. VII.- Recolectar muestras biolgicas en los controles de dopaje en el deporte, por conducto de los oficiales internos y, en su caso, habilitar a oficiales externos, para tales efectos, quienes debern acreditar haber concluido satisfactoriamente el curso de capacitacin impartido por la CONADE, para realizar dicha funcin; VIII.- Homologar el material que se emple en la recoleccin de muestras y las instalaciones mviles de control del dopaje; de conformidad con los lineamientos generales que al efecto emita el Comit, y IX.- Analizar y, en su caso, proponer a las autoridades competentes la adopcin de protocolos internacionales vinculatorios y obligatorios, as como las condiciones, tiempo y forma en que stos se formalizarn. ARTCULO 72.- El Subcomit de Homologacin es una instancia tcnica a la que corresponde homologar los laboratorios pblicos o privados que cumplan con los requisitos que para el efecto se describan en las normas y procedimientos para el control

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de sustancias prohibidas y mtodos no reglamentarios en el deporte expedidos por la CONADE. ARTCULO 77.- Los controles antidopaje podrn realizarse dentro o fuera de competicin y se regirn conforme a los lineamientos establecidos por la Comisin Mdica del Comit Olmpico Internacional y la Agencia Mundial Antidopaje, con estricto apego a las normas y procedimientos que para tal efecto dicte CONADE y respetando, en todo momento, las garantas individuales. Como se puede observar los artculos y numerales antes mencionados concuerdan con los ideales del movimiento olmpico internacional, as como con el movimiento mundial antidopaje, los cuales tienen la premisa de conservar los valores universales del deporte, como lo son el espritu competitivo y el juego limpio. Adems de buscar la preservacin de la salud de los individuos que lo practican. Esteroides anablicos andrognicos. Los esteroides son molculas policclicas complejas. Estn clasificados como lpidos simples ya que no experimentan hidrlisis como las grasas, aceites y ceras. La familia de los esteroides incluye una gran variedad de compuestos: las hormonas, los emulsionantes y muchos componentes de las membranas. Los esteroides son compuestos cuyas estructuras estn basada en el anillo tetracclico androstano. [18].

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C
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D
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A
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Las compaas farmacuticas produjeron y comercializaron por primera vez esteroides anablicos a comienzos de los aos 50 para el tratamiento de anemia general y ciertas enfermedades que destruyen el msculo esqueltico, una dcada ms tarde, algunos atletas comenzaron a utilizar esteroides anablicos para aumentar rpidamente su masa muscular y su rendimiento. La testosterona y la androsterona son las dos hormonas sexuales masculinas o andrgenos ms importantes. Los andrgenos son responsables del desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias en los hombres, cuando estos se encuentran en la etapa de la pubertad, y desarrollan los tejidos y los msculos. Ambas se sintetizan en los testculos a partir del colesterol. [9] Los esteroides anablicos exgenos son variables sintticas de la hormona masculina testosterona. Debido a que los esteroides anablicos andrognicos se asemejan estructuralmente a la testosterona, tambin imitan algunos de sus efectos.

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Cuando un esteroide, o grupo de esteroides, es administrado de forma oral o intramuscular el objetivo principal es la produccin de la sntesis de protenas. Una vez que el esteroide ha alcanzado el torrente sanguneo penetra en la clula diana y se fija al receptor especfico. Este proceso de fijacin entre la hormona y su receptor especfico tiene lugar en el citosol celular. La formacin del complejo receptor de hormonas viaja hacia el ncleo de la clula donde se fija en segmentos especficos de ADN y estimula la transcripcin del nuevo ARN mensajero. Este proceso permite que tenga lugar la nueva sntesis de protenas. El aumento de la sntesis de protenas conduce un aumento de la masa y a la fuerza de las clulas del msculo esqueltico. [1]. El uso de esteroides es una forma a rpida de aumentar el tamao corporal con menos trabajo. Los efectos adversos que pueden causar el consumo de este tipo de compuestos son serios problemas fsicos y mentales. La sobredosis puede hinchar el rostro y producir violentos cambios de humor y profunda depresin. Internamente puede causar dao heptico que puede conducir al cncer. Tambin pueden elevar los niveles de colesterol en la sangre, y quizs incrementar la probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Los usuarios frecuentes pueden experimentar una reduccin en el deseo sexual, ya que el consumo de estas sustancias provoca una reduccin en la produccin normal de hormonas sexuales. [2]. La lista de sustancias prohibidas, publicada anualmente por la WADA est dividida en diferentes grupos de sustancias y mtodos prohibidos en el deporte. Esto dependiendo del grupo farmacolgico al que pertenecen. A continuacin se enlistan los grupos de sustancias y mtodos prohibidos por la WADA. S0: SUSTANCIAS NO APROBADAS Todo frmaco no incluido en ninguna de las secciones de la Lista y sin aprobacin vigente por ninguna autoridad gubernamental regulatoria de la salud para uso teraputico en humanos (drogas en desarrollo clnico o preclnico o discontinuadas) est prohibido en todo momento. S1. AGENTES ANABOLIZANTES 1. Esteroides Anabolizantes Andrognicos (EAA) 2. Otros Agentes Anabolizantes, que incluyen pero no se limitan a: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrgeno (SARMs), tibolona, zeranol, zilpaterol. S2. HORMONAS PEPTDICAS, FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES S3. AGONISTAS BETA-2 S4. ANTAGONISTAS Y MODULADORES HORMONALES S5. DIURTICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES S6. ESTIMULANTES

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S7. NARCTICOS S8. CANABINOIDES S9. GLUCOCORTICOESTEROIDES P1. ALCOHOL P2. BETABLOQUEANTES M1. AUMENTO DE LA TRANSFERENCIA DE OXGENO M2. MANIPULACIN QUMICA Y FSICA M3. DOPAJE GENTICO Dentro de la lista de sustancias prohibidas y el cdigo mundial antidopaje se hace mencin de los esteroides anablicos como sustancias prohibidas en competencia y fuera de competencia ya sea en forma exgena y endgena (esto cuando los niveles de esteroides endgenos se encuentran fuera de los rangos establecidos). A continuacin se enlistan los diferentes esteroides androgenicos anablicos sancionados por la WADA. Esteroides exgenos: 1-androstenediol; 1-androstenediona; bolandiol; bolasterona; boldenona; boldiona; calusterona; clostebol; danazol; dehidroclorometiltestosterona; desoximetiltestosterona; drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol; fluoximesterona; formebolona; furazabol; gestrinona; 4-hidroxitestosterona; mestanolona; mesterolona; metandienona; metandriol; metasterona; metenolona; metildienolona; metil-1-testosterona; metilnortestosterona; mibolerona; nandrolona; 19-norandrostendiona; norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona; oximetolona; prostanozol; quimbolona; 1-testosterona; tetrahidrogestrinona; trembolona. Esteroides endgenos: Androstendiol; androstendiona; dihidrotestosterona; prasterona; testosterona, y los siguientes metabolitos e ismeros: 5-androstan-3,17-diol; 5-androstan-3,17-diol; 5-androstan-3,17-diol; 5androstan-3,17-diol; androst-4-en-3,17-diol; androst-4-en-3,17-diol; androst-4-en3,17-diol; androst-5-en-3,17-diol; androst-5-en-3,17-diol; androst-5-en-3,17-diol; 4-androstendiol; 5-androstendiona epi-dihidrotestosterona; epitestosterona; 3-hidroxi-5androstan-17-ona; 3-hidroxi-5-androstan-17-ona; 19-norandrosterona; 19noretiocolanolona. Otros Agentes Anabolizantes, que incluyen pero no se limitan a: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrgeno (SARMs), tibolona, zeranol, zilpaterol. [24] Deteccin de esteroides anablicos en control de dopaje deportivo.

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El uso de esteroides anablicos se prohibi en los Juegos Olmpicos de 1974. Aunque inicialmente se utilizaron tcnicas de radioinmuanlisis para detectar este tipo de compuestos en muestras de orina, los laboratorios acreditados han utilizado desde 1981 la cromatografa de gases acoplado a espectrometra de masas para detectar estas sustancias. En algunos casos la cromatografa lquida acoplada a espectrometra de masas (CL-EM), ha sido til para detectar esteroides andrognicos que muestran una mala separacin o deteccin por cromatografa de gases o que son termolbiles. Aunado a esto, desde finales de la poca de 1990, la introduccin de la espectrometra de masas de alta resolucin (EMAR) y la Espectrometra de masas por trampa de iones (EM/EM) han mejorado ms la sensibilidad de las tcnicas de deteccin de esteroides andrognicos. Uno de los documentos de gran importancia en el sentido cientfico tcnico producido por la Agencia Mundial Antidopaje son los Estndares Internacionales de Laboratorio, en este documento se establecen las alternativas analticas utilizadas para la deteccin de sustancias prohibidas, a los cuales se refiere de la siguiente forma: 5.2.4.3.1.2 La cromatografa de gases o cromatografa de lquidos acoplada a espectrometra de masas, es el mtodo preferente para confirmar la presencia de sustancias prohibidas, metabolitos de una sustancia prohibida o de marcadores del uso de una sustancia o mtodo prohibido. Los mtodos de cromatografa de gases acoplado a espectrometra de masas o cromatografa de lquidos acoplado a espectrometra de masas son aceptables tanto para los procedimientos de deteccin como para los procedimientos de confirmacin con respecto a un analito concreto. [26] Para la deteccin de testosterona administrada de forma exgena se ha utilizado el anlisis de la relacin testosterona epitestosterona, en conjunto con la cromatografa de gases con celda de combustin acoplado a un espectrmetro de masas de relaciones isotpicas (GG-C-IRMS, por sus siglas en ingls). La relacin testosterona/epitestosterona (T/E) urinaria es habitualmente menor a 4. [7] El proceso para la deteccin de sustancias prohibidas consiste en dos etapas, la primera consiste en el proceso de toma de muestra (etapa preanaltica), la segunda etapa es el proceso de anlisis de la muestra (etapa analtica). A continuacin se esquematiza el proceso para que se lleve a cabo el anlisis de las muestras apartir de la llegada de la muestra al laboratorio, eta ser especficamente para la deteccin de esteroides anablicos androgenicos. 3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El dopaje en Mxico y el mundo es un problema actual, el cual requiere como herramienta, de la aplicacin de tcnicas analticas e instrumentales para la deteccin y confirmacin de sustancias que se usen con otro objetivo que no sea el teraputico, poniendo en riesgo la salud e incluso la vida del deportista. Es importante identificar reas de aplicacin para los diferentes conocimientos adquiridos durante la estancia en la carrera de Qumico Farmacutico Bilogo, una de estas reas es la medicina y toxicologa aplicada en el deporte, el tema de dopaje deportivo es conocido en el mundo desde hace dcadas sin embargo es necesario generar una mayor

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recopilacin de informacin que permita lograr una mayor comprensin a esta problemtica de nivel mundial. El mdulo de Evaluacin de Frmacos y Medicamentos II es una asignatura tericoprctica por lo cual es importante tener informacin de cules son las alternativas analticas de vanguardia para la deteccin de esteroides anablicos andrognicos. Para lo cual es necesario tener un conocimiento global de la Unidad II del programa, en el numeral 2.6 se estudian los mecanismos de accin, la relacin estructura actividad, farmacocintica y metabolismo de los principales frmacos con accin en el sistema endocrino, en este caso enfocado a las hormonas sexuales, ya que, el conocimiento de esta seccin del programa vislumbra un vnculo muy estrecho con el tema de dopaje deportivo, para el estudio, conocimiento y desarrollo de las diferentes tcnicas cromatogrficas acopladas a espectrometra de masas en sus diferentes variables (cudrupolar, trampa inica y masas de relaciones isotpicas). 4 OBJETIVOS 4.1 Objetivo general Mostrar el impacto e importancia que ha adquirido el desarrollo de tecnicas analticas para la deteccin y cuantificacin de esteroides anablicos androgenicos utilizados en el deporte. 4.2 Objetivos particulares Describir la importancia del uso de la cromatografa de gases acoplada a espectrometra de masas tipo cuadrupolar para la deteccin de esteroides anablicos en el dopaje deportivo. Describir la importancia de la cromatografa de acoplada a trampa inica y cromatografa acoplada a espectrometra de masas por relaciones isotpicas (IRMS) en la metodologa para confirmacin en muestras con resultados adversos a esteroides anablicos androgenicos endgenos administrados de forma exgena en dopaje deportivo. 5 DISEO DE LA INVESTIGACIN 5.1 Material y mtodos Se realizara una investigacin bibliogrfica y hemerografca, as como la consulta de bases de datos, para la bsqueda de la informacin actualizada sobre el tema de anlisis de esteroides anablicos andrognicos en dopaje deportivo.

5.2 Diagrama de flujo

Investigacin bibliogrfica

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Evaluacin de Frmacos y Medicamentos II

Toxicologa y Medicina aplicadas al deporte

Tcnicas analticas para la deteccin de Esteroides anablicos andrognicos en dopaje deportivo

Apoyo a la Docencia

Qumico Farmacutico Bilogo

Dopaje Deportivo

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6 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

ACTIVIDADES

OCT

NOV

DIC

ENE

FEB

MAR

Bsqueda de la informacin

Redaccin del anteproyecto

Revisin del anteproyecto

Redaccin de la Tesis Revisin de la Tesis

X X X

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