Inflamacin alimenta el cncer.

Cuando las cosas van mal, este mecanismo de defensa puede contribuir a todas las etapas de la progresin del cncer. La inflamacin es la respuesta de nuestro cuerpo a la infeccin y las lesiones. Por lo general, hace su trabajo y se cierra en s fuera. Pero a veces el mecanismo destinado a proteger a nosotros nos puede dar vuelta en su lugar. La inflamacin crnica que nunca se apaga por completo es una caracterstica de muchas enfermedades, como diabetes, infecciones, lceras gstricas, la enfermedad de Crohn, e incluso la obesidad. Pero los efectos de la inflamacin crnica puede ser an ms largo alcance: un proceso destinado a ser un mecanismo de proteccin puede conducir al cncer. La conexin entre la inflamacin y el cncer fue el tema central de una reunin el mes pasado en San Diego patrocinado conjuntamente por la American Chemical Society y la American Association for Cancer Research. En la inflamacin, el cuerpo enva seales a las clulas inmunes como los macrfagos y neutrfilos, tanto de los tipos de glbulos blancos, que se congregan en un sitio es o una infeccin o lesin. Una vez all, lanzar una andanada de especies reactivas con el objetivo de matar a los invasores o estimular el crecimiento del tejido. Algunas de las formas en que la inflamacin puede conducir al cncer son muy claros. Por ejemplo, varias especies reactivas de oxgeno producido durante la inflamacin puede daar el ADN y causar mutaciones genticas que inician el cncer. En otros casos, el dao a las protenas o lpidos interfiere con sus funciones de manera que conduzcan a la muerte celular y el consiguiente aumento de la proliferacin celular. Estos procesos estn en el trabajo durante dcadas antes de que se manifiestan como el cncer. "La inflamacin parece jugar un papel en cada paso del proceso carcinognico", dijo Peter G. Dedon, un investigador de la enfermedad en el Massachusetts Institute of Technology y presidente de la conferencia. Adems de participar en las primeras etapas del cncer, la inflamacin tambin est presente en las etapas posteriores, cuando se puede permitir que las clulas mutantes para crecer mejor y puede dar lugar a metstasis. Qumicos aluvin Factores liberados en respuesta a una infeccin o lesin del tejido pequeas esferas de la izquierda) estimulan a las clulas inmunes como los macrfagos y los neutrfilos la liberacin de oxgeno reactivo, nitrgeno, y las especies de halogenuros. Estas especies dao biolgico varias macromolculas, contribuyendo al desarrollo del cncer. (Linfocitos T, que forma parte del sistema inmune adaptativo, no liberan especies reactivas.) Algunas enfermedades infecciosas se han relacionado con el cncer. Por ejemplo, la infeccin crnica con la bacteria Helicobacter pylori, tal vez mejor conocido como el causante de las lceras de errores a veces puede conducir a cncer de estmago. Del mismo modo, H. heptico, un primo que vive en el hgado de H. pylori, puede causar la enfermedad inflamatoria intestinal y el cncer de colon, el profesor de ingeniera biolgica, James G. Fox, del MIT, dijo. Este bajo nivel, las infecciones crnicas del tema del cuerpo de la respuesta inflamatoria en curso. La relacin directa entre la inflamacin y el cncer es a travs de las diferentes sustancias qumicas liberadas por las clulas inmunes. Una de las placas principales de los neutrfilos es la produccin de cido hypoclorous - HOCl, el compuesto, al igual que en la leja y otras especies reactivas para matar las bacterias. HOCl puede desencadenar una serie de procesos relacionados con el cncer. Cuando se mata a las clulas, las clulas pasivas, empezar la replicacin para reemplazar las clulas muertas, y esta rplica de la clula puede dar lugar a mutaciones. O se puede clorar bases en el ADN, en especial la citosina, directamente causando mutaciones que conducen al cncer. Debido a que HOCl reacciona ms lentamente con el ADN que con otras biomolculas, la cloracin del ADN no sucede a menudo, dijo Christine Winterbourn, director del grupo de investigacin de los radicales libres en la Universidad de Otago, en Christchurch, Nueva Zelanda. Pero la reaccin de Identificacin se encuentra en el lugar correcto en el ADN, slo se necesita un tipo de reacciones pocos que tienen un efecto perjudicial, seal. Lawrence C. sembradores, director del departamento de farmacologa de la Universidad de Texas Medical Branch, Galveston, suspectsthan 5 - formacin chlorocytosine ejerce su mayor efecto a travs de los cambios epigenticos en lugar de las mutaciones genticas. En la epigentica, los cambios en el resultado de la expresin gnica de los mecanismos que no implican cambios en la secuencia de ADN subyacente. El silenciamiento epigentico de los supresores de tumor que ocurre en la mayora de los cnceres mayores, Sowers, dijo. El cambio epigentico ms frecuente es la metilacin de la citosina. Este ADN metilado reclutas diversas protenas y enzimas que bloquean la transcripcin. Por desgracia, estas protenas de unin a metil no puede distinguir entre methylsytosine y chlorocytosine. chlorocytosine podra imitar metilcitosina y actuar como una seal epigenticos fraudulentas ", dijo Sembradores asa consecuencia, las vas que impiden el crecimiento del tumor puede ser apagado. Las clulas inmunes alsorelease diversas especies reactivas de oxgeno que el dao del ADN mediante la reaccin con la guanina. Esta reaccin forma 8-oxo-7, 8 - dihydaroguanosine, o 8-oxo G no es muy mutagnicos, dijo Cynthia J. Burrows, un profesor de qumica en la Universidad de Utah, que estudia los productos de la oxidacin del ADN. Correctamente pares de bases con la citosina parte del tiempo de CHE, y las enzimas se puede reparar la lesin. Sin embargo, 8-oxo G tiene un menor potencial de RedX de guanina, lo que es un punto caliente para la posterior oxidacin. "Cuando se da un paso ms y es ms oxidado a la lesin de hidratacin, tiene molculas que son muy mutagnicos", dijo Burrows. "Nunca base paiar correctamente con citosina. Que deben ser reparados, o que sin duda tienen una mutacin ".

Los productos de oxidacin primaria de 8-oxo se spiroiminodihydantoin (espiro) y guanidinohydantoin (guanidina). En los ensayos de laboratorio, estas lesiones se comportan de manera similar, Burriws dijo. Cuando una polimerasa se las arregla para continuar ms all de la lesin, siempre inserta los nucletidos mal frente a ella. Otra relacionada con la inflamacin Parth a algunos de los mismos daos en el ADN de productos incluye los aniones carbonato radical. El carbonato de radicales, que se forma por la reaccin del dixido de carbono con peroxinitrito de macrophagoees, puede generar un catin radical guanina a travs de un mecanismo de oxidacin de un electrn, el qumico Nicholas e. Geacintov Universidad de Nueva York, dijo. Adems, el anin carbonato radical puede reaccionar con el G 8-oxo para formar espiro, o el radical guanina puede reaccionar con una timina por la zona con la misma lnea para formar una secuencia - dependiente de enlace cruzado. Al igual que las hidantonas, la guanina, timina-enlaces cruzados de ADN polimerasa causa de prdida de sustentacin. East Jesus Prevista lesiones del ADN se ha demostrado en los tubos de thest. Eso no es lo mismo que encontrar en los sistemas vivos. Estas lesiones estn siendo encontrados en modelos animales. Por ejemplo, usando la cromatografa lquida y espectrometra de masas, Steven R. Tannenbaum, del MIT, dedon, y sus colaboradores han identificado y medido en el extranjero alcance de la inflamacin y el cncer de biomarkersof. Wenjie Ye, un poco con un post-doctorado Tannenbaum, descubierto en ratones H. Hepaticusinfected la hidantona productos Burrows haba visto en los ensayos de laboratorio. Aswin Mangerich, un post-doctorado con Dedon, haslikewise detectado 5-chlorocytosine en el mismo modelo de ratn. "Esta es la primera vez thata spiro y guanidina han sido medidas en los tejidos, Dedon dijo a C & EN. "Ahora que podemos detectar y medir los productos de la oxidacin del ADN en los tejidos, el siguiente paso es determinar qu papel, si alguno, que juegan en el cncer u otras enfermedades." Daos macromoleculares por s sola no es suficiente para conducir al cncer. "Si usted tiene daos en el ADN en una clula que no proliferan, el cncer no es el resultado", dijo Lawrence J. Marnett, chemst involucrados en la investigacin del cncer de la Vanderbilt University. Sin embargo, la inflamacin crnica relacionada con especies tales como el xido ntrico, que es producida por los macrfagos, puede inducir a las clulas a proliferar. Lo hacen mediante la activacin de las vas que ayudan a cncer ya establecidos para el progreso y la migracin. David A. Wink, un investigador en el Instituto Nacional del Cncer, ha descubierto que las altas concentraciones de NoO activar la beta catenina, que est involucrada en la adhesin celular y puede jugar un papel en la metstasis del cncer. Wink tambin ha encontrado que en un tipo de cncer de mama conocido como negativos estrogenreceptor, no hace que las clulas cancerosas sean ms capaces de proliferar y diseminarse.

Wink equipo ha descubierto que la protena 2A de la enzima fosfatasa (PP2A) puede ser una buena manera de objetivos mltiples vas de NO inducida por la intervencin teraputica posible. Esta enzima es generalmente apagado en las clulas tumorales. Mediante la reactivacin de ella, Wink y sus colaboradores son capaces de reducir los niveles de beta-catenina y otros compuestos relacionados con el cncer.

Trabajando con colaboradores, Wink ha encontrado dos compuestos-un pptido y un dithiolethione - que parecen buenos activadores PP2A y por lo tanto podran ser agentes de plomo para el descubrimiento de frmacos. Otro inflamacin que conduce al cncer es la enzima ciclooxigenasa-2 Ian A. Blair, de la Universidad de Pennsylvania School of Medicine, dijo. Principal funcin de esta enzima es la conversin de cido araquidnico a prostaglandinas, molculas que inducen la inflamacin an ms y tambin dar lugar a la proliferacin celular. COX-2 est regulada en todos los tipos de cncer, dijo Blair. Sin embargo, la COX-2 juega un papel recientemente descubierto ms de la peroxidacin lipdica induciendo productos actan en un circuito de retroalimentacin para helpshut reducir la inflamacin y proliferacin celular.

Howerver esta actividad potencialmente protectores requiere la presencia de la enzima 15-hidroxyprostaglandin deshidrogenasa, que es regulado por la progresin del cncer, dijo Blair.

CON ESTOS uno a otro los efectos de la inflamacin en el cncer estn entendiendo mejor, la pregunta es, podemos evitar el desarrollo o progresin de la enfermedad al dirigirse a los jugadores en la inflamacin? En el caso de la inflamacin generada en respuesta a las enfermedades infecciosas, la tctica a largo plazo es eliminar el error en el primer lugar. John D. Groopman, de la Johns Hopkins University, ha estudiado el papel de la hepatitis B (VHB) y la exposicin a la aflatoxina (un compuesto mutagnico producidas por hongos) en el cncer de hgado. De cualquier factor de riesgo aumenta el riesgo de cncer de 7,3 veces para el virus y doble 3,4 para las aflatoxinas, pero las dos en combinacin, pueden aumentar el riesgo 60 veces, Groopman ha encontrado que el virus y toxinas trabajando juntos causado a muchos hombres a desarrollar cncer de hgado 50 aos de edad. Groopman cree que hacer el VHB hay 2compelling necesidad de desarrollar nuevas estrategias teraputicas ". En caso de inflamacin que no proviene de un agente infeccioso, la estrategia de prevencin no es tan clara. Una tctica podra ser el uso profilctico de drogas anti-inflamatorias, pero la prctica se plagado de trampas. En primer lugar, no todos la inflamacin es malo. Cualquier estrategia de prevencin que gira en torno a frenar la inflamacin y dejar el proceso a menudo beneficiosos de la aguda anti-inflamatorios los medicamentos tienen efectos secundarios que a largo plazo desaconsejable su uso. Inhibidores COX-2 ilustran la complejidad de tratar de intervenir en los procesos inflamatorios. Entre los muchos procesos que la COX-2 en el que participan en el son la proliferacin celular y la formacin de nuevos vasos sanguneos. As Marnett est explorando inhibidores COX-2 como una forma de frenar o incluso detener, la progresin del cncer. Sin embargo, "la COX-2 produce prostaglandinas que en algunas fases de la respuesta inflamatoria estimulan la inflamacin, pero en otras fases de inhibir la inflamacin", dijo Marnett Tannenbaum sugiere que la prevencin del cncer atacando los procesos inflamatorios que implican el uso de mltiples drogas, al igual que lo que se hace actualmente en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Vbut antes de esa fecha, necesitamos una mejor comprensin de la qumica, se puede pensar mucho mejor acerca de la prevencin ", dijo. "No es como encontrar un antibitico para curar una enfermedad bacteriana. El proceso inflamatorio tiene 20 aos o ms antes de que cause un riesgo elevado de cncer en seres humanos " 434