Ann Dermatol Venereol 2004;131:7-9

ditorial

Gntique molculaire et peau

Les gnes et le plaisir ?
O. DEREURE

Service de Dermatologie, Hpital Saint-Eloi, 80, avenue Auguste Fliche, 34292 Montpellier Cedex 5. Tirs part : O. DEREURE, ladresse ci-dessus. The full text of this article is available in English, free of charge, on the Web on: www.e2med.com/ad

a mdecine, comme beaucoup de disciplines scientifiques au sens large du terme, a souvent connu ses progrs les plus significatifs loccasion de priodes de crises qui remettaient en cause un savoir antrieur apparemment bien tabli et admis par beaucoup, si ce nest par tous. Ainsi en a-t-il t par exemple de la rvolution anatomique, puis physiologique de la Renaissance qui bouleversa la doctrine aristotlicienne, et de lapport du microscope qui autorisa les dveloppements formidables que lon sait tant en termes de connaissances brutes que de concepts. A chaque fois, le public scientifique et mdical dont la vitalit ne sest jamais dmentie a d et pu sadapter aux avances lies au gnie de quelques-uns, rajuster ses mthodes de travail et de pense, intgrer les nouvelles donnes et finalement en tirer le meilleur parti sous forme dune explosion dapplications et de modes de raisonnement. Sommes-nous en train de vivre une priode de crise semblable avec ce que lon pourrait appeler la Rvolution Molculaire , dernier avatar en date du long cheminement vers la connaissance ultime du fonctionnement et des dysfonctionnements des tres vivants, et en priorit de nous-mmes ? Une crise qui serait laboutissement dun processus initi il y a cinquante ans exactement par les dsormais clbrissimes Watson et Crick, quand ils ont dcouvert la structure la plus connue du rgne vivant, la double hlice dADN ? Il ne sagit pas tellement en cette matire dune remise en cause de connaissances antrieures, encore que cela puisse se produire ponctuellement. La crise, si crise il y a, est plutt lie londe de choc qui nen finit pas de slargir, lie la dispensation quasi-exponentielle des donnes brutes ou dj plus fines issues du dcryptage du matriel gntique, dans des centaines de Laboratoires grce aux outils et aux mthodes de la Biologie Molculaire, ou plutt Macromolculaire. Cette onde de choc est assez proche dans son principe de celle de la microbiologie au cours de la deuxime partie du XIXe sicle, mais amplifie dmesurment, et ceci dautant plus que cette information peut tre disponible sur simple flexion de lindex sur un dispositif informatique. Limpression qui prvaut chez beaucoup de mdecins devant ce flux ininterrompu et sans cesse croissant est une sensation de vertige assortie dune forte tentation de renoncement et de, en somme, laisser la gntique molculaire aux gnticiens. Labondance dinformation, peut-tre pour la premire fois, tuerait linformation et ventuellement, ce qui serait sans doute encore pire, la curiosit. Les origines de cette tentation de renoncement sont multiples : absence de formation initiale lors des tudes fondamentales pour beaucoup ; complexit sans cesse croissante des mthodes ; manque de temps pour slectionner les informations intressantes pour chacun ; multiplicit des sources dinformations ; difficults entrevoir les consquences pratiques pour les patients tout au moins court et moyen termes etc. Un tel renoncement serait toutefois sans nul doute une erreur lourde de consquences, car, qui mieux que les mdecins peut concevoir et guider les applications de ces avances vis--vis de nos patients ? Rester au contact des avances scientifiques pertinentes reste un devoir fondamental pour les mdecins, en dpit des difficults que cela peut reprsenter, et ce dautant plus
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que les enjeux de la gntique applique la mdecine apparaissent de plus en plus comme potentiellement normes. La Dermatologie na pas chapp cette onde de choc, ce qui est bien sr une excellente nouvelle qui sous-entend que nos gnodermatoses, malgr leur raret pour certaines dentres elles, ont pu intresser des laboratoires de recherche. Les reprsentants de notre discipline ont pu dvelopper des contacts fructueux avec les gnticiens voire crer leurs propres units de gntique molculaire et y ont gagn une reconnaissance scientifique supplmentaire qui rejaillit sur lensemble de la communaut dermatologique. Alors que le gnome humain a t entirement dcrypt, les bases gntiques de la majorit des gnodermatoses ont t lucides et une revue rcente [1] ne recensait pas moins de 166 de ces maladies ayant vu leur origine gntique bien identifie. Les publications correspondantes ont suivi une courbe exponentielle notamment entre 1993 et 2001 mais commencent marquer le pas faute de matire ! Lheure est maintenant plutt la comprhension en profondeur des liens gnotype-phnotype, des mcanismes intimes de ces affections, travail de trs longue haleine, beaucoup plus difficile que lapplication parfois assez mcanique des mthodes de Biologie Molculaire pour traquer un gne dfectueux, mais o lidentification du gne mut fournit souvent des indices dcisifs. Une meilleure comprhension de la physiologie cutane mais aussi de certaines affections acquises, notamment tumorales, sensuivra ncessairement. Les applications varies des puces gntiques qui permettent dtudier lexpression de plusieurs milliers de gnes la fois, sera dune aide trs prcieuse dans cette voie et va peut-tre l encore rvolutionner nos classifications nosologiques en bouleversant les ides reues sur les relations entre les diffrentes affections cutanes. Le dveloppement des connaissances physiologiques et physiopathologiques et le diagnostic molculaire prnatal, voire primplantatoire, des gnodermatoses les plus graves reprsentent actuellement le vritable enjeu de ces dcouvertes gntiques. Quen est-il pour nos patients ? Ces dcouvertes ont-elles un intrt direct pour eux ? Bien entendu, ces connaissances nouvelles, quoique impressionnantes, ont leurs limites et beaucoup de phnomnes molculaires restent alatoires et ne suivent pas des lois mathmatiques exactes, mais plutt des modles probabilistes. La biologie molculaire na pas toutes les cls et ne les aura sans doute jamais selon toute probabilit. De plus, court terme, le bnfice peut paratre assez maigre, avec une sorte dasymtrie entre les avances trs rapides des donnes biologiques et le dveloppement beaucoup plus lent des applications cliniques. Toutefois, le diagnostic prnatal se dveloppe, le conseil gntique saffine et les patients atteints de gnodermatoses rares ne sont plus orphelins , lattention clinique qui leur est porte ayant peut-tre t stimule par leur intrt scientifique. Mais surtout lavenir est riche de promesses thrapeutiques, traitements cibls bass sur la physiopathologie molculaire ou mme thrapie gnique qui est encore au stade des concepts mais o la peau reprsente un organe-cible des plus intressants-et pas seulement pour les gnodermatoses-en raison de sa situation trs accessible. Il faudra nanmoins rester trs prudent, trop peut-tre au got de certains, notamment sur le plan thique, et, l encore les mdecins doivent rester en premire ligne, leur formation leur assurant un certain recul vis--vis de certaines mthodes et de certaines drives. Rester au contact de certaines avances pertinentes de la gntique molculaire semble donc actuellement un lment incontournable de la Formation Mdicale
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Continue, y compris pour les Dermatologues. Les Annales de Dermatologie reprsentent un instrument idal de transmission de ces informations et vont donc accueillir une nouvelle rubrique intitule Chroniques gnomiques qui fera rgulirement un point succinct et ncessairement slectif sur les dveloppements en Gntique Molculaire qui peuvent avoir un intrt pour le Dermatologue. La matire, faisons-en le vu, ne manquera pas, tmoin du dynamisme de notre discipline !

Rfrence
1. Irvine AD, McLean WHI. The molecular genetics of the genodermatoses: progress to date and future directions. Br J Dermatol 2003;148:1-13.