Aminocidos, peptdeos e protenas Os peptdeos e as protenas so macromolculas de maior abundncia nas clulas.

Essas molculas so formadas por estruturas lineares (cadeias) Em com unidades as repetidas denominadas de uma aminocidos. especial, protenas desempenham

surpreendente variedade de funes essenciais nos organismos dos mamferos, entre as funes, talvez a mais importante exercida pelas protenas refere-se ao papel enzimtico desempenhado por essas molculas. A sntese das protenas ocorre a partir do processamento da informao gentica celular, o que resulta na formao e na unio dos aminocidos em uma sequncia linear especfica e exclusiva daquela protena. O termo protena aplicado para molculas que possuem mais de 50 aminocidos na sua estrutura, contudo algumas molculas podem chegar a milhares de resduos de aminocidos; o termo peptdeo usado para molculas que possuem menos de 50 aminocidos. Na dieta humana as protenas so obtidas atravs da ingesto de leguminosas (20% de protena) e da carne (40% de protena). Leite e ovos so importantes fontes proticas. Aps a sua ingesto a protena sofre um processo metablico (hidrlise) no sistema digestivo, sendo reduzida a aminocidos. Esses aminocidos, no ambiente celular, sero utilizados para a sntese das protenas daquela clula ou ainda para a sntese de outras macromolculas biologicamente importantes. Em casos excepcionais, alguns aminocidos podero ser utilizados para a sntese de ATP ou ainda podem ser modificados em neuro-hormnios. Os aminocidos naturais apresentam uma estrutura geral que contm um tomo central de carbono (carbono quiral), chamado de carbono alfa, no qual esto ligados covalentemente o grupo carboxlico (-COO-), o grupo amino (-NH3+) e um tomo de hidrognio. O carbono est ligado a outro grupo qumico chamado de cadeia R ou de cadeia

lateral, a qual varivel nos 20 tipos de aminocidos existentes (Figura 1).

Figura 1 Estrutura geral de um aminocido. Os grupos: carboxlico (COO-), amino (-NH3+), o tomo de hidrognio (H) e a cadeia lateral varivel representada por R esto ligados covalentemente ao carbono . (ilustrao obtida do Lehninger et al. 2006 4 edio, pgina 75). Na figura 1, os grupos funcionais carboxila e amina esto representados desprotonado e protonado, respectivamente. Essa maneira como esses grupos frequentemente se apresentam em soluo aquosa, de acordo com o pH da soluo. Um tomo de carbono ligado a quatro substituintes laterais diferentes arranjados numa configurao tetradrica assimtrico e podem exibir isomeria ptica (Figura 2). Por conveno, se o -NH3+ est projetado para a esquerda, o aminocido tem configurao L. Seu enantimero ptico ter a projeo do -NH3+ para a direita, resultando na configurao D. Os resduos de aminocidos encontrados na natureza so exclusivamente L-aminocidos. Porm, alguns resduos de D-aminocidos podem ser encontrados em alguns peptdeos da parede celular bacteriana e em certos antibiticos.

Figura 2 Estereoisomerismo de -aminocidos. Imagens especulares no superpostas do aminocido mostram os esteroismeros da alanina L e D (ilustrao obtida do Lehninger et al. 2006 4 edio pgina 75). As propriedades qumicas de um aminocido revelam o seu comportamento cido-base, visto que o grupo funcional carboxlico apresenta carter cido e o grupo amina apresenta carter bsico. Com isso, o aminocido em soluo apresentar um on dipolar, ou

zwitterion (em alemo, on hbrido) podendo atuar tanto como um cido quanto como uma base, conforme apresentado na figura 3. A denominao anflito (ingls: ampholyte) identifica molcula portadoras de grupos funcionais cidos e bases. A B

Figura 3 Comportamento cido-base dos aminocidos comuns. Em A observa-se o comportamento cido do aminocido e em B observa-se o comportamento bsico do aminocido (ilustrao obtida do Lehninger et al. 2006 4 edio pgina 76).

Conforme atividade celular de uma molcula, como por exemplo de um peptdeo ou protena, as mudanas no pH e como consequncia no estado de ionizao de seus grupos poder resultar em diferentes atividades fisiolgicas. A titulao cido-base dos aminocidos pode revelar as diferentes formas protonada e desprotonada, como dependente do pH do meio biolgico. As formas ionizveis esto relacionadas a dissociao do prton de um cido, caracterizado pela constante de dissociao cida (Ka), com o correspondente valor de pKa. A partir do valor conhecido do pKa de cada grupo ionizvel do aminocido, a forma inica da molcula pode ser calculada em determinado pH, conforme apresentado na figura 4.

Figura 4 Titulao de um aminocido. Curva de titulao de 0,1 M de glicina a 25 C. Os retngulos em rosa indicam as regies de maior poder de tamponamento da glicina pK1 = 2,34 do grupo COO- e pK2 = 9,6 do grupo NH3+ (ilustrao obtida do Lehninger et al. 2006 4 edio pgina 81).

A figura 4 apresenta dois momentos diferentes, correspondentes a desprotonao de dois grupos diferentes do aminocido glicina, sendo eles o grupo carboxila (-COO-) e o grupo amina (NH3+). No grfico, o primeiro estgio de titulao correspondente ao pK1 do grupo cido carboxlico da glicina observa-se que o ponto de inflexo no pH 2,34, onde haver a formao de concentraes equimolares do grupo funcional carboxila protonado/desprotonado (ou seja, formao de concentraes equivalentemente iguais) das formas +H3N CH2 COOH e +H3N CH2 COO- . Logo em seguida nota-se um outro no ponto mdio de inflexo da titulao da glicina no pH = 5,97. Neste ponto a glicina est em grande parte presente na sua forma inica dipolar +H3N CH2 COO-. O segundo estgio da titulao corresponde remoo de um prton do grupo amina da glicina, onde o ponto mdio deste estgio o pH 9,6 sendo igual ao seu pKa. A

desprotonao completa da glicina ser observada no pH 12, onde apresentar a forma predominante da glicina H2N CH2 - COO-. A partir da curva de titulao, tambm possvel predizer a carga eltrica dos aminocidos. No caso da glicina possvel observar atravs dos valores de pKa obtidos quando a molcula se apresentar na forma ionizada, ou sem nenhuma carga lquida. O pH caracterstico de carga lquida zero chamado de ponto isoeltrico (pI). Conforme observamos na figura 4 as formas ionizveis da glicina mudam conforme o pH do meio, o que poder implicar na sua atividade fisiolgica. No primeiro estgio da titulao possvel notar a formao de 50 % das formas +H3N CH2 COOH e +H3N CH2 COO-, ou seja 50 % da carga lquida ser igual a +1 e os outros 50 % ter a carga lquida igual a zero. No ponto mdio da inflexo, onde h formao predominante da espcie +H3N CH2 COO-, o pH 5,97 igual ao pI da glicina pois existe predominantemente a espcie da carga lquida positiva do grupo amina e a desprotonao do grupo carboxila representada pela carga negativa. A soma total dessas cargas lquidas, neste pH, resultam em zero. No segundo estgio no pH 9,6, nota-se a formao da concentrao equimolar das espcies +H3N CH2 COO- e H2N CH2 COO-, ou seja 50 % das espcies estaro com carga lquida zero ou os outros 50 % ter a carga lquida igual a -1. No pH 12, onde existe a forma predominante do H2N CH2 COO-, 100 % das espcies tero a carga lquida -1. Aminocidos essenciais e no-essenciais As protenas so sintetizadas em todas as clulas do organismo, e as caractersticas funcionais de cada clula dependem dos tipos de protenas que podem formar. Basicamente, os genes das clulas controlam os tipos de protenas e, assim, as funes celulares.(...)

Aminocidos essenciais e no-essenciais.

Dos aminocidos normalmente presentes nas protenas animais, 10 podem ser sintetizados nas clulas, enquanto os outros 10 ou no podem ser sintetizados ou o so em quantidades to pequenas que no suprem as necessidades orgnicas. Os aminocidos do primeiro grupo so designados no-essenciais, enquanto os do segundo so denominados essenciais. Os aminocidos essenciais obviamente devem estar presentes na dieta para que a adequada formao de protenas se processe no organismo. A palavra essencial no significa que os outros 10 aminocidos no sejam igualmente indispensveis para a formao de protenas, mas, to-somente, que eles no so imprescindveis na dieta.

Aminocidos Essenciais

Arginina (somente no indivduo em crescimento) Isoleucina Lisina Fenilalanina Triptofano

Histidina Leucina Metionina Treonina Valina

Aminocidos No-Essenciais Alanina Aspartato Ac.Glutmico Glicina Serina Asparagina Cistena Glutamina Prolina Tirosina

Letcia Paranhos de Almeida nasceu, h quatro anos, sem demonstrar qualquer problema. Seu desenvolvimento foi aparentemente normal at completar um ano e dois meses, quando comeou a ter crises de ausncia. "De repente ela parava e ficava um tempo sem qualquer reao", lembra Rita Paranhos da Silva, me de Letcia. O comportamento chamou a ateno da pediatra Isabel de Souza, que a encaminhou para um neurologista. Foi quando comeou a luta da famlia para descobrir o que acontecia com a menina. Passaram por vrios mdicos e tratamentos durante alguns anos, at chegar ao Laboratrio de Erros Inatos do Metabolismo (Leim), do Centro de Cincias Biolgicas da UFPA, onde finalmente encontrou-se um diagnstico: Letcia tem um distrbio do ciclo da uria, doena que faz com que a amnia se acumule no organismo.

Erros Inatos do Metabolismo

As doenas metablicas hereditrias ou Erros Inatos do Metabolismo (EIM), como o prprio nome diz, so alteraes no metabolismo de origem hereditria. Existem mais de 500 tipos de distrbios envolvendo os processos de sntese, degradao, armazenamento e transporte de molculas no organismo. Entre eles est o distrbio que acomete Letcia. Se forem analisadas de forma individual, sua freqncia rara, mas no conjunto essas doenas acometem uma em cada quatro mil crianas nascidas.

A fenilcetonria um Erro Inato do Metabolismo que leva ao acmulo de um aminocido essencial, a fenilalanina. O tratamento consiste em uma dieta com restrio protica. Se o doente ingere as protenas da carne, por exemplo, a fenilalanina se acumula, provocando sintomas como atraso do desenvolvimento neuro-psico-motor, deficincia mental e convulses. Isso porque o organismo no consegue transformar a fenilalanina em outros compostos necessrios ao organismo. No Par, a Unidade de Referncia Especializada Materno-Infantil e do Adolescente (UreMia) vem tratando algumas crianas que tm a doena.

Referncia bibliogrfica: Nelson, D.L. & Cox, M.M. Lehninger Princpios de Bioqumica 2006 4 edio