Mini Curso de Antimicrobianos Curso de Medicina UCG

ANTIBITICOS GLICOPEPTDEOS, ESTREPTOGRAMINAS E OXAZOLIDINONAS

Dra. Marianna Tassara Goinia, 18 de maro de 2008 mar

GLICOPEPTDEOS
REPRESENTANTES
Vancomicina Teicoplanina ( Vancocina ) ( Targocid )

GLICOPEPTDEOS
ESTRUTURA QUMICA Estruturas cclicas complexas Aminocidos Acares Tricclica Vancomicina Tetracclica - Teicoplanina

GLICOPEPTDEOS
ESPECTRO DE AO:

COCOS E BACILOS GRAM + AERBIOS E ANAERBIOS

Estreptococos (Pen R) Enterococos (Amp R) Estafilococos (MRSA)

GLICOPEPTDICOS
INDICAES:
Pneumonia, abscesso pele e partes moles, osteomielite, sepses, meningite, endocardite Profilaxia: cirurgia cardaca, neurolgica e ortopdica Enterocolite por C. difficile - metronidazol R Neutropenia febril (associao)

GLICOPEPTDEOS
MECANISMO DE AO: Seu principal modo de ao atravs da inibio da sntese da parede celular causando, portanto, morte celular. Bactericida

GLICOPEPTDEOS
RESISTNCIA: 1996 Staphylococcus sp com resistncia intermediria a Vancomicina e Teicoplanina VISA R intermediria Vancomicina GISA R intermediria Glicopeptdeos 2002 Resistncia (R) elevada VRSA R elevada Vancomicina GRSA R elevada Glicopeptdeos

GLICOPEPTDEOS
Enterococos resistentes (VRE) Van A Vancomicina e Teicoplanina Van B e Van C Teicoplanina 1986 Frana e Reino Unido 1993 Rpida disseminao EUA e Europa 1996 HC Curitiba 1997 a 1999 So Paulo Setembro de 2007 HC/UFG

GLICOPEPTDEOS

MECANISMOS DE RESISTNCIA: 1- Espessamento da parede celular bacteriana

GLICOPEPTDEOS
2 - Resistncia plasmidial Clula doadora libera o feromnimo que provoca adeso e agregao da clula doadora as receptoras possibilitando a transferncia dos plasmdeos conjugativos com fator R Resistncia para vrios antibiticos at 10 Bactrias de espcies e gneros diferentes

VANCOMICINA
HISTRICO: 1956 Streptomyces orientalis Alternativa teraputica para infeces por estafilococos R Penicilina G Oxacilina e Meticilina 1980 - MRSA e ORSA, e Enterococo R Ampicilina

VANCOMICINA
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS: No absorvvel via oral, uso IV Nveis teraputicos: lquido pericrdio, pleural, sinovial e asctico, no fgado, pulmes, corao, aorta, interior de abscessos, ossos, urina e pouca em bile. Meninges inflamadas Concentrao fecal se usada VO

VANCOMICINA
Meia vida 6 a 8 hs = 12/12hs Eliminao renal e mnima biliar No metabolizada Ajuste renal Ajuste na insuficincia heptica acmulo Atravessa barreira placentria

VANCOMICINA
EFEITOS ADVERSOS: Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamento e nuseas. Sndrome do homem vermelho: histamina angioedema, prurido, eritema, congesto, e raramente choque. Erupes cutneas 5% Leucopenia e eosinofilia Nefrotoxicidade Otoxicicidade doses altas

VANCOMICINA
Doses: 30 mg/kg/dia 12/12 hs IV adultos Diluir em 100 a 125 ml SF0.9% ou SG5% e infundir de 30 a 60 minutos 125 mg diluda em gua de 6/6 hs VO 5 dias Profilaxia: 1 g IV 30 a 60 minutos antes do procedimento e repetir uma vez 8 a 12 h aps Em obesos a dose deve ser calculada com o peso real do paciente

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TEICOPLANINA
HISTRICO 1978 Streptomyces teichomyceticus

TEICOPLANINA
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS No absorvvel por via oral, uso IV ou IM Meia vida 70 hs 1x/dia Nveis teraputicos:amgdalas, mucosa oral, lquido pleural, sinovial e peritoneal, no fgado, pncreas, vescula biliar, pulmes, ossos e articulaes.

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TEICOPLANINA
No atravessa a BHE, nem com meninges inflamadas Metabolizao 5% Eliminao renal lenta 25% 24 hs 48% 96 hs 59% 8 dias

TEICOPLANINA
EFEITOS ADVERSOS Erupo maculopapular transitria Exantema urticariforme Febre Leucopenia transitria e trombocitopenia Broncoespasmo Oto e nefrotoxicidade menor que a vanco Raro a Sndrome do Homem Vermelho

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TEICOPLANINA
VANTAGENS DA TEICOPLANINA 1 x ao dia Acompanhamento ambulatorial VRE - Van B e Van C Menos efeitos colaterais Alternativa Sndrome do Homem Vermelho e Insuficincia renal vancoinduzida

GLICOPEPTDICOS
INTERAES MEDICAMENTOSAS Ototoxicidade: anti-histamnicos e aminoglicosdeos Nefrotoxicidade: aminoglicosdeos, anfotericina B, cefalosporinas, cloranfenicol, furosemida Neurotoxicidade: diazepam, tiopental, morfina, bloqueadores neuromusculares e aminoglicosdeos Precipita se administrada junto com heparina ou hidrocortisona

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GLICOPEPTDICOS
Contra-indicaes/Precaues
Gravidez e lactao Hipersensibilidade Cautela em portadores de IR e IH

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ESTREPTOGRAMINAS
INTRODUO: Sinergistinas Substncias complexas em que um dos componentes o macroldeo 1960 Pristinamicina - VO QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA (Q/D) Synercid

ESTREPTOGRAMINAS
ESPECTRO DE AO: Estreptococos, incluindo Pneumococos R Penicilina e Eritromicina Estafilococos, incluindo MRSA e GRSA Enterococcus faecium, incluindo VRE Gonococo, meningococo, hemfilos, moraxela, legionela, clamdia, micoplasma e Toxoplasma gondii Maior atividade antimicrobiana contra estafilococos e E. faecium superando os glicopeptdeos e a linezolida!

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ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE AO: A Bacteriostticos sntese protica 50S Bacteriost prot Dalfopristina: bloqueia ligao dos aminocidos ao Dalfopristina: liga amino peptdeo em formao pept forma Quinupristina: impede alongamento da cadeia Quinupristina: peptdica, liberando-a precocemente pept liberando O sinergismo 100 X a potncia isolada: bactericidas

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ESTREPTOGRAMINAS
RESISTNCIA: Enterococcus faecalis R intrnseca No existe resistncia cruzada com outros antibiticos. Enterococcus faecium enzima: estreptogramina A-acetil transferase Efluxo Mudana no receptor da droga

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ESTREPTOGRAMINAS
FARMACOCINTICA: FARMACOCIN IV profunda Meia-vida de 1 h MeiaNo concentra no lquor Metabolizao heptica ajuste na IH Metaboliza hep Metablitos ativos Metab Eliminao biliar e fecal Elimina No necessrio ajuste de dose em pacientes necess idosos, obesos, peditricos ou com insuficincia pedi renal .

ESTREPTOGRAMINAS
INDICAES: Pneumonias hospitalares Osteomielite Artrite sptica Endocardite Infeco complicada da pele e tecido celular subcutneo e infeco relacionada ao cateter Sepse

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ESTREPTOGRAMINAS
Infeco urinria Intra-abdominal Sepse

ESTREPTOGRAMINAS
EFEITOS COLATERIAS: Nuseas Trombocitopenia Vmitos Anemia Diarria Eosinofilia Exantema Mialgias e Artralgias 30% GGT K e Na creatinina

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ESTREPTOGRAMINAS
POSOLOGIA: 7,5 mg/kg a cada 8 ou 12hs Diludo em soro glicosado 5% Cateter venoso central Infuso de uma hora

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OXAZOLIDINONAS

LINEZOLIDA
1987 1990 Inovao na terapia antimicrobiana Potente ao contra gram positivos Baixa toxicidade para seres humanos

LINEZOLIDA
MECANISMO DE AO: Bacteriosttico Inibem a sntese protica ao ligar-se a frao 50S do ribossomo, inibindo a ligao do RNAt ao ribossomo.

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RESISTNCIA

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LINEZOLIDA
FARMACOCINTICA: EV ou VO Meia-vida 4-6 horas 2X/dia Biodisponibilidade oral de 100% Metabolizao parcialmente heptica No necessita ajusta para IH Excreo 70% renal IR grave dose

LINEZOLIDA
Distribui em lquidos e tecidos orgnicos em concentrao maior que 70% do plasma Vegetao de endocardite 50% Lquor maior que 50% No se distribui em testculos, tecido nervoso, olhos e ossos No h estudo em gestante, nutrizes e RN Pode ser usado em crianas

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LINEZOLIDA
ESPECTRO DE AO: Estafilococos R vancomicina Estreptococos Pneumococos R Penicilina Enterococos R vancomicina

M. tuberculosis M. fortuitum e M. chelonae

LINEZOLIDA
INDICAES:
Infeces pulmonares, pele e tecido subcutneo Infec por MRSA ITU, Infeco intra abdominal e sepse por Infec Enterococo VRE Neutropenia febril Endocardite Meningite e ventriculite PAC grave em alrgicos al Tuberculose MDR

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LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERIAS: At 33%: Nusea, dor abdominal, vmito, diarria, descolorao da lngua, cefalia e alterao do paladar Menos de 1%: Aumento aminotransferases, trombocitopenia, anemia, leucopenia, fibrilao atrial, agravamento de IR e pancreatite Reaes alrgicas RARAS!

LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERIAS: Depresso medular > 14 dias - reversvel Neuropatia perifrica > 90 dias irreversvel Neurite ptica txica alterao da viso para cores bilateral e diminuio da acuidade visual

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LINEZOLIDA
DOSES: VO ou EV 600 mg de 12/12 horas Crianas: 10 mg/Kg/dia a cada 12 horas EV: gotejamento de 30 a 120 minutos

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