Fallo ovrico prematuro y su relacin con el gen FMR1 Dr.

Rafael Snchez-Usabiaga ClinicaFertil Mxico La insuficiencia ovrica prematura afecta al 1% de las mujeres menores de 40 aos. Se ha observado que entre el 4 y el 31% de las pacientes que presentan insuficiencia ovrica prematura, muestran agregacin familiar (Shuettler et al, 2011). Las etiologas del fallo ovrico prematuro (POF) son diversas y en muchas ocasiones idiopticas. La causa identificable ms comn se relaciona con rangos anormales de repetidos CGG en el microsatlite del gen FMR1 (Rohr et al 2008). Las protenas generadas por el gen FMR1 (FMRP) se localizan en citoplasma; las variantes excluyentes del exon 14, son de localizacin nuclear. Estas protenas presentan dominios KH, los cuales les permiten unirse al RNAm y regular la elongacin. Los dominios KH2 se unen a una estructura secundaria del RNA formada por 2 asas, conocida como kissing complex. Esto permite regular la expresin. La protena FMRP es un regulador y marca el momento de salida del ncleo de alrededor de 400 RNAs. Tambin es capaz de regular la expresin de muchos mensajeros, incluyendo a los que la generan. En el cerebro fetal se estima que 4% de los mensajeros son regulados por FMR1. Las espermatogonias requieren esta regulacin para una proliferacin ptima (OMIM*309550). La expresin de FMR1 tambin est involucrada en la maduracin de los ovocitos (Gleicher et al, 2011). Los mecanismos por los cuales se regula el gen FMR1 an se encuentran en estudio. Las repeticiones CGG en el exon 1 ha tomado un papel especial, ya que su variabilidad modifica la expresin del gen (Chen et al, 2003). El nmero de repeticiones que predomina en la poblacin es de 30 (Fu et al, 1991) y se ha observado que cada 5 repeticiones por arriba de esta cifra disminuye la cantidad de protena FMRP, sin disminuir el nmero de transcritos (Shuettler et al, 2011; Gleicher et al, 2010). Los repeticiones menores a 26 aumentan la cantidad de FMRP (Shuettler et al, 2011). FMRP regula la velocidad de reclutamiento de folculos. Las pacientes que presentan de 26 a 34 repeticiones se consideran normales, con una velocidad de reclutamiento mayor pero con un periodo de fertilidad que declina a los 35 aos; las pacientes con mayor cantidad de repeticiones reclutan menos folculos, presentan niveles menores de hormona antimulleriana (AMH) pero hasta un 10% se embaraza con el diagnstico de POF. Estos cambios permiten a la poblacin tener mujeres con capacidad reproductiva en diferentes edades y podra explicar su alta incidencia en la poblacin (Gleicher et al, 2010; 2011).

Foliculares Fisiolgicamente el nmero de folculos primordiales llega a un mximo de 7.000.000 a los cinco meses de la edad fetal (Fig.1). Al nacimiento el nmero de folculos ovricos primordiales llega a 2.000.000 y a 400.000 en la pubertad. Este descenso es ligeramente estable desde la pubertad hasta los 37 aos y luego se acelera para llegar a un nmero de 1.000 folculos en el momento de la menopausia.