Gentica Herana Monognica Resumo Padres mendelianos Mendel segregam-se dentro das famlias; ocorrem em propores fixas da prognie

ie de tipos especficos de acasalamentos. Esses padres dependem principalmente por: (1) localizao cromossmica do lcus do gene autossmica ou ligada ao X; (2) fentipo dominante ou recessivo Distrbio monognico aquele determinado por um alelo especfico num nico lcus em um ou ambos os membros de um par de cromossomos Heterozigoto composto: gentipo no qual esto presentes dois alelos mutantes diferentes, em vez de um alelo normal e um mutante Herana ligada ao X: Homens so hemizigticos. Em mulheres os alelos de apenas um dos cromossomos so expressados em qualquer clila feminina Dominante/recessiva (lembrar que o fentipo resulta da expresso combinada de ambos alelos) Distrbios autossmicos dominantes so tipicamente mais intensos em homozigotos recessivos do que nos heterozigotos- exceo: Doena e Huntington igualmente intensa em ambos gentipos. Se a expresso de cada alelo for detectvel mesmo na presena do outro, os alelos so chamados de codominantes. Embora se defina um alelo recessivo como indetectvel em heterozigotos, muitos caracteres classificados como recessivos apresentam manifestaes heterozigticas quando examinados a nveis moleculares. Anemia falciforme, autossmica recessiva, pacientes afetados so homozigticos para lcus em B-globina, s produzem HbS; heterozigotos produzem HbA e HbS, sendo o alelo normal e mutado expresso como codominantes. Em doenas autossmicas dominantes, apenas um alelo mutado necessrio para que se desenvolva o fentipo da doena. No heterozigoto, com um alelo normal e um mutado, a quantidade residual de produto do gene suficiente para realizar sua funo especfica? Sim, alelo mutante p recessivo. No, alelo mutante dominante. Padres que afetam heredogramas Segregao casual dos genes dos pais para filhos atravs dos gametas; Mutao nova Expresso ausente ou varivel do gene Efeitos possveis de outros genes e fatores ambientais Mutao incompatvel com a vida Falta de informao sobre familiares

Heterogeneidade Pode resultar de mutaes no mesmo lcus (heterogeneidade allica), mutaes em lcus diferentes (heterogeneidade no allica ou do lcus), ou ambas Rinite pigmentos: Pode ser ligada ao X, autossmica dominante e autossmica recessiva. Distrbios Mendelianos Geralmente, apresentam-se na infncia (menos de 10% aps a puberdade e 1% no final do perodo reprodutivo) Entre crianas hospitalizadas, de 6 a 8% provavelmente tm distrbios monognicos. HERANA AUTOSSMICA -Dominante Toda pessoa afetada possui um genitor afetado Distingue-se da herana ligada ao X pela transmisso entre homens. Ex: Doena de Huntington (inicio precoce-herana paterna) Lago Maracibo Neurofibromatose 1 (penetrncia x expressividade) Deferentes nveis de gravidade da doena, 50% dos casos so mutao nova. Acondroplasia (homozigose letal) Sndrome de Marfan Geralmente indivduos afetados so homozigotos homozigotos tem sintomas mais leves (DH exceo) Mutao nova: adaptabilidade n de filhos de pessoas afetadas que sobrevivem at a idade reprodutiva em comparao a grupo controle. Os afetados podem ter recebido gene defeituoso por mutao dos gametas dos genitores. Mutao que impede adaptabilidade por afeta reproduo de afetados. -Recessiva Compreende 1/3 dos fentipos mendelianos Expressos em homozigose ( um alelo por genitor) Risco da prole receber um alelo recessivo de Mais comum em casamento consangneo. Risco depende da freqncia de portadores da populao (epidemiologia) Equilbrio de Hardy-Weinberg: (p+q)2 Ex: Fibrose cstica (heterogeneidade allica associada heterogeneidade clinica) Casal de portadores risco de 25% de ter filho afetado. HERANA LIGADA AO X Mulheres apresentam compensao de dosagem princpio de inativao do X: - Nas clulas somticas de mulheres apenas um X ativo, o outro permanece condensado e aparece nas clulas em interfase como o corpsculo de Barr - O X inativo pode ser paterno ou materno, questo de acaso. Um vez inativado, todas as clulas clonais possuiro o mesmo X inativo. - A inativao ocorre no incio da vida embrionria (mrula)

Alguns segmentos do X inativo permanecem ativos regio distal do brao curto (pseudo-autossomica) pois possui sequncias correspondentes ao cromossomo Y. Devido a inativao, as mulheres possuem pores variveis de clulas com um determinado alelo ativo mosaico o que origina uma variao clnica dos distrbios ligados ao X. heterozigoto manifesto alelo deletrio o mais expresso. Ex: daltonismo, hemofilia A e V, distrofia muscular Duchenne... Recessiva Expressa-se fenotipicamente em todos os homens que a receberam e apenas em mulheres homozigticas para a mutao (doenas raras em mulheres) Ex: Hemofilia A: deficincia no fator VIII todo homem portador afetado e gera filhos normais e filhas portadoras. Passada de me (portadora) para filho. Pais consaguneos aumentam a chance de ter filhas afetadas. Acredita-se que 1/3 dos casos de DMD seja por mutao nova, j que homens afetados no chegam at a idade reprodutora e 1/3 dos alelos mutantes da portadora perdido no pool gnico a cada gerao. Dominante Todas as filhas e nenhum filho de um pai portador so afetados. (se algumas das filhas no for afetada, ou algum filho for, a herana autossmica) Cada filho de uma mulher afetada tem a probabilidade de 50% de herdar o carter, independente do sexo. 2x mais comuns em mulheres que homens, porm se manifestam com menos intensidade em mulheres por geralmente ter carter heterozigoto. Ex: Raquitismo hipofosfatmico: afetados apresentam capacidade reduzida de reabsoro tubular renal de fosfato filtrado. Deficincia de ornitina-transcarbamilase (OTC): hiperamonemia neonatal letal em meninos. Sndrome de Rett - retardo mental, letal em meninos Sndrome do X frgil Forma hereditria mais comum de retardamento mental moderado. Existe um stio frgil onde a cromatina no se condensa durante a mitose. Freqncia de 1:1500 meninos Penetrncia: probabilidade de um gene ter qualquer expresso fenotpica. Ausncia de penetrncia pode levar a um salto de geraes. Expressividade: Grau de expresso do fentipo. Expressividade varivel quando a manifestao de um fentipo diferente de indivduo para indivduo. Pleiotropia: Acontece quando um nico gene controla diversas caractersticas do fentipo que muitas vezes no esto relacionadas.

Expresso pleiotrpica: quando um nico gene ou par de genes anormais produz efeitos fenotpicos diversos. Ex: S. Marfan Fentipos