CAPI1ULO 1 - AU1RIO

1.1. - Definio
A nutrio consiste no conjunto de Ienomenos Iisicos, quimicos, Iisico-quimicos e Iisiologicos que se
passam no interior do organismo e mediante os quais este recebe e utiliza os materiais Iornecidos pelos
alimentos, que lhe so necessarios para a Iormao e manuteno da sua materia viva e para a realizao
das actividades proprias quer da vida vegetativa quer da vida da relao e do trabalho.

1.2. - Alimento. Nutriente
O alimento e toda a substncia que e utilizada para nutrir o organismo.
Autriente consiste no constituinte alimentar para nutrir o organismo.

1.3. - Classificao dos nutrientes
Os nutrientes podem ser classiIicados:
"uanto a sua Iuno:
- energticos aqueles que so metabolizados para Iornecer energia;
- plsticos aqueles que so utilizados para se integrarem no organismo;
- reguladores aqueles que desempenham um papel adjuvante em multiplas reaces.
"uanto as suas caracteristicas predominantemente Iisico-quimicas:
- energticos lipidos e principalmente glicidos;
- plsticos aminoacidos e acidos gordos essenciais;
- reguladores vitaminas, minerais e Iibras.

1.4. - Dieta

1.4.1. - Definio
ieta consiste na quantidade de alimentos consumidos normalmente ou que se deseja administrar com um
Iim determinado, neste caso geralmente destinada a prevenir doenas ou a actuar como teraputica activa
ou adjuvante em doentes ou em convalescentes. O termo dieta pode signiIicar a quantidade de alimentos
que so ingeridos por uma pessoa ou aplicar-se a quantidade de nutrientes dos alimentos relacionados
com as necessidades individuais.

1.4.2. - Regras de elaborao de uma dieta
Leis da alimentao racional de scudero: qualidade, quantidade, harmonia, adequao.



Clculo das necessidades energticas
O consumo de energia depende de varios Iactores nomeadamente:
etabolismo Basal (BR ou R energia que o organismo necessita de consumir para o
Iuncionamento dos orgos e sistemas de orgos;
Aco dinmica especifica dos alimentos (SA e a energia que o organismo gasta para se
metabolizar. Representa cerca de 10 do metabolismo basal;
Actividade fisica;
1emperatura ambiente importante em paises com grandes amplitudes termicas.

Clculo do metabolismo basal
ormula mais antiga : 24 kcal * Peso;
ormula de Harris-Benedict: homem 66 13,7 * Peso 5 * Altura 6,8 * Idade;
mulher 65,5 9,6 * Peso 1,8 * Altura 4,7 * Idade;
Estas Iormulas permitem determinar o consumo de energia no metabolismo basal, tendo em conta
Iactores tais como peso, altura, idade, sexo.

Clculo da actividade
A Iormula mais simples de calcular e:
Actividade ligeira 20 do metabolismo basal;
Actividade moderada 30 do metabolismo basal;
Actividade intensa 40 do metabolismo basal.

1.5. - Calorimetria
A calorimetria e a cincia que se ocupa pela produo de calor pelos seres vivos. Lavoisier dizia 'o
oxigenio e a Ionte de toda a combusto, e e o oxigenio o principio basico da calorimetria. O organismo
converte alimentos em calor, sendo ele que determina a quantidade de calor consumida. Existem dois
tipos de calorimetria:
Calorimetria directa relativa a produo de calor e energia. E a mais exacta, sendo mais diIicil de
determinar a quantidade de calor produzida pelo individuo.
Calorimetria indirecta relativa ao consumo de gases. Encontra-se relacionada com a libertao de
dioxido de carbono e consumo de oxigenio, sendo possivel determinar a energia consumida atraves da
Iormula
.
' L 83 , 4 .






CAPI1ULO 2 - JI1AIAAS

2.1. - Contexto Histrico
Na viagem de Vasco da Gama cerca de 100/180 marinheiros morriam devido a uma doena provocada
pela Ialta de alimentos Irescos.
Em 1535, Jacques Cartier notou que havia uma estranha doena que aIectava os marinheiros. Aleixo de
Abreu, em 1623, chamou-lhe 'mal de Luanda. James Lind descobriu que os citrinos eram capazes de
curar os marinheiros, descobriu o escorbuto, descrevendo esta patologia como consequncia do deIice
vitaminico. Em 1885, Takari descobre o Beri-beri na armada japonesa, sendo curada pela dieta rica em
cevada e arroz polido. Em 1912, unk e Suzuri isolam o principio activo do arroz polido e chamam-lhe
amina vital (vitamina).

2.2. - Definio
As vitaminas so nutrientes orgnicos que se necessitam em pequenas quantidades para diversas Iunes
bioquimicas e que, em geral, no se conseguem sintetizar no organismo, pelo que se recebem pelos
alimentos.
As vitaminas so soluveis em agua ou em lipidos, propriedade que e utilizada para a sua classiIicao.
As vitaminas hidrossolveis, moleculas hidroIilicas e polares, Ioram designadas como vitaminas do
complexo B (excepto a vitamina C), e as vitaminas lipossolveis, moleculas hidroIobicas e apolares,
receberam designaes alIabeticas (D,E,K,...).

Logo, as vitaminas so:
Substncias orgnicas;
Indispensaveis ao Iuncionamento do organismo;
No so sintetizadas pelo Homem;
So necessarias em pequena quantidade;
Tm caracter regulador (nem plastico nem energetico);
requentemente coenzimas.

Criticas a deIinio de vitamina:
No colon existem bacterias capazes de sintetizarem vitamina K;
Na pele, o organismo humano e capaz de sintetizar vitamina D

A ausncia ou deIicincia relativa de vitaminas na dieta conduz a estados caracteristicos por deIeito ou
doena. A deIicincia de uma unica vitamina e rara, uma vez que as dietas pobres normalmente

conduzem estados deIicientes multiplos, mas os sindromas deIinidos so caracteristicos de deIicincias de
vitaminas especiIicas.
Entre as vitaminas hidrossoluveis conhecem-se as seguintes doenas:
Beri-beri (deIicincia de tiamina)
Queilose, lositis, seborreia, fotofobre (deIicincia de riboIlavina)
!elara (deIicincia de niacina)
euritis periferi.a (deIicincia de piridoxina)
3emia mealoblasti.a, a.iduria metilmalo3i.a, a3emia fer3i.iosa (deIicincia de cobalamina)
3emia mealoblasti.a (deIicincia de acido Iolico)
s.orbuto (deIicincia de acido ascorbico)

2.3. - Vitaminas Hidrossolveis
As vitaminas hidrossoluveis so rapidamente excretadas quando a sua concentrao ultrapassa a
capacidade renal, pelo que as intoxicaes so raras. As deIicincias destas vitaminas ocorrem
relativamente rapido numa dieta inadequada. Uma vez que as vitaminas hidrossoluveis so coenzimas
para a maioria das reaces mais comuns, e possivel medir a quantidade de vitamina medindo a
actividade de uma ou mais enzimas em celulas sanguineas isoladas. A maioria destas vitaminas so
convertidas em coenzimas, as quais so utilizadas quer em vias de produo de energia, quer em
hematopoiese. A maioria destas vitaminas e de origem vegetal.
DeIicincias nas vitaminas que libertam energia, produzem uma grande quantidade de sintomas que
aparecem logo em tecidos de crescimento rapido.
azem parte das vitaminas hidrossoluveis:
Jitaminas do complexo B:
- %iami3a (B1),
- #iboflavi3a (B2),
- ia.i3a (a.ido 3i.oti3i.o, 3i.oti3amida, B3),
- .ido !a3tote3i.o (B5),
- 'itami3a B6 (piridoxi3a, piridoxal, piridoxami3a)
- Bioti3a,
- .ido Foli.o,
- 'itami3a B12 (.obalami3a).
Jitamina C

Devido a sua solubilidade na agua, o excesso destas vitaminas e excretado na urina, pelo que raramente se
acumulam em concentraes toxicas. O seu armazenamento e limitado (excepto a vitamina B12) e, em
consequncia, devem-se receber com regularidade.

As vitaminas do complexo B so todas .oe3imas e elaboradas por vegetais, com excepo da vitamina
B12 que no e armazenada no organismo. As vitaminas do complexo B podem ser libertadoras de
energia na medida que a riboIlavina Iaz parte do AD; a niacotinamida do NAD; a piridoxina e coIactor
de varias reaces e o acido pantotenico e o acetil CoA. Existem vitaminas do complexo B que so
vitaminas hematopoiticas (vitaminas que intervm na Iormao das celulas sanguineas) nomeadamente
o acido Iolico e a vitamina B12.


2.3.1. - Tiamina (vitamina B1)
A tiamina e um composto orgnico que e normalmente uma amina. Consiste numa pirimidina substituida
por uma ponte de metileno a um tiazol substituido. A tiamina tem de ser IosIorilada para se tornar activa,
pela tiamina difosfatase, que e uma enzima dependente de ATP, que se encontra no cerebro e no Iigado,
e e responsavel pela IosIorilao da tiamina em tiamina activa.
O difosfato de tiamina (tiami3a pirofosfato) serve como coenzima em reaces que transIerem uma
unidade aldeido activada. E responsavel por dois tipos de reaces:
es.arboxilao oxidativa de --.etoa.idos
#ea.es de tra3s.etilao consiste na transIerncia de um aldeido para outro, pela aco da
transcetilase.
Todas estas reaces so inibidas pela deIicincia de tiamina.
Em cada caso, o diIosIato de tiamina proporciona um carbono reactivo no tiazol que Iorma um carbonio,
o qual e libertado mais tarde para se agregar ao grupo carbonilo de, por exemplo, piruvato. Seguidamente,
o composto agregado descarboxila-se, eliminando o
2
. Esta reaco ocorre num complexo enzimatico
conhecido como complexo piruvato desidrogenase.
A descarboxilao oxidativa do --cetoglutarato a succinil-CoA e
2
e catalisada por um complexo
enzimatico muito semelhante na sua estrutura a piruvato desidrogenase. Novamente o diIosIato de
tiamina proporciona um carbonio estavel para reagir com o carbono - do --cetoglutarato.
Uma descarboxilao oxidativa semelhante de derivados do acido --cetocarboxilico de aminoacidos de
cadeia ramiIicada utiliza diIosIato de tiamina como coenzima de reaces de transcetolases e muito
semelhante ao descrito anteriormente para reaces oxidativas.

NTES
A tiamina e produzida pelas plantas; po de cevada; arroz; milho. E universal nas plantas, podendo-se
encontrar em animais. Os cereais no reIinados e a carne so boas Iontes.

ABSR
A tiamina e Iacilmente absorvida por transporte simples (diIuso), no e armazenada e e excretada pela
urina.

DENAS RELACINADAS C A TIAINA
Na deIicincia de tiamina suspendem-se as reaces que dela dependem ou que Iicam limitadas de Iorma
importante, causando a acumulao de substratos tais como piruvato; pentoses; derivados --
cetocarboxilatos dos aminoacidos ramiIicados leucina, isoleucina e valina.
O deIice de tiamina provoca Bri-bri, que e uma doena resultante de dietas ricas em hidratos de
carbono/pobres em tiamina tais como arroz descascado; aucar; Iarinha branca. Os sintomas desta doena
so neuropatias, esgotamentos; anorexia que levam a edemas; degenerao cardio-vascular, neurologica e
muscular.
A ncefalopatia de Wernicke e um estado que se relaciona com deIicincia de tiamina. Encontar-se
Irequentemente em alcoolicos cronicos que consomem poucos alimentos. Alguns peixes crus possuem
uma enzima termolabil tiaminase que destroi a tiamina.

2.3.2. - Riboflavina (vitamina B2)
A riboIlavina consiste num anel de isoaloxacina heterociclico aderido ao alcool do aucar ribitol. E um
pigmento Iluorescente, corado, relativamente termoestavel, e decompe-se na presena da luz visivel
(Iotolabil).
A riboIlavina activa e o mononucleotido de Ilavina A e o dinucleotido de Ilavina e adenina
A.
O A Iorma-se a partir da Ilavina por IosIorilao ATP-dependente, enquanto que o A sintetiza-se
por uma reaco adicional com ATP onde a Iraco AMP do ATP e transIerida ao MN. O MN e o
AD actuam como grupos proteicos de enzimas oxirredutases flavoproteinas. Normalmente, os grupos
prosteticos enlaam-se no covalentemente as apoproteinas (ligaes Iracas). Muitas Ilavoproteinas
contm um ou mais metais como coIactores essenciais (molibdenio, Ierro,...) sendo designadas por
metaloflavoproteinas.
As enzimas Ilavoproteinicas so em grande numero, sendo representadas por varias oxirredutases tais
como:
- --ami3oa.ido oxidase (na desaminao de aminoacidos);
- xa3ti3a oxidase (na degradao de purinas);
- su..i3ato desidroe3ase (na degradao de aldeidos);
- li.erol-3-fosfato desidroe3ase (no ciclo do acido citrico);
- a.il-o e flavoprotei3a transportadora de

e na oxidao de acidos gordos;

- dihidrolipoil desidroe3ase (na descarboxilao oxidativa de piruvato e --cetoglutarato);
- desidroe3ase (na cadeia respiratoria na mitocndria).

Todos estes sistemas enzimaticos so aIectados perante o deIice de riboIlavina. Sendo coenzimas, as
Ilavoproteinas passan por uma reduo reversivel do anel de isoaloxacina para originar as Iormas
reduzidas
2
FM e
2
F .

NTES
A riboIlavina e sintetizada em vegetais e microorganismos, mas no em mamiIeros. Levedura, Iigado e
rim so boas Iontes desta vitamina.

ABSR
A riboIlavina e absorvida por transporte passivo no intestino por uma sequncia de IosIorilao para
Iormar riboflavi3a fosfato ou FM e desIosIorilao na mucosa intestinal.

DENAS RELACINADAS C A RIBLAVINA
A carncia de riboIlavina causa um sindroma geral de deIicincia no mortal, observando-se varios
sintomas tais como estomatite angular; queilose; glositis; seborreia e IotoIobia.
Hormonas ( tais como a hormona tiroideia e a ACTH), medicamentos (tais como promacina-que e um
inibidor competitivo) e Iactores nutricionais aIectam a converso da riboIlavina as suas Iormas activas.
Devido a sua sensibilidade a luz, pode originar-se deIicincia de riboIlavina em lactantes com
hiperbilirrubemia que se trata com Iototerapia.

2.3.3. - Niacina (vitamina B3)
A niacina e o nome generico para o cido nicotinico ou nicotinamida que podem actuar (um ou outro)
como Ionte da vitamina na dieta. O acido nicotinico e um derivado monocarboxilico de piridina.
A niacina activa e o dinucleotido de nicotinamida adenina AA

- e o IosIato de nicotinamida adenina

dinucleotido AAP

.
O nicotinato e a Iorma de niacina que requer, para a sintese de NAD

e NADP

, enzimas presentes no
citosol da maioria das celulas. Assim, qualquer nicotinamida dietetica passa por uma reaco de
desaminao para ser convertida a nicotinato. No citosol, o nicotinato e convertido a desamino-AA

,
reagindo primeiro com 1-pirofostato de 5-fosforibosilo (!#!!) seguido de uma adenilao ATP
dependente. O grupo amida de glutamina contribui para Iormar a coenzima NAD

, que pode ser

IosIorilada posteriormente a NADP

.

NTES
A niacina e produzida pelas plantas a partir do triptoIano, utilizando grandes quantidades de vitamina B6.
Encontra-se em cereais e gro no reIinados; leite e vegetais.

ABSR
A riboIlavina e absorvida no intestino e excretada na urina. Ao ser absorvida necessita de uma sequncia
de IosIorilao.
A via alternativa de NAD

consiste na converso de triptoIano em NAD

, em que cada 60 mg de
triptoIano origina 1 mg de niacina.

DENAS RELACINADAS C A NIACINA
O excesso dietetico de leucina pode causar a deIicincia de niacina por inibio da 6uilonato-
fosforribosil-transferase, enzima chave na converso de triptoIano em NAD

. O IosIato de piridoxal
(Iorma activa da vitamina B6) intervem como coIactor na via de sintese de NAD

a partir do triptoIano,
logo o seu deIice podera provocar um deIice de niacina.
Outros estados que conduzem a sintomas de pelagra so a administrao de determinados Iarmacos tais
como a isontacida; o sindroma do carcinoma maligno onde o metabolismo do triptoIano se desvia para a
produo de serotonina; e a doena de Hartrup, onde ha alterao na absoro de triptoIano.
O acido nicotinico Ioi utilizado para a teraputica relativa a reduo de colesterol plasmatico, o que se
traduz a um bloqueio de A no tecido adiposo, que reduz a Iormao das lipoproteinas VLDL; IDL e
LDL, transportadoras de colesterol.

2.3.4. - cido Pantotnico (vitamina B5)
O acido pantotenico Iorma-se por recombinao do acido pantoico com .-alanina.
O acido pantotenico activo e a coenzima A CoA e tambem a proteina transportadora de acilos ACP
('acil carrier protein).
O acido pantotenico e absorvido com Iacilidade pelo intestino e e posteriormente IosIorilado pelo ATP
para Iormar 4fosfopanteteina, que e o grupo prostetico da CoA e da ACP.
A CoA contem um nucleotido de adenina (visto ser uma coenzima), logo a 4IosIopanteteina e adenilada
por ATP para Iormar desfosfo-CoA.
A IosIorilao Iinal ocorre com IosIato, precedente de ATP, agrgado ao grupo 3-oxihidroxilo da Iraco
ribose para originar CoA.
O grupo tiol actua como portador de radicais acilo em Coa e ACP. A AcilCoA (tiolCoA) participa nas
reaces do ciclo do acido citrico; na oxidao dos acidos gordos e na sintese de colesterol. A estrutura
livre de CoA (Iorma reduzida) e representada por CoASH, onde se inclui o grupo reactivo SH. A ACP,
por sua vez, participa em reaces de sintese dos acidos gordos.

NTES
O acido pantotenico encontra-se em cereais, legumes e tecidos animais.

ABSR
O acido pantotenico e absorvido no intestino e IosIorilado pelo ATP, primariamente a acido
IosIopantotenico e depois em CoA.

DENAS RELACINADAS C CID PANTTNIC
A deIicincia de acido pantotenico e rara devido a sua ampla distribuio nos alimentos, sendo
particularmente abundante em tecidos animais, cereais integrais e legumes.

O sindroma do p 6ueimante atribui-se a deIicincia de pantotenato em prisioneiros de guerra, e
acompanha a uma reduo na capacidade de acetilao.

2.3.5. - Vitamina B6
A vitamina B6 e constituida por trs derivados de piridina estreitamente relacionados: piridoxina;
piridoxal; piridoxamina e os seus IosIatos correspondentes. So percursores do fosfato de piridoxal que e
a Iorma activa e a principal transportadora plasmatica da vitamina B6, .
Todas as Iormas de vitamina B6 so absorvidas no intestino, havendo, durante a digesto, uma certa
hidrolise de esteres de IosIato. A maioria dos tecidos possui uma enzima piridoxal cinase responsavel
que catalisa a IosIorilao ATP-dependente das Iormas desIosIoriladas da vitamina aos seus esteres e
IosIatos respectivos. Apesar do IosIato de piridoxal ser a principal Iorma activa desta vitamina, tambem o
fosfato de piridoxamina pode actuar como coenzima activa.
O IosIato de piridoxal e uma coenzima de varias enzimas intervenientes no metabolismo de aminoacidos,
nomeadamente reaces de transaminao (tranIerncia de um grupo amina de um aminoacido para um
cetoacido que se transIorma no aminoacido correspondente) e descarboxilao.
O IosIato de piridoxal Iorma uma base de SchiII entre o seu grupo aldeido e o radical amino de um
--aminoacido, Iacilitando as trocas das trs ligaes remanescentes do carbono --amino para permitir a
transaminao; descarboxilao ou a actividade da aldolase respectivamente.
O IosIato de piridoxal actua na glicogenolise, visto que e uma coenzima integrante no mecanismo de
aco da fosforilase (enzima responsavel pela degradao do glicogenio). Nesta reaco tambem se
Iorma uma base de SchiII inicial com um grupo -amino de um residuo de lisina da enzima que
permanece intacta atraves da IosIorolise da ligao glicosidica 4 1F para Iormar glucose-1-fosfato.
A fosforilase muscular utiliza 70-80 da vitamina B6 corporal total.
Resumidamente, as Iunes da vitamina B6 so:
Sintese do heme (activa a glicina);
Sintese do NAD e triptoIano;
Sintese dos aminoacidos e o seu catabolismo para a produo de neurotransmissores;
Sintese de esIingolipidos tais como a mielina.

NTES
A vitamina B6 encontra-se em vegetais; gros; sementes; leite; ovos; Iigado; peixe; carne e ovos.

ABSR
A vitamina B6 e Iacilmente absorvida no intestino e IosIorilada. No citoplasma, apenas o IosIato de
piridoxal e o IosIato de piridoxamina so activos.



DENAS RELACINADAS C A VITAINA B6
A deIicincia de vitamina B6 podera se veriIicar nos periodos de lactao; alcoolismo e na teraputica de
isoniacida.
A deIicincia isolada de B6 e rara, de tal maneira que o seu deIice implica um deIice geral das vitaminas
do complexo B.
Nos lactentes amamentados pode-se veriIicar uma deIicincia quando as mes ja esgotaram as suas
reservas de vitaminas devido ao uso prolongado de anticoncepcionais orais. Os alcolicos tambem podera
haver um deIice desta vitamina devido ao metabolismo do etanol a acetaldeido, o que estimula a hidrolise
do IosIato da coenzima. A isoniacida e um medicamento anti-tuberculoso que, usado com Irequncia,
podera induzir a deIicincia de vitamina B6 para Iormar uma hidrazona com o piridoxal.

2.3.6. - Biotina
A biotina e uma vitamina que no necessita de ser IosIorilada para se tornar activa. A biotina consiste
num derivado imidazolico distruibuido em varios alimentos naturais. A biotina e uma coenzima da
carboxilase, Iuncionando como um componente de enzimas multi-subunitarias especiIicas responsaveis
por carboxilaes. Um io carboxilato liga-se a um
1
da biotina, Iormando um intermediario activo que
e a carboxibiotina (enzima). Este passo requer o consumo de

3
; ATP;
2
M e acetil-CoA (como
eIector alosterico). Deste modo, o grupo carboxilo activado e transIerido para o substrato da reaco,
como, por exemplo, o piruvato.
A biotina participa em reaces de carboxilao, sendo coenzima de enzimas tais como:
!iruvato-.arboxilase,
.etil-o-.arboxilase,
!ropio3il-o-.arboxilase.

NTES
Grande percentagem de biotina e obtida por via sintetica de bacterias intestinais, podendo existir tambem
em multiplas Iontes alimentares tais como soja; gema e tomate.

ABSR
A biotina e absorvida e excretada por transporte passivo.

DENAS RELACINADAS C A BITINA
O consumo de ovos crus pode causar a deIicincia de biotina visto que a clara de ovo contem uma
proteina termolabil (sensivel ao calor) - avidina que se combina de Iorma consistente com a biotina,
impedindo a sua absoro e desencadeando a sua deIicincia. Os sintomas incluem depresso;
alucinaes; dores musculares e dermatites.

A ausncia da enzima holocarboxilase sintetase, que adere a biotina ao residuo de lisina das apoenzimas
de carboxilases, tambem podera provocar sintomas de deIicincia da biotina, incluindo a acumulao de
substratos das enzimas (que dependem desta coenzima) e que se podem encontrar na urina. Tais
substratos podero ser o lactato; .-metilcrotonato; .-hiroxipropionato, e o .-hidroxibutirato.

2.3.7. - Vitamina B12 (cobalamina)
A vitamina B12 e a unica vitamina do complexo B que e armazenada no organismo (3-5 anos), no Iigado.
A cobalamina (vitamina B12) tem uma estrutura ciclica complexa (anel de corrina), semelhante as
porIirinas, a qual se liga um io cobalto alojado no seu centro, ou seja, e um composto tetrapirrolico no
porIirico (as pontes estabelecidas so diIerentes entre si, ao contrario dos tetrapirrolicos porIiricos cujas
pontes estabelecidas so semelhantes entre si). Temos variedades de cobalamina (consoante o que esta
ligado ao anel), nomeadamente:
R-CA (cianocobalamina);
R-OH (hidroxicobalamina);
R-5desoxiadenosil (adenosilcobalamina);
R-CH
3
(metilcobalamina)
As Iormas activas desta vitamina so a metilcobalamina e a desoxiadenosilcobalamina. A cobalamina e
a hidroxicobalamina so apenas Iormas de transio. Os grupos CN ou OH ligados ao atomo de cobalto
devem ser substituidos por um radical metil ou por um residuo adenosil para constituit duas coenzimas
activas: a metil.obalami3a e a 5-desoxiade3osil.obalami3a. Depois do seu transporte pelo sangue, a
cobalamina livre entra para o citosol das celulas como hidroxicobalamina.
A vitamina B12 soIre um conjunto de processos tais como:
Apos a sua ingesto, a vitamina B12 chega a cavidade gastrica onde se liga ao factor R, Iormando um
complexo que a protege da aco da acidez gastrica;
No estmago, produz-se, para alem de acido cloridrico, o factor intrinseco de Castle (I, que
intervem no processo de absoro desta vitamina, protegendo-a da aco das bacterias da Ilora
intestinal;
A secreo pancreatica e rica, entre outras coisas, em protease R que permite separar o Iactor R da
vitamina B12, que posteriormente, a nivel duodenal, liga-se ao Iactor intrinseco;
No ileon terminal encontram-se receptores que reconhecem a associao vit.B12-I, permitindo a
absoro da vitamina;
Apos ser absorvida, liga-se a transcobalamina II, que a transporta ate ao Iigado onde e armazenada;
A vitamina B12 e utilizada nas celulas para reaces mitocondriais e citoplasmaticas.
Todas estas reaces sero abordadas mais pormenorizadamente neste capitulo.




NTES
A vitamina B12 e exclusivamente sintetizada por microorganismos, sendo obtida nos produtos animais e
sendo armazenada no Iigado. E sintetizada comercialmente sob a Iorma de .ia3o.obalami3a.

ABSR
A vitamina B12 pode ser absorvida segundo dois mecanismos nomeadamente:
Transporte passivo que decorre ao longo da mucosa intestinal, mas so e valido quando ha quantidades
consideraveis de vitamina B12 no lumen intestinal, ou seja, apenas 1 da vitamina B12 e absorvida desta
maneira;
Em concentraes Iisiologicas normais, a vitamina B12, ao chegar a cavidade gastrica, liga-se ao
fa.tor # (proteina produzida pelas glndulas salivares), Iormando um complexo que a protege da acidez
gastrica, e ao sair do estmago e, ao nivel da 2 poro do duodeno, atraves da protease #, a vitamina
B12 separa-se do Iactor R e combina-se com o fa.tor i3tri3se.o (glicoproteina sintetizada pelas celulas
occipticas), Iactor esse que se combina com 2 moleculas de vitamina B12, Iormando um complexo que a
protege da degradao por parte das enzimas intestinais e da aco das bacterias intestinais, sendo o
complexo reconhecido por receptores especiIicos situados na poro terminal do ileon. A vitamina B12 e
libertada deste complexo pelo Realising actor" presente na celula intestinal, penetrando no enterocito
por diIuso Iacilitada, abandonando o Iactor intrinseco que Iica no lumen intestinal. Embora a separao
deste complexo seja rapida, a absoro desta vitamina e lenta, demorando algumas horas ate passar para
a veia porta. Apos a separao do Iactor intrinseco, a vitamina B12 combina-se com a transcobalamina
II, que transporta a vitamina ate as celulas do Iigado, separando-se dela (atraves da aco de lisossomas)
dentro das celulas, permitindo a reteno da vitamina nas celulas hepaticas. Nas celulas hepaticas, a
vitamina B12 e armazenada no citoplasma associando-se a transcobalamina I.
No citosol converte-se em metilcobalamina ou entra nas mitocndrias para Iormar
5- desoxiadenosilcobalamina. Esta coenzima (5-desoxiadenosilcobalamina) participa na converso de
metilmalo3il-o a su..i3il-o (reaco importante na via metabolica porque transIorma o propionato
num composto do ciclo de Krebs). Esta e uma reaco critica do ciclo de Krebs na via de converso de
propionato num composto do ciclo do acido citrico, logo tem importncia no processo de
neoglucogenese. E muito importante nos ruminantes ja que o propionato e o produto principal da
Iermentao microbiana nos ruminantes.
A metilcobalamina (Iorma citosolica da cobalamina) e uma coenzima que intervem na converso
combinada de homo.istei3a a metio3i3a e metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. Nesta reaco, o grupo
metilo unido a cobalamina e transIerido para a homocisteina para Iormar metionina, depois, a cobalamina
remove o grupo metilo de
5
-metiltetrahidroIolato para Iormar tetrahidroIolato. Os beneIicios
metabolicos desta reaco consistem na conservao das reservas de metionina e na disponibilidade de
tetrahidroIolato de modo a Iicarem disponiveis para a sintese de purinas, pirimidinas e acidos nucleicos.
A metilcobalamina permite, ao participar na reaco do succinil CoA, juntamente com a glicina, originar
um rupo heme.

Na mitocndria ha transIormao de metilmalo3il o em $u..i3il o, reaco catalizada por uma
mutase sendo a coenzima desta reaco a vitamina B12 sob a Iorma de adenosilcobalamina.
Na celula ocorre portanto uma isomerizao e uma transformao catalizada pela metilmalo3il o
mutase , sendo a desoxiade3osil.obalami3a a Iorma da vitamina B12 que condiciona essa transIormao.
A transcobalamina III e uma proteina responsavel pela excreo da vitamina B12. A bilis e a principal
Iorma de excreo da vitamina B12, sendo 2/3 da vitamina B12 excretada pelas vias biliares, sendo
reabsorvidos pela mucosa do ileon, e o restante eliminado.

DENAS RELACINADAS C A CBALAINA
Um individuo que no tenha estmago no consegue absorver vitamina B12, ja que as celulas epiteliais
do estmago produzem o Iactor intrinseco, essencial para a absoro da vitamina. Neste caso injecta-se
cianocobalamina (Iorma comercial da vitamina). Pessoas a quem Ioram removidas a ultima parte do
intestino (ileon) ou do estmago, tm de receber mensalmente vitamina B12 intravenosa.
"uando ha um bloqueio causado pela carncia do Iactor intrinseco, o estado e conhecido como anemia
perniciosa. Os vegetarianos possuem uma deIicincia dietetica real, uma vez que a vitamina B12 apenas
se encontra em alimentos de origem animal.
A deIicincia de vitamina B12 conduz a alterao da reaco catalizada pela metionina sintetase,
provocando anemia. A anemia megaloblstica deve-se ao transtorno na sintese de DNA, aIectando a
Iormao do nucleo em eritrocitos novos, ou seja, a diminuio na sintese de purina e pirimidina causada
pelo deIice de tetrahidroIolato devido ao Iacto de o Iolato Iicar 'aprisionado sob a Iorma de
metiltetrahidroIolato. Tambem ocorre homocistinria e metilmalnico acidria. O transtorno
neurologico que acompanha o deIice de vitamina B12 pode ser secundario a um deIice de metionina.
oram descritos quatro transtornos hereditarios do metabolismo da cobalamina. Dois deles aIectam
apenas a sintese de desoxiadenosilcobalamina; nos outros dois ha uma incapacidade na sintese de
desoxiadenosilcobalamina ou metilcobalamina.

2.3.8. - cido flico (folato)
A folacina e o nome generico que engloba o acido Iolico e substncias relacionadas que tm a actividade
bioquimica do acido Iolicio. O acido Iolico resulta da juno de trs compostos: pteridina, PABA (acido
paraminobenzoico) e cido glutmico. A principal Iorma em circulao do acido Iolico e a sua Iorma
monometilada em que o acido Iolico recebe um grupo metilo, normalmente situado na posio 5 cido
A-5-metil-tetrahidroflico (tetrahidrofolato. Os derivados do Iolato Iornecidos pela dieta so
degradados por enzimas especiIicas da bordadura em escova, nomeadamente a conjugase, que degrada os
derivados de Iolato a folato de monoglutamilo, que reduz-se a tetrahidrofolato atraves da enzima folato
redutase, que utiliza o NADPH como dador de equivalentes redutores. E provavel que os poliglutamatos
de tetrahidroIolato sejam coenzimas Iuncionais dos tecidos (principalmente Iigado e medula ossea- onde
so sintetizados os eritrocitos). Ja no organismo, o acido Iolico e imediatamente reduzido a acido

dihidroIolico apos soIrer uma dupla reduo, e depois e novamente reduzido a acido tetrahidroIolico em
duas reaces catalisadas pela folato redutase e pela dihidrofolato redutase.
O tetrahidroIolato e um transportador de corpos em
1
(unidades de um carbono) em varios estadios de
oxidao e interconvertiveis (metil; metileno; metenil; Iormil; Iormimino), obtendo corpos em
1
da
serina, Iormimino e glutamato. A serina transIere de Iorma reversivel grupos metileno ao tetrahidroIolato
para Iormar glicina e folato tetrahidro metile3o
10 5
, essencial para o metabolismo de corpos em
1
. O folato tetrahidro metile3o
10 5
pode reduzir-se a folato tetrahidro metil
5
, que
logo pode soIrer uma hidratao passando a folato tetrahidro formil
10
ou a
folato tetrahidro formil
5
. O formiminoglutamato, um catabolito de histidina, transIere o seu grupo
Iormimino ao tetrahidroIolato para Iormar folato tetrahidro formimi3o
5
.
O tetrahidroIolato utiliza os corpos em
1
principalmente para a sintese de bases puricas e metionina. A
principal do acido Iolico existente em circulao e a sua Iorma monometilada em que o acido Iolico
recebe um grupo metilo situado na posio 5, Iormando o a.ido foli.o tetrahidro metil
5
. Esta e
uma Iorma monoglutmica do acido Iolico que pode Iacilmente circular entre as celulas, sendo estas
incapazes de o reter.
As Iormas intracelulares do acido Iolico so as Iormas deidroIolicas e tetrahidroIolicas. "uando entra
dentro das celulas atraves de um transportador, o a.ido foli.o tetrahidro metil
5
e transIormado em
acido tetrahidroIolico atraves da remoo do grupo metil
5
numa reaco vitaminaB12-dependente,
que posteriormente e conjugado, passando para uma Iorma poliglutmica (conjuga-se com um acido
poliglutmico), Iicando retido na celula. Alguns conjugados no lumen convertem poliglutamatos a mono-
e diglutamatos, sendo absorvidos no jejuno proximal. Portanto, o acido Iolico existe na circulao na
Iorma monoglutmica, sendo nesta Iorma que interage com o receptor.

NTES
O Iolato encontra-se em alimentos tais como soja, verduras (onde existe na Iorma de conjugado
poliglutmico), Iigado (onde existe na Iorma de conjugado pentaglutamilo), sendo ingerido na Iorma de
sais de Iolato.

ABSR
O Iolato e absorvido a nivel no intestino delgado, no jejuno proximal, sendo armazenado no Iigado (os
processos de absoro ja Ioram anteriormente descritos). E eliminado exclusivamente pela bilis e Iezes.

DENAS RELACINADAS C CID LIC
O deIice de acido Iolico pode levar a anemia megaloblstica, visto que o
folato tetrahidro metile3o
10 5
Iornece o grupo metilo para a Iormao de timidilato,percursor
necessario para a sintese de DNA e para a Iormao de eritrocitos. Concomitante com a reduode

metileno a grupo metilo, o tetrahidroIolato oxida-se a dehidroIolato, que depois reconverte-se novamente
a tetrahidroIolato para uso posterior. Logo, as celulas que sintetizam timidilato so particularmente
vulneraveis a inibidores da Iolato redutase (tais como o metotrexato).

2.3.9. - Cooperao vitamnica vitamina B12cido flico
A complexidade das interaces entre a vitamina B12 e o Iolato so uma consequncia da sua
participao comum na reaco de sintese de metionina. Logo, deIices de vitamina B12 so compensados
por dietas ricas em Iolato.

PAPEL DA VITAINA B12
A cobalamina, mais concretamente a metilcobalamina, vai Iornecer a homocisteina um grupo metil para
produzir metionina. Ao transIerir o grupo metil, a cobalamina vai 'busca-lo ao metiltetrahidroIolato para
a sintese de novo de metilcobalamina, de modo a haver um pool de tetrahidroIolato. "uando no ocorre
esta reaco, o metabolismo do Iolato Iica prejudicado, traduzindo-se por um deIeito na sintese de DNA e
a uma maturao megaloblastica em pacientes com deIice de cobalamina. Perante a deIicincia de
cobalamina, o folato tetrahidro metil
5
no conjugado e recentemente retirado da circulao
sanguinea, no e convertido em outras Iormas de tetrahidroIolato. Este processo e designado por
armadilha do folato ('folat trap). Este processo explica porque e que o armazenamento tecidular do
Iolato perante o deIice de cobalamina e substancialmente reduzido, havendo uma reduo
desproporcionada na conjugao quando comparados com os Iolatos no conjugados.
Portanto, a cobalamina e essencial para a regenerao de metiltetrahidroIolato a tetrahidroIolato.

PAPEL D CID LIC
O acido Iolico possui uma Iuno essencial que e o transporte de corpos em
1
, nomeadamente grupos
metil (sob a Iorma de metiltetrahidroIolato). A Ionte dos corpos em
1
e normalmente o aminoacido
serina, que reage com o tetrahidroIolato para Iormar glicina e folato tetrahidro metil
10 5
. Uma
alternativa e o acido Iormiminoglutmico (intermediario do metabolismo da histidina) que Iornece o seu
grupo Iormimino ao tetrahidroIolato para Iormar olato etrahidrof formimi3ot
5
e acido glutmico.
Estes derivados constituem um pool dador interconvertivel de derivados de tetrahidroIolato, que levam
varias moleculas com 1 carbono. Os constituintes deste pool podem Iornecer as suas moleculas de 1
carbono a uma aceitador apropriado para Iormar intermediarios metabolicos que so Iinalmente
convertidos em blocos construtores usados na sintese de macromoleculas biologicas. Uma unica excepo
e a reaco de sintese de timidilato, na qual o dihidroIolato e o produto, sendo necessario ser reduzido a
tetrahidroIolato pela enzima dehidroIolato redutase, antes de poder reentrar no pool dador. Os grupos
5
e
10
podem ceder grupos activados, sendo capazes de transportar grupos metil.
Portanto, o acido Iolico e essencial para o transporte de corpos em
1
, nomeadamente grupos metil.

ANEIA EGALBLSTICA
Os blastos globulos vermelhos de grandes dimenses so resultado da deIicincia da sintese de DNA
(os eritrocitos no soIrerem tantas divises quanto deveriam, Iormando-se eritroblastos). Para a converso
de 2desoxiuridilato a 2desoxitimidilato, que e essencial para a sintese de DNA, sem ele no pode
ocorrer essa sintese. Para que possa ocorrer esta converso e necessario que haja
folato tetrahidro metil
10 5
. Para tal, tem que haver uma converso de tetrahidroIolato em
folato tetrahidro metil
10 5
.
E comum haver o deIice simultneo de cobalamina e acido Iolico. A leso bioquimica resulta na
maturao megaloblastica das celulas osseas e causa ainda anormalidades estruturais e Iuncionais na
rapida proliIerao de celulas epiteliais da mucosa intestinal. O deIice acentuado de uma vitamina pode
levar a ma absoro de outra.

ANEIA PERNICISA
A causa mais comum de deIicincia de vitamina B12 e a anemia perniciosa, onde a secreo do Iactor
intrinseco cessa ate ao atroIio da mucosa gastrica. Por vezes, o estmago produz Iactor intrinseco anormal
ou mesmo nenhum, o que leva igualmente a deIicincia de cobalamina. Esta anemia resulta da produo
de anticorpos anti-I, havendo deIice de Iolatos.

2.3.10. - Vitamina C (cido ascrbico)
A vitamina C possui uma estrutura semelhante ao da glicose, de onde deriva em grande parte dos
mamiIeros. No obstante, a ausncia da enzima L-gulonolactona oxidase no organismo impede a sintese
de vitamina C. A estrutura da vitamina C e o proprio acido ascorbico cuja principal Iuno consiste em
doar equivalentes redutores, oxidando-se a cido desidroascrbico, que por si mesmo pode actuar como
Ionte da vitamina.
O acido ascorbico e um agente redutor com um potencial de hidrogenio 0,08 V, o que lhe permite
reduzir compostos como o oxigenio molecular, nitrato e citocromos a e c. Os mecanismos de aco de
muitas das actividades do acido ascorbico so, entre muitos:
Hidroxilao da prolina na sintese de colagenio;
Na degradao da tirosina, a oxidao de p-hidroxifenilpiruvato a homogentisato requer vitamina C,
que pode conservar o estado reduzido do cobre, necessario para a actividade maxima. O passo
seguinte catalisa-se pela homogentisato dioxigenase, que e uma enzima que requer Ierro (na Iorma
Ierrosa) e vitamina C;
Na sintese de adrenalina a partir de tirosina, no passo de dopamina .-hidroxilase;
Na Iormao de acido biliar durante o processo inicial de 7---hidroxilase;
E necessario no cortex supra renal, nomeadamente nos momentos de estimulao da glndula pela
hormona suprarenocorticotropica, atraves da sintese de varias especies redutoras;
Na absoro de Ierro, o que eleva consideravelmente a concentrao de vitamina C no organismo;

Pode actuar como anti-oxidante hidrossoluvel geral, podendo inibir a Iormao de nitrosaminas
durante a digesto;
Ajuda a vitamina A e E na oxidao porque tambem serve de Scavanger na captao de radicais
livres;
Ao entrar na Iormao do tetrahidroIolato tem uma aco anti-oxidante e tambem na Iormao de
histamina, assim como na Iagocitose.

NTES
A vitamina C encontra-se em alimentos tais como verduras e citrinos.

ABSR
O acido ascorbico e absorvido em quase todas as pores do intestino delgado, de uma Iorma rapida,
distribuindo-se mais ou menos por todo o organismo, mas concentra-se mais na supra-renal, nalguns
locais do metabolismo da tirosina, visto que vai ser coIactor de muitas das reaces.
Temos como exemplo a sintese de quase todas as hormonas do cortex suprarenal tais como o cortisol e a
aldosterona.

DENAS RELACINADAS C CID ASCRBIC
O deIice de vitamina C pode levar ao escorbuto, que se relaciona com a sintese anormal de colagenio,
levando a hemorragias subcutneas; debilidade muscular; inchao de areas brandas e aIrouxamento dos
dentes. Cura-se pelo consumo de Irutas e vegetais Irescos.

2.4. - Vitaminas Lipossolveis
As vitaminas lipossoluveis so moleculas hidroIobicas, apolares, que derivam do isopreno. A sua
absoro depende da absoro dos lipidos. Uma vez no sangue, so transportadas atraves de lipoproteinas
ou proteinas transportadoras especiIicas. As vitaminas lipossoluveis tm Iunes variadas tais como:
'itami3a viso;
'itami3a metabolismo IosIo-calcio;
'itami3a anti-oxidante;
'itami3a K coagulao sanguinea.
A ingesto excessiva de vitaminas lipossoluveis pode levar a uma intoxicao.

2.4.1. - Vitamina A
A vitamina A e um conjunto de moleculas que apresentam varias Iormas: retinol, cido retinico e
retinal. So todos isomeros Iuncionais, mas a Iorma mais comum e o retinol.

O reti3ol e um poli-isoprenoide que contem um anel ciclo-hexeno e uma Iuno alcool. O retinal e o
acido retinoico apresentam a mesma Iorma, diIerindo apenas no grupo Iuncional. A vitamina A tem como
principais Iunes:
Viso;
Reproduo;
Secreo de muco;
Crescimento;
DiIerenciao epitelial.
O .-caroteno e uma pro-vitamina A existente nos vegetais, sendo um pigmento amarelo-alaranjado,
constituido por duas moleculas de retinal unidas na extremidade aldeido das suas cadeias carbonadas.
Sendo a principal Ionte da vitamina, no tubo digestivo e submetido a aco da dioxigenase, activada
pelos sais biliares, que utiliza oxigenio, clivando a molecula .-.arote3o em duas moleculas de retinal
unidas por uma ponte. No tubo digestivo temos ainda uma redutase (que converte 90-95 do retinal
em retinol) e uma oxidase (que converte 5-10 do retinal a acido retinoico).
A vitamina A e portanto praticamente absorvida sob a Iorma de retinol. O retinol e depois transportado
passivamente para o intestino delgado, sendo esteriIicado sob a Iorma de lipido, nomeadamente em cido
palmitico (acido gordo insaturado), sendo armazenada sob a Iorma de steres de retinol (retinol acido
palmitico).
Sempre que e necessario retinol, no Iigado, os esteres de retinol so dissolvidos na gordura da dieta e
dispersam-se em gotas de bilis, e hidrolizam-se no lumen intestinal, seguidos de absoro directa no
epitelio intestinal (o retinol e transportado ate ao Iigado atraves dos quilomicrons). O retinol resultante
liga-se a ABP ('Aporetinol Blind Protease), uma albumina que o
transporta a uma celula-alvo. Na celula-alvo, que pode utilizar os trs tipos de vitamina A, o retinol pode
ser convertido a a.ido reti3oi.o (reaco irreversivel) ou a reti3al (pela retinaldeido redutase que utiliza
NADPH).

O cido retinico, uma vez Iormado, no pode ser reconvertido retinol ou a retinal. Desempenha um
papel importante em:
Na sintese de glicoproteinas intracelulares. A sua Iorma IosIorilada liga-se a transportadores de
oligossacaridos atraves das membranas ou oligossacaridos que so utilizados na sintese de
glicoproteinas. A CRABP ('Celular Retinoic Acid Blinding Protein) permite a mobilizao do acido
retinoico para o nucleo, de modo a permitir a sintese de glicoproteinas;
No crescimento e diIerenciao celular. Ajuda na Iormao de
m
# , regulando a RNA polimerase.
O ('Epidermic Growing actor) e um Iactor de crescimento que estimula as celulas a
diIerenciarem-se, sendo tanto mais eIicaz quanto mais receptores houverem, levando a diIerenciao
celular.
O retinol desempenha um papel importante na reproduo, nomeadamente na espermatogenese. Chega a
celula onde se liga a CRBP ('Celular Retinol Blinding Protein), sendo transportado ate ao nucleo,
estimulando a produo de certas celulas, regulando assim a expresso de certos genes. Desempenha
assim um papel importante a nivel hormonal, comportando-se como hormona esteroide.
O retinal desempenha um papel importante na viso. Apos o retinol ser convertido a retinal, esta e
armazenada nas celulas dos cones de bastonetes da retina. O retinal possui dois isomeros:
o all-trans-retinal e o 11-cis-retinal. O 11-cis-retinal combina-se com um pigmento opsina -,
Iormando-se a rodopsina (pigmento predominante nos bastonetes). A rodopsina decompe-se
rapidamente, sob a aco da luz solar, em opsina e all-trans-retinal. A rodopsina, quando se decompe,
Iorma 30 componentes (cascata de Iototransduo), tendo como Iuno a abertura de canais de
2
a e
excitar as terminaes nervosas opticas, Iormando um impulso que cria um estimulo no nervo optico
transmitindo a sensao de cor/luz, permitindo uma certa visualizao no escuro.

Existem varios tipos de rodopsinas com varios tipos de absores. As rodopsinas activas, sob a aco da
luz solar, ganham diIerentes conIormaes.

NTES
A vitamina A encontra-se em alimentos tais como vegetais, nomeadamente cenoura, entre outros.
Encontra-se tambem em alimentos animais sob a Iorma de esteres de retinol.

ABSR
A absoro e Ieita a nivel do lumen intestinal, sendo armazenada no Iigado sob a Iorma de esteres de
retinol. O esquema abaixo representado mostra, numa viso geral, o processo de absoro da vitamina A.


DENAS RELACINADAS C A VITAINA A
O deIice de vitamina A provoca cegueira nocturna, que ocorre quando as reservas hepaticas esto quase
esgotadas. A destruio dos tecidos celulares xeroftalmia - provoca cegueira. Pode levar a disIuno de
diversos mecanismos celulares. Uma maior depleco conduz a queratinizao dos tecidos epiteliais do
olho, pulmes e vias gastrointestinais, acoplada a uma reduo da secreo de mucosa. O deIice desta
vitamina resulta de uma dieta pobre em vegetais.

2.4.2. - Vitamina D
A vitamina D e uma pro-hormona esteroide. E obtida por Iotolise ultravioleta ou por ingesto (sob a
Iorma de ergocalciIerol). A vitamina D Iorma-se a partir de pro-vitaminas nomeadamente ergosterol e 7-
desidrocolesterol, mediante a aco da luz solar. Estas duas pro-vitaminas diIerem no Iacto de o
ergosterol possuir uma cadeia lateral insaturada e um grupo metilo extra. Os raios u.v. da luz solar
incidem sob o anel B de ambos os compostos, Iormando-se na pele o colecalciferol (vitamina
3
), ou,
nas plantas, o ergocalciferol (vitamina
2
). Ambas as vitaminas possuem igual potncia, dando ambas
origem a calcitriol (
3 2
) ( 25 , 1 ). A vitamina D deveria ser considerada uma hormona, visto que
actua como tal. Possui Iunes tais como:
Regulao do metabolismo IosIo-calcio;
Regulao da PTH;
Regulao da osteocalcemia.

NTES
A vitamina D encontra-se em alimentos tais como salmo; sardinha; Iigado;gema de ovo; leite; manteiga.


ABSR
A maioria da vitmamina D e produzida na lmina de Malpighi na epiderme, a partir de 7-
dehidrocolesterol, por aco da luz solar. Um transportador especiIico (proteina ligante da vitamina que e
normalmente uma globulina globulina AB) transporta a pre-vitamina da pele ou do intestino (onde e
absorvida nas micelas), para o Iigado, onde e hidroxilada na posio 25 (reaco que ocorre no reticulo
endoplasmatico, numa reaco em que intervem o NADPH,
2
e um Iactor citoplasmatico) pela enzima
25-hidroxilase. orma-se assim o 25-OH-
3
(25-hidroxicolecalciferol entra em circulao (principal
Iorma da vitamina D), sendo transportada ate aos rins. Nos rins e modiIicado, soIrendo uma hidroxilao
a nivel do primeiro carbono (reaco que ocorre nas mitocndrias dos tubulos contornados proximais)
pela enzima
1---hidroxilase (ou 25-hidroxi-
3
1-hidroxilase), Iormando-se 1-,25-dihidroxi
3
(calcitriol.
O 25-OH-
3
pode tambem ser hidroxilado na posio 24, por uma enzima que o converte a
24,25-dihidro-
3
(Iorma pouco activa que pode ser convertida a calcitriol).

DENAS RELACINADAS C A VITAINA D
O deIice em vitamina D provoca ra6uitismo e osteomalacia, que resulta da pouca exposio a luz solar
ou a ingesto insuIiciente da vitamina.

2.4.3. - Vitamina E
E representada por uma Iamilia de tocis substituidos, nomeadamente - (5,7,8 . (5,8 (7,8 delta
(1,8 eta (7 e zeta (5,7. As Iormas mais Irequentes so as -, nomeadamente o --tocoferol
(ou 5,7,8-trimetiltocol). O tocoIerol provem do grego, da juno de palavras 'tokos (nascimento) com
'pheneir (conceber). Nos animais superiores, esta vitamina e essencial para a Iertilidade. Esta vitamina
possui uma elevada aIinidade para as membranas biologicas, nomeadamente membranas das
mitocndrias, reticulo endoplasmatico e membrana plasmatica.
Desempenha duas importantes Iunes:
Antioxidante a vitamina E e o mais importante anti-oxidante natural, deIendendo o organismo
contra a peroxidao dos acidos gordos poliinsaturados contidos nos IosIolipidos das membranas
citoplasmaticas e sub-celulares. Os tocoIerois actuam como anti-oxidantes, interrompendo reaces
de cadeias com radicais livres, como resultado da sua capacidade para transIerir um hidrogenio
Ienolico a um radical peroxilo livre de um acido gordo poliinsaturado peroxidado:

o o
%o. # %o. # F
# %o. #
o
F produto fi3al livre

Um radical livre no e mais que uma molecula com um ou mais electres desemparelhados. A tendncia
para arrancar os electres que Ialtam para adquirir estabilidade torna-o num composto radioactivo. Todas
as especies que reagem com o oxigenio so radicais livres.
O radical livre Iormado pode reagir com a vitamina C de modo a regenerar o tocoIerol, ou pode
combinar-se com um outro radical livre de tal modo que o --tocoIerol no se acopla Iacilmente a
oxidaes reversiveis. O anel cromano e a cadeia lateral oxidam-se num produto no livre. Este produto
de oxidao conjuga-se com o acido glucoronico por intermedio do grupo 2-oxihidrilo, sendo excretado
na bilis. Se reagir de tal Iorma, o tocoIerol no e reciclado apos o desempenho da sua Iuno, tendo de
ocorrer toda a sua substituio segundo as reaces acima representadas. Ao contrario das outras
vitaminas, o tocoIerol no e novamente utilizavel apos realizar as suas Iunes, devendo ser recuperado
totalmente de modo a continuar o seu papel na celula. O papel de anti-oxidante do tocoIerol e eIicaz para
elevadas concentraes de oxigenio, tendendo a concentrar-se nas estruturas lipidicas que esto expostas
a presses parciais de
2
mais elevadas, como por exemplo as membranas dos eritrocitos e as celulas da
arvores respiratoria;
etabolismo do selnio a glutatio peroxidase, da qual Iaz parte o selenio, proporciona uma
segunda linha de deIesa contra peroxidos, antes que se possam propagar em reaces em cadeia,
lesionando membranas e outros componentes celulares. Assim, o tocoIerol e o selenio reduzem o
requerimento de um e de outro ou reIoram, cada um, as aces do outro contra peroxidos de lipidos.
O selenio e ainda necessario para a Iuno pancreatica normal, que por sua vez e necessaria para a
digesto e absoro de lipidos, incluindo a vitamina E. De Iorma inversa, a vitamina E reduz as
necessidades de selenio, ao impedir a sua perda corporal ou por conservao da sua Iorma activa.

A vitamina e tambem desempenha outras Iunes tais como na estabilizao da CoA (na respirao
celular); no aumento da sintese do heme (aumentando a actividade da Ala-sintetase e da Ala-desidratase)
e intervem em diversas reaces servindo como coenzima.

NTES
A vitamina E encontra-se principalmente no arroz e em oleaginosas.

ABSR
A vitamina E e absorvida por diIuso passiva no duodeno/jejuno, na dependncia da absoro de lipidos,
e e armazenada no tecido adiposo.
Esta vitamina e transportada no sangue por lipoproteinas, primeiro por incorporao nos quilomicrons,
que distribuem a vitamina aos tecidos que contm lipoproteinas lipase ; para o Iigado em quilomicrons

remanescentes e ainda para a segregao, a partir do Iigado, de lipoproteinas de muito baixa densidade
(JLL.

DENAS RELACINADAS C A VITAINA E
O deIice de vitamina E pode levar a anemia, nomeadamente em gravias (consequentemente os lactantes),
devido a produo escassa de hemoglobina e um encurtamento do tempo de vida do eritrocito
(Iragilizando-o).
A absoro deIiciente de lipidos pode levar ao deIice da vitamina, podendo causar transtornos
neurologicos. Pode ainda levar a esterilidade; distroIia muscular e alteraes do SNC.

2.4.4. - Vitamina K
A vitamina K e representada por um conjunto de moleculas que pertencem a classe das naItoquinonas
nomeadamente filo6uinona (
1
K e mena6uinona (
2
K ,menadiona (
3
K .
A vitamina K e armazenada no Iigado temporariamente. Bioquimicamente, no Iigado, induz a
carboxilao (e coenzima de varias reaces), tendo especial aIinidade para o cido glutmico,
carboxilando a -carboxil-glutamato, um aminoacido Iundamental para a carboxilao de varias proteinas
existentes em circulao nomeadamente fa.tores de .oaulao (I; VII; IX; X), Iactores que so K-
dependentes e ricos em acido glutmico. O Iactor II (pro-trombina) contem 10 residuos de acido
glutmico, o que permite a quelao do calcio numa interaco proteina-calcio-IosIolipido especiIica.
A vitamina entra no Iigado sob a Iorma de 6uinona, sendo convertida a hidroxi6uinona (Iorma activa),
que se diIerencoa-se em epxido (Iacilmente convertido a quinona), sendo um ciclo duravel durante 2-3
ciclos.

NTES
A Iiloquinona (
1
K ) encontra-se presente nos vegetais tais como oleaginosas e verduras; a menaquinona
(
2
K ) encontra-se em alimentos animais e e sintetizada pelas bacterias do intestino, e menadiona (
3
K ) e
uma vitamina de sintese.




ABSR
A absoro de vitamina K requer a absoro de lipidos. Os derivados da vitamina K naturais absorvem-se
apenas na presena de sais biliares, tal como os lipidos, sendo distribuidos na circulao via linIatica em
quilomicrons. A menadiona (
3
K e absorvida na ausncia de sais biliares, passando directamente a veia
porta hepatica. Embora inicialmente se acumule no Iigado, a concentrao hepatica da vitamina K declina
com rapidez, sendo o seu armazenamento limitado. No reticulo endoplasmatico hepatico existe o ciclo da
vitamina K, onde o produto resultante da carboxilao 2,3 epoxido e convertido pela
2,3 - epoxiredutase na Iorma quinona, utilizando um redutor ditiol. A reduo da quinonaa
hidroxiquinona por NADPH completa o ciclo, regenerando a Iorma activa da vitamina (ver Iigura acima).

DENAS RELACINADAS C A VITAINA K
E comum nos lactantes recem-nascidos, que so vulneraveis ao deIice da vitamina, visto que a placenta
no permite a passagem da vitamina ao Ieto com eIicincia, e o intestino inIantil e esteril ao nascimento.
O deIice de vitamina K pode dever-se a ma absoro de lipidos, a qual se pode acompanhar a disIuno
pancreatica; doena biliar; atroIia da mucosa intestinal; entre outros.
























CAPI1ULO 3 - IS1O

3.1. - Definio
A igesto e o processo pelo qual os alimentos ingeridos sob a Iorma de largos polimeros, so
transIormados em unidades estruturais, de Iorma a que possam ser absorvidos para a corrente sanguinea.

3.2. - Viso Geral
"uando o alimento entra no tubo digestivo, inicialmente vai ser envolvido por muco e enzimas (tais como
a amilase salivar e a lipase lingual), que no actuam a nivel da digesto proteica. Os alimentos so
triturados e homogeneizados na cavidade oral, deglutidos, Iormando o bolo alimentar que e transportado
ate ao esoIago, que por sua vez conduz os alimentos ate ao estmago. E sobretudo do estmago que se da
a digesto proteica, sendo o orgo onde os alimentos so liqueIeitos. Tem uma capacidade de 1-1,5 l. a
principal Iuno do estmago e a produo de acido cloridrico e proteases. No tubo digestivo temos
aindaa outros orgos, cada um com uma Iuno especiIica:
- pncreas produz a amilase pancreatica; lipase pancreatica; pro-peptidase e bicarbonato;
- vesicula biliar concentrao e armazenamento da bilis;
- Iigado produz sais biliares;
- intestino delgado digesto dos alimentos e absoro de nutrientes e electrolitos;
- intestino grosso absoro de agua e electrolitos.

As principais etapas da digesto so:
homogeneizao mecnica dos alimentos e sua mistura com os sucos digestivos;
secreo de enzimas digestivas;
secreo de electrolitos para criar um ph optimo enzimatico;
secreo de acidos biliares para a solubilizao lipidica;
hidrolise a superIicie intestinal de oligomeros e dimeros;
transporte dos produtos de digesto e electrolitos atraves das celulas intestinais.

Podemos classiIicar trs Iase na digesto:
fase ceflica o odor e o pensamento dos alimentos e aparncias verbais desencadeiam a produo de
HCl por aco da actilcolina. Tambem e produzido histamina;
fase gstrica a presena de alimentos no centro gastrico Iaz com que haja a produo de HCl pela
aco da acetilcolina, gastrina e histamina;
fase duodenal absoro.

O suco gstrico e essencialmente constituido HCl; agua; mucinas; sais orgnicos e enzimas digestivas.

3.3. - Histologia do estmago
O estmago e Iormado, entre outras estruturas, pela crdia, pelo corpo e pelo antro. A cardia e Iormada
pelas glndulas crdicas que secretam muco. O corpo e constituido pelas glndulas oxinticas ou
parietais, que possuem quatro tipos de celulas:
clulas principais produzem pepsinogenio;
clulas parietais produzem HCL e I;
clulas enteroendcrinas produzem hormonas tais como gastrina e histamina;
clulas secretoras de muco.
O antro e constituido pelas glndulas antrais, que possuem dois tipos de celulas:
clulas - produzem gastrina;
clulas produzem somatostatina.

3.4. - Produo de cido Clordrico
O acido cloridrico e produzido pelas celulas parietais do estmago, segundo trs estimulos:
acetilcolina possui um receptor
3
M ;
histamina possui um receptor
2
;
gastrina possui um receptor G.

De todos os estimulos, a histamina e o mais importante. Os trs estimulos so cinergicos, actuando
conjuntamente na celula parietal. A produo de histamina e potenciada pelos outros dois estimulos
(acetilcolina e gastrina), o que Iaz com que a histamina seja produzida em maior quantidade, sendo,
portanto, mais importante para a celula parietal. Existem mecanismo de Ieedback (neste caso Ieedback
negativo), isto e, a produo de HCl Iaz com que o ph diminua muito rapidamente, estimulando as celulas
do antro celulas D- a produzir somatostatina, que iria inibir a produo de gastrina nas celulas G locais,
diminuindo a produo de HCl.

O HCl possui varias Iunes tais como:
E responsavel pela esterilizao dos alimentos e evita a colonizao gastrica por bacterias;
Possui um papel Iundamental na digesto proteica;
Possui um papel Iundamental na absoro de diversos componentes tais como o Ierro e vitamina B12;
Actua sob o pepsinogenio.

ECANIS DE TRANSDU

Histamina


Acetilcolina e astrina


A histamina utiliza um segundo mensageiro. A histamina possui uma estrutura peptidica com trs
subunidades.
A acetilcolina actua a nivel dos receptores M3, que podem ser de dois tipos:
Receptores 3 de baixa afinidade Iazem com que se abram os canais da membrana, permitindo a
entrada de calcio para dentro da celula;
Receptores 3 de alta afinidade levam a mobilizao das proteinas G, e, consequentemente, a
activao da fosfolipase C que, a partir do IosIatidilinositol triIosIato, produz dois tipos de
mensageiros 1,2-diacilglicerol e inositol 1,4,5-trifostato. O inositol triIosIato entra no reticulo
endoplasmatico, atraves de receptores especiIicos, induzindo a abertura dos canais de calcio do
reticulo. O calcio ira activar a calmodulina cinase que ira IosIorilar a bomba de protes.

A gastrina comporta-se da mesma maneira que a acetilcolina, sendo a unica diIerena o tipo de receptores
(na gastrina temos receptores G ).
As trs hormonas histamina, acetilcolina e gastrina acaba todas no mesmo processo que e a
IosIorilao da bomba de protes.









A partir da disponibilidade de agua, esta, por protolise, pode ser decomposta nos seus constituintes ies

e protes

. O io

combina-se rapidamente com o dioxido de carbono proveniente do

metabolismo celular, e, por aco da anidrase carbonica, Iorma-se o io bicarbonato que e transportado
por diIuso Iacilitada tipo antiporte, juntamente com o cloro (que entra na celula).
A membrana apical possui uma bomba que possui duas subunidades A e B. A subunidade A e a
dominante e Iuncional, enquanto que a subunidade B serve para conIerir estequiometria e estabilidade ao
conjunto que esta ligado a membrana. O objectivo desta estrutura proteica (bomoba) e Iazer com que o
proto produzido no interior da celula seja lanado no lumen, em troca com o potassio que entra no
interior da celula. Esta bomba protonica apresenta um grande consumo de energia, tornando-se activa
quando a subunidade A e IosIorilada. Esta bomba cria um gradiente electroquimico que e aproveitado
pelo cloro para sair da celula condutncia de fora geradora. Ja em pleno estmago, o cloro junta-se
com o proto (

), dando origem ao acido cloridrico. Este e responsavel pelo ph gastrico (entre 1 e 3).

ECANISS DE DEESA
Para proteger as celulas gastricas da nocividade do acido cloridrico, as celulas gastricas desenvolveram
mecanismos de deIesa a sua superIicie, Iormando uma barreira alcalina contra a aco do acido cloridrico,
impedindo assim a destruio das celulas.

1 mecanismo
Nas glndulas epigastricas existem um conjunto de celulas produtoras de bicarbonato.


2 mecanismo

Existem glicoproteinas produzidas por celulas secretoras de muco, ou seja, a superIicie das celulas do
estmago, existe uma barreira alcalina constituida por muco e bicarbonato, impedindo o contacto directo
entre o acido cloridrico e as celulas.

3 mecanismo
Produo, a partir dos IosIolipidos das membranas das celulas gastricas, de cido ara6uidnico (acido
gordo poliinsaturado), que mediante um conjunto de pequenas transIormaes enzimaticas, produz um
composto prostaglandina
2
- que e um composto Iundamental para as celulas gastricas (visto que
estimula no so a produo de muco e bicarbonato, mas tambem estimula o turnover celular;
vascularizao; e o aporte de oxigenio as celulas gastricas).


3.5. - Digesto das protenas
A digesto das proteinas inicia-se no estmago. As celulas gastricas, nomeadamente as celulas principais,
produzem uma enzima inactiva, da Iamilia dos zimogenios pepsinognio. A descida do ph abaixo de 4
Iaz com que o pepsinogenio comee a ser clivado, perdendo parte da molecula, sendo essa parte perdida
sequencialmente quando o ph atinge valores abaixo de 2 (onde ha mais produo de pepsina por clivagem
entre os residuos 44 e 45 do pepsinogenio). Assim, o pepsinogenio transIorma-se em pepsina, uma
enzima activa.
A pepsina, assim que e Iormada, constitui ela propria um estimulo para a diIerenciao do pepsinogenio
em pepsina (autocatalise), na presena de HCl.
O acido cloridrico possui uma propriedade que consiste em desnaturar as proteinas, quebrando a sua
estrutura terciaria, Iazendo com que as proteinas percam o seu enrolamento, adquirindo um aspecto de
cadeia polipeptidica, para que enzimas, tais como a pepsina, possam actuar nelas.

"uanto a clivagem de uma proteina, as enzimas podem-se classiIicar em dois tipos:
- exopeptidase quando cliva uma proteina na sua extremidade;

- endopeptidase quando cliva uma proteina na sua posio intermedia.
A pepsina, especiIicamente, e uma e3dopeptidase, clivando proteinas na sua posio intermedia,
originando peptidos de pequenas dimenses.
Os produtos da digesto proteica, ao sairem do estmago passam para a primeira poro do duodeno,
onde o ph e alcalino (a pepsina e inactivada). Na primeira poro do intestino delgado existem umas
glndulas la3dulas de Brummer e Zieber que secretam, entre outras coisas, duas enzimas secretina
e colecisto6uinina que so enzimas que estimulam a produo do suco pancreatico.
O pncreas responde de maneira diIerente a secretina e a colecistoquinina. A secretina parece estimular o
pncreas a produzir agua e electrolitos, enquanto que a colecistoquinina parece estimular a produo de
enzimas digestivas.
Os alimentos liqueIeitos no estmago pela aco do acido cloridrico, so neutralizados pela agua e
electrolitos produzidos pelo pncreas. O ph optimo para a produo das enzimas do pncreas e entre 6-7.

Todas as enzimas do pncreas encontram-se inactivas (sob a Iorma de zimogenios). A activao inicial e
Ieita por uma enzima produzida pelas .elulas de Brummer 6uinase intestinal que, ao IosIorilar o
tripsinogenio leva a sua Iragmentao, transIormando-o em tripsina. Estas duas enzimas tambem soIrem
Ienonemos de autocatalise. A tripsina ira activar as restantes enzimas do pncreas. As enzimas
pancreaticas encontram-se revestidas por glicoproteinas que as protege da aco de proteases e de
detergentes (neste caso acidos biliares).
AZIAS O PACRAS
AZIA ACO PROU1OS

1ripsina 3dopeptidase. .liva as liaes i3ter3as dos
residuos de lisi3a e ari3i3a, .liva outras
proe3imas pa3.reati.as
liopeptidos
"uimiotripsina 3dopeptidase. .liva as liaes e3tre
ami3oa.idos aromati.os ou ami3oa.idos
3eutros
liopeptidos
lastase 3dopeptidase. .liva as liaes e3tre
ami3oa.idos alifati.os
liopeptidos
Carboxipeptidase A xopeptidase. .liva as extremidades .arboxil
em ami3oa.idos aromati.os
liopeptidos
Carboxipeptidase B xopeptidase. .liva as extremidades .arboxil
qua3do se trata da ari3i3a e da lisi3a
liopeptidos

Na membrana do duodeno, existe uma especializao bordadura em escova que e rica em enzimas
importantes na digesto das proteinas. A essas enzimas damos o nome de peptidases da bordadura em

es.ova, sendo as mais importantes as amino-oligopeptidases, que clivam aminoacidos amino-terminal
dos oligopeptidos, dando origem a aminoacidos e pequenos peptidos (dipeptidos). As aces das enzimas
da bordadura em escova do origem Iundamentalmente a trs produtos: aminocidos, dipptidos e
tripptidos. Estas so as Iormas que o organismo absorve, tendo o organismo mais aIinidade para
absorver dipeptidos, depois os aminoacidos e Iinalmente os tripeptidos. Os tripeptidos so degradados
quer no interior, quer no exterior da celula, enquanto que os tetrapeptidos so degradados Iora da celula.

AZIAS A BORAURA SCOJA
AZIA ACO PROU1OS

Amino-oligopeptidases
(pelo menos 2 tipos
liva ami3oa.idos 3a extremidade
.arboxil de peptidos de 3-8 ami3oa.idos
mi3oa.idos,
ipeptidos
Aminopeptidase A liva dipeptidos .om ami3oa.idos a.idos
3a extremidade ami3o termi3al
mi3oa.idos
ipeptidase I liva dipeptidos que .o3tm metio3i3a mi3oa.idos
ipeptidase III liva dipeptidos que .o3tm li.i3a mi3oa.idos
ipeptidil aminopeptidase
IJ
liva peptidos de proli3a .om um rupo
--ami3o livre
!eptidos,
mi3oa.idos
Carboxipeptidase P liva peptidos de proli3a .om o rupo
.arboxil termi3al livre
!eptidos,
mi3oa.idos
- lutamil transpeptidase liva liaes -lutamil e tra3sfere
lutami3a para um ami3oa.ido ou peptido
re.eptor
-lutamil
ami3oa.ido,
!eptidos
olato Conjugase liva pteroil polilutamatos Mo3olutamatos
Peptidases citoplasmticas ------------------------- ------------
ipeptidases (vrios tipos liva a maioria dos dipeptidos mi3oa.idos
Aminotripeptidase liva a maioria dos tripeptidos mi3oa.idos
Prolina dipeptidase liva dipeptidos .om proli3a mi3oa.idos,
!roli3a


O transporte dos aminoacidos e Ieito normalmente por transporte Iacilitado, sendo, de um modo geral,
sodio dependente (a energia para o transporte dos aminoacidos deriva directamente do gradiente
electroquimico de sodio e indirectamente do ATP), em que engloba um sistema da membrana da
bordadura em escova e da membrana basolateral. No sistema da membrana da bordadura em escova
existem varios sistemas (aminoacidos basicos e acidos) e na membrana basolateral existem quatro tipos
de transporte (L, A, ASC, N).
O transportador possui especial aIinidade para os dipeptidos especialmente quando:
os aminoacidos esto na Iorma peptida;
existem aminoacidos neutros nos peptidos;
existem aminoacidos de cadeia longa nos peptidos.


1RAASPOR1
ACILI1AO
SUBS1RA1O

embrana da bordadura em escova
Aminocidos neutros
ABB
PH
IIAO
.

mi3oa.idos 3eutros
Fe3ilala3i3a e metio3i3a
Imi3oa.idos e proli3a
.-ala3i3a
Aminocidos bsicos


Lisi3a, .istei3a, ami3oa.idos basi.os
Aminocidos cidos
X

Glutamato, aspartato
embrana Basolateral
L
A
ASC

A
$ele.tivo
$ele.tivo
mi3oa.idos 3eutros, ala3i3a, seri3a,
.istei3a
Glutami3a, histidi3a, asparai3a

Os aminoacidos so ento absorvidos a nivel do intestino, no jejuno, e passam para o sistema porta,
entrando em circulao, sendo o destino o Iigado, onde vo ser Iiltrados (visto que o Iigado e um local de
sintese e degradao). No Iigado, os aminoacidos podem ter varios destinos:
Serem glucogenicos (percursores da glicose na neoglucogenese);
Servirem de percursores do glicogenio (na glicogenese);
Entrarem no ciclo de Krebs;
Serem cetogenicos (Iornecedores de acetil CoA).

Alguns aminoacidos vo para os musculos onde soIrem transaminao (transIerncia de um grupo amina
de um aminoacido para o --.etoa.ido correspondente, atraves de uma transaminase que utiliza piridoxal
fosfato como coIactor). Ha aminoacidos que no so transaminados, nomeadamente a lisina, treonina e
aminoacidos ciclicos (prolina e hidroxiprolina). E um processo reversivel. O --cetoacido Iornece o grupo
amino ao glutamato, que se transIorma em glutamina, que e um transportador de amonia. No Iigado, a
glutamina liberta o grupo amina, que e posteriormente hidrolisada pela glutaminase em lutamato e
amo3ia. A amonia entra posteriormente no ciclo da ureia, sendo utilizada para a sintese da mesma (Iorma
de excreo do amoniaco, que e toxico). A ureia Iormada e transportada ate aos rins, sendo excretada na
urina. Os aminoacidos ingeridos em excesso no so armazenados, sendo degradados.

3.6. - Digesto dos glcidos
Os principais glucidos presentes nos alimentos so:
Amido - Iormado pela amilopectina (que contem ligaes glicosidicas --1,4 e --1,6) e pela amilose
(que contem ligaes glicosidicas --1,4);
Sacarose Iormada por glucose e frutose (ligadas por uma ligao --1,2 osidica);
altose Iormada por duas moleculas de glicose (ligao --1,4);

Lactose Iormada por uma glicose e uma galactose (ligao .-1,4);
lucose;
alactose;
rutose.

Os monossacaridos (glicose, Irutose e galactose) no necessitam de ser hidrolisados para serem
absorvidos. Os dissacaridos e os polissacaridos necessitam de ser hidrolisados para serem absorvidos,
nomeadamente pelas dissacaridades e amilase pancreatica, respectivamente.
A digesto dos glicidos inicia-se na cavidade bucal pela aco da --amilase produzida pelas glndulas
parotidas. A --amilase salivar e uma endossacaridase que actua essencialmente em polimeros de glicose
tais como o amido, que constituido pela amilose (que possui ligaes lineares --1,4) e pela amilopectina
(que possui ligaes lineares --1,4 e ramiIicadas --1,6). A aco desta enzima e restrita devido ao tempo
de contacto com o alimento e a sua entrada no estmago (onde desce o ph optimo desta enzima). So cliva
ligaes --1,4, sendo os produtos resultantes maltose (dissacarido); maltotriose (trissacarido) e
oligossacridos de cadeia ramificada (--1,6) tais como os --dextrinos.
No estmago, a amilase salivar e inactivada, no ocorrendo qualquer reaco neste local. A digesto dos
glicidos prossegue no jejuno, onde vai ocorrer a hidrolise Iinal dos dissacaridos e polissacaridos em
monossacaridos, atraves de enzimas localizadas na superIicie das pequenas celulas epiteliais do intestino.

AZIAS A BORAURA SCOJA
AZIA SPCIICIA SUBS1RA1O PROU1OS

lucoamilase
(--1,4-glicosidase
Liaes
- -1,4 Gl.-Gl.
milose Glu.ose
Isomaltase
(--1,-glicosidase
Liaes
- -1,6 Gl.-Gl.
Isomaltose,
- -dextri3os
Glu.ose
altase
(- -glicosidase
Liaes
- -1,4 Gl.-Gl.
Maltose,
Maltotriose
Glu.ose
Sacarase - Isomaltase Liaes
- - Gl.
$a.arose Glu.ose,
Frutose
-,-- 1realase Liaes
- - 1,1 Gl.
%realose Glu.ose
.-glicosidase Liaes
. - Gl.
Gli.osil.eramida Glu.ose,
eramida
Lactase (.-galactosidase Liaes
. - Gal
La.tose Glu.ose,
Gala.tose

As celulas da bordadura em escova so ricas em dissacaridases.
As oligossacaridases so exossacaridases que removem monossacaridos na extremidade no redutora do
oligossacarido. As --glicosidases possuem uma capacidade normalmente muito maior que a necessaria,
ja a .-galactosidase (lactase) possui uma aco limitante. Temos tambem a --amilase pancretica que
possui especial aIinidade para as ligaes ramiIicadas --1,6, clivando-as. E uma isoenzima da amilase

salivar, sendo mais especiIica, pois e produzida em maior quantidade; possui mais tempo de contacto com
os alimentos; quebra igualmente ligaes --1,4 mas tambem --1,6.
Os dissacaridos, oligossacaridos e polissacaridos que no so hidrolisados pela - - amilase ou por outras
enzimas presentes a superIicie do epitelio intestinal, no podem ser absorvidos, portanto, alcanam a
poro inIerior do intestino, que, a partir da parte Iinal do ileon, contm bacterias. As bacterias podem
utilizar muitos dos hidratos de carbono restantes, visto possuirem muitas sacaridases. Os monossacaridos
resultantes da aco das enzimas bacterianas so predominantemente metabolizados anaerobicamente
pelas proprias bacterias, resultando em produtos de degradao nomeadamente acidos gordos de cadeia
curta, lactato, hidrogenio, metanoe dioxido de carbono. Todos estes compostos podem levar a secreo de
Iluidos; aumento da motilidade intestinal e colicas devido ao aumento da presso osmotica intraluminal e
disteno do intestino ou por um eIeito irritante directo resultante dos produtos de degradao das
bacterias. As ligaes glicosidicas da galactose encontram-se na conIigurao - , e so podem ser
hidrolisadas por enzimas bacterianas. O aucar mais simples desta Iamilia e a rafinose. A trealose
necessita de uma dissacaridase especiIica trealase.
Os monossacaridos so absorvidos por um transporte mediado por um transportador. A maioria dos
monossacaridos resultantes da digesto dos glucidos so a glucose, galactose e Iructose. A absoro
destes monossacaridos e um processo mediado por um transportador. Ha pelo menos dois tipos de
transportadores de monossacaridos que transportam-nos do lumem para a celula:
Co-transportador

a - monossacrido (SL1 tem especial aIinidade para o transporte acoplado

de glucose ou galactose com

a , e catalisa a absoro activa de aucares;

1ransportador

a - independente (LU1 5 possui especial aIinidade para o transporte Iacilitado

de Irutose;
1ranportador de monossacridos

a - independente (LU1 2 transporta qualquer um dos trs

monossacaridos. Todos os transportadores GLUT medeiam o Iluxo desacoplado de glicose a Iavor do
seu gradiente de concentrao.

(ver fiura devli3 pp1075)

3.7. - Digesto dos lpidos
Dos lipidos da dieta, cerca de 90 so representados pelos trigliceridos (que so constituidos por 3 acidos
gordos e um alcool), e 10 pelos IosIolipidos, colesterol, esteres de colesterol, entre outros. Os lipidos
so deIinidos pela sua boa solubilidade em solventes orgnicos e a sua pouca/nenhuma solubildade em
solues aquosas. Devido a este Iacto, eles tendem-se a agregar-se, no sendo Iacilmente absorviveis.
Este problema e superado atraves de:
ume3to 3a area de i3terfase fase aquosafase lipidi.a,
$olubiliao dos lipidos atraves de detere3tes (sais biliares).
A digesto lipidica pode ser resumida nas seguintes Iases:

idrolise dos tria.illi.erois em a.idos ordos e mo3oa.illi.erois,
$olubiliao pelos cidos biliares e tra3sporte do lume3 i3testi3al para a superfi.ie .elular,
aptao de a.idos ordos livres e mo3oa.illi.erois para de3tro da .elula e resi3tese dos
tria.illi.erois,
mpa.otame3to dos tria.illi.erois si3tetiados de 3ovo em lobulos espe.iais ri.os em lipidos
6uilomicra,
xo.itose dos quilomi.ra para as .elulas e a sua libertao 3a li3fa.

Inicialmente, os lipidos soIrem a aco da lipase lingual (produzida pelas la3dulas salivares de b3er).
A lipase lingual possui especial aIinidade para a posio 3 dos trigliceridos de cadeia curta, tendo uma
aco limitada, devido ao curto tempo de contacto com os alimentos.
No estmago, temos a lipase gstrica, que tem especial aIinidade para a posio 1 dos trigliceridos, e
responsavel pela Iormao de uma Iraca emulso, Iormada por IosIolipidos da alimentao. "uando saem
do estmago, Iorma-se uma interIase aeiteaua no duodeno, Iormando uma emulso (solubilizao
das gorduras envolvidas por uma camada de sais biliares).
A lipase pancretica e uma enzima especiIica para esteres na posio - do glicerol, preIerindo posies
1,3 de trigliceridos de cadeia longa (com mais de 10 carbonos). Os produtos resultantes so acidos gordos
e monogliceridos. A Iorma puriIicada da lipase e Iortemente inibida pelos acidos biliares, que se
encontram no duodeno durante a digesto lipidica. Este problema e superado atraves da colipase
(produzida equimolarmente em relao a lipase), sendo responsavel pela correcta colocao espacial da
lipase assim como pela sua activao. A colipase e secretada pelo pncreas como uma pro-colipase, sendo
necessario clivar um decapeptido localizado na posio N-terminal para se tornar activa. O suco
pancreatico secreta tambem em esterase menos especiIica que actua sob esteres de colesterol e
monogliceridos. Esta esterase fosfolipase
2
- necessita de sais biliares; tripsina e calcio para se tornar
activa. A lipase pancreatica cliva ligaes do tipo 1,3 enquanto que a IosIolipase
2
cliva ligaes tipo 2,
sendo os IosIolipidos absorvidos passivamente. A colesterol esterase cliva o colesterol em acido gordo e
glicerol.
A secreo biliar e rica em agua; colesterol; acidos biliares; bilirrubina; acidos gordos esteriIicados ou
no e produtos de excreo. O grande objectivo da vesicula biliar e concentrar e acumular a bilis.

CIDS BILIARES
Os acidos biliares so detergentes biologicos sintetizados pelas celulas hepaticas e secretados como
conjugados da glicina ou taurina com a bilis no duodeno. Os acidos biliares so sintetizados a partir do
colesterol, podendo ser modiIicados pelas bacterias intestinais. Os cidos biliares primrios so o cido
clico (3,7,12 e o cido desoxiclico (3,7. No duodeno, os acidos biliares soIrem a aco das enzimas
bacterianas, que removem o grupo OH na posio 7, Iormando-se cido desoxiclico (3,12 (a partir do
acido colico) e cido litoclico (3 (produzido, em menor quantidade, a partir do acido desoxicolico). Os

acidos biliares primarios e secundarios so reabsorvidos pelo intestino para o sangue portal, sendo
secretados novamente na bilis. No Iigado, os acidos biliares so conjugados com a taurina ou glicina,
atraves de ligaes oligopeptidicas.

Biossintese de bilirrubina
A heme-oxigenase, na presena de NADPH e
2
, cliva a ponte --meteno do heme que liga os dois
residuos pirrolicos. O carbono --meteno e convertido a monxido de carbono (cuja pequena poro e
excretada no trato respiratorio). A heme-oxigenase utiliza ento o heme como substrato, com a
participao possivel do Ierro no mecanismo de clivagem. Desta reaco resulta o tetrapirrol
biliverdina IX que e reduzida a bilirrubina IX- pela bilirrubina redutase. A bilirrubina provem no so
dos globulos vermelhos mas tambem dos citocromos, sendo um modo de turnover dos globulos
vermelhos. A bilirrubina e pouco soluvel em solues aquosas e em valores de ph Iisiologico. E
transportada no plasma ligada a albumina srica (a bilirrubina pode ser toxica quando incorporada nas
membranas biologicas). A bilirrubina e ento transportada para o Iigado onde, nos hepatocitos, liga-se a
varias proteinas citosolicas como a ligandina. As cadeias laterais propionil da bilirrubina so conjugadas,
Iormando um diglucuronideo. Nesta reaco utiliza-se a uridina difosfoglucuronato (derivado da
oxidao da uridina diIosIoglicose). A uridina diIosIoglucuronato Iornece o glucuronato para a
bilirrubina. Na bilis, o diglucuronideo e a principal Iorma de bilirrubina excretada, sendo muito mais
hidrossoluvel que a bilirrubina livre.
A bilirrubina diglucuronideo tem uma Iraca absoro a nivel do intestino. Os residuos glucuronidicos so
libertados no ileon terminal e no intestino grosso por hidrolases bacterianas. A bilirrubina livre resultante
e reduzida a tetrapirrois uribilinognios que podem ser oxidados a uribilinas, que so excretadas nas
Iezes. Uma pequena Iraco do uribilinogenio pode ser reabsorvida no ileon terminal e no intestino
grosso, para serem removidas pelas celulas hepaticas e novamente secretados na bilis.
A bilirrubina conjugada pode ser Iacilmente acoplada a sais de diaznio (reaco de Van den Berg). A
bilirrubina no conjugada e ligada no covalentemente a albumina, no reagindo ate ser libertada pela
adio de um solvente orgnico como o etanol. A bilirrubina no conjugada liga-se Iortemente a
albumina, no ocorrendo a sua livre diIuso no plasma (evitando a elevao de bilirrubina na urina).
A bilirrubina conjugada e relativamente hidrossoluvel, e o seu aumento pode causar uma concentrao
urinaria alta. O Iigado e caracterizado pela sua capacidade de conjugar e mobilizar a bilirrubina, que pode
soIrer trs processos:
Captao de bilirrubina pelas clulas paren6uimatosas hepticas a bilirrubina e pouco soluvel na
agua e no plasma, estando neste associada a albumina. A albumina possui um local de baixa aIinidade
e outro de alta aIinidade para a bilirrubina. No Iigado e separada da bilirrubina, sendo esta captada por
transportadores presentes a superIicie dos hepatocitos, sendo transportada para o interior das celulas
por diIuso Iacilitada;

Conjugao da bilirrubina no reticulo endoplasmtico liso atraves da adio de grupos polares a
bilirrubina, o Iigado converte-a numa Iorma hidrossoluvel, a bilirrubina diglucuronideo (bilirrubina
conjugada) podendo ser secretada na bilis (ver esquema de reaces).
Secreo da bilirrubina na bilis a secreo de bilirrubina na bilis ocorre por transporte activo,
sendo uma etapa limitante. O seu transporte e induzido por xenobioticos. Cerca de 97 da bilirrubina
secretada na bilis encontra-se conjugada.

"uando a bilirrubina conjugada atinge a poro terminal do ileon e do intestino grosso, os glucuronideos
so removidos por enzimas bacterianas especiIicas (.-glucuronidases) e o pigmento e reduzido pela Ilora
Iecal a um grupo de compostos tetrapirrolicos incolores urobilinogenios. Como ja Ioi reIerido, na
poro terminal do ileon e do intestino grosso, uma pequena Iraco dos urobilinogenios so reabsorvidos
e excertados de novo na bilis, constituindo o ciclo intra-hepatico do urobilinogenio. Normalmente, a
maior parte dos uribilinogenios so oxidados a urobilinas que so excretadas nas Iezes.

Circulao entero-heptica a reabsoro dos acidos biliares e necessaria para conservar o seu pool. A
maioria da captao ocorre por diIuso passiva ao longo do intestino. No Iinal do ileon existe um sistema
co-transporte de

a - acido biliar para uma recaptao (para concentrar a bilis). Assim, apos uma
reIeio, ha a libertao de acidos biliares (a colecisto6uinina e a secretina levam a contraco da
vesicula biliar e ao relaxamento do esIingter de bioni) no lumen do intestino delgado, passam com o
quimo ao longo do lumen do intestino, so reabsorvidos pelo epitelio na poro terminal do intestino
delgado para o sangue portal, e Iinalmente so extraidos do sangue portal pelas celulas do parnquima
hepatico.

A sintese de acidos biliares a partir do colesterol pode ser resumida nas seguintes Iases:
Isomerizao - em
3
;
Desaparecimento de uma dupla ligao no anel .;
Amputao e oxidao da cadeia lateral;
Hidroxilao na posio 7 e 12.
Os acidos biliares so anIipaticos, sendo devido a esta propriedade que conseguem emulsiIicar os lipidos
polares, nomeadamente IosIolipidos e monogliceridos, que vo Iormar micelas mistas com um arranjo
cilindrico.
Os acidos biliares tendem a Iormar agregados micelas estando em equilibrio com os acidos livres em
soluo. Um sistema de aneis Iundidos Iormam a poro hidrofilica (que esta em contacto com a agua), e
os ies carboxilato e sulIonato e grupos OH Iormam a poro hidrofbica. As micelas de acidos biliares
so responsaveis pela solubilizao dos IosIolipidos e acidos gordos. Durante a digesto dos trigliceridos;
acidos gordos livres e monogliceridos, os acidos biliares so libertados na superIicie das goticulas da
emulso de gordura. Portanto, os produtos de hidrolise dos trigliceridos so continuamente transIeridos

das goticulas de emulso para as micelas. As micelas dos acidos biliares so o principal 'veiculo para a
deslocao de lipidos do lumen intestinal para a superIicie celular (onde ocorre absoro). A absoro
eIiciente dos lipidos depende da presena de acidos biliares em quantidade suIiciente para solubilizar os
lipidos ingeridos e hidrolisados em micelas.
Os lipidos so absorvidos passivamente atraves da membrana plasmatica. O destino dos acidos gordos
depende do comprimento da sua cadeia:
cidos gordos de cadeia mdia (-1 carbonos passam do intestino para o sangue porta sem
qualquer modiIicao;
cidos gordos de cadeia longa (mais de 12 carbonos ligam-se a uma proteina esIeciIica ABP
('at Acid Blinding Protein)- sendo transportados para o reticulo endoplasmatico onde so
convertidos novamente em trigliceridos. O glicerol que intervem nesta sintese de novo e o
2-monoacilglicerol que Ioi adsorvido (podendo provir da glicose). Os trigliceridos recem-sintetizados
Iormam globulos lipidicos, aos quais so adsorvidos fosfolipidos activados e apolipoproteinas. Os
globulos lipidicos migram para dentro de vesiculas delimitadas por membrana, atraves do complexo
de Golgi para a membrana basolateral. inalmente, so libertados no espao intercelular por Iuso das
vesiculas com a membrana basolateral. A esses globulos lipidicos damos o nome de 6uilomicra
(plural de quilomicron). As apolipoproteinas podem ser de varios tipos (A,B,C,D,E,...), sendo as B
responsaveis pela libertao dos quilomicra pelos enterocitos. Os quilomicra so libertados nos
linIaticos, sendo depois drenados para as grandes veias.

1ringulo de Redinger e Scoll - resulta da sobreposio da percentagem de IosIolipidos, colesterol, e
sais biliares. "uando em equilibrio, pode-se Iormar clculos (cristais de colesterol).















CAPI1ULO 4 - HOROAAS

4.1. - Sistemas Cibernticos
A ciberntica Ioi um conceito utilizado por Plato. Relacionada com a arte de conduzir, Ioi um termo
muito desenvolvido na 2 guerra mundial por Maxwell.
A cibernetica consiste na cincia que estuda os sistemas autocontrolados, que mantm o seu equilibrio
independentemente de haverem estimulos internos ou externos. Encontram-se em varios locais, e, em
contexto do corpo humano, o objectivo e manter a temperatura corporal e o organismo auto-controlar-se.
A maioria dos sistemas Iisiologicos Iunciona como sistemas ciberneticos que podem ser:
de dois niveis o set-point possui um intervalo de objectivo (no tem um objectivo Iixo),
Iuncionando por comparao, ou seja, compara o objectivo com a inIormao que lhe chega do
sistema. No sistema cibernetico, ao Iuncionar por comparao, se a inIormao Ior igual ao set-point,
este permanece equilibrado, caso contrario soIre uma retroaco negativa ou positiva. Os sistemas
ciberneticos normalmente desligam-se perante uma aco negativa. O sistema cibernetico recebe a
inIormao por retrocontrolo negativo.

de trs niveis e o exemplo dos eixos hormonais no organismo humano. Ha uma transIerncia
endocrina (que possuem substncias que levam a inIormao). As glndulas endocrinas so varias,
nomeadamente o hipotalamo; hipoIise; tiroide; paratiroide; supra-renal; pncreas; ovarios e testiculos.


A glndula alvo C, na Iigura, realiza um Ieedback negativo de modo a permitir a manuteno da sua
concentrao dentro dos seus valores normais. O que diIerencia a glndula alvo e a existncia de
receptores, que permite a ligao a hormona, desencadeando uma aco.

4.2. - Comunicao Celular
A comunicao resulta da diversidade e crescente especializao. Temos quatro tipos de comuicao
celular:
comunicao neurcrina ocorre entre as celulas nervosas. E aquela em que esta envolvido as
celulas nervosas. Existe uma sinapse, havendo a libertao de neurotransmissores;
comunicao autcrina a celula liberta substncias que actuam nela propria, modiIicando-a;
comunicao parcrina uma determinada celula produz um peptido que interage numa celula-alvo
na sua vizinhana;
comunicao endcrina e assegurado por hormonas, que entram em circulao, indo actuar numa
glndula alvo.

4.3. - Transduo Hormonal
As hormonas classiIicam-se em dois tipos:
Hormonas esterides
(estrogeneos; glicocorticoides; mineralocorticoides; androgeneos; etc ...), que so hormonas derivadas do
colesterol (excepto as hormonas tiroideias), e que se associam a proteinas transportadoras (visto serem
lipossoluveis), tendo uma semi-vida curta. Possuem um mecanismo de traduo completamente diIerente
das hormonas proteicas. As hormonas esteroides possuem transportadores que as transportam na
circulao. Os principais transportadores so:
- CB (Corticosteroid Binding lobulin" possui uma elevada aIinidade para o cortisol e baixa para a
aldoesterona;
- SHB (Sex Hormone Binding lobulin" liga-se aos androgeneos. A testosterona aumenta os
niveis desta globulina, ao contrario do 17.-estradiol;
ABP (Androgen Binding Protein".
Ao chegarem as celulas, as hormonas desligam-se do seu transportador; diIundem-se atraves da
membrana (visto serem lipossoluveis); exercem a sua aco atraves de receptores nucleares (para as
hormonas tiroideias) e receptores citoplasmticos (que permitem a expresso da hormona, protegem-na
do catabolismo celular e transportam-na ate ao nucleo). Antes de chegar ao nucleo, o receptor desliga-se
da hormona, e esta entra no nucleo atraves dos poros nucleares, indo actuar na cromatina a nivel dos
genes, na HR (elemento de resposta hormonal), sendo esta sequncia genomica que se liga a hormona.
orma-se o RNAm; traduo do elemento e Iormao das proteinas



Hormonas proteicas
As hormonas proteicas possuem um receptor ao nivel da membrana celular, que tem por objectivo
transmitir a mensagem.
Sistema da adenilciclase - As hormonas proteicas necessitam de um transdutor Proteina um
eIector e um 2mensageiro. A proteina G e uma proteina com 3 subunidades (., -, ), e possui GTP
associado a subunidade -. A proteina G, transdutor do receptor da membrana, ao receber a mensagem
soIre uma mudana conIormacional, libertando-se a subunidade - das restantes, subunidade essa que
ira interagir com a adenilciclase, activando ou inibindo o seu centro catalitico, de modo a que o ATP
e convertido em
.
M! . O GDP e regenerado, voltando a proteina para o seu estado original. A
fosfodiesterase e responsavel pela mobilizao do
.
M! .
Sistema da proteina 6uinase A O
.
M! vai activar a proteina 6uinase A (que tem duas
subunidades C cataliticas, e duas subunidade R reguladoras), que ira IosIorilar proteinas,
tornando-as activas.
HOROAAS "U AC1UA JIA PRO1IAA "UIAAS A
HOROAAS LOCAL ACO
CRH HipoIise anterior
1SH oliculo tiroideu
LH Celula de Leydig; Corpo Luteo
SH Celula de Sertoli; oliculo ovariano
AC1H Cortex adrenal
Pptidos Opiides SNC
AJP Rim
P2 Membrana plaquetaria
Aorepinefrina/pinefrina Receptor .

Sistema da fosfolipase C a proteina G activa a IosIolipase C, responsavel pela degradao do
IosIatidilinositol-4,5-diIosIato, em dois segundos mensageiros que so o diacilglicerol e o inositol
1,4,5-trifosfato. O inositol triIosIato diIunde-se ate ao citoplasma, ligando-se a um receptor, o que
desencadeia a libertao de ies calcio pelo reticulo endoplasmatico, aumentando a sua concentrao
citoplasmatica. Os ies calcio so essenciais para o processo de exocitose (libertao dos grnulos). O
inositol e posteriormente IosIorilado, regenerando o IosIatidilinositol. O diacilglicerol activa a
proteina 6uinase C, que e calcio-dependente (e activada por uma combinao de diacilglicerol,
calcio, IosIatidilserina). Tem como Iuno IosIorilar proteinas especiIicas do citoplasma e da
membrana plasmatica.
HOROAAS "U AC1UA JIA OSOLIPAS C
HOROAAS LOCAL ACO
1RH HipoIise anterior
nRH HipoIise anterior
AJP HipoIise anterior
1SH oliculo tiroideu
Angiotensina II/III Cortex adrenal
pinefrina Plaqueta


4.4. - Hormonas do Hipotlamo e Hipfise

4.4.1. - Hormonas do Hipotlamo
Entre o hipotalamo e a hipoIise existe um mecanismo de Ieedback. O hipotalamo so produz hormonas que
estimulam a hipoIise, a excepo da hormona do crescimento. So quase todas estimuladoras.


HOROAAS
O
HIPO1LAO
HOROAAS ALJO
A
HIPIS
HOROAAS AS
LAULAS
ALJO
nRH
(hormona estimuladora de
gonadotrofinas
L
F$
!roestero3a,
3droe3eos e
steroe3eos
CRH
(hormona estimuladora de
corticotrofinas
%
(L!, M$ e
e3dorfi3as)

idro.ortiso3a
1RH
(hormona estimuladora de
tiroitrofinas
%$
(!#L)
3
% ,
4
%
Somatostatina
(hormona inibidora de
tiroitrofinas
%$
(!#L)
3
% ,
4
%
hRIH (ou SHIH
(hormona inibidora de H
G
(%$, F$, %)
IGF-1,
3
% ,
4
%
PRIH (ou PIH
(hormona inibidora de
prolactina dopamina e AP

!#L

eurohormo3as


4.4.2. - Hormonas da Hipfise
A hipoIise inicia o seu desenvolvimento embrionario na 3semana. No adulto, a hipoIise encontra-se na
cela turca, sendo Iormada por duas pores uma anterior (adenohipfise) e outra posterior
(neurohipfise). Esta ultima e o local onde se acumulam hormonas produzidas pelo S.N.C. . Ha uma
hipoIise intermediaria, mas e vestigial no homem.

4.4.2.1. - Hormonas da Adenohipfise
A adenohipoIise encontra-se ligada ao hipotalamo, havendo um eixo hipotalamo-hipoIise, em que a
hipoIise se encontra ligada ao hipotalamo por um sistema porta arterial. Este sistema e um sistema de
ligao que serve para assegurar as hormonas produzidas pelo hipotalamo, que estimulam a hipoIise a
produzir hormonas. As hormonas hipoIisarias so portanto produzidas por estimulos hipotalmicos.
Na adenohipoIise so produzidas trs grandes grupos de hormonas:
Hormonas proteicas hH (hormona do crescimento) e PRL (prolactina);

Hormonas derivadas da POC (Pr-pio-melanocortina AC1H (adrenocorticotroIina), SH
(hormona estimulante dos melanocitos), L1H (hormona lipotroIica) e endorfinas;
Hormonas glicoproteicas SH (hormona Ioliculo estimulante), LH (hormona luteinica), 1SH
(hormona tiroido estimulante).

Hormonas Proteicas

hGH
A hormona do crescimento consiste numa estrutura proteica, semelhante ao da pro-insulina, com um
residuo triptoIano, 190 aminoacidos duas pontes dissulIito intercatenarias e um peso molecular de 22000
Da. E sintetizada nos somatotropos. E a que e produzida em maior quantidade. Possui inumeras Iunes,
nomeadamente:
Crescimento e diferenciao celular ;
etabolismo intermedirio (aces directas:
- efeito a3tao3i.o da i3suli3a a hormona do crecimento promove a hiperglicemia (que e devido
a diminuio da utilizao periIerica de glucose e um aumento da neoglucogenese), podendo
levar ao aparecimento de diabetes mellitus;
- lipolise estimula a lipolise no tecido adiposo, aumentando a concentrao de acidos gordos e
glicerol. Em caso de hipoinsulinemia, podera ocorrer um aumento da cetogenese;
- si3tese protei.a promove a entrada de aminoacidos nas celulas musculares assim como a sintese
proteica, o que leva a uma diminuio dos niveis plasmaticos e urinarios de aminoacidos e ureia;
etabolismo sseo e mineral (aco indirecta no Iigado, a hGH induz a produo de
somatomedinas (IGs) que entram em circulao, exercendo a sua aco no metabolismo osseo e
mineral. Leva a reteno de calcio e IosIato, assim como o crescimento das cartilagens de conjugao
e deposio de sulIato das mesmas.

A regulao da secreo de hGH e Ieita principalmente por:
Ritmo circadiano regulao do seu metabolismo durante as 24 horas, ou seja, tem um 'pico por
volta das 4 horas;
actores cibernticos e controlada pelos niveis de IGs (o IG I tem 70 aminoacidos, e o IG II
67) e hormonas hipotalmicas;
Hipoglicmia marcada;
Refeies ricas em proteinas;
xercicio;
Arginina.

Algumas patologias relacionadas com esta hormona so o nanismo, gigantismo e acromegalia.

Prolactina
Possui uma estrutura semelhante a da hGH. Possui 198 aminoacidos, um peso molecular de 23000 Da e
cerca de trs pontes intercatenarias. E elaborada por celulas acidoIilas da hipoIise lactotropos. A sua
principal Iuno consiste na iniciao e manuteno da lactao na gravidez, contribuindo tambem para a
manuteno do corpo luteo. O seu segundo mensageiro e desconhecido
Algumas patologias relacionadas com esta hormona so a menorreia, galactorreia, ginecomastia e
impotncia.

Hormonas licoproteicas
So todas constituidas por quatro subunidades (duas . e duas -), sendo as subunidades - (que contm
dois complexos oligossacaridos ligados a asparagina) comum a todas e as . (que contm uma ou duas
cadeias oligossacaridas ligadas a asparagina) especiIicas de cada uma. A subunidade - e responsavel pela
ligao ao receptor enquanto que a . e responsavel pela aco.

LH
Possui um peso molecular cerca de 25000 Da. Actua nas celulas do corpo luteo (na mulher) e nas celulas
de Leydig (no homem). Utiliza como segundo mensageiro o
.
M! . Na mulher estimula a ovulao,
mantem o corpo luteo e estimula a produo de progesterona. No homem estimula a produo de
testosterona, o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundarios e a manuteno dos orgos sexuais
secundarios.

SH
Possui tambem peso molecular cerca de 25000 Da. Actua nas celulas Ioliculares do ovario e nas celulas
de Sertoli testiculares. Tem como segundo mensageiro o
.
M! . Estimula o crescimento Iolicular; prepara
o Ioliculo para a aco ovulatoria da LH. No homem, estimula a sintese de ABP (importante no transporte
de testosterona); o crescimento testicular e dos tubulos seminiIeros; inicio da espermatogenese. A SH e
LH so ambas hormonas gonadotroIicas, possuindo ambas um 'pico semelhante na ovulao.

TSH
Possui peso molecular cerca de 30000 Da. Possui duas subunidades (uma . e uma -), liga-se a um
receptor de membrana, activando a adnilciclase. Ha um consequente aumento de
.
M! , desencadeando a
sintese de hormonas tiroideias. Para alem de aumentar a biossintese destas hormonas, aumenta tambem a
sintese proteica, de IosIolipidos, de acidos nucleicos e numero de celulas tiroideias.


Hormonas derivadas da POC
A POMC e um peptido de elevado peso molecular, que mediante um estimulo hormonal, Iragmenta-se,
dando origem a hormonas. A POMC e constituida por 285 aminoacidos. O seu gene e expresso no lobulo
anterior e intermedio da hipoIise, sendo a poro N-terminal a mais importante.

ACTH
E um peptido, produzido no lobulo intermedio. E constituida por 39 aminoacidos, possuindo um regio
conservada nos primeiros 24 aminoacidos, essenciais para a sua actividade biologica. E responsavel pela
regulao e crescimento do cortex supra-renal (atraves do aumento de RNAm e proteinas), assim como
aumenta a produo de esteroides (aumentando a converso do colesterol a pregnenolona). A ACTH, ao
ser clivada, da origem a --SH (residuos 1-13) e CLIP (peptido semelhante a corticotroIina; provem dos
residuos 18-39).

-SH
Intervem na disperso da melanina nos anIibios; na aprendizagem e comportamento sexual; no
crescimento e Iuno das celulas testiculares de Sertoli.

.LPH
Intervem na lipolise e mobilizao dos acidos gordos. Possui 92 aminoacidos e quando e clivada da
origem a .-ndorfina; -LPH e .-SH. Encontra-se somente na hipoIise, pois e percusora de outras
hormonas, nomeadamente a .-EndorIina.

.Endorfina
Possui um residuo carboxil terminal com 31 aminoacidos da .-LPH. Intervem em variados processos, tais
como a analgesia; comportamento (comer, emoo e aprendizagem); regulao da temperatura e presso
sanguinea e contraco do trato muscular reprodutivo.

4.4.2.2. - Hormonas da Neurohipfise
A hipoIise posterior produz hormonas relacionadas com o balano de agua no organismo e libertao de
leite nas glndulas mamarias. Chegam a hipoIise posterior atraves de proteinas transportadoras
neurofisinas I (para a ocitocina) e II (para a ADH). As duas hormonas produzidas so nonapeptidos, com
moleculas de cisteina nas posies 1 e 6, ligadas por pondes dissulIito.

ADH (ou Vasopressina)
E uma hormona antidiuretica visto que promove a reabsoro da agua nos tubulos contornados distais e
tubos colectores. Aumenta a permeabilaidade das celulas a agua, permitindo o equilibrio osmotico da
urina dos tubulos colectores com o intersticio (que e hipertonico). Possui receptores na membrana mucosa

das celulas epiteliais. "uando se liga a eles, ha produo de adenilciclase, que ira aumentar os niveis de
.
M! , sendo este o mediador dos eIeitos da ADH. Um aumento dos niveis de calcio no meio inibe a
aco da ADH, por inibio da adenilciclase, o que podera levar a volumes excessivos de urina.

citocina
E produzida perante estimulos dos mamilos (estimulos primarios), disteno vaginal e uterina (estimulos
secundarios). E tambem estimulado pela prolactina e estrogeneos, sendo inibida pela progesterona.
Esta hormona causa contraco do utero; estimula o desenvolvimento das glndulas mamarias. Os
derivados de progesterona so muito utilizados para inibir a lactao pos-parto. A ocitocina e a
neuroIisina I so produzidas nos ovarios, onde a ocitocina e inibidora da produo de esterogeneos.

4.5. - Hormonas da Tiride
A tiroide comea o seu desenvolvimento enbrionario a partir da 3 semana, e parece Iormar-se a partir de
um prolongamento canal tiroglosso do intestino primitivo, Iormando-se a glndula tiroideia,
constituida por dois lobos e um istmo. Situa-se para diante e para baixo da ultima cartilagem da laringe.
Apresenta uma organizao histologica, com uma propriedade orgnica unica. Apresenta Ioliculos que
possuem um parte central (coloide) e uma parte periIerica (com celulas cuboides). Entre cada Ioliculo,
encontra-se tecido conjuntivo onde existem celulas paraIoliculares onde se produz calcitonina. A
glndula tiroideia e as celulas Ioliculares possuem a propriedade de concentrarem o iodo.
As hormonas tiroideias so a
3
% (3,5,3-triiodotironina) e
4
% ( 3,5,35-tetraiodotironina), sendo
responsaveis pela regulao do metabolismo geral, desenvolvimento e diIerenciao dos tecidos.


A tiroglobulina e uma glicoproteina com duas subunidades com 115 residuos de tirosina. E organiIicada
no coloide. Cerca de 70 do iodo na tiroglobina esta na Iorma de percursores inactivos I1 (monoiodo
tirosina) e I1 (diiodo tirosina), estando os restantes 30 na Iorma de
3
% e
4
% . Este ultimo produz-se em
menor quantidade (Iunciona como Iorma de reserva), sendo a Iorma
3
% predominantemente activa.
A tiroglobina e sintetizada na poro basal da celula, onde e armazenada no coloide extracelular. E uma
molecula transportadora. Apos ser estimulada pela TSH, a Tbg e transIerida por pinocitose, entra na
celula onde se Iunde com os lisossomas, que lanam enzimas tais como iodotironinas, que vo hidrolisar
a Tbg, libertando
3
% e
4
% . A
4
% em circulao e praticamente toda convertida em
3
% pela deiodinase
(converso periIerica de
4
% ). O MIT e o DIT constituem importantes reservatorios de iodo, ao contrario
do iodo proveniente do sangue. A quantidade de iodo que entra na tiroide e igual a que sai. 1/3 do iodo e
convertido em
3
% e
4
% , enquanto que 2/3 so aproveitados.
A tiroide e capaz de concentrar o iodo contra o gradiente electroquimico atraves de uma ATPase
sodio/potassio dependente, cuja actividade e regulada pela TSH, havendo uma pequena poro de iodo
que entra por diIuso, Iicando na Iorma livre (no e incorporado no MIT nem DIT). O mecanismo de
transporte e inibido por perclorato (que compete com o iodo a nivel do transportador, sendo concentrado
na tiroide), e tiocianato (compete tambem com o iodo, mas no e concentrado na tiroide). Estes inibidores
impedem o transporte e concentrao do iodo na tiroide.
Na tiroide ocorre ainda a oxidao do iodo, reaco catalisada por uma peroxidase, que contem um grupo
heme, ocorrendo na superIicie luminal da celula Iolicular. A tiroperoxidase e uma proteina tetramerica,
tendo como agente oxidante o peroxido de hidrogenio (produzido por uma enzima NAPH dependente).
A iodao da tirosina consiste na reaco do iodo oxidado com os residuos de tirosina na tiroglobulina. A
posio 3 do anel aromatico e iodada primeiro, a posio 5, Iormando-se MIT e DIT, respectivamente. A
tirosina livre pode ser iodada mas no e incorporada em proteinas (visto que o RNA no reconhece).
A ligao de duas moleculas de DIT Iorma o
4
% , enquanto que uma molecula de MIT com uma de DIT
Iorma o
3
% , ocorrendo estas reaces na tiroglobina. As hormonas tiroideias permanecem na
tiroglobulina, para posteriormente serem degradados (degradao essa estimulada pela TSH, que e inibida
pelo iodo).
Cerca de de
3
% e de
4
% encontram-se Iora da tiroide, circulando ligadas a 1B (Tiroxin Bingin
Globulin) ou a 1BPA (Tiroxin Binding Pre-Albumin). A TBG possui cerca de 100 vezes mais aIinidade
para a
3
% e
4
% que a TBPA, ligando-se a quase todos os
3
% e
4
% plasmaticos, sendo a pequena Iraco
livre responsavel pela actividade biologica. A TBG e sintetizada no Iigado, sendo a sua sintese aumentada
com a produo de estrogeneos.
As hormonas tiroideias possuem variadas Iunes, nomeadamente:
Papel essencial no desenvolvimento do S.N.C.;
Actuam em multiplos locais;
Possuem receptores em varios locais, tais como a membrana, citoplasma e nucleo;

Promovem o crescimento e diIerenciao celular (aumentando a transcrio dos genes e sintese
proteica);
Induzem a termogenese (produo de calor);
Aumentam a taxa metabolica celular;
Estimulam a produo de ATP (atraves de receptores mitocondriais);
Aumentam a actividade das bombas ATPasicas

Patologias relacionadas como a tiroide so o hipotiroidismo, hipertiroidismo, bocio.

4.6. - Hormonas da Glndula suprarenal
A glndula supra-renal e constituida por uma poro periIerica crtex supra-renal (que deriva da
mesoderme retro-peritoneal) e uma poro mais interna medula supra-renal (que deriva das celulas
da crista neural). Do ponto de vista anatomico, ambas as pores coexistem. A medula supra-renal e uma
continuidade do sistema nervoso, enquanto que o cortex supra-renal e uma entidade autonoma.

4.6.1. - Hormonas do Crtex suprarenal
O cortex supra-renal possui trs zonas histologicas:
Zona glomerular onde so produzidos os mineralocorticoides (aldosterona);
Zona fascicular onde so produzidos glicocorticoides (cortisol) e androgeneos (testosterona);
Zona reticular - onde so produzidos glicocorticoides (cortisol) e androgeneos (testosterona);
As hormonas do cortex supra-renal so hormonas esteroides que derivam do colesterol (que e um
ciclopentanoperidroIenantreno, ou seja, um composto com 27 carbonos). A hidroximetilbutunil CoA
redutase e estimulada pela ACTH, aumentando a sintese de colesterol (isto por intermedio de segundos
mensageiros) em que ocorre a hidrolise de esteres de colesterol (Iicando colesterol livre).
Os glicocorticides so hormonas esteroides com 21 carbonos, cuja principal Iuno e estimular a
gluconeogenese. O cortisol e o glicocorticoide predominante no homem, sendo sintetizado na zona
Iascicular.
Os mineralocorticides so hormonas esteroides tambem com 21 carbonos, cuja principal Iuno e
promover a reteno de sodio e a excreo de potassio e hidrogenio nos rins. A aldosterona e o
mineralocorticoide predominante no homem, sendo sintetizada na zona glomerular.
Os androgneos so hormonas esteroides com 19 carbonos. As zonas Iascicular e reticular sintetizam
dehidroepiandrosterona (percursor androgenico) e androsteniona (Iraco androgeneo).
Como ja Ioi reIerido, as hormonas do cortex supra-renal so sintetizadas a partir do colesterol, que, na sua
maioria, se encontra esteriIicado. "uando o cortex e estimulado pela ACTH, da-se a activao de uma
enzima esterase que remove o grupo ester do colesterol. O colesterol livre Iormado e transportado
para a mitocndria, onde uma enzima citocromo P45 cliva a cadeia lateral do colesterol. A clivagem
da cadeia lateral deve-se a um conjunto de hidroxilaes a nivel dos carbonos
20
e
22
, Iicando o

carbono 21 livre. Essas hidroxilaes so catalisadas por um complexo enzimatico desmolase ou
20
,
22
hidroxiliase. orma-se ento um esteroide com 21 carbonos - pregnenolona.
Todas as hormonas esteroides do cortex so derivadas do colesterol via pregnenolona, cujas reaces
podem ocorrer na mitocndria ou no reticulo endoplasmatico.

Hormonas mineralocorticides
Como sabemos, os mineralocorticoides so sintetizados na zona glomerular. Nesta zona no existe a
enzima 17--hidroxilase.

Aldosterona
Sequncia de reaces de sintese da aldosterona:
Converso da pregnenolona em progesterona atraves de duas enzimas 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
- isomerase;
Hidroxilao da progesterona em 11-desoxi-corticosterona pela enzima 21-hidroxilase;
Hidroxilao da 11-desoxi-corticosterona em corticosterona pela enzima 11.-hidroxilase;
Hidroxilao da corticosterona pela 18-hidroxilase;
ormao da aldosterona.
A biossintese da aldosterona e inicialmente idntica a do cortisol, sendo a 18-hidroxilase especiIica da sua
via. No possui a CBG, sendo sobretudo a albumina que se liga, sendo transportada por ela. E tambem
metabolizada no Iigado e eliminada na urina.
Existem dois mecanismos principais de regulao de sintese de aldosterona:
Sistema renina-angiotensina sistema envolvido na regulao da presso sanguinea e no
metabolismo e electrolitos. O estimulo inicial deste sistema comea no rim. Este tem uma entidade
anatomica aparelho justaglomerular onde e sintetizada a renina, que e produzida quando ha uma
diminuio de Iiltrao renal. A renina vai actuar numa proteina produzida no Iigado (cuja sintese e
estimulada por glicocorticoides e estrogeneos) angiotensinognio clivando-o, sendo convertido a
angiotensina I (decapeptido), que vai para os pulmes, onde, atraves da convertase pulmonar (que
remove dois aminoacidos), e convertida a angiotensia II, que possui diversas aces:
- na supra-renal, vai estimular a produo de aldosterona. Esta entra na celula do tubo contornado
distal, dirigindo-se ao nucleo, onde induz a produo de permease (que transporta sodio da urina para
a celua, havendo a sua reabsoro); de uma proteina simporte (que promove o co-transporte de
potassio e hidrogenio) e de uma A1Pase (ao produzir ATP, estimula as bombas de sodio-potassio).
"uando o sodio e reabsorvido, aumenta a osmolaridade plasmatica, indo a ADH actuar sob os
tubulos, aumentando a sua permeabilidade a agua, aumentando a quantidade de sodio e agua na
circulao, e consequentemente aumenta o volume circulatorio assim como a perIuso renal;
- vasoconstrio do rim e tecidos periIericos, aumentando a resistncia vascular;
- vasoconstrio da arteriola eIerente.

Em algumas especies, a angiotensina II e convertida em angiotensina III pela aminopeptidase. "uer
a angiotensina II quer a angiotensina III, so inactivadas pelas angiotensinases. Tanto a angiotensina
II como a III podem-se ligar a um recept
Potssio a secreo de aldosterona provoca um aumento na concentrao de potassio. Os eIeitos do
potassio so dependentes do sodio, o seu excesso resulta de situaes de hiperglicemia. Uma
hipocalemia prolongada pode provocar uma hipertroIia glomerular aumentando a sensibilidade das
celulas glomerulares ao potassio.

Hormonas glicorticides
Como ja Ioi reIerido, os glicocorticoides so sintetizados nas zonas Iascicular e reticular.

Cortisol
E sintetizado na zona Iascicular.
Sequncia de reaces de sintese de cortisol:
Hidroxilao da pregnenolona em 17-hidroxi-pregnenolona pela enzima 17--hidroxilase (enzima
Iortemente estimulada pela ACTH);
Substituio do grupo alcool da 17-hidroxi-prenenolona pelo grupo cetona, convertendo-se em
17-hidroxi-progesterona (que e insoluvel em agua devido a Iuno cetona), reaco catalisada pela
enzima 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
- isomerase (que pega a dupla ligao do anel B passando ao
anel A);
Hidroxilao da 17-hidroxi-progesterona em 11-desoxicortisol pela enzima 21-hidroxilase;
Hidroxilao do 11-hidroxicortisol em cortisol pela enzima 11-hidroxilase.

O cortisol e uma hormona esteroide, no soluvel no plasma, tendo uma proteina transportadora CB. A
CBG e produzida no Iigado, sendo a sua sintese estimulada por estrogeneos. O cortisol tem uma semi-
vida longa, sendo metabolizado no Iigado e eliminado na urina. O cortisol tem um ritmo circadiano, tendo
um 'pico matinal 7-8 horas da manh e depois a meia-noite. No ponto de vista regulador, tem um
mecanismo de Ieedback que controla a produo de ACTH, esta actua no cortex supra-renal, estimulando
a produo de cortisol. Todo o mecanismo de Ieedback esta sob inIluncia do sistema limbico.
Os glicocorticoides possuem varias Iunes, nomeadamente:
A nivel do metabolismo intermediario aumentam a produo de glicose (aumentando a quantidade
de aminoacidos; velocidade da neoglucogenese); aumentam a deposio do glicogenio; promovem a
lipolise; promovem o metabolismo das proteinas e RNA;
A nivel dos mecanismos de deIesa imunologicos;
uno cardiovascular;
Metabolismo hidro-electrolitico;
Metabolismo do calcio;

Crescimento e desenvolvimento do tecido conjuntivo, osseo e muscular;
Resposta a agresso.
O cortisol e um anabolito central e catabolito periIerico, ou seja, estimula a sintese de glicogenio
sintetase. Provoca hiperglicemia atraves da neoglucogenese.

Hormonas Andrognicas
O androgeneo predominante e mais importante no homem e a desidroepiandrosterona (HA.

Desidroepiandrosterona (DHEA)
A DHEA e sintetizada via pregnenolona, sendo uma pequena Iraco sintetizada por uma via oxidativa.
Sequncia de reaces de sintese de DHEA:
Hidroxilao da pregnenolona em 17-hidroxipregnenolona pela enzima 17--hidroxilase;
Remoo de uma cadeia lateral de dois atomos de carbono da 17-hidroxipregnenolona pela
17,2-liase (enzima presente na supra-renal e gonadas), Iormando-se a desidroepiandrosterona.
A produo de androgeneos aumenta quando ha uma diminuio da sintese de glicocorticoides. A maior
parte da DHEA e rapidamente modiIicada pela adio de um grupo sulIato. orma-se um composto
inactivo sulIato de DHEA. A DHEA soIre as aces das enzimas 3-.-ol-desidrogenase e
5 4
-
isomerase, convertendo-se em androsteniona, que possui uma aco mais potente. A androsteniona pode
ser reduzida a nivel do carbono 17, resultando na Iormao de testosterona (produzida em pequenas
quantidades no cortex da supra-renal). Os androgeneos so excretados numa Iorma cetonica. O Iigado
converte cerca de 50 da testosterona em androsterona e etiocolanolona (17-ceto compostos).

4.6.2. - Hormonas da edula suprarenal
O sistema simpatico supra-renal e constituido pelo sistema nervoso parasimpatico; pelos nervos
colinergicos pre e pos ganglionares e pela medula supra-renal. A medula supra-renal no e mais que uma
extenso do sistema nervoso simpatico, visto que as Iibras pre-ganglionares do nervo esplenico terminam
na medula supra-renal, onde enervam as clulas cromafins (celulas que possuem grnulos que coram de
vermelho quando expostos ao dicromato de potassio), que secretam catecolaminas (dopamina,
norepineIrina e epineIrina). As catecolaminas a nivel cerebral no conseguem atravessar a barreira
hemato-enceIalica, tendo de ser sintetizadas .
A dopamina, norepineIrina e epineIrina so sintetizadas nas celulas cromaIin a partir da L-Ienilalanina. A
epinefrina e a principal hormona produzida pela medula supra-renal (representa cerca de 80 das
catecolaminas).
Sequncia de reaces de sintese de catecolaminas:
A L-Ienilalanina (proveniente do sangue) e convertida a L-tirosina pela enzima L-fenilalanina
hidroxilase;

A L-tirosina soIre uma hidroxilao pela enzima tirosina hidroxilase (enzima limitante da velocidade
de sintese das catecolaminas, sendo inibida por derivados da tirosina como a --meditirosina),
transIormando-se em L-opa (L-di-hidroxiIenilalanina);
A L-Dopa soIre uma descarboxilao pela enzima dopa descarboxilase (enzima citosolica que
necessita de piridoxal IosIato como Iactor, sendo inibida pela metildopa e compostos halogenados),
Iormando-se a opamina;
A dopamina, por sua vez, soIre uma hidroxilao pela enzima opamina .-hidroxilase (necessita de
ascorbato para doar electres; cobre para o seu centro activo e Iumarato como modulador),
Iormando-se a Aorepinefrina;
inalmente, a norepineIrina e convertida em epinefrina pela PA1 (Ieniletanolamina
N-metiltransIerase, cuja aco e inIlueciada pelas hormonas glicocorticoides), reaco que ocorre no
citoplasma.
A sintese de catecolaminas e regulada por impulsos nervosos, sendo o hipotalamo o centro regulador. A
sintese de norepineIrina aumenta apos uma situao de stress agudo (aumentando tambem a actividade da
tirosina hidroxilase). As enzimas intervenientes no processo de biossintese das catecolaminas so
reguladas por Iactores neuronais e endocrinos.
As celulas cromaIins armazenam as hormonas em grnulos (as catecolaminas entram nos grnulos por
transporte dependente de ATP)."uando a medula supra-renal recebe um estimulo neuronal, desencadeia a
Iuso dos grnulos com a membrana, libertando-se epineIrina e norepineIrina. Este processo de exocitose
depende das concentraes de calcio, sendo estimulado por agentes colinrgicos e .-adrenrgicos, e
inibido por agentes --adrenrgicos. E necessario um processo de reabsoro das catecolaminas, de modo
a haver a sua conservao, mas a medula supra-renal no possui um mecanismo de reabsoro e
armazenamento das catecolaminas. Por exemplo, a epineIrina libertada vai para o Iigado e musculos
esqueleticos, onde vai ser metabolizada. As catecolaminas circulam associadas a albumina e possuem
uma semi-vida curta.
A epineIrina e uma catecolamina pouco excretavel. A maioria das catecolaminas so rapidamente
metabolizadas, soIrendo a aco de enzimas tais como a catecol-O-metiltransferase (CO1 e
monoamino oxidase (AO, sendo convertidas em Iormas inactivas.
A CO1 e uma enzima presente no citosol, e catalisa uma reaco em que e adicionado um grupo metil
na posio 3 do anel benzoico. Esta enzima necessita de S-adenosilmetionina como Ionte do grupo metil.
Desta reaco resulta normalmente cido homovalinico, normetanefrina e metanifrina.
A AO e uma oxirredutase, que intervem em reaces de desaminao de monoaminas. E abundante no
Iigado, rins e intestino. Existem duas isoenzimas AO-A (responsavel pela desaminao da serotonina,
epineIrina e norepinerIrina) e AO-B (responsavel pela desaminao da --Ieniletilalamina e
benzilamina). A dopamina e a tiramina so metabolizadas por ambas as enzimas.
As metanefrinas so metoxiderivados da epineIrina e norepineIrina, enquanto que o JA (acido vanil
mandelico) e um composto metilado e desaminado tambem derivado da epineIrina e da norepineIrina.

As catecolaminas actuam por meio de dois tipos de receptores adrenergicos que so -1 -2 .1 .2. As
hormonas que se ligam a receptores .1 e .2 activam a adenilciclase, tendo como segundo mensageiro o
.
M! , enquanto que receptores -2 inibem a adenilciclase (diminuindo assim as quantidades de
.
M! ).
Os recptores -1 encontram-se ligados a um sistema que altera a concentrao de calcio intracelular ou
modiIicam o metabolismo do IosIatidilinositol (inibindo a produo de inositol triIosIato e diacilglicerol).

4.7. - Hormonas do Pncreas
O pncreas e constituido por duas pores uma exocrina (poro acinar) e outra endocrina (ilhus de
Langherans). Os ilheus de langherans produzem as hormonas pancreaticas nomeadamente a insulina,
glucagon, somatostatina e polipeptico pancreatico.

Insulina
oi a primeira proteina a ser estudada. E uma proteina teramerica constituida por duas subunidades A
(cada cadeia A possui 21 aminoacidos) e duas subunidades B (cada cadeia B possui 30 aminoacidos),
ligadas por duas pontes dissulIito intercatenarias, que ligam
7
ao
7
B , e
20
a
19
B . Existe uma terceira
ponte dissulIito, mas intracatenaria, a nivel dos residuos 6 a 11 da cadeia A.
Existem regies da insulina que se mantm conservadas nomeadamente:
!osies das trs po3tes dissulfito;
#esiduos hidrofobi.os do termi3al da .adeia B (regio envolvida no processo de dimerizao da
insulina);
Regies N e C terminal da cadeia A.

Sintese e etabolismo
A insulina e sintetizada como uma pr-pr-insulina, com peso molecular cerca de 11500 Da. Existe uma
se6uncia lider,com 23 aminoacidos hidroIobicos, responsavel pela remoo da molecula das cisternas
do reticulo endoplasmatico. Isto resulta na Iormao de uma molecula pr-insulina. A pro-insulina e
uma proteina de 9000 Da, e sintetizada pelo RER, havendo a remoo da sequncia lider; Iormao das
pontes dissulIito e empacotamento. A molecula de pro-insulina e transportada para o aparelho de Golgi,
onde se inicia a proteolise e empacotamento no interior dos grnulos secretores. Cerca de 95 da pro-
insulina e convertida a insulina, resultando na produo, em quantidades equimolares, de insulina e
pptido C (sem actividade biologica), que so libertados por exocitose. As pro-insulinas variam de
tamanho, ocorrendo a variao na extremidade C-terminal. Pode Iormar hexmeros com o zinco, e tem
menos 5 de actividade comparativamente a insulina. Alguma pro-insulina e libertada com a insulina,
tendo uma semi-vida maior que a da insulina.
O pncreas secreta cerca de 40-50 unidades de insulina (15-20 de hormona armazenada). A secreo
requer o consumo de energia, envolvendo os microtubulos das celulas B das ilhotas.

A insulina no possui transportador plasmatico, possuindo uma semi-vida curta. Cerca de 50 de insulina
e removida pelo Iigado. Existem duas enzimas-chave responsaveis pelo metabolismo da insulina uma
protease e uma glutationa-insulina transhidrogenase heptica (enzima responsavel pela reduo das
pontes dissulIito, sendo as cadeias A e B rapidamente degradadas).
A diabetes mellitus e a hiperglicemia resultam de uma diminuio da entrada e de glicose nas celulas;
diminuio da utilizao da glicose pelos varios tecidos; e aumento da produo de glicose no Iigado.
A insulina no promove a diIuso da glicose a nivel hepatico, mas tem uma aco indirecta no aumento
da sua entrada, convertendo a glicose a glicose-6-IosIato (IosIorilao) pela glico6uinase (enzima
induzida pela insulina), o que permite manter os niveis de glicose, Iavorecendo a entrada por diIuso
simples a Iavor do gradiente de concentrao.
A insulina Iavorece tambem a entrada de aminoacidos nas celulas (pelo movimento de calcio; potassio;
nucleosidos e IosIato inorgnico). A insulina possui um receptor glicoproteico com duas subunidades - e
., ligadas por pontes dissulIito (entre -2 e .2), sendo subunidades glicosiladas, e a remoo de acido e
galactose diminuem a ligao e aco com a insulina. A subunidade - e extracelular ligando-se a insulina
atraves de uma cisteina, enquanto que a subunidade . e transmembranaria (tendo uma actividade de
tirosina quinase e um local autoIosIorilavel). O receptor e sintetizado como um peptido de cadeia curta no
RER e glicosilado no aparelho de Golgi. Em casos de altos niveis de insulina, o numero de receptores
diminui. O receptor ao ligar-se a insulina e autoIosIorilado (reaco da responsabilidade da subunidade .,
que tem a aco de uma proteina quinase).
Pensa-se que a insulina possui mensageiros nomeadamente a propria hormona; calcio;
.
M! ; peptidos
derivados; IosIolipidos membranarios; caties monovalentes; tirosina quinase.

feitos
A insulina intervem na utilizao intracelular de glicose a varios niveis (glicolise; glucogenese;
lipogenese). Cerca de metade da glicose e convertida em energia atraves da glicolise (que decresce na
ausncia de insulina), sendo o restante convertido em gordura ou glicogenio.
A insulina aumenta a glicolise a nivel hepatico pelo aumento da actividade e quantidade de enzimas-
chave (glicoquinase; IosIoIrutoquinase; piruvato quinase), o que resulta no aumento da utilizao de
glucose. A hormona diminui a actividade da enzima glicose-6-IosIatase hepatica. A aco da insulina no
e mais que a reteno da glicose a nivel hepatico.
A insulina tambem estimula a lipogenese no tecido adiposo (atraves de acetil-CoA; NADPH; niveis
normais de Acetil-CoA-carboxilase; disponibilidade de glicerol).
A hormona intervem tambem no metabolismo lipidico, tendo um papel inibidor na lipolise no Iigado,
atraves da diminuio dos niveis de
.
M! ; inibio da lipase (atraves da enzima IosIatase).
Em relao ao metabolismo proteico, a hormona estimula a sintese proteica e retarda a degradao
proteica. Intervem ainda na proliIerao celular (estimulando a produo de G, PDG, EG,
prostaglandinas, vasopressina e
.
M! ); na traduo do RNAm (intervindo na actividade de certas

proteinas); e na expresso de certos genes (aIectando processos nucleares especiIicos). Na proliIerao
celular, a insulina interage com os Iactores de crescimento, principalmente IG-I (tetradimero semelhante
a insulina) e IG II (polipeptido com 260000 Da), tendo a insulina uma aco mais potente.
A insulina possui um eIeito inibitorio na neoglucogenese, inibindo vias que partem de percursores no
carbohidratados, e tambem a IosIoenolpiruvato carboxilase (responsavel pela converso de oxalato a
IosIoenolpiruvato).
A aco global da insulina consiste em diminuir a concentrao de glucose sanguinea.

Regulao
A insulina e regulada por varios mecanismos:
Glicose um aumento da glicose no sangue desencadeia a secreo de insulina. Neste caso, a glicose
liga-se a um receptor da membrana da celula B, que activa o mecanismo de libertao de insulina; ou
ento metabolitos intracelulares ou velocidade do Iluxo de um metabolco numa via (como a das
pentoses; ciclo da ureia ou glicolise) esto envolvidos neste mecanismo;
actores hormonais nomeadamente agonistas --adrenrgicos (como a epineIrina) que inibem a
libertao de insulina (mesmo quando estimulada pela glicose); agonistas .-adrenrgicos que
estimulam a secreo de insulina pelo aumento de

M! . Outras hormonas, como a hGH, cortisol,

estrogeneos e progesterona aumentam tambem a secreo de insulina;
armacos muitas drogas estimulam a secreo de insulina.

Patologia
O deIice de insulina provoca a diabetes mellitus. Ha uma diabete mellitus insulino-dependente (tipo I e
diabete mellitus insulino-independente (tipo II.

Glucagon
Possui uma aco antagonica da insulina. E sintetizado principalmente nas celulas A dos ilheus de
Langherans. E produzido na Iorma de pr-glucagon (peso molecular de 9000 Da). Apos ser secretado,
circula no plasma na Iorma livre, tendo uma semi-vida curta (pois no possui transportador). E inactivo
no Iigado, visto que existe uma enzima que remove dois aminoacidos na extremidade N-terminal. O nivel
de glucagon e maior na veia porta.
A glicose intervem na secreo de glucagon, assim como aminoacidos; acidos gordos; neurotransmissores
e hormonas gastrointestinais.
As principais aces do glucagon so:
Estimula a glicogenolise;
Estimula a lipolise;

No Iigado liga-se a receptores plasmaticos do hepatocito, activando a adenilato ciclase. O

M!
Iormado activa a fosforilase, que aumenta a velocidade de degadao do glicogenio e inibe a
glicognio sintetase, aumentando a Iormao de glicogenio;
Aumenta os niveis de

M! , estimulando a converso de aminoacidos em glicose (intervindo na

aco de certas enzimas); aumentando a velocidade de transcrio do RNAm;
Aumenta a glicose plasmatica;

Somatostatina
E tambem sintetizada como pro-hormona (com peso molecular 11500 Da) nas celulas D dos ilheus de
Langherans. E primeiro clivado para um peptido de 28 aminoacidos e posteriormente para uma molecula
com 14 aminoacidos (e peso molecular 1640 Da). Tem um eIeito inibitorio na secreo da hGH; na
secreo de glucagon e o transporte de nutrientes na circulao.

Polipptido Pancretico
E um peptido com 32 aminoacidos (e peso molecular 4200 Da). A sua secreo aumenta apos uma
reIeio proteica; jejum; exercicio e hipoglicemia, e diminui com a secreo de somatostatina e glicose
intravenosa.

4.8. - Hormonas do Tracto Gastrointestinal
As principais hormonas gastrointestinais esto representadas na tabela a seguir representada
HOROAAS ACO
astrina $e.reo de a.ido astri.o e pepsi3a,
Colecisto6uinina

$e.reo de amilase pa3.reati.a,
Secretina

$e.reo de bi.arbo3ato pa3.reati.o,
Somatostatina feitos i3ibidores,

4.9. - Hormonas Sexuais
Ver apontamentos do proIessor










CAPI1ULO 5 - LIPOPRO1IAAS
(rever digesto dos lipidos)
Uma vez absorvidos, os lipidos so transportados por lipoproteinas. Os 6uilomicra transportam os lipidos
do intestino enquanto que as JLL transportam lipidos do Iigado, para serem oxidados noutros tecidos.
Uma lipoproteina no e mais que uma proteina conjugada com lipidos anIipaticos. Temos quatro grupos
principais de lipoproteinas que so:
"uilomicra derivados da absoro intestinal de trigliceridos;
JLL derivados do Iigado, de trigliceridos libertados;
LL representam o estadio Iinal do catabolismo das VLDL;
HL encontram-se envolvidas no metabolismo das VLDL e quilomicra.

O triacilglicerol e predominante nos quilomicra e nas VLDL, enquanto que o colesterol e os IosIolipidos
so predominantes nas LDL e HDL. Uma lipoproteina possui duas pores Iuncionais:
Uma poro lipidica constituida por lipidos apolares (triacilglicerois e esteres de colesterol),
circundados por lipidos polares (IosIolipidos e colesterol);
Uma poro proteica constituida por apolipoproteina (representa cerca de 1 nos quilomicra),
sendo estas que caracterizam uma lipoproteina. A apolipoproteina das HDL e a Apo A; a das LDL e
VLDL e a Apo
100
B ; enquanto que as dos quilomicra e a Apo
48
B (mais pequena que a Apo
100
B , e e
sintetizada no intestino, enquanto que a Apo
100
B e sintetizada no Iigado). As apolipoproteinas
I
,
II

e
III
, so polipeptidos de menores dimenses transIeridos entre as lipoproteinas.

As apolipoproteinas possuem variadas Iunes, nomeadamente:
So coIactores enzimaticos;
Podem actuar como proteinas transportadoras de lipidos;
Actuam como ligandos para a interaco com receptores de lipoproteinas presentes nos tecidos.

"uilomicra
So responsaveis pelo transporte de trigliceridos. Os quilomicra Iormam-se no jejuno, sendo os seus
lipidos constituintes provenientes principalmente dos sais biliares e secrees intestinais. E constituido
pela lipoproteina
48
B , que e sintetizada no RER, e a medida que se vai Iormando, vai
incorporando/envolvendo os trigliceridos que Ioram sintetizados. O tamanho da Apo
48
B depende da
quantidade de trigliceridos englobados. Os quilomicra so secretados da celula intestinal por pinocitose
reversa, passando para o sistema linIatico e depois para a circulao. Posteriormente, o 6uilomicron
nascente e constituido por Apo
48
B , Apo A e trigliceridos. Na circulao, o quilomicron passa por uma
serie de reaces, onde vai amadurecer. O quilomicron vai libertar a Apo A para a Iormao das HDL.
Estas por sua vez vai Iornecer ao quilomicron ApoE e Apo
II
(Iormando-se ento o 6uilomicron

maduro). Caso o quilomicron no receber a Apo
II
das HDL, ele vai directamente para o Iigado (sem
ser metabolizado). Caso no receba a ApoE, o quilomicron Iica em circulao com o seu turnover porque
no pode entrar na celula hepatica.
A Apo
II
vai servir de coIactor para a LPL (lipoproteina lipase) que vai actuar no quilomicron. A LPL
encontra-se no endotelio capilar, indo clivar a lipoproteina (neste caso o quilomicron), indo degradar os
trigliceridos libertados, Iormando-se acidos gordos e glicerol. Os acidos gordos ligam-se a albumina, indo
para tecidos extrahepaticos, enquanto que o glicerol vai servir como Ionte de energia. Portanto, da aco
da LPL resulta a perda de cerca 90 dos trigliceridos dos quilomicra, e a perda da Apo
II
(que regressa
as HDL). orma-se portanto 6uilomicron remanescentes (com trigliceridos, colesterol, ApoE e Apo
48
B ),
sendo mais rico em esteres de colesterol e colesterol do que trigliceridos. Os quilomicra remanescentes
so captados pelo Iigado atraves de um receptor que reconhece a ApoE, sendo os esteres de colesterol e
trigliceridos hidrolizados e metabolizados, servindo para a Iormao das VLDL.

JLL
Possuem uma estrutura semelhante a dos quilomicra, mas em vez de Apo
48
B possuem Apo
100
B . So
mais densas que as quilomicra, e Iormam-se nas celulas hepaticas. Transportam trigliceridos do Iigado
para os tecidos extrahepaticos. As VLDL so secretadas por pinocitose do Iigado para o espao de Disse,
e posteriormente para os capilares sinusoides hepaticos. As JLL nascentes possuem Apo
100
B e
trigliceridos, sendo a Apo
100
B sintetizada da mesma maneira que a Apo
48
B . A Apo
100
B envolve os
trigliceridos, e a VLDL nascente (ao contrario das quilomicra nascente) no possui ApoA, saindo do
Iigado e entrando directamente na corrente sanguinea. No vai para os linIaticos pois a Apo
100
B e
suIicientemente soluvel. No sangue, as VLDL vo amadurecer (JLL maduras), recebendo ApoE e
Apo
II
das HDL, soIrendo igualmente a aco das LPL que hidrolisa os trigliceridos em acidos gordos
(que vo para os tecidos extrahepaticos) e glicerol (que Iornece energia). orma-se ento as JLL
remanescentes (com trigliceridos, colesterol, ApoE e Apo
100
B ), que podem ter dois destinos:
IL (VLDL remanescentes) as IDL, atraves da ApoE, entra no Iigado (visto ser reconhecida por
receptores hepaticos), havendo a hidrolise dos trigliceridos em colesterol e acidos gordos que so
libertados;
LL Iormam-se quando as IDL libertam a ApoE e trigliceridos, podendo as LDL ter dois destinos,
ou metade (50) vai para o Iigado atraves de receptores LDL, ou ento vo ser degradadas nos
tecidos extrahepaticos, em lisossomas.
Os receptores
100
B existem no so no Iigado mas tambem noutros tecidos, o que permite o turnover do
colesterol.


HL
E a classe lipoproteica mais polimorIica. As HDL contm menos lipidos e mais proteinas, sendo por isso
mais densas.
As HDL so sintetizadas e excretadas pelo Iigado e intestino. As HDL nascentes contm apenas Apo
I
e
Apo
II
, sendo a ApoE e a ApoC sintetizadas no Iigado, e posteriormente transIeridas a HDL quando se
encontra no plasma. A principal Iuno das HDL e servirem de reserva de ApoC e ApoE, essenciais para
o metabolismo das VLDL e quilomicra. As HDL so portanto Iormadas por Apo
I
; Apo
II
; Apo
II
;
ApoE e IosIolipidos, sendo devido a estes que as HDL apresentam duas camadas discoides, sendo
tambem constituidas por colesterol livre. A Apo
I
e a LCAT ('Lecitin Colesterol Acil TransIerase)
ligam-se a HDL. A LCAT e activada pela Apo
I
(que e coIactor). O papel da LCAT e, perante uma
catalise, transIerir lecitina (IosIolipido) e acidos gordos para o colesterol, esteriIicando-o (havendo a
Iormao de colesterol esteriIicado e lisolecitina). Os esteres de colesterol so transIeridos para o interior
hidroIobo da bicamada IosIolipidica, e a lisolecitina e transIerida para a albumina plasmatica. Esta
reaco vai-se continuando ate se Iormar a HL madura, que possui Iorma esIerica e e coberta por uma
pelicula superIicial de lipidos. O colesterol esteriIicado pode ser transIerido para os quilomicra, VLDL e
LDL, atraves da Apo (transIerase) que e outra componente da HDL. Logo, o sistema LCAT esta
envolvido na remoo do excesso de colesterol no esteriIicado das lipoproteinas e dos tecidos. O Iigado
e o intestino so os possiveis destinos Iinais das apolipoproteinas das HDL. A HDL madura so possui
ApoE, sendo captada pelo Iigado via receptor.




















CAPI1ULO - HOS1AS

6.1. - Definio
A hemostase e um processo complexo pelo qual o organismo assegura, em permanncia, a preveno de
hemorragias espontneas e a paragem das hemorragias resultantes de solues de continuidade vascular.
O sistema da hemostase visa englobar duas Iunes:
Conter o extravasamento do sangue de um vaso;
Visa no ser activado quando no ha necessidade, ou seja, vive em equilibrio dinmico e quando no
existe nenhum estimulo no e activado, caso contrario sera.
Este sistema e constituido por multiplos e variados Iactores, sendo activado quando necessario. E
constituido por elementos activadores e elementos inibidores.
Depois de se dar uma vasoconstrio apos a hemorragia (acto reIlexo do sistema nervoso), a hemostase
possui trs Iases principais:
Hemostase primria,
Coagulao sanguinea (ou hemostase se.u3daria),
ibrinlise (ou hemostase ter.iaria).
Estas trs Iases existem em sequncia. O processo e dinmico, coexistindo todas as Iases, iniciando-se ao
mesmo tempo, tendo todas virtualmente o mesmo estimulo. As .elulas e3doteliais, substa3.ias libertadas
e te.ido .o3u3tivo so essenciais na hemostase. Os principais Iactores que participam na hemostase so
os Iactores te.idulares; plaquetarios e plasmati.os.
As plaquetas so celulas anucleadas, com citoesqueleto rico e possuem no seu interior multiplos grnulos
com multiplos componentes (miosi3a, a.ti3a, tromboste3i3a, !, fa.tor estabiliador da fibri3a,
fa.tor de .res.ime3to). Tem uma durao media de vida cerca de 8-12 dias no sangue.

6.2. - Hemostase primria
Consiste na Iormao de um tampo plaquetario (varias camadas de celulas plaquetarias). O objectivo
desta primeira Iase e produzir um trombo de plaquetas. E dividida em trs Iases:
Adeso pla6uetria consiste numa monocamada de plaquetas que se Iorma no vaso lesionado. Esta
adeso e devida a exposio das Iibras de colagenio das celulas endoteliais lesionadas ou mesmo da
parede vascular, colagenio esse que e exposto por Iluxo turbulento, sendo as plaquetas atraidas por
ele, Iormando assim uma monocamada. A adeso plaquetaria e um mecanismo de dupla ancoragem,
que pode ser Ieita de duas Iormas:
- adeso indirecta - em que a plaqueta adere ao vaso por uma 'ponte factor de Jon Willebrand
que se liga a plaqueta atraves de um receptor proteico receptor Ib;
- adeso directa ligao directa da plaqueta ao colagenio atraves de uma glicoproteina IaIIa.

Ambos os receptores (Ib e IaIIa) passam por um processo de activao, enquanto que as plaquetas que
aderem directamente possuem receptores.
Libertao de factores pla6uetrios - Depois da plaqueta aderir ao vaso, ha um sinal extracelular que
ira activar o receptor, que, atraves de uma proteina transdutora proteina transmite a mensagem,
sendo sintetizada uma enzima - fosfolipase
2
- que, a partir do fosfatidilinositol (percusor) da
origem ao 2 mensageiro, o inositol trifosfato e o diacilglicerol. O inositol triIosIato liga-se ao
reticulo endoplasmatico, promovendo uma Iorte libertao de calcio, activando a calmodulina cinase,
que IosIorila as duas cadeias leves de miosina que se ligam a actina Iormando complexos, que Iazem
com que haja movimento do citoesqueleto pla6ueta sticky (pegajosa). A contraco do
citoesqueleto e responsavel pela libertao de grnulos pela plaqueta. O diaciliglicerol liga-se a
proteina quinase C que vai IosIorilar a riboporina, que Iaz com que os grnulos se rompem, sendo
libertado o seu conteudo. Os grnulos podem ser de trs tipos: grnulos densos (com .al.io,
seroto3i3a, !), grnulos lisossomais (com e3doli.osidases e heparinase) e grnulos - (com
fa.tor de 'o3 Willebra3d, fibro3e.ti3a, trombospo3di3a, !GF e fa.tor I'). Os grnulos so
armazenados na plaqueta, na Iase inactiva. So constituidos por varias substncias, nomeadamente
fa.tor de 'o3 Willebra3d, fibri3oe3io, fa.tor Ia, tromboxa3o
2
e !. "uando a plaqueta e
activada, liberta os grnulos, havendo dois mecanismos:
- Releasing 1 so libertados todos os componentes dos grnulos;
- Releasing 2 ha uma desgranulao abundante de ADP .
quando
Agregao pla6uetria na vizinhana das plaquetas, as plaquetas vizinhas ligam-se as plaquetas
activadas atraves do tromboxano
2
, principal responsavel pela ligao das plaquetas aderidas as
plaquetas em circulao. A libertao de AP Iaz com que todas as plaquetas que entram em contacto
com este, soIram uma mudana tal como a exposio a glicoproteina IIbIIIa. As plaquetas unem-se
umas as outras atraves do Iibrinogenio, utilizando receptores IIbIIIa.

Sinais existentes na pla6ueta
1 sinal angonistas Iortes tais como o colagnio, trombina, tromboxano
2
e PA desencadeiam uma
transduo sinal e a libertao de grnulos;
2sinal quando Iormada a monocamada plaquetaria, para no haver a activao continua plaquetaria, as
celulas endoteliais libertam substncias sinais de inibio tais como
2
!GI ,
2
!G , EDR. Isto acontece
quando existe uma policamada de celulas plaquetarias. As plaquetas circulantes possuem um receptor que
se liga a
2
!GI , devido ao aumento de
.
M! no interior da plaqueta (inactivando assim as plaquetas em
circulao), indo parar a actividade plaquetaria.
1romboxano
2
- e produzido pela plaqueta quando ela e posta em contacto com substncias
estimuladoras tais como o AP, que e capaz de se ligar a um receptor plaquetario receptor de agonistas
fracos (existem ainda receptores de agonistas fortes e receptores de inibidores) . Apos agonistas Iracos,

tais como o ADP, se ligarem aos seus receptores, ha activao da IosIolipase
2
, que cliva o acido
araquidonico na posio 2, que reage com uma molecula de oxigenio (reaco catalisada por uma
ciclooxigenase), Iormando-se o tromboxano
2
.
P Iactor de crecimento que estimula o crescimento e migrao de Iibroblastos e musculo liso da
parede vascular. E um processo reparativo.

6.3. - Coagulao sangunea (hemostase secundria)
A coagulao sanguinea traduz-se por um sistema de ampliIicao biologico com o objectivo da produo
de fibrina, ou seja, produz-se uma rede de Iibrina que vai envolver o trombo plaquetario. A policamada
plaquetaria e envolvida pela rede de Iibrina, cujo objectivo e solidiIicar. Este processo depende da
existncia de factores de coagulao que so proteinas zimogenicas (ou seja, tm de ser clivadas para se
tornarem activas).
A cascata de coagulao e uma sequncia de eventos em que ha uma serie de activaes/inactivaes de
proteinas, com o objectivo Iinal de produo de Iibrina. A cascata de coagulao e a hemostase primaria
iniciam-se ao mesmo tempo. Os Iactores de coagulao so proteinas produzidas pelo figado.

AC1ORS AO COU
I ibrinogenio
II Pro-trombina
III actor tecidual
IJ Calcio
J Pro-acelerina; Iactor labil; acelerador Ac-globulina (Ac-G)
JII Proconvertina; SPCA (acelerador serico da pro-trombina);cotromboplatina
JIII AH (Iactor hemIilico), AHG (Iactor anti-hemoIilico); Iactor A
antihemoIilico
IX PTC (componente plasmatico); Iactor de Christmas; Iactor B antihemoIilico
X actor de Stuart
XI PTA (antecedente plasmatico da tromboplastina); Iactor C antihemoIilico
XII actor de Hageman
XIII actor estabilizante da Iibrina

Existem duas vias de coagulao sanguinea que terminam numa via Iinal comum. Ha uma via intrinseca
e uma via extrinseca.





Jia intrinseca
Esta via e activada pela exposio do colagenio e por um complexo que se Iorma a superIicie do vaso
lesionada, assim como pela pr-calicreina e 6uininognio (de elevado peso molecular). Estes iro activar
o Iactor XII em XIIa. orma-se calicreina (devido a propria activao do Iactor XIIa), e o Iactor XIIa ira
converter o Iactor XI em XIa.
A vitamina K, interveniente em carboxilaes, e uma vitamina indispensavel. Os factores K-dependentes,
nomeadamente II; VII; IX; X, possuem todos a extremidade N-terminal rica em acido carboxiglutamato,
que vai ser carboxilado, Iormando-se -carboxiglutamato. A superIicie da plaqueta, os IosIolipidos
plaquetarios e onde se ligam os Iactores K-dependentes (sendo o inicio da reaco a activao do Iactor
IX, cuja extremidade com o acido carboxiglutamato e clivada Iormando-se o Iactor XIa). Os Iactores
K-dependentes so unidos a superIicie da plaqueta atraves do calcio, sendo por isso que os Iactores
possuem Iorte carga negativa, sendo por isso que tm que ser carboxilados (dai a importncia da vitamina
K). A vitamina K e coIactor de uma enzima - -carboxiglutamase que converte o acido glutmico em
-carboxiglutamato.

O Iactor IXa, atraves do Iactor VIIa (factor helper), vai posicionar correctamente o Iactor X, que, como e
uma molecula de grandes dimenses, necessita de ser clivado.

Jia extrinseca
Esta via e activada por uma lipoproteina IosIorilada que e exposta apos uma leso do vaso factor
tecidual ou tromboplastina tecidual que e Iormado por IosIolipidos das membranas dos tecidos e uma
enzima proteolitica. A activao do Iactor VII e Ieita atraves da Iixao, a superIicie, do Iactor tecidual,
que o vai converter em VIIa. Este ultimo, atraves do mesmo Iactor tecidual, ira ajudar na Iormao do
Iactor Xa.








A via Iinal comum inicia-se pelo Iactor Xa. Este converte o Iactor II em IIa (ou trombina). A trombina e
Iixa a superIicie da plaqueta por pontes de clcio, necessitando de outro factor helper que e o Va. A
protrombina (Iactor II) no e clivada como os outros Iactores. E constituida por varias sequncias,
nomeadamente uma cadeia N-terminal rica em N-carboxiglutamato.

Na primeira clivagem, o N terminal da protrombina (que e uma
2
- globulina Iormada no Iigado) perde-
se, Iicando-se com uma pre-trombina, que e posteriormente clivada na posio A, Iormando-se ento a
trombina. E necessario calcio para a Iormao desta.
O fibrinognio e activado pela trombina, isto e, a trombina tem uma aco proteolitica no Iibrinogenio,
removendo quatro peptidos de baixo peso molecular de cada molecula de Iibrinogenio. O Iibrinogenio
composto por uma cadeia lateral globular e duas cadeias laterais Iilamentosas. Possui seis cadeias do tipo
A-, B., G; e carga negativa. A trombina vai remover peptidos da poro central do Iibrinogenio,
removendo tirosina tirosulfato, transIormando-se numa molecula com uma parte central negativa e uma
extremidade positiva.
orma-se uma rede electrica pouco estavel, com ligaes cruzadas por um Iactor XIIIa (factor helper),
Iactor esse que se Iorma atraves da trombina. Ocorrem ligaes cruzadas entre a glutamina e a lisina das
moleculas de Iibrina, Iormando-se uma rede de Iibrina, que envolve as plaquetas. orma-se ento o
coagulo. Nas Iases iniciais, os monomeros de Iibrina encontram-se unidos por ligaes Iracas, sendo o
coagulo resultante Iragil. Para reIorar o coagulo, as plaquetas do coagulo libertam um factor
estabilizador da fibrina. Este Iactor necessita de ser activado, activao essa responsavel pela trombina.
O Iactor e responsavel pelo estabelecimento de ligaes covalentes entre os monomeros de Iibrina, assim
como ligaes cruzadas, aumentando a Iora tridimensional da malha de Iibrina. A transglutaminase e
responsavel pela ligao entre os monomeros de Iibrina.






6.4. - ibrinlise (hemostase terciria)
Consiste na destruio do coagulo, caso contrario, haveria uma Iormao continua de coagulo, o que
provocaria um entupimento. Existe uma proteina plasmina que provem da clivagem do
plasminogenio. Este ultimo e uma proteina que habitualmente se encontra dentro da rede de Iibrina
(coagulo), que se diIerencia em plasmina pr uma activador, e que destroi a Iibrina, inibindo os Iactores de
coagulao V e XIII. A activao da plasmina e devida a celulas endoteliais. A plasmina e uma proteina
proteolitica semelhante a tripsina. A plasmina que entra em circulao e rapidamente inactivada pelo seu
inibidor lipoproteina
2
- .
Existem Iactores endoteliais tais como a trombomodulina, que se liga a trombina, retardando a
coagulao, e o complexo trombomodulina-trombina levam a activao da proteina C (outro Iactor
anticoagulante), que e um Iactor que inibe os Iactores de coagulao Va e VIIIa. A proteina S e coIactor
da proteina C, que a torna activa, levando a inibio dos Iactores de coagulao ja reIeridos. As proteinas
C e S tambem so K-dependentes, pois tambem possuem a extremidade N com acido carboxiglutamato.
A antitrombina III (outro Iactor anticoagulante) tem como objectivo unir-se a trombina (visto que possui
uma elevada aIinidade para esta) e inactiva-la. E capaz de inactivar todos os Iactores de coagulao
excepto o Iactor VII. Pode-se ligar a um outro anticoagulante heparina. Esta associao aumenta cerca
de 10000 vezes a eIicacia da antitrombina III na remoo da trombina.
Estes compostos so os principais inibidores da coagulao sanguinea, podendo existir tambem outros
tais como a
2
- globulina.