Revista Eletrnica de Farmcia Suplemento Vol 3 (2), 39-41, 2006

ISSN 1808-0804

FARMACOGENTICA E FARMACOGNOMICA DA BIOTRANSFORMAO DE DROGAS

Pharmacogenetics and pharmacogenomic of biotransformation of drugs
Alisson Martins de Oliveira1*, Lorena Faria Costa1, Cristiane Alves da Fonseca1,2
1

Universidade Estadual de Gois UEG, Curso de Farmcia e Bioqumica 2 Faculdade Padro Goinia GO

Autor para correspondncia: alissonmartini@yahoo.com.br

PALAVRAS-CHAVE: Citocromo P450, farmacogentica.

1. INTRODUO Os processos metablicos, visam transformar um frmaco em um intermedirio com menor atividade biolgica. Dentre os diversos sistemas enzimticos responsveis pelo processo de metabolismo, destaca-se o citocromo P450 (BARREIRO; FRAGA, 2001). As enzimas do citocromo P450 so pertencentes a uma superfamlia de heme-protenas amplamente distribudas em todos os seres vivos e esto envolvidas no metabolismo de uma variedade de compostos quimicamente diferentes (GOODMAN; GILMAN, 2003). comprovada a existncia de variaes na resposta s drogas, condio recorrente da presena de polimorfismos de um simples nucleotdeo (do ingls single nucleotide polymorphisms) SNPs nos genes, implicando em modificaes nos produtos gnicos, ou seja, nas enzimas metabolizadoras de drogas (STRECK; COSTA, 1999). A alterao das respostas farmacolgicas, condicionadas por formas enzimticas polimrficas, produzir fentipos farmacogenticos variantes, relativos aos efeitos de sub-dose ou toxicidade ao uso de frmacos. Assim a farmacogentica, juntamente com a genmica promete uma farmacoterapia individualizada, pelo estudo genotpico de cada indivduo, adaptando o fentipo a resposta segura ao medicamento diminuindo a probabilidade de eventos adversos. 2. MATERIAIS E MTODOS Foram utilizados artigos cientficos extrados de revistas e livros da rea mdica direcionadas ao assunto do levantamento bibliogrfico. A pesquisa constitui-se de entrevista com 10 mdicos, da Unidade de Sade Jundia, na cidade de Anpolis. A estrutura desta pesquisa teve como epicentro a confeco de um questionrio, com cinco perguntas voltadas para a farmacognetica, sua utilizao e interao na resposta s drogas. 3. RESULTADOS E DISCUSSO Relata-se h vrias dcadas, que existem variantes na taxa de metabolismo de drogas entre pessoas, associadas principalmente, com formas polimrficas particulares de enzimas envolvidas no catabolismo de frmacos. Diferenas bioqumicas e posteriormente genticas nas isoenzimas especficas como os polimorfismos do citocromo P450, so estudadas com a inteno de elucidar as diferenas nas taxas do metabolismo das drogas (POOLSUP et al., 2000). Farmacogentica definida como a variabilidade de resposta s drogas devido a caractersticas individuais herdadas, ou seja, estuda as variabilidades nas respostas das drogas, atribudas a fatores hereditrios nas diferentes populaes. Assim, o objetivo da farmacogentica identificar um perfil gentico que caracteriza pacientes que so mais provveis a sofrer efeitos adversos, comparado com outros pacientes que so provveis de responder seguramente droga. J a farmacogenmica definida, atravs da anlise do genoma (DNA) e seus produtos (RNA e protenas) a possvel relao com a resposta aos medicamentos (ROSES, 2001). A farmacogentica um campo que cultiva interesse na medicina e dentro da indstria farmacutica. Para os mdicos cujos pacientes no respondem a terapia medicamentosa como esperado, propiciou uma crescente preocupao com o aspecto da farmacogentica individual no tratamento farmacolgico. Numerosas drogas que

Oliveira A.M., et al. / Revista Eletrnica de Farmcia Suplemento Vol 3 (2), 39-41, 2006 _____________________________________________________________________________________
tenderam a produzir varivel na ao farmacolgica tiveram que ser retiradas do mercado e assim se tornaram um prejuzo indstria farmacutica (KALOW, 1997). Foram identificados mais de 20 SNPs no citocromo (CYP450), uma superfamlia de isoenzimas que inclui mais de 50 heme-protenas, que catalizam o metabolismo de muitas drogas, por processos oxidativos. O sistema CYP 450 composto por diversas isoenzimas, codificadas pela superfamlia de genes CYP. Essa superfamlia dividida em famlias e subfamlias, sendo que as principais subfamlias envolvidas com o metabolismo de frmacos so as CYP 1 A, 2 A-F e 3 A. Vrios polimorfismos genticos esto presentes em muitas enzimas do sistema do citocromo P-450, levando a uma capacidade de metabolizao de frmacos alterados. As conseqncias da variao farmacogentica nas enzimas so representados pelos seguintes aspectos: (1) alterao na cintica e na ao de determinadas drogas; (2) interaes medicamentosas como resultado de cintica alterada; (3) reaes adversas idiossincrssicas s drogas (BARREIRO; FRAGA, 2001). A pesquisa procurou demonstrar o conhecimento do corpo mdico da unidade sobre o papel e o uso da farmacogentica no tratamento teraputico. As informaes obtidas foram avaliadas na forma de grficos, onde pode-se perceber que a farmacogentica ainda est longe da prtica clnica (grfico 1). No grfico 2 encontram-se alguns medicamentos citados pelos profissionais, que em seu cotidiano, observam-se diferenciaes na resposta teraputica, descritas pelos pacientes. importante ressaltar que dentre os medicamentos citados os que sofrem influncia da farmacogentica so: ansiolcos, antidepressivos, antineoplsmaticos, anti-histamnicos, antifngicos, AINES e hipotensores.

30%

Desconhecem Conhecem
70%
Figura 1: Dados relativos ao conhecimento pelo profissional mdico da farmacogentica como agente influenciador da resposta s drogas. Fonte: Unidade de Sade Jundia, 2005.

Ansiolticos 9% 9% 19% 9% 9% 9% 9% 9% 9% 9% Antibacterianos Antidepressivos Anti-helmnticos Anti-neoplsicos Antifngicos Anti-histamnicos AINES Broncodilatadores Hipotensores

Figura 2: Possveis classes teraputicas que apresentam variao farmacognetica, citadas pelos mdicos em estudo.

40

Oliveira A.M., et al. / Revista Eletrnica de Farmcia Suplemento Vol 3 (2), 39-41, 2006 _____________________________________________________________________________________

Resposta Satisfatria na Terapia Farmaclogica

30% 10%

10%

Individualidade na Prescrio

50 %

Ajuste de Posologia

Decrscimo Reae de A s dversas

Figura 3: A contribuio da farmacogentica na clnica, segundo os mdicos entrevistados. 4- CONCLUSO A heterogenicidade gentica parece ser uma fonte significante de variabilidade observada na resposta s drogas. Portanto o estudo de determinantes genticos permitir a identificao de novos alvos teraputicos, a reviso de protocolos de estudo para aprovao de novos frmacos, o desenvolvimento de testes genticos para escolha de medicamentos, a reviso das doses preestabelecidas e outras realizaes (MANCINELLI et al., 2000). Os profissionais mdicos entrevistados demonstraram que as promessas da farmacogentica so revolucionrias no mbito do tratamento farmacolgico mas que, no Brasil, sua utilizao ser difcil devido populao miscigenada (no h gentipo conservado) e viabilidade econmica (testes de genotipagem so onerosos). 5- REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS BARREIRO, E. J.;FRAGA, C. A. M. As bases moleculares da ao dos frmacos. Porto Alegre: Artmed, 2001. GILMAN, A. & GOODMAN, L. S. As bases farmacolgicas da teraputica. 10. ed. Rio de Janeiro: Mc. Graw Hill, 2003. KALOW, W. Pharmacogenetics in biological perspective. United States: The American Society for pharmacology and experimental therapeutics, v. 49, p. 369-379, 1997. MANCINELLI, L.; CRONIN, M.; SADEE, W. Pharmacogenomics: the promisse of personalized medicine. AAPS PharmSci. San Francisco: University of California. Department of Biopharmaceutical Sciences and Pharmaceutical Chemistry, v. 2, 2000. POOLSUP, N.; LI WAN PO, A.; KNIGHT, T. L. Pharmacogenetics and psychopharmacoterapy. J. Clni. Pharm. Ther, v. 25, p. 197-220, 2000. ROSES, A. D. Pharmacogenetics. Human Molecular Genetics, v. 10, n. 20, 2001. STRECK, E. L.; COSTA, T. D. Isoformas do citocromo P450 e outros fatores que alteram a biotransformao de frmacos. Pharmacia Brasileira, v. 11, p. 36-40, 1999.

41