FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION MUSCULAR

El msculo es un tejido excitable, por lo tanto puede producir potenciales de accin. Los msculos son mquinas que convierten la energa qumica en energa mecnica (lo que se conoce como trabajo), y calor. El organismo presenta la siguiente constitucin muscular: 40% Msculo esqueltico 10% Msculo liso y cardaco. El msculo cumple las funciones de: 1. Mantenimiento de forma y posicin 2. De proteccin de tejidos frgiles 3. De recubrimiento del tejido seo 4. Constituye el elemento importante para el movimiento. 5. Generacin de calor 1. TIPOS DE TEJIDO MUSCULAR Estriado (esqueltico y cardaco) Liso. 2. CARACTERISTICAS DEL TEJIDO MUSCULAR A. Excitabilidad (irritabilidad). Ante un estmulo, respuesta potencial de accin (qumicos: neurotransmisores u hormonas) B. Contractilidad: Propiedad de acortarse y engrosarse , generacin de fuerza para realizar trabajo. C. Extensibilidad: Distensin muscular sin dao y coordinacin con un msculo par. D. Elasticidad: Vuelve a su forma original despus de una contraccin o distensin.

3. ANATOMIA FISIOLOGICA DEL MUSCULO ESQUELETICO El msculo esqueltico est formado por fascculos , los cuales a su vez estn formados por fibras (10- 80 de dimetro). Cada fibra est compuesta por subunidades ms pequeas. En la mayor parte de los msculos, las fibras se extienden por toda su longitud, y con excepcin del 2% de las fibras, cada una es inervada por una sola terminacin nerviosa localizada cerca de su centro. 4. MIOFIBRILLAS: FILAMENTOS DE ACTINA Y MIOSINA Cada fibra contiene miles de miofibrillas. Cada miofibrilla, por su parte, tiene ubicados, lado con lado, alrededor de 1500 filamentos de miosina y 3000 filamentos de actina, que son grandes molculas proteicas responsables de la contraccin muscular. En la imagen los filamentos gruesos son de miosina y los delgados de actina, estas se interdigital en forma parcial y de este modo hacen que las miofibrillas tengan bandas alternas claras y oscuras. Las bandas claras contienen solo filamentos de actina y se denominan bandas I porque son isotrpicas a la luz polarizada, las bandas oscuras de miosina y los extremos de los filamentos de actina que se superponen con la miosina; se denominan bandas A porque son anisotropicas a la luz polar izada. Los filamentos de miosina presentan pequeas proyecciones a partir de los lados de los filamentos de miosina, las cuales son denominadas puentes cruzados, protruyen a partir de la superficie de los filamentos de miosina a lo largo de toda su extensin excepto en el centro. Lo que causa la contraccin es la interaccin entre estos puentes cruzados y los filamentos de actina. Los filamentos de actina estn unidos en sus extremos por el denominado disco Z. a partir de ste los filamentos se extienden hacia cada lado, para intercalarse con la miosina. La porcin de una miofibrilla que se encuentra entre dos discos Z sucesivos se denomina sarcmero, el cual mide alrededor de 2 m. de longitud cuando est en reposo, esta longitud otorga mayor fuerza de contraccin. Los sarcomeros son considerados la unidad funcional bsica de la miofibrilla. 5. SARCOPLASMA Contiene a las miofibrillas en el interior de la fibra muscular, es el citoplasma de la fibra muscular. El sarcoplasma incluye cantidades considerables de glicgeno para su uso en la sntesis de ATP. Adems contiene mioglobina, protena de color rojo fijadora de oxgeno, necesarias para la produccin de ATP en las mitocondrias.

6. RETICULO SARCOPLASMICO (RS) Es un extenso retculo endoplasmico, el cual posee una organizacin especial importante para el control de la contraccin, mientras ms extensos sean estos brindan mayor rapidez de contraccin al msculo. 7. MECANISMO GENERAL DE LA CONTRACCION MUSCULAR La iniciacin y ejecucin de la contraccin muscular ocurre en las siguientes etapas secuenciales: 1) Un potencial de accin viaja por un nervio motor hasta sus terminaciones sobre las fibras musculares. 2) En cada terminacin el nervio secreta una pequea cantidad de neurotransmisora Acetilcolina 3) La acetilcolina que acta sobre un rea local de la membrana de la fibra muscular, abre mltiples canales proteicos con puerta de acetilcolina. 4) La apertura de esos canales permite que grandes cantidades de iones sodio fluyan al interior de la membrana muscular en el punto del Terminal nervioso , esto inicia un potencial de accin en la fibra muscular. 5) El potencial de accin viaja a lo largo de la membrana de la fibra muscular de la misma forma que lo hacen por las membranas del nervio. 6) El potencial de accin despolariza la membrana y tambin viaja en profundidad dentro la fibra muscular. Aqu se logra que el retculo sarcoplsmico libere en las miofibrillas grandes cantidades de iones calcio, que estaban almacenados en el retculo. 7) Los iones calcio inician fuerzas de atraccin entre los filamentos de actina y miosina, y hacen que se deslicen, ste es el proceso contrctil en si. 8) Despus de una fraccin de segundo, los iones calcio son bombeados de retorna al retculo sarcoplsmico, donde se mantiene almacenados has ta que llega un nuevo potencial de accin; la contraccin cesa.

8. MECANISMO MOLECULAR DE LA CONTRACCION MUSCULAR Mecanismo de deslizamiento de la contraccin.- En estado relajado, los extremos de los filamentos de actina derivados de dos discos Z sucesivos apenas se superponen entre si, pero al mismo tiempo lo hacen por completo a los filamentos de miosina. En estado contrado los filamentos de actina son traccionados hacia dentro entre los filamentos de miosina con los cuales se superponen con mayor proporcin. Los discos Z tambin han sido traccionados por los filamentos de actina hasta los extremos de los filamentos de miosina. Durante una contraccin muy intensa se observ que los filamentos de miosina se doblan por efecto de la fuerza de traccin de la actina. El deslizamiento de los filamentos de actina hacia dentro entre los de miosina es causado por las fuerzas mecnicas generadas por la interaccin de los puentes cruzados de los filamentos de miosina con los de actina. En reposo estas fuerzas estn inhibidas, pero la llegada del potencial de accin causa la liberacin de grandes cantidades de calcio hacia el sarcoplasma que rodea las miofibrillas, entonces da lugar al proceso contrctil, el cual se abastece de energa proveniente del ATP, que es degradado a difosfato de adenosina ADP, para liberar la energa necesaria.

9. CARACTERISTICAS MOLECULARES DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA Y MIOSINA a) Filamento de miosina.- El filamento de miosina est compuesta por mltiples molculas de la protena. La molcula de miosina est compuesta por seis cadenas polipeptdicas, 2 cadenas pesadas y 4 cadenas livianas. Las dos cadenas pesadas se enrollan entre s para formar una doble hlice, un extremo de cada cadena se pliega en una masa de una protena globular denominada cabeza de miosina, existen dos cabezas de miosina. La porcin larga de la hlice es denominada cola. Las cuatro cadenas livianas se distribuyen en par para formar parte de cada cabeza, stas ayudan a controlar la funcin de la cabeza durante el proceso de contraccin muscular. Las colas de las molculas de miosina agrupadas forman el cuerpo del filamento . Parte de la porcin de la hlice de cada molcula de miosina se extiende hacia los costados, proporcionando un brazo que extiende la cabeza hacia fuera del cuerpo; los brazos y las cabezas en conjunto forman los puentes cruzados . Se piensa que cada uno es flexible en dos puntos denominados bisagras, uno situado donde el brazo abandona el cuerpo del filamento y otro a nivel de las dos cabezas se unen al brazo. Los brazos articulados permiten que las cabezas sean extendidas lejos, hacia afuera del cuerpo del filamento, o que sean tradas cerca de l. Se piensa que las cabezas articuladas participan en el proceso real de contraccin.

Actividad ATPsica de la cabeza de miosina.- Otra caracterstica de la cabeza de miosina, esencial para la contraccin muscular, es que funciona como una enzima ATPsica, esta propiedad permite que la cabeza escinda el ATP y utilice la energa derivada de su unin fosfato de alta energa para dar vigor al proceso de contraccin. b) Filamento de actina. El filamento de actina tambin es complejo. Est compuesto por tres componentes proteicos diferentes: actina, tropomiosina y troponina. El esqueleto del filamento de actina es una molcula proteica F-actina de doble cadena. Las dos cadenas estn arrolladas en una hlice de la misma forma que en la molcula de miosina, pero con una revolucin completa cada 70 nm. Cada cadena de la doble hlice de F-actina est compuesta por molculas de G-actina polimerizadas, cada una con un peso molecular de 42.000. Existen aproximadamente 13 de estas molculas en cada revolucin de una cadena de la hlice. Unida a cada una de las molculas de Gactina hay una molcula de ADP. Se piensa que estas ltimas son los sitios activos sobre los filamentos de actina con los que interactan los puentes cruzados de los filamentos de miosina para producir la contraccin muscular. Los sitios activos en las dos cadenas de F-actina de la doble hlice estn escalonados, lo que proporciona un sitio activo aproximadamente cada 2,7 nm en el filamento de actina considerado en forma global.

(Molculas de tropomiosina) El filamento de actina tambin contiene la protena tropomiosina. Cada molcula de sta tiene un peso molecular de 70.000 y una longitud de 40 nm. Estas molculas estn conectadas en forma laxa con las cadenas de F-actina, envueltas en espiral rodeando los costados de la hlice. En estado de reposo, se piensa que las molculas de tropomiosina se ubican en la parte superior de los sitios activos de las cadenas de actina, de modo que no puede producirse interaccin de ambos filamentos para causar la contraccin. Cada molcula de tropomiosina cubre aproximadamente siete de estos sitios activos. Troponina y su papel en la contraccin muscular.- Unida cerca de un extremo de cada molcula de tropomiosina se encuentra otra molcula proteica denominada troponina. En realidad es un complejo de tres subunidades proteicas, unidas en forma laxa y cada una desempea un papel especfico en el control de la contraccin muscular. Una de las subunidades (troponina I) tiene fuerte afinidad por la actina, otra (troponina T) por tropomiosina y una tercera (troponina C) por iones calcio. Se piensa que este complejo une la tropomiosina a la actina y que la fuerte afinidad de la troponina por los iones calcio inicia el proceso de la contraccin.

10. INTERACCIN DE LOS FILAMENTOS DE MIOSINA Y DE ACTINA CON LOS IONES CALCIO PARA PRODUCIR CONTRACCIN Inhibicin del filamento de actina por el complejo troponina-tropomiosina; activacin por los iones calcio.- Un filamento puro de actina, sin la presencia del complejo troponinatropomiosina, se une con firmeza con molculas de miosina en presencia de iones magnesio y ATP, ambos normalmente abundantes en las miofibrillas. Sin embargo, si al filamento de actina se agrega el complejo troponina-tropomiosina, esta unin no ocurre. En consecuencia, se piensa que los sitios activos sobre el filamento de actina normal del msculo relajado son inhibidos o en realidad estn fsicamente cubiertos por el complejo troponina-tropomiosina. En consecuencia, los sitios no se pueden fijar a los filamentos de miosina para producir contraccin. Antes de que pueda ocurrir la contraccin, se debe inhibir el efecto inhibitorio del complejo troponinatropomiosina. Papel de los iones calcio.- En presencia de grandes cantidades del ion calcio, el efecto inhibitorio del complejo troponina-tropomiosina sobre los filamentos de actina es inhibido. El mecanismo se desconoce, pero se sugiere lo siguiente: cuando los iones calcio se combinan con troponina C, cada molcula de la que pueden unirse con fuerza hasta 4 iones calcio, incluso cuando stos estn presentes en cantidades muy pequeas, se supone que el complejo de la troponina atraviesa un cambio conformacional que en alguna forma tira de la cadena proteica de la tropomiosina y al parecer, mueve la cadena de tropomiosina ms profundamente en el surco formado entre las dos cadenas de actina. Esto "descubre" los sitios activos de la actina, y as permite que la contraccin siga adelante. Aunque se trata de un mecanismo hipottico, no obstante remarca que la relacin normal entre el complejo troponina-tropomiosina y la actina es alterada por los iones calcio, una condicin que lleva a la contraccin.

11. INTERACCIN DE! FILAMENTO DE ACTINA "ACTIVADO" Y LOS PUENTES CRUZADOS DE MIOSINA. TEORA DEL "DESLIZAMIENTO" DE LA CONTRACCIN Tan pronto como el filamento de actina es activado por los iones calcio, las cabezas de los puentes cruzados de los filamentos de miosina se unen inmediatamente a los sitios activos del filamento de actina; esto de alguna forma causa la contraccin. Aunque an se desconoce la manera precisa en que esta interaccin de los puentes cruzados y actina produce la contraccin, una hiptesis sugerida que cuenta con evidencia considerable es la teora del "deslizamiento" (o teora del "trinquete") de la contraccin. Se postula que cuando la cabeza se une a un sitio activo, esta unin produce en forma simultnea cambios profundos en las fuerzas intramoleculares entre la cabeza y el brazo del puente cruzado. La nueva alineacin de fuerzas hace que la cabeza se incline hacia el brazo y arrastre el filamento de actina junto a ella. Esta inclinacin de la cabeza se denomina golpe de fuerza. Inmediatamente despus de inclinarse, en forma automtica la cabeza se separa del sitio activo y regresa a su direccin perpendicular normal. En esta posicin se combina con un nuevo

sitio activo ms alejado hacia ab ajo, a lo largo del filamento de actina; entonces, la cabeza se inclina de nuevo para producir un nuevo golpe de fuerza y el filamento de actina se mueve otro paso. As, las cabezas de los puentes cruzados se comban hacia uno y otro lado, y caminan paso a paso a lo largo del filamento de actina, traccionando los extremos de los de actina hacia el centro del de miosina. Se piensa que cada uno de los puentes cruzados opera en forma independiente de todos los otros, unindose y traccionando cada uno en un ciclo continuo pero aleatorio. En consecuencia, cuanto mayor es el nmero de puentes cruzados en contacto con el filamento de actina en un momento dado, mayor ser, en teora, la fuerza de contraccin. Ataque o golpe de fuerza, donde la cabeza se inclina hacia el brazo y tira de los filamentos de actina y miosina en direcciones opuestas. Explicado de otro modo, la cabeza alargada (puente cruzado) de la molcula de miosina se dobla primero hacia adelante, se adhiera al punto activo de la molcula de actina, tira de sta a una corta distancia, y a continuacin se suelta. Se repite el proceso en otro punto activo, en seguida la cabeza de la miosina se adhiere de nuevo ms atrs del filamento de actina y tira del mismo otro tramo ms. La accin de trinquete es el responsable del deslizamiento de la actina sobre la miosina. En resumen: Cabeza de la miosina unido a punto activo en el filamento de actina (puente cruzado). Cabeza de la miosina se inclina hacia el brazo. Se arrastra/tira el filamento de actina. Se separa el punto activo. Gira hacia su posicin original. Se une a un nuevo punto activo ms adelante. Continan estas uniones repetidas y ataque de fuerza: Filamentos se deslizan uno a lo largo del otro (contraccin). 12. ATP COMO FUENTE DE ENERGA PARA LA CONTRACCIN. FENMENOS QUMICOS EN EL MOVIMIENTO DE LAS CABEZAS DE MIOSINA Cuando un msculo se contrae contra una carga, se realiza trabajo y se necesita energa. Durante el proceso de contraccin se activan grandes cantidades de ATP para formar ADP. Ms aun, cuanto mayor es la cantidad de trabajo realizado por el msculo, ms grande es la cantidad de ATP clivado, lo que se denomina efecto Fenn. Aunque todava no se conoce con exactitud cmo se utiliza el ATP para proporcionar energa para la contraccin, la siguiente es una secuencia de fenmenos que se ha sugerido como la manera en que esto ocurre:

1. Antes de iniciarse la contraccin, las cabezas de los puentes cruzados se unen con ATP. La actividad ATPsica de la cabeza de miosina cliva de inmediato el ATP, pero deja los productos de clivaje, ADP ms Pi, unidos a la cabeza. En este estado, la conformacin de la cabeza es tal que se extiende perpendicularmente hacia el filamento de actina pero an no est unida a sta. 2. A continuacin, cuando el efecto inhibitorio del complejo troponina-tropomiosina es inhibido por iones calcio, se descubren los sitios activos sobre el filamento de actina y las cabezas de miosina se unen con ellos. 3. El enlace entre la cabeza del puente cruzado y el sitio activo del filamento de actina produce un cambio conformacional en la cabeza, ello hace que sta se incline hacia atrs en direccin al brazo del puente cruzado. Esto proporciona el golpe de fuerza para traccionar el filamento de actina. La energa que activa el golpe de fuerza es la ya almacenada, como un resorte "erguido", por el cambio conformacin en la cabeza cuando la molcula de ATP ha sido clivada. 4. Una vez que la cabeza del puente cruzado se inclina, esto permite la liberacin del ADP y el Pi que antes estaban unidos a la cabeza; en el sitio de liberacin del ADP se une una nueva molcula de ATP. Esta unin por su parte produce la separacin de la cabeza de la actina. 5. Una vez que la cabeza se ha separado de la actina, tambin se cliva la nueva molcula de ATP y la energa nuevamente "yergue" la cabeza hasta su estado perpendicular, lista para comenzar un nuevo ciclo de golpe de fuerza. 6. A continuacin, cuando la cabeza erguida con su energa almacenada procedente del ATP clivado, se une con un nuevo sitio activo sobre el filamento de actina, se dobla y una vez ms suministra el golpe de fuerza. 7. As, el proceso se produce una y otra vez hasta que el filamentos de actina tracciona hacia arriba la membrana Z contra los extremos de los filamentos de miosina o hasta que la carga sobre el msculo se toma tan grande como para que ocurra traccin adicional. 13. POTECIAL DE ACCION MUSCULAR La fisiologa del potencial de accin es similar a la que presenta una fibra nerviosa, excepto por las diferencias cuantitativas: El potencial de membrana en reposo es de aproximadamente de -80 a -90 mV. En las fibras esquelticas. La duracin del potencial de accin es de 1 a 5 m/seg. La velocidad de conduccin es de 3 a 5 m/seg.

14. UNIDAD MOTORA Todas las fibras musculares inervadas por una fibra nerviosa motora nica se denominan unidad motora. Aunque cada fibra muscular posee una sola unin neuromuscular, el axn de una motoneurona se ramifica y forma ese tipo de unin con muchas fibras musculares diferentes. Los msculos que regulan los movimientos precisos tienen pocas fibras por unidad motora a su cargo, por el contrario los msculos grandes pueden tener varios cientos de fibras musculares en una unidad motora. 15. TEJIDO MUSCULAR CARDIACO El tejido muscular cardiaco es el principal de la pared del corazn. Las fibras del msculo cardiaco tienen la misma disposicin de la actina y miosina, y las mismas bandas, zonas y discos Z que las del msculo esqueltico. Sin embargo, los extremos de las fibras del miocardio se conectan con fibras adyacentes mediante engrosamientos transversos irregulares del sarcolema, llamados discos intercalados. Estos discos poseen desmosomas, que mantienen unidas a las fibras, y uniones de abertura (nexos), que permiten a los potenciales de accin musculares diseminarse de una fibra a otra . En respuesta a un solo potencial de accin, el tejido miocrdico permanece contrado 10 a 15 veces ms tiempo que el muscular esqueltico. Ello se debe al aporte prolongado de Ca2+ al sarcoplasma. En las fibras del miocardio, los iones calcio llegan al sarcoplasma tanto desde el retculo sarcoplsmico (como en las fibras de msculos esquelticos) como del lquido extracelular. Los canales que permiten el influjo de Ca2+ desde el lquido extracelular permanecen abiertos un periodo relativamente largo, de modo que la contraccin del miocardio dura mucho ms que la de los msculos esquelticos. Se mencion que el tejido de los msculos esquelticos se contrae slo cuando lo estimula la acetilcolina liberada por el impulso nervioso de la motoneurona. En contraste, el tejido miocrdico lo hace cuando lo estimulan sus propias fibras autorrtmicas y, en condiciones de reposo normal, se contrae y relaja en promedio 75 veces por minuto. Esta actividad rtmica continua es una diferencia fisiolgica importante entre el tejido de los msculos esquelticos y el del miocardio. En concordancia, este ltimo requiere el aporte constante de oxgeno, y las mitocondrias de las fibras miocrdicas son mucho ms grandes y numerosas que las de los msculos esquelticos. Esta caracterstica estructural hace pensar que el miocardio depende en gran parte de la respiracin celular aerbica para generar ATP. Por aadidura, las fibras del miocardio pueden usar el cido lctico que producen las fibras de msculos esquelticos para la sntesis de ATP, lo cual resulta til durante el ejercicio.

16. TEJIDO DE MSCULO LISO Al igual que el del miocardio, el tejido de msculo liso suele activarse en forma involuntaria. De los dos tipos que hay, el ms comn es el tejido de msculo liso visceral (unitario) , que se encuentra en las lminas de envoltura que forman parte de las paredes de arterias y venas pequeas, as como de vsceras huecas, entre stas el estmago, intestinos, tero y vejiga urinaria. Al igual que el miocardio, el msculo liso visceral es autorrtmico. Las fibras se conectan unas con otras mediante uniones de abertura (nexos), de modo que el potencial de accin muscular se disemina por toda la red. Cuando un neurotransmisor, hormona o seal autorrtmica estimula a una fibra, el potencial de accin muscular se disemina a las fibras circundantes, que se contraen al unsono, como una unidad. El segundo tipo de msculo liso es el multiunitario se compone de fibras separadas, cada una con sus propias terminales de motoneuronas. La estimulacin de una fibra muscular visceral produce la contraccin de muchas fibras adyacentes, mientras que en la fibra multiunitaria solo se contrae la fibra estimulada. Este tipo de fibra es parte de las paredes de las grandes arterias, pulmones, msculos erectores del pelo, msculos del iris, etc.