FORMAO DE ANTICORPOS

Dr Gene Mayer
Traduo: PhD. Myres Hopkins

2. Resposta secundria (2 ), de memria ou anamnsica (Figura 3) a) Fase lag Em uma resposta secundria h uma fase lag mas normalmente mais curta do que a observada na resposta primria. b) Fase log A fase log em uma resposta secundria mais rpida e atinge nveis mais elevados de anticorpos. c) Fase de equilibrio estacionrio d) Fase de declnio A fase de declnio no to rpida e o anticorpo pode persistir durante meses, anos ou mesmo durante a vida toda. C. Especificidade das respostas 1
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O anticorpo produzido em resposta a um antgeno especfico para aquele antgeno, embora possa tambm fazer reao cruzada com outros antgenos que sejam estruturalmente semelhantes ao antgeno que o originou. Em geral respostas secundrias so emitidas pelo mesmo antgeno usado na resposta primria. Entretanto, em algumas situaes um antgeno estreitamente relacionado pode produzir uma resposta secundria, mas esta uma rara exceo.

D. Mudanas qualitativas no anticorpo durante as respostas 1

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1. Variao de classe de Ig Na resposta primria a classe principal de anticorpo produzido a IgM, enquanto que na resposta secundria IgG (ou IgA ou IgE) (Figura 4). Os anticorpos que persistem na resposta secundria so os anticorpos IgG. 2. Afinidade A afinidade de Ac IgG produzidos aumenta progressivamente durante a resposta, particularmente aps doses pequenas do antgeno (Figura 5). Isso chamado de maturao por afinidade. Maturao por afinidade mais pronunciada aps uma segunda provocao pelo antgeno. Uma explicao para a maturao por afinidade a seleo clonal ilustrada na Figura 6. Uma segunda explicao para a maturao por afinidade que aps ocorrida a mudana de classe na resposta imune, mutaes somticas ocorrem, o que aprimora os anticorpos para se tornarem de afinidade mais elevada. H evidncia experimental para este mecanismo, ambora no se saiba como o mecanismo de mutao somtica ativado aps exposio ao antgeno. 3. Avidez Como consequncia do aumento de afinidade, a avidez dos anticorpos aumenta durante a resposta. 4. Reatividade-cruzada Como resultado da afinidade tardia aumentada na resposta, tambm ocorre um aumento na reatividade cruzada detectvel. Uma explicao para o porque do aumento da afinidade levando a um aumento da reatividade cruzada detectvel est ilustrado no seguinte exemplo. 2. Resposta secundria (Figura 8) Nem todas as clulas T e B que so estimuladas pelo antgeno durante a primeira ameaa do antgeno morrem. Algumas delas so clulas de vida longa e constituem o que referimos como pool de clulas de memria. Tanto clulas de memria T como clulas de memria B so produzidas e clulas de memnia T sobrevivem mais tempo do que clulas de memria B. Numa ameaa secundria pelo antgeno no somente clulas virgens T e B so ativadas, como tambm clulas de memria e porisso h um tempo de latncia menor na resposta secundria. Uma vez que h um clone expandido de clulas sendo estimuladas a taxa de produo de anticorpos tambm aumentada durante a fase log da produo de anticorpos e nveis mais elevados so atingidos. Igualmente, visto que muitas seno todas as clulas de memria B tero mudado para a produo de IgG (IgA ou IgE), IgG produzido mais cedo na resposta secundria. Alm disso, uma vez que h um clone expandido de clulas de memria T que podem ajudar as clulas B a mutadarem para a produo de IgG (IgA ou IgE), a classe predominante de Ig produzida

aps a segunda ameaa IgG (IgA ou IgE). F. Resposta de Ac a antgenos T-independentes Respostas a antgenos T-independentes so caracterizadas pela produo de quase que exclusivamente anticorpos IgM e pela ausncia de resposta secundria. Uma exposio secundria ao antgeno resulta em outra resposta primria ao antgeno como ilustrado na Figura 9. G. Mudana de classe Durante uma resposta por anticorpos a um antgeno T-dependente ocorre uma mudana na classe de Ig produzida de IgM para algumas outras classes (exceto IgD). Nossa compreenso da estrutura dos genes de imunoglobulina ajuda a explicar como ocorre a mudana de classe (Figura 10). Durante a mudana de classe ocorre outro rearranjo de DNA entre um stio de mudana (S ) no ntron entre as regies VDJ rearranjadas e o gene C e outro stio de mudana antes de um dos outros genes de regies constantes, permitindo dessa forma a expresso de uma nova classe de cadeia pesada. Uma vez que o mesmo gene VDJ colocado junto de um gene C diferente e uma vez que a especificidade do anticorpo determinada pelas regies hipervariveis dentro da regio V, o anticorpo produzido aps a ocorrncia da mudana, ter a mesma especificidade de antes. Citocinas secretadas pelas clulas T auxiliares podem causar a mudana para certos isotipos. H. Imunoglobulinas de membrana e secretoras A especificidade de imunoglobulina de membrana em uma clula B e a Ig secretada pela prognie de plasmcitos de uma clula B a mesma. Uma compreenso de como a especificidade de Ig de membrana e de Ig secretadas por uma clula B individual podem ser a mesma parte de uma compreenso dos genes de imunoglobulina (Figura 11). H dois stios poli-A potenciais no gene da imunoglobulina. Um aps o exon para o ltimo domnio de cadeia pesada e o outro aps os exons que codificam para os domnios trans-membrana. Se o primeiro stio poli-A usado, o prRNAm processado para produzir uma protena secretora. Se o segundo stio poli-A usado, o pr-RNAm processado para produzir uma forma membranar de imunoglobulina. Entretanto, em todos os casos a mesma regio VDJ usada e porisso a especificidade do anticorpo permanece a mesma. Todos os genes de regio C tm essas partes adicionais de membrana associadas a eles e assim, aps a mudana de classe outras classes de imunoglobulinas podem ser secretadas ou expressas na superfcie das clulas B.