Perspectiva Histrica

Dr. med. Johannes Fabry, Dortmund

Con autorizacin del Prof. Dr. med. Hermann Fabry, Bochum

Enf Fabry Generalidades

Enfermedad de deposito lisosomal, recesiva ligada a al sexo. Progresiva Caracterizada por deficiencia de la enzima lisosomal alfa- galactosidasa A (GALA). La Deficiencia enzimtica conduce a la acumulacin de glicoesfingolipidos (Globotriaosilceramida), en varios tejidos. Cambios patolgicos progresivos trayendo como consecuencia dao a los tejidos.

Va metablica

Diagnstico
Se tomar una muestra de sangre venosa perifrica para medir la

actividad de la enzima alfa galactosidasa por la tcnica de papel de filtro. Se sospechar el diagnstico de enfermedad de Fabry en aquellos pacientes cuyo resultado se encuentre por debajo de 0,8 pico mol/hora/disco de 1.2mm.
Ante la sospecha de Enfermedad de Fabry se procede a confirmar

el diagnstico midiendo la actividad de la enzima alfa galactosidasa en leucocitos prueba gold estndar-. Los valores normales de la enzima de alfa galactosidasa en leucocitos son de 20-90 nano moles/mg de protena/hora. Valores por debajo de 20 nano moles/mg de protena/hora confirmarn el diagnstico de Enfermedad de Fabry en el caso de pacientes del sexo masculino.

Criterios para inicio de tratamiento con terapia de reemplazo enzimtico TRE.

Gua actual para instituir terapia de reemplazo enzimatico en pacientes con la enfermedad de Fabry Poblacion Fabry Gua para instituir TRE Al momento del diagnostico de Enfermedad de Fabry Hombres Adultos > 16 aos Nios Mujeres todas las edades Al momento de desarrollar sntomas de la enfermedad o si asintomatico considerar iniciar sobre los 10-13 aos Monitorear, instituir ante sintomas o progresin del compromiso de organo.

En mujeres portadoras sintomticas (acroparestesias crnicas,

proteinuria > 300 mg/24 horas, TFG por debajo de 80 ml/minuto, compromiso cardiaco, accidente cerebrovascular, AIT, ) se debe iniciar la terapia de reemplazo enzimtico.
Tomado y traducido de Eng C M., Germain D P., Banikazemi M., et al, Fabry disease: Guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genetics in Medicine 2006:8(9):539548.

Agalsidasa beta (Fabrazyme )

Principio activo: agalsidasa beta es una forma recombinante
de la enzima humana -galactosidasa A con la misma secuencia de aminocidos que la enzima nativa. Se produce mediante tecnologa de ADN recombinante utilizando un cultivo mamfero de clulas de ovario de hmster chino (CHO).

Presentacin:
Viales con 35 mg y 5 mg de polvo liofilizado para

inyeccin, 5 mg/mL

Indicacin:
Pacientes con enfermedad

de Fabry. Fabrazyme diminuye la acumulacin de globotriaosilceramida (GL-3) en el endotelio de los capilares renales y en algunos otros tipos celulares.

Agalsidasa beta (Fabrazyme )

Contraindicaciones
No se conocen contraindicaciones.

Hipersensibilidad (anafilaxia) al principio activo o

excipientes.

Advertencias
Reacciones de hipersensibilidad Reacciones asociadas a la infusin

Precauciones

Generales Inmunogenicidad Cardiovasculares Interacciones medicamentosas Uso peditrico/uso geritrico

Agalsidasa beta (Fabrazyme )

Reacciones adversas Leves a moderadas
Escalofros, vmitos, hipotensin y parestesia. Otras reacciones a la infusin:

pirexia, sensacin de calor o fro, disnea, nuseas, bochornos, cefalea, cansancio, prurito, dolor en una extremidad, hipertensin, dolor torcico, sensacin de opresin en la garganta, dolor abdominal, mareos, taquicardia, congestin nasal, diarrea, edema perifrico, mialgia, urticaria, bradicardia y somnolencia.

Serias: bradicardia, urticaria, hipotensin

Inmunogenia riesgo de choque anafilactico Posologa y administracin Instrucciones de uso

Tratamiento de RAI
Caso pacientes experimenten Reacciones Moderadas/Severas:
PARAR o DISMINUIR LA VELOCIDAD de infusin
Administrar tratamiento segn necesario

Acetaminofen, AINES Hidrocortisona, corticoides orales

Reportar la RAI en formulario de RA INFORMAR FARMACOVIGILANCIA Planear infusin subsiguiente Tests de IgE y otros si la reaccin fuera significativamente

hipersensible

Agalsidasa beta (Fabrazyme ): Posologa

o Dosis:
o 1mg/kg de peso corporal c / 2 semanas

o Vial - reconstitucin:
o 35 mg, reconstituye con 7,2 ml de agua para

inyeccin o 5 mg, se reconstituye con 1,1 ml de agua para inyeccin

o Dilucin
Peso del paciente (kg) 35 35,1 70 70,1 100 > 100 Volumen total mnimo 50 100 250 500

Protocolo con velocidad de infusin fija

Inicio Tratamiento
Van 8 infusiones de Agalsidasa beta (Fabrazyme )

Tolera infusin, no complicaciones

Sudoracin Normal Dolor a disminuido (acroparestesias) Control de Proteinenuria pendiente.